Facultatea de Medicina

Dentara
UMF Gr. T. Popa Iasi

Farmacologie
Curs
Sef lucr. Dr. Liliana Mititelu-Tartau

FARMACOCINETICA
ABSORBIA

TRANSPORTUL
DISTRIBUIA
METABOLIZAREA
ELIMINAREA

ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Exist urmtoarele
medicamentul:
intern
extern
parenteral

ci

pe

care

poate

fi

administrat

CALEA INTERN introducerea medicamentului n cavitatea

oral, nghiirea sa, i apoi parcurgerea esofagului,
stomacului, intestinului subire i intestinului gros.
Se poate absorbi parial sau total sau deloc la nivelul oricrui
segment de tub digestiv dintre cele enumerate anterior.
CALEA EXTERN administrarea medicamentului la nivelul
tegumentului i mucoaselor.
CALEA PARENTERAL introducerea medicamentului direct
n mediul intern al organismului (injectare).

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL CII INTERNE
Depinde de trei categorii de factori:
Factori ce in de pacient:
viteza tranzitului intestinal ;
mrimea suprafeei de absorbie;
pH-ul gastric sau intestinal;
prezena sau absena bilei;
existena unor eventuale obstacole n tubul digestiv (ileus, tumori etc);
prezena sau absena alimentelor;
prezena paraziilor intestinali
Factori ce in de natura chimic a medicamentului:
hidrosolubilitate
liposolubilitate
polaritatea moleculei
Factori ce in de forma medicamentoas
natura excipientului
timpul de distribuie
mrimea particulelor

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL STOMACULUI
Are urmtoarele particulariti:
dependena de pH

de exemplu: diazepamul se absoarbe slab n mediu acid

substanele cu un caracter puternic bazic (ex. Izoniazida se
absoarbe slab), moleculele mici neionizate i liposolubile (ca
etanolul) se absorb repede.

substanele polipeptidice sunt inactivate de HCl

absorbia depinde de viteza de golire a stomacului
n intestin, mrimea suprafeei mucoasei gastrice,
calitatea vascularizaiei gastrice.

Situaii n care nu este

necesar absorbia:
anestezicele locale.
substituienii macromolecule de plasm (dextranii).
administrarea aminoglicozidelor (ex. streptomicin,
neomicin) pe cale oral, n infecii intestinale.
antiacidele (hidroxid de aluminiu, oxid de magneziu)
folosite n tratamentul ulcerului peptic.
terapia de substituie a enzimelor digestive (tripsin,
lipaz, amilaz)
purgative
antihelmintice
terapia local pentru efecte locale: colir, instilalaii nazale;
auriculare, aerosoli, inhalaii, etc.

ABSORBIA INTESTINAL
- se face att la nivelul intestinului subire ct i la nivelul intestinului gros.
A. INTESTINUL SUBIRE
are o suprafa mare de absorbie i o bun vascularizaie. Cele mai multe medicamente se
absorb la nivelul jejunului.
FACTORI CE INFLUENEAZ ABSORBIA INTESTINAL
viteza de golire a stomacului
- substanele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar fi
Loperamid
analgezice narcotice
Ganglioplegice
prelungesc i timpul de absorbie intestinal a medicamentelor
forma medicamentoas
natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc)
absena /prezena bilei i/sau alimentelor
B. INTESTINUL GROS
suprafaa este mai redus i lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului intestinal.
absorbia rectal ocolete ficatul, n proporie de aprox. 15%,

ABSORBIA INTESTINAL
Factori care influeneaz absorbia intestinal
Dimensiunea particulelor
suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede dect particulele
solide de dimensiuni mai mari
viteza tranzitului intestinal
gradul de ionizare a medicamentelor
liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament
substanele intens polare (aminoglicozidele) nu se absorb din intestin
prezena alimentelor
ex: absorbia Amoxicilinei i a altor peniciline de semisintez - redus in
prezena alimentelor
pH
modificri patologice ale suprafeei de absorbie
rezecii
tumori
modificri ale vascularizaiei intestinale

Efectul primului pasaj (first pass

effect)

reprezint prima trecere a medicamentelor prin ficat

unele medicamente administrate intern i absorbite la nivel gastric
i intestinal sunt metabolizate n proporie ridicat la prima trecere
prin peretele intestinal sau/i ficat, astfel nct n circulaia
general, ajunge doar o mic parte din doza de medicament
administrat:
Exemple:
propranolol;
nitroglicerin;
imipramin;

administrare
Absorbia cutanat a
se face n mod inegal la nivelul tegumentului
medicamentului
stratul cornos al pielii permite absorbia unui
numr mic de substane
cele mai multe medicamente se absorb la nivelul
foliculilor piloi, glandelor sebacee i sudoripare
Absorbia depinde de:
integritatea tegumentului (este mai mare n cazul
tegumentului denudat)
regiunea din tegument unde se aplic forma
medicamentoas (mai mare la nivel retroauricular
i scrotal)
vrst (mai mare la copil, mai redus la btrn)
natura excipientului

 O serie de factori fizico-chimici pot mri

gradul de absorbie cutanat
masajul
aplicarea de ultrasunete
iontoforez
utilizarea de excipieni cu solubilitatea crescut

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL CAVITII ORALE
Exist urmtoarele particulariti:
evitarea primului pasaj hepatic; suprafa de absorbie
mic
absorbia este n general rapid dac exist un coeficient
de partiie lipide/ap mare
difuzia este rapid pentru substanele neionizate
dizolvarea formelor solide n saliv

posibilitatea ca alimentele s ndeprteze unele

forme medicamentoase plasate la nivelul cavitii
orale
unele substane eliminate prin saliv ajung la nivelul
mucoasei bucale i pot fi absorbite la acest nivel

adm. sublingual
efect sistemic
(Nitroglicerina).

Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului:
A. la nivelul cilor aeriene superioare
B. La nivelul cilor aeriene inferioare

A.La nivelul cilor aeriene superioare se

administreaz medicamente care acioneaz:
local (ex.: medicamente utilizate pt. tratamentul rinitelor)
la distan (ex.: hormoni polipeptidici: vasopresina sau oxitocina)
La nivelul mucoasei nazale exist mucus i clearence muco-ciliar.
Se cere ca soluiile nazale s aib un pH ct mai apropiat de cel al mucusului nazal
(la adult 6,4 6,8).

Calea respiratorie
Avantaje
contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul
afeciunilor nazale
posibilitatea de a se administra substane degradabile la pH-ul
acid gastric sau greu absorbabile pe alte ci;
se evit efectul primului pasaj;
administrare uoar i nedureroas;
mucoasa nazal are o bogat vascularizaie care favorizeaz
absorbia.
Dezavantaje
cantitile de medicament ce se pot administra sunt realativ micii;
posibilitatea n unele situaii de a fi modificat percepia olfactiv;
existena unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot
eventual aciona asupra unor medicamente.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL MUCOASEI CILOR
AERIENE INFERIOARE
suprafaa de absorbie alveolar mare (circa 60 m 2)
numeroase capilare sanguine
absorbie dependent de presiunea parial a gazului
(dac medicamentul este n stare gazoas)
importana ventilaiei pulmonare
coeficientul de partiie aer alveolar/snge
liposolubilitatea crete absorbia alveolar
importana sistemului surfactant pulmonar

B. Mucoasa cilor aeriene inferioare se utilizeaz att

pentru administrarea de medicamente ce acioneaz
local, ct i pentru administrarea de medicamente cu
activitate la distan (ex.: anestezice generale
gazoase sau lichide volatile);
Particularitile acestei ci sunt:
suprafaa mare a alveolelor pulmonare;
existena sistemului surfactant pulmonar;
dependena absorbiei i biodisponibilitii de ventilaia
i de circulaia pulmonar.

Calea auricular
Include administrarea medicamentelor la nivelul
urechi externe (n terapia unor afeciuni otice).
Avantaje:
administrarea uoar i nedureroas;
aduce substana activ n regiunea unde este procesul patologic;
Dezavantaje:
cantitile de medicament ce se pot administra pe aceast cale sunt relativ
mici;
soluiile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil nclzite la
temperatura corpului;
uneori secreiile patologice realizeaz o barier ce mpiedic absorbia
medicamentului n regiunea bolnav (ex.: secreii mucopurulente care
mpiedic contactul cu timpanul);
administrarea repetat intraauricular poate genera uneori dureri;
soluiile introduse intraauricular determin uneori vertij.

Cile oftalmic i nazal

oftalmic (formele medicamentoase
trebuie s fie sterile i apirogene)

nazal

Calea parenteral de administrare a

medicamentului
prin aceast cale medicamentele se introduc direct n
mediul intern al organismului
este calea cea mai nou de administrare i se utilizeaz
din secolul al XIX-lea

Calea parenteral
AVANTAJE
permite ajungerea rapid a medicamentului la
locul unde se afl esutul sau organul bolnav
este calea care se utilizeaz n urgene
ntreaga cantitate de medicament ajunge n
mediul intern (absorbie integral)
poate fi utilizat indiferent de starea pacientului
(copii mici, bolnavi comatoi, non- cooperani
etc.)
volume mari de soluie se pot administra
intravascular

Calea parenteral
DEZAVANTAJE
necesit
existena
instrumentarului
i
a
personalului medical
absorbia nu utilizeaz mecanismele de absorbie
fiziologice (risc mare de supradozare)
medicamentul
(indiferent
de
forma
medicamentoas) trebuie s fie steril i apirogen
soluiile (injectabile i mai ales perfuzabile)
trebuie s respecte pH-ul i echilibrul ionic al
plasmei i s fie filtrate
soluiile
uleioase
nu
se
pot
administra
intravascular

Transportul medicamentelor n
organism
Se realizeaz n cea mai mare proporie de ctre snge
(numai n proporie foarte mic de ctre limf).
Transportul medicamentelor n snge se face:
de ctre plasma sanguin
de ctre elementele figurate ale sngelui
Transportul fcut de ctre plasma sanguin reprezint
circa 99% din ntreg transportul medicamentului n
organism.
Medicamentele sunt transportate n plasm:
liber
legate de proteinele plasmatice

Transportul medicamentelor
Fraciile
libere - ajung mai repede la locul aciunii;
- au aciune scurt i rapid
- se elimin mai repede prin filtrare glomerular
legate de proteinele plasmatice
- ajung tardiv la locul de aciune (perioad de laten mai mare)
- au aciune lent, de lung durat i de intensitate sczut
- se elimin mai lent, prin mecanisme tubulare renale
Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este
constant.
n cazul reducerii fraciei libere din diferite motive, noi cantiti de
medicament legat de proteine devin libere libere, astfel c raportul
se pstreaz.

Stri patologice care modific

legarea medicamentelor de
proteinele plasmatice
I. Scade legarea medicamentelor
a) de albumine
ciroza hepatic
neoplasmul hepatic
pancreatita acut
sindromul nefrotic
malnutriia sever
sindroamele de maldigestie
fibroza chistic
b) de globulinele plasmatice
sindromul nefrotic

II. Cresc legarea medicamentului

a) de albumine
unele tumori benigne
hipotiroidismul
b) de globuline
boala celiac
boala Crohn
n unele stri patologice, apar de asemenea modificri n
legarea medicamentului de proteinele plasmatice
n sarcin scade legarea de proteinele plasmatice
la noul nscut: legarea de albumine scade datorit
existenei albuminei fetale care leag, dar mai slab
medicamentul
la btrn: crete legarea de globulinele plasmatice
exerciiul fizic: uneori poate modifica legarea de proteinele
plasmatice

Transportul
transmembr
anar
1. Transport pasiv: n sensul gradientului de concentraie, fr
consum de energie.
Membrana celular are o structur de mozaic cu:
- un strat bimolecular lipidic (traversat uor de substanele
liposolubile, de fraciile neionizate cu polaritate redus)
- proteine globulare intrinseci n lungul axului se afl pori prin
care trec substanele hidrosolubile, fraciile ionizate, cu polaritate
crescut.

Transportul
transmembranar

2. Difuziunea facilitat: transport pasiv

folosind molecule transportoare (ex.
transportul glucozei n celule).

Transportul
transmembranar
3. Transport activ: - cu consum de
energie, n sens contrar gradientului de
concentraie (ex. mec. pompelor ionice)

Transportul
transmembranar

4. Pinocitoza: molecula de medicament este nglobat ntro vezicul format de membrana celulei, care emite
pseudopode. n interiorul celulei, vezicula elibereaz
molecula de medicament. (form de transport activ - pentru
transportul moleculelor mari - ex. sol. macromoleculare).

Transportul
transmembranar
5. Transcitoza: form de transport
activ folosit de celulele bipolare
(hepatocite).
Moleculele
de
medicament sunt incluse n vezicule
formate de membranele celulare.
Veziculele respective strbat celula de
la
un
pol
la
altul,
elibernd
medicamentul la polul opus punctului
de plecare.

Distribuia medicamentelor
- poate fi uniform sau selectiv pentru anumite
compartimente.
n sistemul nervos central medicamentele ptrund
cu
mai
mare
dificultate,
datorit
barierei
hematoencefalice.
Substanele
liposolubile
difuzeaz mai uor n SNC.
n esutul adipos sau alte locuri de depozit.
Medicamentele liposolubile se acumuleaz n
concentraii nalte n esutul adipos.
La
locurile
de
excreie
i
metabolism.
Medicamentele hidrosolubile se acumuleaz mai
ales la locul de excreie, iar cele liposolubile la locul
de metabolizare (n special n ficat).

Distribuia medicamentelor
Placenta prezint o imens suprafa de schimb i o
barier
(relativ
permeabil)
n
calea
unor
medicamente. Analgezicele, hipnoticele, narcoticele,
hormonii i antibioticele trec n circulaia fetal, fapt
de care trebuie s se in seama (influena asupra
centrului respirator, aciuni teratogene etc.) cnd se
administreaz medicamente mamei.
Concentrarea n lapte. Deoarece laptele este ceva
mai acid dect plasma, medicamentele bazice se
vor concentra cu predilecie n lapte (ex. penicilina,
streptomicina). n lapte pot trece i alte toxice,
precum alcoolul, nicotina, bromurile, heroina.

Farmacocinetica
medicamentelor

Metabolizarea
medicamentelor
se poate produce n orice organ sau esut,
dar n cea mai mare parte medicamentele
se metabolizeaz n:
ficat
pulmon
rinichi
peretele intestinal.

Metabolizarea
medicamentelor

Biotransformarea
poate
modifica
efectele
unui
medicament n unul din urmtoarele moduri:
Formnd un metabolit inactiv dintr-un medicament activ.
Formnd un metabolit activ dintr-un medicament iniial
inactiv.
Formnd un metabolit activ dintr-un medicament iniial
activ.
Formnd un metabolit toxic dintr-un medicament iniial
netoxic (de ex., transformarea unui procent de
fenacetin n anilin care d methemoglobinemie).
Majoritatea biotransformrilor lor se petrec la nivelul
microzomilor celulelor hepatice. n microzomi se gsesc
enzimele
care
metabolizeaz
majoritatea
medicamentelor ce ptrund n celul.

 Reaciile chimice implicate n metabolizarea

medicamentului sunt:
de oxidare
de reducere
de hidroliz
de conjugare
primele trei reacii se mai numesc REACII DE FAZ I
conjugarea este frecvent numit REACIE DE FAZ II.

Sub aspectul proporiei n care sunt

metabolizate, se mpart n trei grupe:
medicamente eliminate COMPLET
NEMETABOLIZATE
(ex. uleiul de parafin, protoxidul de
azot)
medicamente care se METABOLIZEAZ
PARIAL n organism: amoxicilin,
haloperidol
medicamente COMPLET METABOLIZATE

Din punctul de vedere al activitii farmacodinamice metaboliii unui

medicament pot fi:
a) Complet inactivi farmacodinamic (cei mai muli)
b) Activi:
mai puin activi sau mai activi dect medicamentul din care
provine
la fel de activi sau mai activi dect medicamentul din care provin
Exemple:
MEDICAMENTUL
INIIAL

METABOLITUL

amitriptilin

nortriptilin

cortizon

hidrocortizon

imipramin

desimipramin

mefobarbital

fenobarbital

 Inductoare enzimatice: sunt substane care

asociate altor substane grbesc metabolizarea
acestora prin creterea sintezei i activarea
enzimelor microzomale hepatice
(ex. fenobarbital, spironolacton, rifampicin).
Inhibitoare enzimatice: sunt substane care
asociate altor substane scad/inhib metabolizarea
acestora prin inhibarea sintezei i activarea
enzimelor microzomale hepatice
(ex. cimetidin, fenilbutazon, metronidazol).

Eliminarea medicamentului
Medicamentul se elimin din organism pe urmtoarele ci:
digestiv
urinar
respiratorie
cutanat
lacrimal
prin laptele matern
prin sngele menstrual
Primele 4 ci de eliminare a medicamentului sunt mult mai
importante dect ultimele trei.

Eliminarea medicamentului pe cale

digestiv
Cuprinde 2 situaii distincte
a) eliminarea medicamentului administrat pe cale intern i
neabsorbit
b) eliminarea medicamentului administrat pe orice cale i care
ajunge la ficat i este eliminat prin secreia biliar
Eliminarea se poate face att pentru medicamentul
nemetabolizat ct i pentru cel modificat chimic n organism.
Exist pentru unele medicamente un circuit hepato-enterohepatic.

Circuitul entero-hepatic
medicamentul administrat pe o
cale oarecare ajunge in ficat
secretat parial n bil; ajunge
n duoden de unde se elimin
prin fecale.
restul
din
cantitatea
administrat, nemetabolizat,
sau sub form de metabolit
activ se reabsoarbe la nivel
intestinal, trece n snge,
ajungnd din nou n ficat.
Ex. tetracicline

Eliminarea renal a
medicamentului
Este modalitatea pe care se pot elimina medicamente,
indiferent de calea pe care acestea au fost administrate.
Medicamentele se pot elimina:
metabolizat;
nemetabolizat;
complet metabolizat.

Medicamente eliminate renal aproape complet

nemetabolizate:
Furosemid;
Acetazolamid.

Medicamente eliminate n proporie predominant (70-90%)

nemetabolizate:
Digoxin;
Polimixin B.

Eliminarea renal a
medicamentului
se poate realiza:
prin filtrare glomerular;
prin secreie tubular;
prin ambele mecanisme.
Pentru a putea fi posibil eliminarea prin filtrare
glomerular, masa molecular a medicamentului
trebuie s fie sub 40kDA.
Eliminarea renal a medicamentelor este n general
direct proporional cu clearence-ul de creatinin.

Eliminarea renal
Pe aceast cale, medicamentele se elimin
prin filtrare glomerular, substanele care
circul liber n plasm avnd o eliminare mai
rapid fa de cele care circul legate.
Medicamentele care sunt baze slabe se
elimin mai intens cnd urina este mai acid.
Alcalinizarea urinei grbete, ns, eliminarea
substanelor medicamentoase care sunt slab
acide,
aa
cum
sunt,
de
exemplu,
sulfamidele i acidul salicilic.

FACTORI care influeneaz

eliminarea renal a
medicamentului
n cazul scderii clearance-ului (IR ac., cr.), trebuie redus intervalul
dintre doze.
Ex: n mod normal, intervalul dintre administrrile de Amoxicilin este de
8 ore. Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 ml/min, intervalul
dintre administrri crete la 12 ore, iar dac clearence-ul de creatinin
e sub 10 ml/min, intervalul dintre administrri crete la 16-24 ore.

vascularizaia rinichilor;
pH-ul urinar;
existena unor obstacole la nivelul cilor urinare;
valoarea presiunii arteriale
starea funcional a parenchimului renal.

Excreia medicamentelor n laptele matern

Este influenat de urmtorii factori:
medicamentele trec din snge n lapte prin
difuzie direct a moleculelor hidrofile prin pori
difuzia pasiv a moleculelor lipofile prin
membrana lipidic (cele puin sau deloc polare)
exist i transport activ
- laptele este mai acid dect plasma, n lapte
unele molecule se vor ioniza ceea ce va
mpiedica revenirea lor in plasma.
- excreia n lapte este dependent de legarea de
proteine. Cele mai puin legate trec mai uor,
cele mai legate trec mai puin.

Eliminarea prin laptele

matern

- barbiturice (Fenobarbital),
- benzodiazepine
- Teofilin,
- Morfin, Nivelurile unor chimioterapice antibacteriene n laptele:
- Nicotin, Medicament
Plasma
Lapte
Ampicilina
82 g/ml
14 g/ml
- Cafein
Cloramfenicol
4,9 mg%
2,5 mg%
- antibioticeClortetraciclina
4 g/ml
2 g/ml
Doxiciclina
2,42 g/ml
3,8-77 g/ml
- etanol,
Metronidazol
3 g/ml
7,7 g/ml
- bromuri.
Penicilina G

2,74 g/ml

2,7 g/ml

 Eliminare biliar
-

antibiotice
(aminopeniciline,
peniciline
antistafilococice,
macrolide,
tetracicline,
ciclosporine, rifampicin, quinolone generaia a 3-a,
cefalosporine
generaia
a
3-a,
a
4-a,
aminoglicozide)
- barbiturice, benzodiazepine
- opioide (morfin, oxicodon, hidromorfon, heroin)

Eliminare la nivel pulmonar

- pentru alcool etilic
- doar pentru lichide puternic volatile (eter etilic),
sau ageni gazoi (anestezice generale volatile)

 Eliminare prin secreia lacrimal:

- Rifampicin, antiepileptice, Minociclin;

Eliminare prin unghii i pr:

antifungice
(Ketoconazol,
Itraconazol,
Griseofulvin),
- Metamfetamin, Cocain, metale grele, arsen;
Eliminare prin saliv:
- Rifampicin, amfetamine;
- antiepileptice (Fenitoin, Carbamazepin, Acid
valproic, Etosuximid),
- Teofilin, Digoxin, Quinidin, Litium,
- Morfin, Cocain, amfetamine,
- benzodiazepine (Diazepam, Nitrazepam);

Concentrarea n:
lichid
cefalo-rahidian:
Metotrexat,
benzodiazepine,
antidepresive,
antiepileptice
(Carbamazepin, Fenitoin, Etosuximid)
secreia bronic: Ampicilin, Gentamicin
n ureche:
- quinolone gen. a 3-a (Ofloxacin, Norfloxacin,
Ciprofloxacin),
- opioide, Cocain, amfetamine, derivai din canabis,
- antipsihotice (Haloperidol),
- Nicotin,
- metale grele;

Concentrarea n:
prostat:
- quinolone gen. a 3-a,
- sulfonamide, Trimetoprim,
lichid seminal :
- cefalosporine, macrolide, quinolone,
- AINS,
- Propranolol, Cafein, Nicotin.
secreia vaginal:
- quinolone gen. a 3-a,
- sulfonamide, Trimetoprim,

Concentrarea n:

cartilaj, os:
tetracicline,
lincosamide,
quinolone gen. a 3-a,
metale grele.

Lichid amniotic, circulaia fetal:

Ampicilin, Azlocilin,
antiepileptice,
sedative - hipnotice,
beta-blocante,
Nicotin.

Parametri farmacocinetici
eseniali
O serie de parametri sunt considerai eseniali pentru
caracterizarea farmacocineticii unui medicament i
utilizarea sa.
concentraia plasmatic (Cp)
biodisponibilitatea
timpul de njumtire a concentraiei plasmatice
(T1/2)
concentraia maxim (Cmax)
volum aparent de distribuie (Vd)

Concentraia plasmatic (Cp)

este
principalul
parametru
farmacocinetic
primar,
ea obinndu-se n urma
msurrii directe, prin
diverse metode (chimice,
imunologice,
radiochimice,
etc),
a
concentraiei realizate de
medicament n plasm.
Cp variaz n timp.

Biodisponibilitatea
Definiiile cele mai utilizate.
este fracia dintr-o cantitate de medicament care a
fost absorbit, a scpat de efectul primului pasaj i
se regsete n snge
procentul de medicament din snge (biofaz, de la
nivelul receptorului)
este aria de sub curba concentraiilor sanguine
dup administrare intravenoas a medicamentului.
A treia definiie ofer o imagine dinamic, n timp, a
biodisponibilitii, deoarece
curba
concentraiilor
sanguine are o evoluie n timp.

BIODISPONIBILITATEA
FACTORII CE POT INFLUENA BIODISPONIBILITATEA
I. FIZICO-CHIMICI
pH, pKa
mrimea particulelor
polimorfismul formelor moleculare
hidro- sau liposolubilitatea
starea amorf sau cristalin
II. CE IN DE FORMA MEDICAMENTOAS
natura excipientului
tipul formei medicamentoase
III. CE IN DE CALEA DE ADMINISTRARE
efectul primului pasaj
particulariti ale absorbiei prin diferite mucoase sau prin piele
IV. FACTORI CE IN DE PACIENT
Normali
- vrst
- sex
- graviditate
- factori farmacogenetici

Patologici
- afeciuni hepatice
- afeciuni cardiovasculare
- boli intestinale

Timpul de njumtire (T1/2)

durata
de
timp
pn
cnd
concentraia
medicamentului n snge se reduce la jumtate.
important
pentru
stabilirea
intervalului
de
administrare a medicamentului.
medicamentele cu T1/2 scurt se vor elimina rapid din
organism.
Exemplu:
- intervalul terapeutic: 20-30 mg/l
- T1/2 = 5 ore

Volumul aparent de
distribuie

Vd = D/Cp

Vd = volumul aparent de distribuie,

D = doza administrat
Cp = concentraia plasmatic realizat n urma administrrii dozei D.

Acest parametru ofer date informative privind distribuirea

medicamentului n organism.
Volumul aparent de distribuie calculat pe baza concentraiei
plasmatice realizat n urma administrrii i.v. a unui medicament,
este o constant pentru medicamentul i bolnavul respectiv.
Dac dup administrarea medicamentului pe alt cale dect cea
intravenoas, se obin volume de distribuie mai mari, rezult c
medicamentul nregistreaz pierderi n procesul de absorbie,
ceea ce permite calcularea biodisponibilitii medicamentului i
adaptarea dozelor pentru fiecare cale de administrare.

Concentraia steady-state

Clearance-ul unui medicament

n

clinic se lucreaz n mod obinuit cu clearance-ul

plasmatic al medicamentului care reprezint volumul de
plasm epurat complet de medicament n unitatea de timp i
se calculeaz pe baza variaiei concentraiei plasmatice a
medicamentului n timp dup o administrare unic.
Cl = D / ASC , unde

Cl = clearance-ul plasmatic
D= doza de medicament
ASC = aria de sub curba de variaie n timp a concentraiei plasmatice

Clearance-ul plasmatic al unui medicament permite

stabilirea dozelor necesare mentinerii constante a
unei
anumite
concentratii
plasmatice
de
medicament.

V
MULUMESC
!