Sndrome de hipersensibilidad a

drogas
Marcelo Bravo Corts
Estudiante 4 ao de Medicina
Universidad Catlica del Norte

Definicin
Sndrome de hipersensibilidad a drogas o frmacos (SHD) se le denomina
a un tipo de reaccin adversa a medicamentos. Se manifiesta mediante
la triada clsica Fiebre, afectacin cutnea y afectacin multiorgnica.
Se ha considerado incluir la linfadenopata y la eosinofilia.

Epidemiologa
Reaccin adversa a medicamentos
10-20% de los pacientes hospitalizados
7% poblacin general

Slo 1/3 presenta SHF

Principalmente implicados
antiepilpticos (1 en 3000)
Igual riesgo Hombre / Mujer, como para adulto / nio

Etiopatogenia
Puede ser producido por diversos frmacos
Acumulacin de metabolitos
Haptenos

Respuesta inmune

Frmacos implicados
Antiepilpticos aromticos
Difenilhidantona, el fenobarbital y la
carbamazepina con ms frecuencia se han
asociado a SHF

Derivados de Sulfamidas
Sulfasalazina, sulfametoxazol.

Alopurinol

Frmacos clsicos de SHF

Frmacos implicados
Importantes frmacos vistos en atencin primaria como:

Amoxicilina-cido clavulnico
Fenilbutazona
Isoniazida
Enalapril
Hidroclorotiazida
Azatioprina
Diltiazem

Tinidazol
Clopidogrel
Paracetamol
Vancomicina

Patogenia
Metabolitos txicos
Metabolizados a productos intermedios con capacidad txica (xidos arene)
CYP450 metaboliza anillo aromtico

Haptenos:
Se liga a macromolculas
Neoantgeno
Respuesta
Epxido hidrolasas microsomal: puede detoxificar frmacos
Predisposicin gentica

Alopurinol

Oxipurinol

SHD

Patogenia
Mecanismos inmunolgicos
Son poco conocidos

Manifestaciones clnicas

Clnica
Muy variable
Triada:
Fiebre
Afectacin cutnea
Afectacin multiorgnica

Periodos de tiempo
Primeros sntomas desde el 7 da
Clnica clsica desde la 2 a 6 semana

Clnica
Fiebre
38-40C
Continua
Malestar general
Faringitis

Clnica
Manifestaciones cutneas
Exantema morbiliforme o maculopapuloso
confluente
2 dias despus de la fiebre
Cara, tronco y extremidades
Cara: edema y pstulas periorales

Clnica

Clnica
Extracutnea
Linfadenopatas cervicales (70%)
Afectacin Heptica (55%)
Elevacin transaminasas 10 a 20 veces RN.
Colestasis anictrica

Alteracin hematolgica (50%)

Eosinofilia

Alteracion renal (30%)

Microhematuria
Microproteinuria

Diagnstico
Criterios diagnsticos para SHD
1. Exantema maculopapular en desarrollo posterior a >3 semanas desde la
administracin de un listado de medicamentos
2. Hallazgos clnicos persistentes luego de detener el consumo
3. Fiebre >38C
4. Transaminasas hepticas elevadas (o compromiso de otro rgano)
5. Anormalidades leucocitarias (al menos una presente):
a. Leucocitosis (>11.000/mm3)
b. Linfocitosis atpica (>5%)
c. Eosinofilia (>1.500/mm3)
6. Reactivacin de Virus Herpes tipo 6
7 criterios o ms: SHD tpico
5 primeros criterios: SHD atpico
Reactivacin se detecta mediante IgG anti-HHV 6

Tratamiento
Pronstico de estos pacientes puede ser fatal hasta
en el 10% de los casos
La primera medida es la retirada del o de los
medicamentos sospechosos del SHF
Administracin de otros anticomiciales, como las
benzodiazepinas, la gabapentina o el cido valproico
(hepatotxico)

Corticoides sistmicos
prednisona de 1-2 mg/kg/da durante 10-14 das para
disminuir con posterioridad de manera progresiva

Antihistamnicos y corticoides tpicos

Referencias
Criado Paulo Ricardo, Criado Roberta Fachini Jardim, Avancini Joo de
Magalhes, Santi Claudia Giuli. Drug reaction with Eosinophilia and Systemic
Symptoms (DRESS) / Drug-induced Hypersensitivity Syndrome (DIHS): a
review of current concepts. An. Bras. Dermatol. [Internet]. 2012 June
[cited 2016 Nov 24] ; 87( 3 ): 435-449. Available from:
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-0596201200
0300013&lng=en
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