Antibiticos

lactamicos

b-


Constituyen un grupo muy importante dentro de
la teraputica anti infecciosa
Todos los frmacos pertenecientes a este grupo
presentan anillo b-lactamico
Proviene de la unin de alanina y bdimetilcisteina


Todos estos con diferencias en cuanto:
Actividad antibacteriana
Propiedades farmacocinticas

penicilinas

Tienen una estructura bsica un anillo de

tiazolidina se une a un anillo lactamico-b

grupo amino secundario

Hidrolisis del anillo lactamico-b da como

producto el acido peniciloico que carece de
actividad anti bacteriana


Los radicales en la fraccin de acido 6aminopenicilanico determina su clasificacin

Las molculas restantes se pueden asignar a uno

de tres grupos

penicilinas

Ejemplo: penicilina g y v
Mxima actividad contra microorganismos gram
+
Cocos gram - y anaerobios no productores de
lactamasa-b
Poca actividad contra bacilos gram- y suceptibles
a hidrolisis por b-lactamasa

Penicilinas antiestafiloccicas

Por ejemplo: nafcilina, oxacilina, cloxacilina

Resistentes a la lactamasas b de los
estafilococos
Actividad con estafilococos y estreptococos
Pero no contra enterococos, bacterias
anaerobias, cocos y bacilos gram -

Penicilinas de espectro ampliado

Por ejemplo: amoxicilina, clavulanato de

potasio, piperacilina, ticarcilina
Conservan el espectro antibacteriano de la
penicilina
Mejor actividad contra m.o gram
Susceptibles a la hidrolisis por lactamasas b

Mecanismo de accin

Inhiben la proliferacin bacteriana por

interferencia con la reaccin de
transpeptidacion en la sntesis de la pared
celular

Resistencia

Se debe a uno de cuatro mecanismos

generales:
Inactivacin de los antibiticos por blactamasa
Modificacion de pbp
Alteracion de la penetracion del farmaco a la
pbp
eflujo

Farmacocintica

Absorcin del frmaco va oral difiere mucho

para las diversas penicilinas
Depende de la estabilidad al acido y unin a
protenas
La absorcin de casi todas la penicilinas orales
excepto amoxicilina es alterada por la
presencia de alimentos

Administracin parenteral, la absorcin de casi

todas las penicilinas es completa y rapida

Penicilina tambin se excreta por el esputo y la

leche
Penetracin en ojo, prostata y SNC es mala
Es excretada por los riones y pequeas cantidades
por otras vias

Reacciones adversas

Son notoriamente atoxicas

Los efectos adversos graves se debe a
hipersensibilidad
Riesgo de anafilaxia
Choque anafilactico, urticaria, fiebre, edema
articular, edema angioneuritico, prurito
intenso y alteraciones respiratorias

Pacientes con insuficiencia renal la penicilina a dosis altas suele

causar convulsiones
Grandes cantidades administradas va oral suele causar
molestias gastrointestinales, nausea, vomito y diarrea
Infecciones secundarias como candidosis vaginal
Ampicilina y amoxicilina causan exantemas que no son de
naturaleza alergica

CEFALOSPORINAS

La familia de las cefalosporinas se inici en 1948 cuando el

cientfico italiano Giuseppe Brotzu obtuvo, a partir del hongo
Cephalosporium acremonium, material activo frente a S.
aureus.

El anillo -lactmico se encuentra asociado a un

grupo dihidrotiazidnico de 6 componentes,
formando as el cido 7aminocefalospornico, biolgicamente activo.
A diferencia de las penicilinas, son 2 las cadenas
laterales que se unen a este ncleo fundamental
y modifican la actividad antibacteriana o
caractersticas farmacocinticas.

CEFALOSPORINAS
Caractersticas Qumicas

1.- Todas comparten la misma estructura bsica.

2.- Derivan del cido 7-aminocefalospornico.
3.- Tienen un ncleo de dihidrotiazidinco que esta enlazado a
un anillo beta lactmico.
4.- La substitucin en el grupo 7 acilo le da su
actividad antimicrobiana.
5.- La sustitucin en posicin 3 afecta su
farmacocintica.
6.- Algunas son inactivadas por la beta lactamasa
y el cido gstrico.

CEFALOSPORINAS
Cefamicinas

Son similares a las cefalosporinas pero son

producidas por bacterias (Streptomyces) y no por
hongos.
2
,
Su estructura qumica posee un grupo metoxi en
a
n
xiti
o
f
i n)
e
x
posicin 7 alfa del anillo betalac tmico que le
C
o
f
e
G (M
confiere gran resistencia a las betalactamasas.
Junto con las cefalosporinas pertenecen a un
subgrupo llamado los cefamos.
No reconocido como independiente por la mayora
de los autores.
USO CLNICO:
-infecciones por anaerobios e infecciones mixtas por aerobios
y anaerobios (abscesos pulmonares y pelvianos, infecciones
intraabdominales).
*Es especialmente activa contra B. fragilis y tambin contra
N. gonorreae, resistente a la penicilina.

CEFALOSPORINAS
FARMACOCINTICA

Absorcin

Oral
Parenteral (IV > IM).

Distribuci
n

Diferentes porcentajes de unin a las protenas plasmticas.

Concentracin significativa en LCR
Todos los -lactmicos atraviesan barrera placentaria.

Cefuroxima, cefotaxima,
ceftriaxona, y ceftazidima.

Metabolism
o

Cefalotina, cefapirina y cefotaxima, sufren procesos de

desacetilacin, (hgado) dando lugar a metabolitos con diferentes
grados de actividad antibacteriana.

Eliminacin

La mayora se excretan por va urinaria.

T1/2: 30 a 90
Cefazolina, cefamandol y cefoxitina [plasmticas] < [bilis].
Eliminacin biliar : ceftriaxona (40 %) y el cefotetn (12 %);
cefoperazona (75%).

min.

CEFALOSPORINAS
Usos Generales

Infecciones respiratorias altas

Infecciones urinarias bajas
Infecciones de piel y boca
Infecciones de faringe y odos
Sinusitis
Profilaxis quirrgica
Septicemias
Meningitis

Solo se usan las cefalosporinas cuando existe poca respuesta

o resistencia de los grmenes a otros antimicrobianos.

CEFALOSPORINAS
Primera Generacin
Cefalotina

Cefazolin
a

Cefapirin
a

Cefalexin
a

Espectro principalmente
contra Gram +
Neumococo, Streptococcus
viridans,
Streptococcus beta hemolticos,
Staphylococcus aureus

Cefaloglici
na

Cefadrox
il

Cefradin
a

Tienen actividad sobre

algunos GramEscherichia coli, Klebsiella
pneumoniae,
Proteus mirabilis

USO
CLNICO

*Excepto contra enterococos,

*No tienen buena actividad sobre los
staphylococcus resistente a
anaerobios.
Infecciones respiratorias altas resistentes a
meticilina.
penicilinas.
Infecciones urinarias por Klebsiella y E. coli.
Endocarditis bacteriana .
.
Infecciones de piel y tejidos blandos producidos por
estafilococos y estreptococos.
Profilaxis de procedimientos quirrgicos.

CEFALOSPORINAS
Primera Generacin

Antibitic
o

UP
%

T1/2

Cefalotina IV/IM

6575

Cefazolin
a

IM,
IV

Cefapirina
Cefalexin
a

Dosis

ER %

[LCR
]%

Dosis (g)
ADULTOS

0,5

65

1-5

0,5-2 c/46hrs

20-40
c/6hrs

7585

1,5-2

80100

1-4

05-1.5 c/68hrs

8,3-25 c/68hrs

IM,
IV

4050

0,5

55-70

VO

1015

0,7-1

80100

0,25-1
c/6hrs

5-25 c/6hrs

Va

(hrs)

(mg/kg)

PEDIATRI
CA

Cefaloglic
75VO
100
ina La cefazolina es la cefalosporina
de 1G, de vida media ms
prolongada,
Cefadroxil
VOpor lo que es una de la ms utilizadas.

CEFALOSPORINAS
Primera Generacin

NOMBRES
COMERCIALES
Va oral
Cefalexina (Beliam)

Va parenteral
Cefalotina (Kefln)
Cefazolina (Cefamicin)
Cefapirina (Cefatrexil)

CEFALOSPORINAS
Segunda Generacin
Cefuroxim
a

Cefamand
ol

Cefoxiti
na

Cefmeta
zol

Cefaclo
r

Cefonici
da

Ceforani
da

Mayor espectro y actividad sobre los Gram que la 1 G

USO
CLNICO

Menor
Hemofilus influenzae, Enterobacter aerogenes,
espectro y
Neisseria, Bacteroides fragilis
actividad
*No son activas contra enterococos, ni
sobre los
pseudomonas.
Gram+
que
la
.
Infecciones intrahospitalarias por Gramprimera
Infecciones seas y de tejidos blandos
generacin.
Infecciones plvicas y abscesos pulmonares
(cefoxitina).

CEFALOSPORINAS
Segunda Generacin
Antibitico

UP
%

T1/2

[LCR
]%

Dosis (g)
ADULTOS

Dosis (mg/kg)
PEDIATRICA

Cefuroxim
a

IM
,
IV

3050

1,3 100 5-10

0,75-1,5
c/8hrs

30-60 c/6-8hrs

Cefamand
ol

IM
,
IV

75

0,8

1-2 c/4-6hrs

15-50 c/4-8hrs

Cefoxitina

IM
,
IV

7075

0,8

1-2 c/4-6hrs

20-26.6 c/46hrs

Cefmetazo
l

IV

85

1,1 100

2 c/6-12hrs

6-50 c/6-8hrs

Cefaclor

VO

0,25-0,5
c/8hrs

6,6-13,3 c/8hrs

IM

(hrs)

0,2

ER
%

V
a

801-20
100
90

1-30

CEFALOSPORINAS
Segunda Generacin
NOMBRES
COMERCIALES
Va oral
Cefaclor (Cefral)
Cefuroxima
(Cefurox)
Va parenteral
Cefamandol (Kefadol)
Cefuroxima (Zinacef)
Cefmetazol (Zefazone)

CEFALOSPORINAS
Tercera Generacin
Cefotaxi
ma

Ceftazidim
a
Cubre

Moxalacta
m

Cefoperazo
na

Ceftriaxo
na

Cefote
tan

Cefixim
a

Pseudomona

Mayor espectro y actividad sobre los Gram que la 1 y 2 G

Enterobacter, Citrobacter, Serratia marcescens,
Providencia
Haemofilus, Neisseria (ceftriaxona), P. aureoginosa
(ceftazidima y cefoperazona), B. fragilis
(moxalactam).

USO
CLNICO

Menor
espectro y
actividad
sobre
los intrahospitalarias por Gram Infecciones
Gram+
. Infeccin
*Penetran(ceftazidime,
adecuadamente
en el SNC
que por
la pseudomona
cefoperazona)
siempreyasociadas con aminoglucsidos.
primera
Meningitis por neumococos, meningococos, H.
segunda
influenzae (todas menos cefoperazona y cefixina).
generacin.
Septicemias de origen desconocido en pacientes
inmunodeprimidos, asociadas con aminoglucsidos.

CEFALOSPORINAS
Tercera Generacin

Antibitico

Va

UP
%

Cefotaxima

IM, IV

3050

80

5-15

1-2 c/4-12
hrs

12,5-45 c/46hrs

Ceftazidima

IM, IV

17

1,8

75

5-25

0,5-2 c/812hrs

30-50 c/8hrs

Moxalactam

IV

4050

2,2

75

5-15

Cefoperazo
na

VO,
IM, IV

8090

25

1-4 c/8hrs

25-100
c/12hrs

Ceftriaxona

IM, IV

8095

60

3-10

1-2 c/1224hrs

25-50
c/12hrs

1-2 c/12

20-30 c/812hrs

Cefotetan
Cefixima

(hrs)

ER
%

[LCR
]%

Dosis
ADULTOS

Dosis
PEDIATRICA

T1/2

*nico con cobertura para

anaerobios.
VO

67

3,7

20

0,2-0,4 c/12-

4 c/12-24hrs

CEFALOSPORINAS
Tercera Generacin

NOMBRES
COMERCIALES
Va oral
Cefixima (Novacef, Vixcef)
Ceftibuten (Cedax)
Va parenteral
Cefotaxima (Claforam)
Ceftriaxona (Acantex)
Ceftazidima (Fortum)
Cefoperazona (Cefobid)

CEFALOSPORINAS
Cuarta Generacin

Cefepima

Cefpiroma

Mejoran la actividad de las de tercera generacin frente a

Staphylococcus metacilinosensibles , S. pneumoniae y Streptococcus.

USO CLNICO:
Infecciones nososcomiales graves: piel y tejidos
blandos, sepsis, infecciones en pacientes
neutropnicos, neumona, infeccin urinaria
complicada/pielonefritis, infecciones
intrabdominales, meningitis bacteriana.

CEFALOSPORINAS
Cuarta Generacin

Antibitico Va

UP %

T1/2
(hrs)

ER [LCR
%
]%

Dosis
ADULTOS

Dosis
PEDIATRI
CA

Cefepime

20

2,1

1-2g c/812

Cefpiroma

10

2,0

1-2g c/12

CEFALOSPORINAS
REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilid
ad

Pueden ser cruzada con la hipersensibilidad a

penicilina en 10-15%.
Mismas manifestacines.

Nefrotoxicidad

Necrosis tubular (cefaloridina >4g/da,

cefalotina).
Potenciacin de esta RAM al asociarse a
aminoglucsidos.

Fenmenos
hemorgicos

Otros:

Hipoprotrombinemia, trombocitopenia y
alteraciones en la funcin plaquetaria
(cefoperazona, moxalactam y cefamandol).

Intolerancia al alcohol (cefamadol, moxalactam y cefoperazona).

Dolor localizado en inyeccin IM y tromboflebitis IV
Sobreinfeccin, transaminasas, Coombs + (anemias
hemoltica),encefalopata.