PATOLOGIA SISTEMULUI

HEMATOPOIETIC SI LIMFOID
2012

generalizata
LIMFADENOPATIA = marire de vol a ggl limf
localizata
Cauze: inflamatorie; reactiva; neoplazica

Dg.: biopsie ggl

LIMFADENITE ACUTE NESPECIFICE

Mai frecv = drenajul microbilor in ggl regionali

La copil, virusurile si bacteriemia = limfadenopatie generalizata
Mi foliculi limfoizi cu centri germ proeminenti ; numeroase
mitoze
Hy cu particule fagocitate
bacterii piogene = puroi
Clinic: ggl
(infiltrat cel + edem)
sensibili, durerosi
puroi = fluctuenti, fistule cutanate, tegumente rosii

LIMFADENITE CR NESPECIFICE

1. HIPERPLAZIA FOLICULARA = determinata de proc inflam care

produc activ cel B
centri germin
Centrii germ = centroblaste / centrocite, Mcf, cel dendritice
In final se prod si hiperplazia fagocitelor mononucl care tapeteaza
sinusurile
Cauze specifice: artrita reumatoida, toxoplasmoza, stadii precoce SIDA
Dg dif morfol limfom folicular
Uneori = hiperplazia cel B din z marginala
2. HIPERPLAZIA PARACORTICALA
= modif reactive in reg T care pot masca foliculii
Des imunoblaste
Hipertrof cel endot sinus + vase
Infiltrat cel mixt (Mcf; +/- E)
Ex: r la medic (phenitoin)
inf virale ac (mononucleoza infectioasa)
vaccinari

3. HISTIOCITOZA SINUSALA
Distensia sinusoidelor limf
Cel endot hipertrof; uneori sinusuri pline cu hy
Caracteristic = ggl mariti, fara sensbilitate
Poate fi obs in ggl care dreneaza cancere (raspuns imun ?)

INFLAMATIA GRANULOMATOASA

LIMFADENOPATIA NEOPLAZICA

1. diseminari metastatice
2. neoplazii primare ale sist limf: LH; LMNH
3. infiltrare leucemica
LIMFOMUL HODGKIN

Caracterizat prin cel Sterneberg Reed

+ celule reactive: ly, Pl, Hy, E
Debut in ggl limf / timus; stadii precoce: diseminare limf. in
mod contiguu, predictibil
Cel S-R clasica: 15 45 m; binucleata/N bilobat; nucleol
eozinof+ halou clar; citopl abund eozinof
Cel S-R varianta: mononucleata (Hodgkin)
cel lacunare
popcorn
multinucleate

Diferente LH - LMNH
1.

2.
3.
4.

Diseminarea: cervical mediastin

ggl celiaci
splina, ficat,
maduva
LMNH: debut multiregional
Histologia: celularitate polimorfa: S-R + cel reactive
LMNH: celularit monomorfa (cel maligne = majoritatea)
Varsta de debut: LH ~ 30; LMNH > 40
Prognostic: LH: maj curabile; LMNH: curabilitate
CLINICA
La Prezentare: limfadenop in sup corp (ggl cervic / axil)
Ggl: fermi, discreti (uneori f mari), mobili
40% = mediastin; compresie cai aeriene
1/3: simpt sist: G , febra, transpiratii nocturne

STADIALIZARE (ANN-ARBOR)
1.

o singura reg ggl / o singura localiz extralimf (Ie)

2.

2 mai multe gr ggl de aceeasi parte a diafragm sau/si

interesare localiz a unui or extralimf (IIe)

3.

Gr ggl ambele parti ale diafragm + splina (IIIs) / localiz izol

extralimf (IIIs)/ ambele (IIIse)

4.

Boala diseminata cu sau fara interesare ggl

Simpt clinice absente / prezente = A / B

MORFOPATOLOGIE
Ma: ggl , supraf neteda, individualitate pastrata
sectiune: alba, omogena, uneori nodular / fibrotic
Mi: stergerea arhitecturii infiltrat polimorf

LIMFOMUL HODGKIN

L H cel S-R clasica

CLASIFICARE HISTOLOGICA - RYE

1. TIP SCLEROZA NODULARA (65-75%)

Noduli + benzi fibroza
Celul polimorfa + cel lacunare
Subtip I = Ly + cel lacunare
subtip II = cel S-R + ly
F=B
50% - interesare mediast; 5% - intoleranta la alcool
Cel S-R = CD15+, CD30+
Prognostic = excelent
2. CELULARITATE MIXTA (25%)
Cel reactve + cel S-R mai numeroase + cel Hodgkin
B>F
Frecv asociat cu simpt clinice
La prezentare = stadii avansate
Imunofenotipic = 1
Progn = bun

CLASIFICARE HISTOLOGICA - RYE

3. PREDOMINANTA LIMFOCITARA
Ly , cel S-R (popcorn)
Orig in ly B foliculare CD20+, CD15-, CD30B>F
Prezentare: limfadenop localiz (cervic/inghin)
Progn = excelent
4. DEPLETIE LIMFOCIT
2 subtipuri:
Reticular (cel S-R si cel H numeroase, ly putine)
Cu fibroza difuza (infiltrat hipocel, cel S-R bizare + fibroza fina)

Necroza
Varste avansate
La prezentare: simpt clinice, stadiu avansat: 60% ficat, 40%
maduva
Progn nefavorabil
Fact de progn nefavorabil: varsta avansata, simpt sist, stadiul, histol

LMNH

CLASIFICARE:
1. Cel orig: B (cel mai frecv) / T
2. Aspectul prolif: difuz / folicular
3. centrale (timus, maduva) / periferice (ggl, splina, t
limfoid asociat mucoaselor)
4. grad si progn: gr scazut de malign / grad crescut (Kiel)
Cea mai noua clasif: REAL (1994)

Neoplasme pre B/T

Leucemie / limfom limfoblastic pre B / T

Centrale, gr de malign, TdT+

II. Neoplasme ale cel B periferice
1.Leucemie limfoida B / limfom limfocitic: gr de malign
2. Limfom limfoplasmocitic: gr de malign
3. Limfom cu cel din manta
I.

LMNH - CLASIFICARE

4. limfom centrofolicular centrocitic / centroblastic (gr I, II, III)

5. limfom al zonei marginale: gr
6. plasmocitom (mielom plasmocitic): gr
7. leucemie cu cel paroase
8. limfom difuz cu cel mari: gr
9. limfom Burkitt: gr
III. Neoplasme cu cel T si NK periferice
1. LLC / limfom limocitic T
2. Mycosis fungoides, sdr Sezary (limfoame cutanate)
3. leucemia cu cel granulare mari (LGL)
4. limf T periferice nespecificate
5. limfom T angioimunoblastic
6. limfom angiocentric
7. limfom T intestinal
8. limfom /leucemia adultului cu cel T
9. limfom cu cel mari anaplazic T

LMNH

Adult: L folicular, L cu cel mari B, L limfocitic, Mielom

Copil: Limfom limfoblastic B, limfom Burkitt
L limfoblastic B/T (leucemie)
Centrale, gr inalt de malignitate
Maj = B (se manif la copil ca leucemie); Pre T = timus, limfom
adolescenti
Dif B-T = imunofenotipare
MP: arhitect stearsa pop monotona de limfoblasti; TdT+
Clinic:
Debut brusc (zile-sapt)
Blaste in maduva
suprim hematop. = anemie, neutropenie,
trombocitopenie
Sensib + dureri osoase (infiltrare subperiosteala)
Limfadenop gen, spleno-hepatomeg; preT = masa mediastin
Manif SNC = insamantare meninge
Progn: agresiva dar = 90% remisiuni (2/3 = vindecati in special la
copii)

Neoplasme cu cel B periferice

LLC / limfom limfocitic

Dif = gr limfocitoza
Cea mai com forma de leucemie cr la adult
Imunofenotipare - CD5+, markeri pan B
MP: arhitectura stearsa = prolif monotona de ly mici mature
capsula invadata
Maduva afectata in llc simaj cazurilor de limfom
Splina = pulpa alba si rosie
Ficat = sp port
Anomalii cr: trisomie 12
Clinica:

Predom masc, 50 ani; asimpt / simpt redusa

50-60% = limfadenop gen, hep splenomeg
Susceptibilit la infectii bact
autoAc l eritrocite / trombocite
anemie hemolitica, trombocitopenie
Leucocitoza (uneori > 200.000)
Evol lenta (suprav > 10 ani); transf in limfom difuz cu cel mari (sdr
Richter)

L LIMFOCITIC - difuz

Neoplasme cu cel B periferice

L limfoplasmocitic
~ 1; cel cu dif plasmocitara: secreta Ig monoclonale
(detectate in ser ca paraproteia = macroglobulinemie
Waldenstrom)
Evol lenta; transf in L cu cel mari
L centrofolicular
MP: aspect folicular (prolif de cel ~ centri germin)
85% = maduva, pulpa alba, sp port
Celulele: transloc 14-18; CD19+, CD20+
Clinic: adulti, limfadenop gen nedurer.
evol lenta, uneori transf in tip cu cel mari
Mielom plasmocitar
Prolif Pl; dupa 50 ani; afectare renala; lez osteolitice schelet
axial / rar tum a tes moi; evol lenta cu recaderi
Prot Bence-Jones

Neoplasme cu cel B periferice

Limfom difuz cu cel mari B

MP: prolif difuza cel mari, nuclei voluminosi, nucleoli
Markeri pan B; uneori transloc 14-18
De novo / transf unui tip cu malign scazuta
Copii / adulti; localiz ggl / extraggl (tract g-I, piele, os, amigdale
palatine
Evol agresiva; potential curabil
Limfom Burkitt
Tipuri: african (endemic); sporadic (non-endemic); la pacienti HIV+
Maj: copii, agresive dar curabile
Tipul african virus Ebstein Barr
Clinic: tip african: tum mandib + predilectie pt afectare viscerala
abdomin
tip sporadic: masa tum abdomin ileo-cecala, peritoneu
MP: prolif difuza cel limfoide medii. Citopl bazofila, index mitotic inalt
mcf cu resturi celulare (cer instelat)
Toate tipurile: transloc ale genei c-myc pe cr 8
exprima IgM de supraf
CD19, 10, 20 (markeri B)

Neoplasme cu cel T periferice

Mai rare
Proliferarea = aspect difuz
Varste mai inantate - afect ggl / cutanata
Tineri afectare timica (aspect de limfom limfoblastic)
TdT-; CD2, 3, 5+; receptori T prezenti
LLC T
Adulti; aspect leucemic; mai agresiva ca B
Limfom / leucemie cu cel T a adult
Cel CD4+, pacienti infectati cu HTLV1
Clinic: limfadenop gen, hep splenomeg, limfocitoza, hiperCa
Evol grava, nu raspunde la terapie
Mycosis fungoides
Boala epidermotropa cu agresivitate redusa; se poate trans in tip cel
mari
Prolif a cel T helper (CD4+)
Lez cutanate: pete placi noduli eritrodermie difuza
Bio: abcese Pautrier
Preterminal = sdr Sezary; evol = 8-9 ani

LEUCEMIILE
1. L acute: prolif cel imature; evol rapida, fatala fara trat.
2. L cronice: prolif cel mai mature, evol lenta; posib transf in tip agresiv
L acute
Clasificare: limfoblastica
non-limfoida (cel mieloide, megakariocite, monocite, eritrocite)
Inlocuirea maduvei
pancitopenie
Clinic: febra, stare gen aterata, hemoragii, ulcere mucoase (dat infectiilor)
Sg periferic: leucocitoza in 50% (blaste)
Dg: aspirat medular
Infiltrare in viscere: creier, gonade, splina, ggl limf
LLA: copii; progn in raport cu tipul (clasif FAB):
L1 (cel limfoide mici): fenotip Null cell (early pre B)
progn
intermed
L2 (cel limfoide mari): pre B
progn bun
T cell
progn intermed
L3 (cel limf mari cu citopl vacuolizata): cel T
cel B mature
progn rau

L ac nonlimf (ANLL): adulti; tipuri:

M0 mieloblastica nedif
M1 M3: tip mielocitar: M1 = ac mielocit fara dif
M2 = ac mielocit cu dif
M3 = ac promielocitara
M4 ac mielomonocitara
M5 ac monocitara
M6 ac eritroblastica
M7 ac megakariocitara

LEUCEMIILE

L cronice
Clasif: limfocitara; mieloida; cu cel paroase
Adulti > 40 ani
30% = LLC (varsta > 50); prolif ly mici (maj = B)
Maduva inlocuita progresiv; sg perif cu elem limfoide normale
Frecv limfadenopatie (aspect de limfom)
Hep-splenomegalie
Anemie autoimuna, trombocitopenie
Progn: in raport cu stadiul: 0 = limfocitoza sg si medulara
I = limfocitoza + limfadenopatie
II = limfocitoza + ficat / splina
III = Hb < 11 g/dl + aspecte 0, I, II
IV = trombocite < 100x109/l + aspecte 0, I,
II, III

LEUCEMIILE

L cu cel paroase
Cel B cu proiectii
Infiltrare medulara difuza + splina = pancitopenie +
hipersplenism
L mieloida cr (granulocitara)
Adulti (30-40 ani) 20% din toate cazurile de leucemie
Hep-splenomeg masiva
Leucocitoza perif cu exces de PMN, mielocite, metamielocite
Anemie moderata; trombocitopenia nu este marcata
Inlocuirea maduvei cu precursori ai neutrofilelor
75%- transf in L ac mieloblastica
criza blastica (deces in 6 luni)
25%- transf in L ac limfoblastica
Cr Ph (transloc 9 : 22)