Ciclurile sexuale

Ciclul menstrual, ovarian, uterin, tubar, vaginal

Reglarea neuro-endocrin a ciclului menstrual

Structura neuro-endocrin care guverneaz cele 28 de zile ale
ciclului menstrual la femeie are 3 componente de baz: nucleul
arcuat al hipotalamusului, gonadotropinele hipofizare i ovarul.
1. Rspunsul hipotalamic
Nucleul arcuat este elementul central al sistemului de control.
Activitatea sa de baz const n a furniza la fiecare 60-120 min.
un semnal, ceea ce provoac la nivelul hipotalamusului nsui o
descrcare de GnRH n circulaia portal care face legtura cu
adenohipofiza.
Secreia GnRH este pulsatil suprapusa pe un fond continuu de
variaie secretorie de joas frecven.
Frecvena i amplitudinea maxim sunt nregistrate n perioada
ovulatorie

2. Rspunsul hipofizar
Celulele gonadotrope hipofizare rspund la cele mai mici

schimbri de GnRH.
S-a calculat un numr de 10.000 - 15.000 receptori pe o celul
gonadotrop. Receptorii GnRH nu-i conserv activitatea dect
dac ei sunt ocupai intermitent. Ocuparea lor continu duce la
un fenomen de desensibilizare hipofizar, cu o scdere a
secreiei de FSH i LH.
La ambele sexe gonadotropinele sunt eliberate ntr-un mod
pulsatil.
La femeia adult hormonii sexuali hipofizari (FSH-LH) ca i
hormonii ovarieni (E i P) sunt secretai ntr-un mod ciclic n
cursul ciclului menstrual.

Feedback Hipotalamo Hipofizo Ovarian

Feedback HH

Feedback LH

Feedback HO

Feedback FSH

Feedback E, P

 Feed-back-ul steroizilor gonadici

modific pulsul GnRH la nivel

hipotalamic, iar la nivel hipofizar d
variaii ale amplitudinii pulsului
gonadotrofinelor.
Steroizii ovarieni, regleaz i
foliculogeneza.
Granuloasa foliculului preantral
produce prevalent estrogeni i n
cantitate mic progesteron i
androgeni.
Aromatazele, FSH dependente,
determin conversia androgenilor n
estrogeni, producia estrogenic fiind
astfel legat de proliferarea celulelor
granuloase, care sunt sub control
FSH (vezi steroidogeneza).
Nivelul estrogenilor produi de
foliculul dominant crete constant pe
durata fazei foliculare, exercitnd un
mecanism de feed-back negativ i o
supresie a FSH. Astfel, estradiolul
exercit un feed-back pozitiv asupra
nivelului de LH la mijlocul ciclului.

Steroidogeneza ovarian

 Prezena FSH i a estradiolului este crucial n prima faz a

ciclului, pentru creterea folicular.

Odat peak-ul de LH aprut, se iniiaz luteinizarea granuloasei
i sinteza progesteronului, a prostaglandinelor, care prin
alterarea peretelui folicular i inducerea unor enzime
proteolitice, vor determin ruperea foliculului.
Nivelul de progesteron ncepe s creasc, ajungnd la un nivel
maxim la circa 8 zile dup peak-ul LH, nivelul mare al
progesteronului nhibnd creterea folicular.
Androgenii locali i periferici cresc i ei (ipoteza este c ei vor
selecta un folicul dominant, inducnd atrezia altora) i duc la
creterea libidoului, n aceast perioad fertil

3. Rspunsul ovarian

a) Faza folicular.Foliculogeneza
La debutul fazei foliculare este necesar ca secreia i efectele FSH
s fie privilegiate pentru a permite recrutarea i formarea cohortei
de foliculi.
La nivel hipofizar, secreia preferenial de FSH e favorizat de
pulsatilitatea GnRH.
La nivel ovarian, aciunea local a FSH este crescut de E2 i FSHul nsui care i descrete propriul capital de receptori ovarieni i
favorizeaz proliferarea celulelor granuloase.

 n stadiul de folicul antral se individualizeaz dou sectoare:

teaca intern - a crei activitate este orientat ctre sinteza

-4-androstendionului sub efectul LH, n timp ce activitatea de

aromatizare (fara aromataze nu se formeaza E2), FSH
dependent, nu se poate exprima deoarece celulele tecii interne
nu posed receptori FSH.
granuloasa - care posed receptori FSH n numr din ce n ce
mai mare, permite aromatizarea i producia de E2, utiliznd
-4-androstendion furnizat de teaca intern.
Aceste fenomene devin preponderente la nivelul foliculului
dominant n timp ce la nivelul celorlali foliculi selecionai
efectele FSH sunt progresiv inhibate de ctre androgeni i ali
factori.

 Numai foliculul dominant, bogat n receptori FSH va continua s

se dezvolte.
n acest moment ncepe secreia LH, favorizat de accelerarea
pulsurilor GnRH.
n acelai timp, FSH induce dezvoltarea receptorilor LH n
celulele granuloase, ceea ce provoac o luteinizare a
granuloasei cu o cretere a secreiei de progesteron n paralel
cu estradiolul.

Dezvoltarea foliculara

 Dezvoltarea foliculilor

ovarieni
1.folicul teriar;
2.cortex ovarian;
3.medulara ovariana;
4.celule tecale, vase,folicul
matur;
5.ovocit cu cumulus ooforus;
6.granuloasa;
7.folicul antral;
8.cavitate peritoneal

 Celulele primordiale germinale, precursoare

ale foliculilor se detecteaza la 4 saptamani

de gestatie.
Intre 8 si 10 saptamani de gestatie,celulele primordiale sufera
multiple diviziuni mitotice folicul primordial.
Folicul primordial ovocit primar inconjurat de celule
granuloase demarcate de o lamina basalis.
Un ovocit este considerat primar deoarece nu a suferit inca
prima diviziune meiotica.
Foliculii primordiali continua sa se divida prin mitoza si la 7 luni
de sarcina ajung la un numar de 7.000.000.
Inainte de nastere, ovocitele primare participa la ultima faza, a
sintezei ADN si raman in profaza primei diviziuni meiotice pana
la ovulatie.

 La nastere, numarul ovogoniilor scade la

1.000.000, iar pana la pubertate la 40.000.

La pubertate, 15-20 foliculii primordiali incep sa se dezvolte
catre stadiul de folicul primar, la fiecare ciclu ovarian.
Foliculul primar este format din ovocitul primar inconjurat de
celule granuloase, iar ovocitul este inconjurat de zona pellucida,
formata din glicoproteine, proteoglicani.
Odata ovocitul maturat, celulele granuloase prolifereaza si se
dispun in mai multe straturi.
Aceasta faza este dependenta de FSH, care induce proliferarea
celulelor granuloase si cresterea numarului receptorilor FSH.
Celulele tecale care inconjoara foliculul se diferentiaza si ele in
2 straturi : teaca interna si teaca externa, sub influenta LH.

 Sub stimulul gonadotrofinic asociat produciei

proprii de estrogeni n foliculii primari, numeroi

foliculi i continu evoluia prin proliferarea celulelor
granuloase, creterea ovocitului i hipertrofia celulelor tecale.
Cnd diametrul folicular depete 0,2 mm ntre celulele granuloase
apar caviti pline cu lichid, care conflueaz treptat formnd antrul.
Ovocitul ocup o poziie excentric fiind nconjurat de 2-3 straturi de
celule granuloase ce se continu cu straturile de celule granuloase
care cptuesc membrana bazal, straturi numite membrana
granuloas.
Celulele granuloasei din jur i cele care fac legtura cu membrana
granuloas poart denumirea de cumulus ooforus, iar foliculul n
acest stadiu este considerat folicul antral (cavitar).

 In continuare ovocitul sufera prima diviziune meiotica, rezultand

ovocitul secundar si primul globul polar.

Ovocitul secundar ramane in metafaza celei de a doua diviziune
meiotica pana la fertilizare.
Prima diviziune meiotica este initiata de LH
Foliculul matur sau de Graaf, reprezinta stadiul final al dezvoltarii
foliculare inainte de ovulatie

b) Ovulaia
Peak-ul de LH este elementul principal deoarece condiioneaz
secreia de progesteron.
Creterea progesteronului intrafolicular favorizeaz distensia
pereilor foliculari i secreia de PGE2 i PGF2 care stimuleaz
eliberarea de enzime proteolitice lizozomale.
Peak-ul ovulator de FSH are rolul de a favoriza detaarea
ovocitului nconjurat de coroana radiat.
La nivelul ovarian, LH stimuleaz ultimul stadiu al mitozei
reducionale al ovocitului, luteinizeaz granuloasa i favorizeaz
producia de progesteron.
Pe intreaga perioada fertila a femeii ovuleaza 400-500 ovule,
restul foliculilor devin atretici.

Ovulatia surprinsa live-15 minute

 c) Faza luteal

Dup ovulaie cavitatea folicular se umple

cu limf i snge.
Corpul galben reprezint acum aproximativ 20% din masa
ovarian. El este format din celule granuloase luteinizate i
hipertrofiate i din celule tecale invadate de capilare i fibre
nervoase.
Activitatea este orientat spre producia de Progesteron
Durata de via a corpului galben depinde de secreia de LH a
crui pulsatilitate ncepe s scad (la fiecare 3 ore).
In absenta fertilizarii, durata de viata este de 14 zile

Evoluia corpului galben are trei faze: de formare, activitate i de luteoliz

ceea ce corespunde ciclului luteal.

a.Formarea sau luteogeneza

n momentul dehiscenei, lichidul folicular i complexul ovocit- zona
pellucida-corona radiata sunt expulzate, pereii foliculului se retract prin
plicaturarea membranei granuloase, iar n teaca intern au loc rupturi
capilare care genereaz o hemoragie intercelular.
b. Perioada de stare
Aceast perioad este dependent de soarta ovulului.
Dac acesta nu a fost fecundat, el devine corp galben de menstruaie, cu
mrime de 15-20 mm.
Din a 12-a zi secreia lui nceteaz total. El va involua devenind corp
albicans al ovarului.
c. Luteoliza sau regresia corpului galben
Celulele tecale degenerez, nucleii sufer procese de picnoz i
carioliz,iar citoplasma degenereaz hialin.
n cele din urm se formeaz un corp albicans, stigmat conjunctiv
cicatriceal, martor al existenei corpului galben care poate persista cteva
luni dup care poate disprea, probabil prin procesul de apoptoz.

Ciclul endometrial
Schimbrile ciclice caracteristice

dezvoltrii foliculilor i corpului

galben ovarian se reflect i la
nivelul endometrului, unde se
disting 3 faze:

faza de descuamare menstruaia - zilele 1-4;

faza proliferativ - zilele 5 15

faza secretorie - zilele 15-28.

1. Faza de descuamare
nceputul acestei faze se gsete de fapt n ultimele zile ale

fazei luteale precedente.

n cazul nefertilizrii oului, corpul galben i nceteaz lent
activitatea endocrin.
Faza de descuamare este precedent de o ischemie
endometrial, determinat hormonal prin scderea brusc a
hormonilor estrogeni sub un anumit prag.
Acest fenomen duce la reducerea brusc a nlimii stratului
funcional prin pierderea apei din strom.
Scderea marcat a progesteronului, care nu mai este secretat
de corpul galben, duce la permeabilizarea membranelor
lizozomale ale granulocitelor endometriale i activarea
fosfolipazei, care duce, prin ciclul cunoscut, la formarea PgF2 i
PgE2.
PgF2 este un puternic vasoconstrictor care reduce circulaia n
stratul funcional endometrial, cu formarea de hematoame
superficiale.

 De asemenea, scderea E i P, acioneaz la nivelul capilar,

inducnd leziuni subendoteliale capilare, unde ader trombocitele

formnd mici cheaguri.
Trombocitele agregate elibereaz tromboxanul A2, care este un
puternic vasoconstrictor, al crui efect este limitat de secreia P gI2
(prostaciclina) care are efecte vasodilatatorie i antiagregante.
Apoi ischema arteriolar cedeaz locul unei vasodilataii, dat de
acumularea local de PgE2, Pg2, heparin i produi de
catabolism.
Aceste fenomene au loc alternativ n diferite zone ale endometrului.
Este activat sistemul fibrinolitic, prin eliberarea plasminogenului.

 Prin disocierea poriunii superficiale a endometrului rmn

deschise fundurile de sac glandulare, arteriole i venule, din

care se pierde sngele provenit din circulaia bazal intact.
Dup eliminarea stratului funcional, fibrinolitic activ, se produce
o hemostaz tipic, deoarece stratul bazal este fibrinolitic
inactiv.
Regenerarea endometrului se face prin reepitelizarea
suprafeelor zonale denudate pornind de la poriunea fundic a
glandelor, refacerea vascularizaiei superficiale i acumularea
de substan fundamental n strom.

2. Faza proliferativ
a) Faza proliferativ precoce - postmenstrual (zilele 5-8) n care

epiteliul cubic este regenerat cu puine mitoze i glande rare,

rectilinii.
b) Faza proliferativ medie (zilele 8 - 11) sub influena estrogenilor
care cresc, celulele devin cilindrice, mitozele apar frecvent, celulele
ciliate se nmulesc, glandele cresc numeric i n nlime, stroma
este edematoas. Estrogenii induc formarea receptorilor pentru
progesteron, n vederea pregtirii endometrului pentru faza luteal.
c) Faza proliferativ tardiv - sau preovulatorie (zilele 12-14) n
care activitatea mitotic este maxim, glandele devin sinuoase i
largi, arteriorele spiralate cresc rapid i se onduleaz, raportul ntre
grosimea endometrului i lungimea vaselor este de 1/15.

3. Faza secretorie
a) Faza secretorie incipient (postovulatorie) luteal (zilele 15-18)
ncepe secreia de progesteron. Glandele endometriale cresc n
continuare, mitozele scad, celulele secretorii sunt ncrcate cu
glicogen.
b) Faza secretorie medie (zilele 19 - 23) se caracterizeaz prin
prezena glandelor extrem de sinuoase cu lumenul plin de secreii,
cu glicogen abundent. Arteriolele spiralate au o dezvoltare maxim.
c) Faza secretorie tardiv (zilele 24-27) se caracterizeaz prin
fenomene regresive, epiteliul de suprafa arat fenomene
degenerative, glandele au aspect pe seciune n dini de fierestru.
Edemul stromal e mult sczut, liza celulelor
glandulare e prezent, infiltraia leucocitar i
cu macrofage e maxim.

Ciclul tubar
Viteza i modul de transport al oului la nivelul tubei este de o

importan crucial n reproducere.

Epiteliul tubar alctuit din dou tipuri principale de celule: celule
ciliate i celule neciliate secretorii considerate ca stri funcionale
ale aceluiai tip de celul este sub controlul endocrin.
Astfel, n faza proliferativ a ciclului, estrogenii stimuleaz
dezvoltarea cililor i o secreie activ. Frecvena micrilor cililor,
ndreptate spre uter este necesar pentru transportul tubar al oului i
are o valoare de aproximativ 1500 micri/min n perioada ovulatorie.
Sub influena progesteronului (la nceputul fazei secretorii) imediat
dup perioada ovulatorie, frecvena micrilor ciliare crete cu 20%
pentru ca apoi, n faza secretorie tardiv a ciclului celulele s i
piard cilii, astfel nct nu se mai pot distinge celulele secretorii de
celulele fr cili.
Estrogenii stimuleaz i motilitatea spontan a trompei, n ceea ce
privete frecvena i amplitudinea contraciilor, n timp ce
progesteronul o inhib.
Contractilitatea musculaturii tubare i fluxul de secreie este maxim n
primele 3-4 zile postovulator astfel nct posibilul ou fertilizat este
forat s ptrund prin istmul tubar spre uter.

Ciclul cervical
Colul uterin sufer de asemenea o serie de transformri sub

influena hormonilor steroizi sexuali.

Secreia de mucus a epiteliului endocervical este un proces
continuu.
Mucusul cervical are un pH de 7 - 8,5.
Sub influena estrogenilor, n perioada preovulatorie se produce o
cantitate maxim de mucus, o cristalizare maxim, iar viscozitatea
scade, ceea ce face ca glera cervical s devin permeabil pentru
spermatozoizi, care sunt stocai i distribuii n criptele
endocervicale.
Migraia spermatozoizilor prin canalul cervical se face cu o vitez de
0,1-0,3 mm/min, cu un minim n faza preovulatorie.
Facilitarea penetrrii spermatozoizilor se face i prin modificarea
tonusului musculaturii cervico-istmice care scade n faza
proliferativ ducnd la dilatarea canalului cervical i a criptelor.
n faza secretorie, sub influena progesteronului, tonusul crete i
canalul cervical se nchide.

Ciclul vaginal
Mucoasa vaginal este un receptor fin al hormonilor steroizi ovarieni i

sufer modificri ritmate de secreia acestora

Postmenstrual exist o cretere a activitii mitotice n stratul bazal profund,

urmat n faza proliferativ medie i tardiv, care corespunde activitii

estrogenice maxime, de proliferarea i maturizarea epiteliului vaginal.
n stratul intermediar estrogenii cresc depunerea de glicogen.
n faza progestativ a ciclului se produc efecte proliferative la nivelul
stratului intermediar i depunerea de glicogen.
Deci efectul hormonal este reflectat de ctre flora vaginal, care are o
funcie protectoare dependent de secreia hormonal.
n condiii fiziologice, unele bacterii vaginale i anumite lactobacili Dderlein,
produc un mediu protector acid, pH-ul vaginal la femeia adult fiind cuprins
ntre 3,8 - 4,5.
Dei modul de producere al acidului lactic nu este nc bine stabilit, cert
este c aciditatea vaginal este produs de acidul lactic, n corelaie direct
cu glicogenul vaginal, deci pH-ul vaginal arat indirect date despre funcia
ovarian.

Ciclul miometrial
n celulele musculare, sub influena creterii progresive a

estrogenilor n faza proliferativ, crete sinteza de proteine

contractile, enzime i ATP, crete sinteza de Pg, n special PgE2
i PgF2, care ating valori maxime n faza preovulatorie.
De asemenea, crete sensibilitatea fibrei musculare la ocitocin,
acetilcolin i noradrenalin, crete conductibilitatea i
contractilitatea fibrei, ceea ce determin o hipermotilitate
spontan a uterului.
n faza secretorie, sub aciunea progesteronului, scade sinteza
i eliminarea de Pg, cu diminuarea frecvenei i amplitudinii
contraciilor uterine i spontane.