UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad Del Per, DECANA DE AMRICA

Facultad De Farmacia Y Bioqumica

Centro de Informacin Control Toxicolgico y Apoyo

a la Gestin Ambiental CICOTOX

Dr. Csar Augusto Canales

Martnez
DIRECTOR
Magster en Toxicologa
Especialista en Toxicologa y Qumica
Legal
Qumico farmacutico
C.Q.F.P. N 01374
ccaugusto2000@gmail.
R.N.E.N 004
com
ccanalesm1@unmsm.ed

DOSAJE ETILICO
Cantidad o concentracin de alcohol etlico en la
sangre.
Personas vivas.
Cadveres

ETANOL
Propiedades:
-Lquido incoloro,
-Aromtico,
-Voltil,
-Combustible,
-Soluble en agua y solventes orgnicos,
-Procede de la fermentacin azucares almidn y celulosa.

Fuentes de intoxicacin alcohlica

Bebidas dbilmente alcohlicas: cerveza.
Bebidas medianamente alcohlicas: Vino jerez.
Bebidas fuertemente alcohlicas: Whisky

ORGANO BLANCO

SNC

El alcohol genera su accin a nivel del SNC.

Poro canal inico

Cl-

barbitricos

BA
GA

benzodiazepinas

Extracelular

Intracelular
Cl-

Etanol

Toxicocintica

Absorcin
Absorcin

-Oral. -Inhalatoria -Drmica

PIEL

Distribucin de Alcohol Etlico en tejidos

Sangre >
Cerebro y riones >
Pulmones y corazn>
Paredes duodenales >
Msculos estrados >
Hgado

DISTRIBUCIN
Concentracin pico plasmtica 30 a 90.
Luego desciende hasta
sangunea de 0.1g/L

una concentracin

CURVA DE ALCOHOLEMIA

METABOLISMO
Primera Fase:

Segunda Fase:

METABOLISMO
Alternativamente: MEOS

MFO: oxidasas de funcin mixta

Alternativamente: Va de Catalasas:

CH3-CH2OH
+
Alcohol etlico

H2O2

Finalmente:
CoA + CH3COO

Catalasas

CH3-CHO
+
Acetaldehdo

Acetil-CoAsintetasa
ATP

AMP

2H2O

Acetil-CoA

Excrecin
Sin metabolizar(10%):
Aliento
Saliva
Orina
sudor
leche
( * ) El resto se metaboliza(90%)

Factores que influyen en la Curva de Alcoholemia

Edad
Consumo crnico.
Ayuno
Sexo
Tabaco
Peso
Interacciones con frmacos

Mtodos Utilizados
Espectrofotometra
Cromatografa de gases

Consideraciones
Solicitud de anlisis:
*Estado de descomposicin.
*Sustancia Fijadora.
*Otros datos:
Antecedentes,
Estados
Fisiolgicos

MUESTRA
Sangre

H.V.

Orina
ALTERNATIVOS

Espectrofotometra UV-Vis
-Mtodo indirecto.
-Baja especificidad.
-Falsos positivos
-Bajo costo.

R - OH

3C2H5OH+2K2Cr2O7+8H2SO4

3CH3COOH+2Cr2(S04)3+2K2SO4+11H20

Cromatografa de gases
-Mtodo directo.
-Alta
especificidad.
-Costo elevado

Importancia Mdico
Legal de la
embriaguez

Importancia Mdico Legal de la embriaguez

SUCESO
SUCESO

MUERTE
MUERTE

TIEMPO
TIEMPO

NECROPSIA
NECROPSIA

TABLA DE ALCOHOLEMIA: LEY N 27753

1 Perodo: 0.1 a 0.5 g/l: subclnico.
No existe sntomas o signos clnicos, pero las pruebas psicomtricas
muestran una prolongacin en los tiempos de respuesta al estmulo y la
posibilidad de accidentes. No tiene relevancia administrativa ni penal.
2 Perodo: 0.5 a 1.5 g/l: ebriedad.
Euforia, verborragia y excitacin, pero con disminucin de la atencin y prdida
de la eficiencia en actos ms o menos complejos y dificultad en mantener la
postura. Aqu est muy aumentada la posibilidad de accidentes de trnsito, por
disminucin de los reflejos y el campo visual.
3 Perodo: 1.5 a 2.5 g/l: ebriedad absoluta.
Excitacin, confusin, agresividad, alteraciones de la percepcin y prdida de
control
4 Perodo: 2.5 a 3.5 g/l: grave alteracin de la conciencia.
Estupor, coma, apata, falta de respuesta a los estmulos,
marcada descordinacin muscular, relajacin de los esfnteres.

5 Perodo: niveles mayores de 3.5 g/l: coma.

Hay riesgo de muerte por el coma y el aparato respiratorio con afeccin
neumolgica, Bradicardia con vasodilatacin perifrica y afeccin intestinal.

SIGNIFICADO
DE LA
ALCOHOLEMIA

CADAVRICA

Metanol
Metanol
Distribucin
Distribucin
-Concentracin pico plasmtica
ocurre dentro de los 30 a 90

Metabolismo
Metabolismo
Fase I:

CH3OH
(Metanol)

Fase II:

HCHO
(Metanal)

Fase III:

HCOOH
(Ac.Formico)

ADH
NAD

NADH

ALDH
NAD

NADH

THF

HCHO
(Metanal)

HCOOH
(Ac.Frmico)

CO2 + H2O
Anh.Carbnico

Metabolismo
Metabolismo

-La afinidad de ADH por el etanol y el metanol es 100:1

-El formaldehdo es oxidado por la ALDH a cido frmico
(formiato).
-El cido frmico es metabolizado a dixido de carbono.
-Concentraciones plasmticas pueden presentarse hasta despus de 8h a 36h.
-El metabolismo del metanol es aprox. 7 veces ms lento que el del etanol.

Eliminacin
Eliminacin
-Orina: CH3OH metabolitos.
-Pulmones: CO2.
-Puede durar varios das.
( * ) el 2% de una dosis de 50 mg/kg de metanol es
excretada sin cambios por los pulmones y el rin.

Toxicidad
Toxicidad
-DT de Metanol: 0.200 g/kg
-DL de Metanol: 0.3 a 1 g/kg
-D: 50 mg/l provoca la muerte en 1h o 2h.
-Produce menos ebriedad que el etanol.

Efectos
-SNC: aparecen a concentraciones sanguneas de metanol: 20 mg/dL.
-Sntomas oculares aparecen a concentraciones: 50 mg/dL
-Muerte en pacientes sin tratamiento puede ocurrir a concentraciones
de metanol sanguneo en el rango de 150 a 200 mg/dL
- Inicialmente, la acidosis es causada por la formacin de cido frmico
- Posteriormente, acidosis lctica, inducida por la inhibicin de la
citocromo-oxidasa debido al cido frmico y la hipoxia tisular.
-La acidosis metablica severa es caracterstica de la intoxicacin por
metanol.

Sntomas:

Manifestaciones
Manifestaciones Clnicas
Clnicas

-De 40 a 36h(habitualmente 12 - 24 horas), antes el paciente

sufre un proceso de embriaguez.
-Este proceso puede se puede retrasar e incluso anular si el
paciente ha consumido paralelamente etanol.

S.N.C.
Cefalea
Vrtigo
Letargia
Ataxia
Embriaguez
Inquietud motora
Convulsiones
Coma
Edema cerebral

Globo Ocular
Visin borrosa
de la agudeza visual
Fotofobia
Pupilas dilatadas
Prdida del reflejo fotomotor
Edema y congestin retiniano
Hiperemia del disco ptico
Inflamacin destructiva y
atrofia
Ceguera irreversible

Gastrointestinal
Nusea
Vmitos
Dolor abdominal
Pancreatitis aguda
Otros Sntomas
Dorsalgia.
Extremidades fras y sudorosas.
Pulso lento.
Disnea y depresin respiratoria.
Acidosis metablica.
Necrosis pancretica.
Hiperglucemia
Hiperamilasemia

SIGNIFICADO
DE LA
ALCOHOLEMIA

CADAVRICA

SILDENAFILO

- Diseado para la hipertensin arterial y la angina de pecho. Hospital de

Morriston, en Swansea (Gales).
- Estudios de fase I, se observ que la droga tena un ligero efecto en la
angina, pero que induca notables erecciones de pene.
- Pfizer: disfuncin erctil, en lugar de la angina. (Patentado en 1996, y
aprobado por la FDA el 27 de marzo de 1998).

SILDENAFILO

Cintica

L: Se administra por v. o.

A: es rpida. Se observan concentraciones

plasmticas mximas a los 30 a
120 minutos (60 minutos).
D: El volumen medio de distribucin (Vd) en
el estado de equilibrio es de 105L,
Sildenafilo (y su metabolito principal
circulante N-desmetilo) se encuentra unido a
protenas plasmticas (96 %), esto da como
resultado una concentracin plasmtica libre
media de sildenafilo de 18 ng/mL .

SILDENAFILO

Cintica
M: predominantemente por las isoenzimas
microsomales hepticas CYP3A4 (va
principal) y CYP2C9 (en menor medida). El
metabolito principal circulante resulta de
la N-desmetilacin de sildenafilo.
E: El aclaramiento total es 41 L/hora, con
una semivida de 3-5 horas. Se excreta en
forma de metabolitos, predominante en
heces (aproximadamente, el 80 % de la
dosis oral administrada), y en menor
medida, en orina (aproximadamente, el 13
% de la dosis oral administrada).

SILDENAFILO

- Inhibe la fosfodiesterasa 5 (FD5), responsable de la degradacin del

GMPc en los cuerpos cavernosos.
- El xido ntrico activa entonces la guanilato ciclasa, lo que da lugar a
un aumento de los niveles de guanosina monofosfato cclica (GMPc),
que produce una relajacin del msculo liso en los cuerpos
cavernosos del pene, permitiendo la afluencia de sangre y llenado.

MECANISMO DE ACCIN DEL SILDENAFILO

Estimulo
sexual
(< 1 hora periodo de latencia)
LIBERA
Oxido Ntrico (NO)

INHIBE

ACTIVA
Guanilato Ciclasa

GTP

FOSFODIESTERASA 5
GMPc

Relaja el musculo liso de los cuerpos

cavernosos: ERECCION

Toxicidad:

DT: 100 mg (variable),

DL: 800 mg (variable).

S y S:
-Cefalea,
-Rubefaccin,
-Dispepsia,
-Congestin nasal,
-Alteraciones visuales
-Mialgias
-Dolor torcico.
-Hipotensin y taquicardia,
-Priapismo.
-Ereccin prolongada, puede presentarse dolor
-Muerte por asociacin medicamentos o idiosincracias.
La vida media es corta, por lo que las manifestaciones
clnicas debieran atenuarse a partir de las 4 -5 horas.

Frmacos que prolongan vida media

ATB/antinfngicos:
- Eritromicina,
- Claritromicina,
- Rifampicina,
- Norfloxacino,
- Fluconazol,
- Itraconazol,
- ketoconazol,
- Miconazol y
- Clotrimoxazol

. Cardiovasculares:
- Aamiodarona,
-Digoxina,
-Quinidina,
-Nifedipina,
-Diltiazem,
-Verapamil,
-Felodipino y
-Losartn

Frmacos que prolongan vida media

SNC:
Carbamazepina,
Fenitona,
Fenobarbital,
Imipramina,
Fluoxetina y
Alprazolam

. Hipolipemiantes:
-Atorvastatina,
-Cerivastina,
-Lovastatina y
-Simvastatna

Frmacos que prolongan vida media

. Otros:
-Astemizol,
-Cimetidina,
-Cisaprida,
-Omeprazol,
-Corticoides e
-Inhibidores proteasa
(indanavir, ritonavir, nelfinavir
y saquinavir)
Probable interaccin: ticlopidina, dipiridamol, teofilina y pentoxifilina

Misoprostol

- Es un anlogo semisinttico de la prostaglandina E1.

- Uso para la prevencin y tratamiento de las lceras
gstricas y duodenales,
- Medicamento de uso comn por los gineco-obstetras
para provocar contracciones uterinas.

Misoprostol

Cintica
- A: tracto G.I., alcanzando su concentracin mxima en plasma a los 30
minutos. No se acumula en el plasma, siendo su vida media plasmtica menos
de dos horas.
.- Va Oral: Un 88% rpida y eficiente, por comidas o anticidos.
.- Va Vaginal: 3 veces mayor a la va oral.
- Por va oral la Concentracin Plasmtica:
Mxima: Entre 12.5 y 60 minutos desde la ingesta.
Mnima: A las 120 min. de la ingesta.
Vida media: Acido misoprostolico (metabolito) 20-40 min.
- Por va Vaginal la Concentracin Plasmtica:
Mxima: Entre 60 y 120 minutos desde la aplicacin..
Mnima: Hasta 6 horas desde la aplicacin.

Cintica
- D: No se conoce con exactitud como se distribuye este frmaco
- M: Va Oral: Extenso metabolismo de primer paso heptico.
produce el metabolito: cido misoprostlico., tiene 85% de unin a protenas
plasmticas y tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos. El cido
misoprostlico es rpidamente absorbido (oral, bucal, sublingual, rectal y
vaginal)
- E: Va Oral(200-400g c/2-3h):74% renal y 15% heces.

ORAL

El tono uterino inicia su elevacin a los 8 minutos

aproximadamente y su mximo en alrededor de los
26 minutos.

VAGINAL

El tono uterino comienza a los 21 minutos

aproximadamente, presentndose el mximo
efecto a los 46 minutos.

Variacin de la
Concentracin Plasmtica

Prostaglandina
E2 y F2

rostol
p
o
s
i
M

Facilita la entrada del in

calcio y otros a la clula
Inhibe el secuestro de Ca++
por la ATPasa en el R.E.
[Ca++] citoplasmtico
Fosforilacin de la miosina y de
este modo a la interrelacin de la
miosina y la actina
Activacin de la kinasa de
cadena ligera de la miosina

CONTRACCIONES

Adems nivel del msculo uterino produce aumento de la actividad de los receptores de
oxitocina permitiendo una mayor accin biolgica de esta hormona.

TOXICIDAD
Hipertensin,
Taquicardia,
Calambres abdominales,
Fiebre,
Escalofros,
Acidosis metablica
Embarazo: contraccin uterina,
sangrado, endometritis y
muerte fetal.
- Cncer (animales)

Tratamiento:
No existe un antdoto especfico.

Convulsiones,
Cefalea,
Vrtigos,
Fatiga,
Dolor abdominal,
Rabdomiolisis.

Alcanzaras el
xito convirtiendo
cada paso en una
meta y cada meta
en un paso!!!

Gracias