Benjamn Paz Aliaga M.D.; MSci.

, DMS
2016

HEMOPROTENAS

Hemoglobina
Mioglobina
Citocromos
Catalasa
Peroxidasa

QUIMICA DE LAS PORFIRINAS

1

2
1

N
8

IV

NH

HN
N

II

III
6

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA PORFINA

RADICALES MAS FRECUENTES PRESENTES EN LAS

DIFERENTES PORFIRINAS
- CH3
- CH2 - CH3
- CHOH - CH3
- CH = CH2
- CH2 - COOH
- CH2 - CH2 - COOH

Metil (M)
Etil
(E)
Hidroxietil (EOH)
Vinilo (V)
Actico (A)
Propinico (P)

TIPOS O ISOMEROS DE ALGUNAS PORFIRINAS QUE

CONTIENEN DOS RADICALES
M
P

P
M

M
P

M
M

M
P

II

III

IV

C O P R O P O R F I R I N
A S
A
P

A
P

II
P

A
P

III
P

U R O P O R F I R I N A
S

IV
A

A
P

PORFIRINAS

PROPIEDADES DE LAS PORFIRINAS

A) Reduccin de los puentes Metnicos :
Porfiringenos
B) Pueden comportarse como cidos como bases . pI
entre 3 - 4.5
C) Absorben luz de la regin visible (502, 537, 576, 632).
Ultravioleta cercano 395 nm ( Banda de Soret )
D) Muestran intensa fluorescencia roja (disueltas en
solventes orgnicos o cidos minerales ): dobles
enlaces
conjugados
E) Habilidad para combinarse con metales ( Fe, Mg )

METAHEMOGLOBINEMIAS
Drogas, sustancias
qumicas. Defic. de
NADH-Hb reductasa.
Estructura anormal
de la Hb

Hemoglobina

Fe+2

Hemoglobina

Fe+3
METAHEMOGLOBINA

GLUCOS
A
PIRUVAT
O

NADH +
H

Hb Fe3+
Fe2+

GLUCOS
A

NADPH +
H
RIBULOSA
5P

Hb Fe3+
Fe2+

NAD+

Metahemoglobina
Reductasa NAD H
dependiente

Hb

NADP+
AM
Metahemoglobina
Reductasa

Hb

PROTOPORFIRINA III o IX

BIOSINTESIS DE PORFIRINAS
COOH
CH2
CH2
COSCoA
Succinil
CoA
CH - COOH
NH2
Glicin
a

HSCoA

ALA - S

COOH
CH2
CH2
CO

CO2

ALA - S
CH - COOH
NH2

Amino
Ceto
Adpico

COOH
CH2
CH2
CO
CH2
NH2
Ac.
Amino
Levulnico

COOH
CH2
CH2
CO

COOH
CH2
CH2
+ CH
CO
2
NH2
CH
2

NH2

2
H2 O
ALA -DH
GSH

COOH
CH2
COOH
CH2
CH2
C
C
C

3 NH4+
US

C
CH2

NH2

4 PBG

Porfobilingen
PBG
o

CH2
NH2

P
A
UROPORFIRINOG
ENO I
P

N
H

N
H

CH2

US

A
P
A

CH2

N
H
UC

CH2

A
P
UROPORFIRINOGE
NO III
P

N
H

A
P
A

4 CO2

4 CO2
M

COPROPORFIRINOG
ENO I
*
6
H M
P

COPROPORFIRINOGEN
O2
O III
Croproporfirino
genasa
CO2
H2O
M

COPROPORFIRIN

6
H

COPROPORFIRIN
A III

PROTOPORFIRINOGE

6H
M

Protoporfirin
geno Oxidasa

Fe

FERROQUELATASA
HEMO SINTEASA

HEMOGLOBINA

PROTOPORFIRINOGE
NO III
M
V

GSH

GLOBINA

PROTOPORFIRINA III

HEMO

N
IV

Fe

M
N

III

II

HEMO

PARTICIPACION DE LA MITOCONDRIA Y EL CITOSOL

EN LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO

FORMACION
DE
PORFOBILINOGENO
Intoxicacin por
plomo

mitocondria

Glicina + Succinil CoA

HEMO
PPE
PROTOPORFIRINA III

Acido aminolevulnico (ALA)

citosol

PROTOPORFIRINOGENO III

CH
Porfobilingeno (PBG) COPROPORFIRINOGENO III
PIA
OH Metilbilano

UROPORFIRINOGENO I

PCT
UROPORFIRINGENO III
PEC
(uroporfiringeno
III sintasa)

Porphyria

Enzyme Defect

Primary Symptom

Erythropoietic Class
Congenital erythropoietic
porphyria, CEP

Uroporphyrinogen III
cosynthase

Photosensitivity

Erythropoietic
protoporphyria, EPP

Ferrochelatase

Photosensitivity

Hepatic Class
ALA dehydratase deficiency
porphyria, ADP

ALA dehydratase

Neurovisceral

Acute intermittent porphyria,

AIP

PBG deaminase

Neurovisceral

Hereditary coproporphyria,
HCP

Coproporphyrinogen
oxidase

Neurovisceral, some
photosensitivity

Variegate porphyria, VP

Protoporphyrinogen
oxidase

Neurovisceral, some
photosensitivity

Porphyria cutanea tarda,

PCT

Uroporphyrinogen
decarboxylase

Photosensitivity

Hepatoerythropoietic
porphyria, HEP

Uroporphyrinogen
decarboxylase

Photosensitivity, some
neurovisceral

PORFIRIAS

( INDUCTOR
ES )

REGULACION DE LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO

GLICINA

Alilisopropilacetami
da Fenobarbital
Esteroides

Pb

SUCCINIL CoA

ALA

Dieta rica
en
PBG
carbohidrat
os
COPROPORBIRINOGENO III

PROTOPORFIRINA III
Pb
HEMO

Hb
Citocromos
(mitocondria

Citocrom
o P-450

Triptofano
oxigenasa

Catalas
a

LAS PORFIRIAS
TIPO

Enzima afectada

Sntomas
principales

Porfiria
intermitente
aguda

Uroporfiringeno sinteasa

Dolor abdomilal y
alteraciones
psiquitricas

PBG urinario

Uroporfiringeno
cosintasa

Fotosensibiliadad

Uroporfiria urinaria

Descarboxilasa
Porfirias
cutnea tarda

Fotosensibilidad

Porfiria
eritropoytica
congnica

Porfiria
variegata

Oxidasa

Porfiria
Ferroquelatasa
eritropoytica

Pruebas de laboratorio

PBG

urinary uroporphyrin
porphobilinogen

Fotosensibilidad,
dolor abdominal y
alteraciones
neuropsiquitricas
Fotosensibilidad

urinary uroporphyrin
fecal coproporphyrin
fecal protoporphyrin
fecal protoporphyrin
red cell protoporphyrin

PORFIRIA CUTANEA TARDA

Caso Clnico
Nia de 5 aos de edad que present
manifestaciones desde el primer da de vida.
Naci con la piel enrojecida y los mdicos
pensando en una ictericia la trataron con
fototerapia, lo cual agrav su situacin.
La consulta con el dermatlogo permiti
precisar que la luz haba enrojecido todo el
cuerpo, mostrando que la piel era fotosensible.

Caso Clnico
En los das posteriores se demostr que la orina era
roja y con el pasar del tiempo se demostr que os
dientes tomaban un color caf oscuro.
Estudios de laboratorio demostraron que la porfirina
aumentada en la orina corresponda a la uroporfirina y
coproporfirina de tipo I, con lo que se pens en una
Porfiria Eritropoytica Congnita (PEC), lo cual fue
demostrado al encontrar niveles bajos de la enzima
uroporfiringeno III sintasa.

Heme Degradation
NADPH

HEME

O2
NADP

Fe+3

(opens the porphyrin ring)

BILIVERDIN
NADPH
NADP+
BILIRUBIN

BILIRUBIN diglucuronide

BILE

CATABOLISMO DEL
HEMO

BLOOD
CELLS

Stercobilin
excreted in feces

Urobilin
excreted in urine

Hemoglobin
Globin
Heme

O2
Heme oxygenase

Urobilinogen
formed by bacteria
INTESTINE

KIDNEY
reabsorbed
into blood

CO
Biliverdin IX

via bile duct to intestines

NADPH
Bilirubin diglucuronide
(water-soluble)

Biliverdin
reductase
NADP+
Bilirubin
(water-insoluble)

2 UDP-glucuronic acid
via blood
to the liver

Bilirubin
(water-insoluble)

LIVER

Figure 2. Catabolism of hemoglobin

HIPERBILIRRUBINEMIAS
A. Hemolytic anemia

B. Hepatitis

C. Biliary duct stone

excess
hemolysis

unconjugated bilirubin
(in blood)
conjugated bilirubin
(released to bile duct)

unconjugated bilirubin
(in blood)
conjugated bilirubin
(in blood)

unconjugated bilirubin
(in blood)
conjugated bilirubin
(in blood)

DESORDENES GENETICOS EN EL
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
Condicin

DEFECTO

BILIRRUBINA
QUE
AUMENTA

HALLAZGOS
CLINICOS

Sindrome de
Crigler-Najjar

Defecto severo en la
UDP-glucuronil
transferasa

Bilirrubina
no
conjugada

Intensa
ictericia

Sindrome de
Gilberts

Defecto moderado en la
UDP-glucuronil
transferasa

Bilirrubina
no
conjugada

Moderada
ictericia durante
la enfermedad

Sindome de
DubinJohnson

Transporte anormal de la Bilirrubina

bilirrubina conjugada al
conjugada
sistema biliar

Ictericia
Moderada

HEMO

BILIRRUBINA
ALBUMINA

BILIRRUBINA

( CIRCULACION SANGUINEA )

UDP - GLUCURONICO

GLUCURON
IL
TRANSFER
ASA

BILIRRUBINA
A. GLUCURONICO

( CONJUGADA
)

UDP

DIGLUCURONATO DE BILIRRUBINA

M
HO

C
C
C
N
N
H
H
H
H
H
B I L I R2 R U B I N A

V
OH

UDP - GLUCURONICO

GLUCURON
IL
TRANSFER
ASA
6O9H6
C O
C
O2
CH
CH2
V
M

M
HO

UDP

C6H9O6
O
C
O 2
CH
CH2 M

C
C
C
N
N
N
H
H
H
H
H
DIGLUCURONATO
DE BILIRRUBINA
2

V
OH

DIAZO REACCION DE EHRLICH

M

HO

C
H

Acido
Sulfanlico
Diazotizado
HSO3

HO

CH

OH

C
H

B I L I R 2R U B I N
A

N = NCl

C
H

CH2Cl

HSO3

N=N

C
H

COMPLEJO DE COLOR ROJO

OH

CLASIFICACION DE LOS
PIGMENTOS BILIARES
PIGMENTO
BILIAR

EJEMPLO

-CH2Puentes
metileno

-CH=
Puentes
metnicos

BILATRIENO

BILIVERDINA

BILADIENO

BILIRRUBINA

BILANO
(Bilingenos)

ESTERCOBILINOGENO

BILENO
(Bilinas)

ESTERCOBILINA

Sucinil Co A + Glicina
A. Amino levulnico (ALA)

PORFOBILINOGENO (PBG)

Cyclization to the porphyrin

Ictericia
Hyperbilirubinemia:
Two forms:
Direct bilirubin: Conjugated with
glucoronic acid
Indirect bilirubin: unconjugated,
insoluble in water.