Farmacologia bolii aterosclerotice

Ateroscleroza

Este un sindrom ce afecteaza arterele;

ASC se caracterizeaz printr-un rspuns
inflamator cronic la nivelul pereilor
arteriali, n mare parte datorat acumulrii
de macrofage i favorizat de LDL;
Reprezinta una dintre cele mai frecvente
cauze de deces (IMA) sau invaliditate
(AVC);

Factori de risc

1. LDL crescute
2. HDL scazute
3. Hipertensiunea arteriala
4. Diabetul zaharat
5. Fumatul
6. Obezitatea
7. Inactivitatea fizica
8. Proteina C-reactiva crescut
9. factori de coagulare crescui (factorul VII,
fibrinogenul)
10.homocisteina crescut

 Se

poate realiza un beneficiu clinic prin

influenarea factorilor de risc.
De exemplu, medicamentele care reduc
valorile LDL-colesterolului, n trialurile
clinice, au demonstrat o scadere a
incidentei IMA i AVC.
Endoteliul normal produce oxidul nitric
(NO) i alti mediatori, care asigura
protecia fa de placa de aterom;
Majoritatea factorilor de risc metabolic
determin disfuncie endotelial

Aterogeneza

Aterogeneza nseamn formarea plcii de

aterom.
Este un proces patologic multifactorial;
Ateromul este o leziune focal la nivelul
intimei arterelor mari si medii.
Evolutia bolii se ntinde pe durata a zeci de
ani, timp n care, leziunile sunt, de cele
mai multe ori, silenioase clinic;
Apariia simptomelor semnaleaz un
stadiu avansat al bolii sau instalarea
trombozei;

Stadiile aterogenezei

1.

2.

3.

Disfunctia endoteliala apare odata cu

alterarea biosintezei prostaglandinei I2
(PGI2, prostacilina) si a oxidului nitric (NO).
Leziunea sau injuria endoteliului
disfunctional favorizeaza adeziunea
monocitelor;
Celulele endoteliale leaga LDL; cnd sunt
activate (de ex. prin injurie) aceste celule,
mpreuna cu monocitele/macrofagele
ataate de endoteliu, produc radicali liberi;

3. Radicalii liberi vor oxida LDL;

4. Mai departe vor determina peroxidarea
lipidic i distrugerea receptorilor
(scavenger receptors), responsabili pentru
eliminarea sau ndeprtarea normal a LDL;
5. Macrofagele ncrcate cu LDL oxidate devin
celule spumoase, ele migrnd
subendotelial;
6. Conglomerarea de celule spumoase
mpreun cu limfocitele T constitue stria
grasoasa, care precede ateromul;

7. Placuele, macrofagele i celulele

endoteliale elibereaza citokine i factori

de cretere;

8. Aceasta determina proliferarea

musculaturii netede si dispunerea pe
componentele retelei tisulare;
9. Urmeaza apariia unei poriuni fibroase
dense, la exteriorul reelei tisulare i
care acopera un miez, alctuit din
lipide i resturi necrotice;

10. Aceasta structur constituie placa

aterosclerotic.
11. Placa se poate rupe si astfel se dezvluie
terenul sau substratul pe care se va
dezvolta tromboza;
Susceptibilitatea placii la ruptur este data
de prezena unui numar mare de
macrofage, n schimb, musculatura
neted si proteinele matriceale o
stabilizeaza.

 Unul

dintre factorii de risc deosebit de

importani este reprezentat de hipertensiunea
arterial.
Un alt factor de risc este dislipidemia.
HTA i dislipidemia pot fi influenai
terapeutic.
Este preferabil folosirea termenului de
dislipidemie n locul celui de
hiperlipoproteinemie, deoarece, n anumite
cazuri, concentraiile sczute ale unor lipide
(HDL) sunt patologice i, implicit, duntoare.
Medicamente anti-dislipidemice.

 De

aceea i n titlul acestui capitol am

preferat termenul de medicamente
antidislipidemice. Termenul de
hiperlipidemie este sinonim cu cel de
hiperlipoproteinemie.
Termenul de hiperlipemie desemneaz
creterea trigliceridelor serice.
Lipidele si colesterolul sunt transportate
prin snge sub forma unor complexe
macromoleculare, formate din lipide i
proteine, cunoscute ca lipoproteine.

Transportul lipidelor in sange

Aceste

lipoproteine conin un miez central

lipidic si hidrofob (trigliceride sau
colesterol) mbrcat ntr-un nveli mai
hidrofil, alctuit din fosfolipide, colesterol
liber si, atasate de acestea, niste
apolipoproteine.
Exista 4 clase de lipoproteine, diferite prin
proporia relativ a miezului lipidic i prin
tipul de apoproteina.
De asemenea, ele difer i n ceea ce
privete dimensiunea i densitatea;

1.
2.
3.
4.

Lipoproteine cu
(HDL)
Lipoproteine cu
(LDL)
Lipoproteine cu
scazuta (VLDL)
Chilomicroni

densitate crescut
densitate scazut
densitate foarte

 Fiecare

clas de lipoproteine are un rol

specific n ce privete transportul lipidelor;

acest sens exist ci diferite, pentru

lipidele exogene i cele endogene.

Colesterolul

i trigliceridele exogene sunt

absorbite din tractul intestinal prin vasele
limfatice.

De

aici ajung n plasma sub forma

chilomicronilor (diametru 100-1000 nm), iar
prin capilare vor ajunge la nivelul esutului
muscular i adipos.

 La

acest nivel, se produce hidroliza

miezului de trigliceride sub aciunea
lipoprotein-lipazei, iar acizii grai care
rezult vor fi preluai de ctre esuturi.
n urma acestui proces, rezult aa
numitele rmie ale chilomicronilor
(30-35 nm), care mai au nc o cantitate
complet de colesterol esterificat.
Resturile de chilomicroni trec in ficat, se
leag de receptorii de pe hepatocite i
urmeaz un proces de edocitoz.

interiorul celulelor hepatice este eliberat

colesterolul, care poate urma mai multe ci.
Astfel, el poate fi stocat, poate fi oxidat i
transformat in acizi biliari sau poate fi secretat
nemodificat prin bila.
Alternativ, poate sa intre n sistemul endogen
de transport lipidic, adic prin VLDL.
Prin sistemul endogen, colesterolul i
trigliceridele nou-sintetizate sunt transportate
de la ficat ctre esutul muscular i adipos sub
forma de VLDL (30-80 nm);

La acest nivel, trigliceridele vor fi, de asemenea,

hidrolizate ;

Ele dau nastere la acizii grasi liberi, care p trund

n esuturi, dup cum s-a artat mai sus.

n timpul acestui proces, lipoproteinele devin mai

mici (20-30 nm), dei au o cantitate complet de
colesterol esterificat;

n final se transforma n LDL, ceea ce va constitui

o sursa de colesterol pentru cateva procese, cum
ar fi: ncorporarea in membranele celulare,
sinteza de hormoni steroizi si sinteza acizilor
biliari.

 Celulele

preiau LDL printr-un proces de

endocitoz, mediat de receptorii LDL ce
recunosc apolipoproteinele LDL.

Unele

medicamente (mai ales statinele) scad

concentraiile de LDL circulante, prin
stimularea sintezei acestor receptori n
hepatocite.

Colesterolul

se poate ntoarce din esuturi n

plasma sub forma particulelor HDL (7-20 nm).

 Colesterolul

este esterificat n interiorul

particulelor HDL cu ajutorul acizilor grai
liberi (cu catena lunga);
Acest colesterol esterificat este transferat
ulterior ctre particulele VLDL sau LDL cu
ajutorul unei proteine de transfer
prezente n plasm.
Un subtip al LDL, lipoproteina(a), care se
asociaza cu ateroscleroza (se gasete n
leziunile aterosclerotice), conine o
apoproteina unic, apo(a).

 Lipoproteina(a)

este similara ca structur

cu plasminogenul.
Astfel, lipoproteina(a) inhib competitiv
legarea plasminogenului de receptorii si
de pe celulele endoteliale.
Plasminogenul, n mod normal, reprezint
substratul pentru activatorul
plasminogenului.

 Acesta

este secretat i legat de celulele

endoteliale, dnd natere enzimei
fibrinolitice denumit plasmin.

Efectul

legrii lipoproteinei (a) va

conduce la o cantitate mai sczut de
plasmin, fibrinoliza va fi inhibat iar
procesul de tromboz va fi
intensificat (promovat).

LDL

pot s activeze i plcuele i

astfel s se produc, n continuare, un
efect trombogenic.

Dislipidemia

Limitele

normale ale colesterolului plasmatic

total prezint variaii n ce privete diferite
populaii (25-30% din populaia de vrst
medie din UK au colesterolul seric > 6,5
mmol/l).

Asocierea

unui risc crescut cu valori mari ale

LDL-C i valori sczute ale HDL-C.

Dislipidemia
Formele

poate fi primar sau secundar.

primare sunt tulburri determinate

genetic i se clasific n 6 fenotipuri, potrivit cu
tipul de lipoproteine crescute (Frederickson).

 Un

risc foarte mare de a dezvolta

cardiopatie ischemic prezint cei cu
hiperlipoproteinemia tipul 7/a, cauzat de
un defect genetic al receptorilor LDL;
Aceasta este cunoscut ca
hipercolesterolemia familial, iar indivizii
heterozigoi cu aceast boal au valori
serice ale colesterolului cuprinse ntre 9-11
mmol/1.

 Formele

secundare de dislipidemie sunt

o consecin a altor condiii patologice,
cum ar fi:
diabetul zaharat, alcoolismul, sindromul
nefrotic, insuficienta renal cronic,
hipotiroidismul, afeciuni hepatice,
folosirea de izotretinoin (un izomer al
vitaminei A folosit pe cale oral i topic n
acneea sever) sau inhibitorii de proteaz
( la cei cu infecie HIV).

Medicamente
hipolipemiante
Principalele clase de hipolipemiante sunt:
A) Statinele : inhibitori de HMG-CoA
reductaz (3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A reductaz)
B) Fibraii
C) Rini schimbtoare de ioni (leag
acizii biliari);
D) Alte medicamente. Acidul nicotinic i
probucolul .
Uleiul de pete poate s scad trigliceridele
plasmatice dar poate crete colesterolul.

A) STATINELE (INHIBITOARE DE HMG-CoA REDUCTAZ)

HGM-CoA reductaz este o enzim care asigur

sinteza colesterolului ntr-o etap incipient;ea
catalizeaz conversia HMG-CoA la acid mevalonic.
SIMVASTATINA, LOVOSTATINA i
PRAVASTATINA Sunt inhibitori
specifici,competitivi i reversibili ai acestei
enzime.
n urma acestei inhibiii scade sinteza
hepatic de colesterol, ceea ce va conduce
la creterea sintezei de receptori pentru LDL
i o intensificare a eliminrii (captrii) LDL.
FLUVASTATINA (LESCOL) cps 20, 40 mg; XL
80 mg
ATORVASTATINA (LIPITOR) tb 10, 20, 40 si 80
mg Determin inhibiia de lung durat a HMGCoA reductazei.

- Exist cteva trialuri clinice randomizate i controlate

placebo care s-au efectuat pentru a evalua efectele
inhibitorilor de HMG-CoA reductaza asupra morbiditii
i mortalitii.
1).The Scandinavian Simvastatin Survival Study
(4s).Acest studiu a inclus 444 pacieni cu boal cardiac
ischemic i a cror colesterol plasmatic a fost de 5,88,0 mmol/l;LDL-C seric a fost sczut de ctre
simvastatin cu 35%.Tratamentul continuu,n medie 5,4
ani,a condus la scderea cu 30% a riscului de
deces,evaluat printr-o reducere cu 40% a morii de
cauz coronarian.
2).The West of Scotland Coronary Pravastatin Study
(WOSCOPS).Acest studiu randomizat a cuprins peste
6500 de brbai sntoi,cu vrsta ntre 45-65 de
ani,care au primit placebo sau pravastatin;tratamentul
cu pravastatin a redus cu 26% LDL-C,mortalitatea
global cu 22% i riscul de accident coronarian sau de
deces prin boal coronarian cu 31%.

3) The Cholesterol and Recurrent Events (CARE")

Trial.n acest studiu au fost inclui peste 4000 de
pacieni care s-au refcut (vindecat) dup un infarct
miocardic i a cror colesterol plasmatic a fost mai
mic de 6,2 mmol/l.Aceti pacieni au primit placebo
sau pravastatin.Pravastatina a sczut LDL-C cu
28%,riscul pentr boal coronarian sau pentru infarct
miocardic recurent cu 24% i riscul de AVC cu 31%.
4) The Heart Protection Study. Acest studiu a artat
c simvastatina (40 mg zilnic) amelioreaz
simptomatologia i parametrii paraclinic,evaluate la o
populaie larg,considerat la risc nalt. La aceti
pacieni,inclusiv cei cu valori normale/sczute ale
LDL-C,simvastatina s-a dovedit deosebit de sigur.

Alte efecte ale statinelor

ameliorarea funciei endoteliale;

diminuarea inflamaiei vasculare;
crete numrul de vase de neoformaie n esutul
ischemic;
cresc celulele primordiale endoteliale circulante;
stabilizeaz placa aterosclerotic;
aciune antitrombotic;
amplific fibrinoliza;
apoptoza osteoclastelor i o cretere a sintezei de
osteoblaste;
inhib migrarea celulelor germinative n timpul
dezvoltrii fetale;
deprim imunitatea.

Farmacocinetic

Statinele

se administreaz pe cale oral,

seara, nainte de culcare.
Se absorb bine, apoi sunt preluate de ficatlocul lor de aciune;
Sufer o metabolizare semnificativ,
nainte de a ptrunde n circulaia
sistemic.
Simvastatina este o lacton inactiv un
promedicament;
Se metabolizeaz n ficat la forma activ,
care corespunde -hidroxilrii sau oxidrii
acizilor grai;

Efecte adverse

Inhibitorii

de HGM-CoA reductaz sunt bine

tolerai;
Unele efecte adverse sunt moderate:
tulburri gastro-intestinale, creteri ale
enzimelor hepatice, insomnie, erupii
cutanate.
Efectele adverse grave sunt rare,
principale fiind miozita sever
(rabdomioliz) i angioedemul.

Indicaii terapeutice:

Prevenirea secundar a infarctului

miocardic i a AVC la pacienii cu
ateroscleroz simptomatic: angina, atacul
ischemic tranzitor, dup IMA sau AVC;
Prevenirea primar a aterosclerozei la
pacienii aflai la un risc nalt, datorit
colesterolului seric crescut i, mai ales,
dac exist i ali factori de risc;
Atorvastatina scade colesterolul seric la
pacienii cu hipercolesterolemie familial
homozigot;
Dislipidemia sever, rezistent la medicaie
(hipercolesterolemia familial heterozigot).
Se adaug statinelor o rin schimbtoare
de ioni.

 LOVASTATINA

(MEVACOR, MEVINDIN,
MEVINOLIN) este obinut din culturi de
Aspergillus terreus.
Scderea rezervelor de colesterol
intracelular declaneaz o cretere a
numrului de LDL-receptori. Aceasta este
nsoit de o cretere a eliminrii particulelor
LDL i, indirect, ale VLDL i IDL.
Lovastatina este eficace n
hiperlipoproteinemia de tip IIa i IIb.
Determin o scdere a colesterolului
plasmatic cu 20-40%.

 Cnd

este asociat cu sechestrante ale

acizilor biliari, scderea ajunge la 50-60%.
Efectul se observ dup o laten de 2
sptmni, ajunge la maxim dup 4-6
sptmni.
Trigliceridele scad cu 10-25%.
Concentraia HDL crete cu 2-12%.
Lovastatina ntrzie evoluia, uneori
determinnd chiar regresia leziunilor
aterosclerotice.

 Preparate.

Doze. Lovastatina (MEVACOR)

este disponibil sub form de comprimate
de 10, 20 i 40 mg.
Exist i comprimate cu eliberare
prelungit (ALTOPREV) de 20, 40 i 60 mg.
Doza iniial este de 20 mg pe zi. La
nevoie, dozele pot fi crescute, n fiecare
lun, pn la doza maxim de 80 mg pe zi.
Medicamentul este administrat n doz
unic la masa de sear.

 SIMVASTATINA

(DENAN, LIPONORM,
ZOCOR) este asemntoare cu lovastatina.
Totui, simvastatina este mai puternic, 20
mg fiind similare ca aciune cu 40 mg
lovastatin.
Simvastatina (ZOCOR) este disponibil sub
form de comprimate de 5, 10, 20, 40 i 80
mg.
Doza iniial este de 10 mg pe zi.
La nevoie, dozele pot fi crescute pn la 2040 mg pe zi.

 PRAVASTATINA

(PRAVACHOL, LIPOSTAT)
n contrast cu lovastatina i simvastatina,
aceast statin nu necesit o activare
metabolic, ea nefiind un promedicament.
Potena este aceiai ca i n cazul
lovastatinei.
Este disponibil n comprimate de 10, 20,
40 i 80 mg.
Doza uzual este de 20 mg pe zi.

 PITAVASTATINA

(LIVALO)
Are un T1/2 de circa 12 h.
Este o statin mai nou, fiind disponibil
sub form de comprimate de 1, 2 i 4 mg.
FLUVASTATINA

(LESCOL) este
administrat ca doz unic, seara la
culcare.
Se absoarbe aproape complet din tubul
digestiv.

 Este

disponibil sub form de capsule de

20 i 40 mg, precum i capsule cu
eliberare prelungit (LESCOL XL) de 80 mg.
Doza iniial este de 20 mg pe zi, doza
maxim fiind de 40 mg pe zi.
ATORVASTATINA (SORTIS, LIPITOR)
este o statin sintetic (alte statine sunt
compui naturali sau substane
semisintetice).
Este mai puternic dect alte
medicamente asemntoare.

 Are

o biodisponibilitate de 12%.
T1/2 este de lung durat (14 h), astfel c
momentul administrrii nu are nici o
importan (de obicei, statinele sunt
administrate seara la culcare, deoarece n
timpul nopii sinteza colesterolului este
mai intens).
Ca i alte statine, dar n msur mai mare,
atorvastatina are aciune antiinflamatoare
i protectiv asupra al endoteliului, care pot
contribui la proprietile sale
antiaterosclerotice.

 Efectele

adverse sunt minime.

Doza uzual este de 10 mg pe zi. Cnd
este necesar, doza poate fi crescut.
Doza maxim testat este de 80 mg pe zi.
Atorvastatina (LIPITOR) este disponibil
sub form de comprimate de 10, 20, 40 i
80 mg.
ROSUVASTATINA (CRESTOR)
Este mai puternic dect celelalte
medicamente menionate anterior.

1/2 este de 19 h.
Se administreaz n doz unic de 10 mg
pe zi.
Rosuvastatina este disponibil sub form
de comprimate de 5, 10, 20 i 40 mg.
Not.

CERIVASTATINA, dei este foarte

activ, a fost retras din cauza miopatiei
severe.

B) FIBRAII
Fibraii sunt derivai ai acidului fibric. Dintre
acetia cei mai importani sunt:
BEZAFIBRATUL
CIPROFIBRATUL
GEMFIBROZILUL
FENOFIBRATUL
CIPROFIBRATUL

 Toate

aceste medicamente determin o

scdere accentuat a VLDL i deci a
trigliceridelor circulante, o scdere
moderat (10%) a LDL i o cretere de
aprox. 10% a HDL.
Fibraii acioneaz agonist la nivelul
receptorului alfa-activat de ctre
proliferatorul peroxisomic (PPARalfa),
receptor ce aparine superfamiliei
receptorilor nucleari;

Mecanism de actiune

Acesta

stimuleaz degradarea beta 3oxidativ a acizilor grai.

Stimuleaz lipoprotein-lipaza, crete
hidroliza trigliceridelor, a chilomicronilor i
VLDL;
Se elibereaz acizii grai liberi care se
depoziteaz n ficat sau sunt utilizai in
procese metabolice (musculatura).
Posibil s scad i producia hepatic a
VLDL i s intensifice captarea LDL de
ctre celulele hepatice.

Indicaii terapeutice:

Dislipidemia mixt (valori serice crescute

ale trigliceridelor i colesterolului), cu
condiia ca acestea s nu se datoreze
consumului excesiv de alcool.

Fenofibratul are i aciune uricozuric; util

n cazurile n care coexist hiperuricemia i
dislipidemia mixt.

Pacieni cu HDL sczute i cu risc nalt de

boal ateromatoas (pacieni cu DZ tip 2)

combinaie cu alte medicamente

hipolipemiante la pacienii cu dislipidemie
sever, rezistent la tratament.
n acest caz exist un risc crescut de
rabdomioliz.
Efecte adverse: Miozita apare rar ns
poate fi sever (rabdomioliz) i conduce
la mioglobinurie i insuficien renal
acut.

Efecte adverse

Apare,

mai ales, la pacienii cu alterarea

funciei renale, datorit unei legri mai
reduse de proteinele plasmatice i a unei
metabolizri /eliminri alterate a
medicamentului.

Simptome

moderat;

Clofibratul

gastrointestinale de intensitate

predispune la litiaz biliar; de

evitat la pacienii cu suferin biliar;

C) RINI SCHIMBTOARE DE IONI

COLESTIRAMINA i COLESTIPOLUL
Pe cale oral sechestreaz acizii biliari n intestin
i previn reabsoria i recirculaia hepatic a
acestora.

Rezultatul este o scdere a absorbiei

colesterolului exogen i o cretere a
metabolismului colesterolului endogen cu
formarea de acizi biliari n ficat.

Aceasta conduce la o cretere a receptorilor LDL

pe celulele hepatice, o eliminare mai accentuat
a LDL din snge i o scdere a LDL-C plasmatic;

Indicaii terapeutice:

Tratament asociat cu statine n cazul unui

rspuns terapeutic insuficient (pacienii cu
hipercolesterolemie familial
heterozigot);

Hipercolesterolemia, dac statinele sunt

contraindicate;

n alte situaii clinice (far legtur cu

ateroscleroza): pruritul la pacienii cu
obstrucie biliar parial, diareeea prin
acizi biliari

Efecte adverse

Toxicitatea lor sistemic este sczut;

Sunt

frecvente tulburrile gastro-intestinale:

greaa, balonarea, constipaia sau diareea.

Rinile

interfereaz cu absorbia
vitaminelor lipo-solubile i cu clorotiazida,
digoxina i warfarina.
Acestea vor fi luate cel puin cu 1 or
nainte sau 4-6 ore dup rini;

D)ALTE MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE

1.
-

Acidul nicotinic (Niacina )

Inhib sinteza hepatic de trigliceride i
secreia VLDL, ceea ce conduce indirect la
o scdere moderat a LDL i o cretere a
HDL.
Medicamentul este utilizat n tratamentul
hiperlipidemiilor (cu creteri, att ale
colesterolului, ct i ale trigliceridelor).
Este indicat n hiperlipoproteinemia de
tip IIb.

 Concentraiile

colesterolului scad cu 1530%, n timp ce nivelul trigliceridelor

scade cu pn la 60%.

Scderea

trigliceridelor este foarte util n

tratamentul pancreatitei.

plus, niacina determin creterea HDL

(efect favorabil).

 Eficacitatea

este mai mare atunci cnd

este asociat cu sechestrante (rini
schimbtoare de ioni) ale acizilor biliari
sau cu fibrai.

Asocierea

acidului nicotinic cu colestipol

poate favoriza regresia plcii
aterosclerotice.

 Acidul

nicotinic (niacina, vitamina B3)

scade, att concentraiile plasmatice ale
colesterolului, ct i pe cele ale
trigliceridelor.
Acest efect este total independent de
proprietile vitaminice al compusului.
Mai mult, aciunea antihiperlipidemic se
manifest doar la doze mult mai mari
dect cele necesare pentru suplimentarea
cu vitamine.
Nicotinamida este complet ineficace.

 Aciunea

antihiperlipidemic se datoreaz
unei scderi a sintezei hepatice i a
eliberrii VLDL. Acest efect este explicat
printr-o scdere a concentraiei plasmatice
de acizi grai liberi, ca urmare a inhibiiei
hidrolizei trigliceridelor din esutul adipos.
Acizii grai liberi sunt necesari pentru
biosinteza trigliceridelor hepatice.

 Scderea

LDL, adic i a colesterolului,

este explicat prin reducerea VLDL
circulante.
De fapt, LDL provin din VLDL.
Trigliceridele plasmatice scad la cteva ore
dup niacin, n timp ce concentraia de
colesterol scade numai dup cteva zile de
tratament.
HDL sunt crescute, niacina fiind cel mai
puternic medicament n acest sens.

 Efecte

adverse: nroirea feei cu senzaie de

cldur, palpitaii i tulburri
gastrointestinale.
Inroirea feei este cauzat de PG D2;
Poate fi diminuat prin administrarea unei
tablete de aspirin cu 30 minute nainte.
Dozele foarte mari: tulburri funcionale
hepatice, alterri ale toleranei la glucoza,
pot precipita guta.
Preparate.

Doze.
Niacina este disponibil sub form de
comprimate de 100, 250, 500 i 1000 mg.

 Exist

de asemenea preparate de niacin

(NIASPAN) cu eliberare prelungit,
comprimate de 500, 750 i 1000 mg.
Doza iniial este de 100 mg de 3 ori pe zi.
Dozele uzuale sunt 1,5-3,5 g pe zi.
n cazul hipercolesterolemiei familiale
heterozigote, dozele sunt mai mari (2-6,5
g pe zi).

Acipimox este un derivat de acid

nicotinic, folosit n doze mult mai mici i
avnd mai puine efecte adverse;
Nu este clar dac aceste doze sunt la fel
de eficace ca i dozele standard de acid
nicotinic.

 2).
-

PROBUCOLUL
Scade concentraiile plasmatice, att ale
LDL ct i ale HDL.
Poziia sa n cadrul terapiei nu este foarte
clar stabilit;
Are proprieti ce ar putea s fie favorabile
(aciuni antioxidante) sau negative
(scderea HDL i prelungirea potenialului
de aciune la nivelul inimii).

 Este

puternic lipofilic i cea mai mare parte a

medicamentului circulant este asociat cu
LDL;

Rmne

n esutul grsos cteva luni dup

ce tratamentul este ntrerupt.

Efectul

maxim asupra colesterolului

plasmatic apare dup 1-3 luni de tratament.

Probucolul

va fi evitat la pacienii cu interval

Q-T prelungit pe ECG.

3). EZETIMIBE (ZETIA)

- Medicament nou;
- Inhiba absorbia intestinala a fibrosterolilor i a
colesterolului;
- Efectul principal este scderea LDL;
- Absorbia colesterolului este sczut n doze de 5-20
mg
- De regula este suficienta o singura doza de 10 mg/zi ;
- Scade LDL la pacientii cu hipercolesterolemie
primara cu 18%, cu o crestere minima a HDLcolesterolului;
- Acioneaza sinergic cu statinele scade LDLcolesterolul cu 25% mai mult decat staminele
singure;

TERAPIA COMBINATA

A) FIBRATI + RASINI schimbatoare de ioni.

Combinaie util la pacienii cu
hiperlipidemie familiala mixt, care
nu tolereaz niacina. Crete riscul de
colelitiaza!.
B) STATINE + RASINI
Este o combinatie extrem de sinergic,
util n hipercolesterolemia familiala;
Pravastatina, Atrovastatina si
Lovastatina vor fi administrate cu o ora
nainte sau 4 ore dup rini;

C) Niacina + Raini
- Este utila pentru controlul valorilor VLDL i n
terapia hiperlipoproteinemiei familiale
mixte;
- Hipercolesterolemia familiala
heterozigota;
D) Niacina + Statine
- Hipercolesterolemia familiala;
- Hiperlipoproteinemia familiala mixta;
E) Statine + Ezetimibe
- Hipercolesterolemia familiala;
- Uneori, hipercolesterolemia familiala
monozigota;

ANTIANEMICE

Clasificarea anemiilor
Anemiile pot fi mprite, n funcie de
mecanismele patogenetice, n
urmtoarele clase:
1). Anemii feriprive
Acestea se datoreaz unui deficit de fier.
Ele sunt denumite i anemii microcitare i
hipocrome (aspecte morfologice ale
hematiilor).

2). Anemii megaloblastice

Ele sunt consecina unui deficit de
maturare a precursorilor eritrocitari.
Sunt anemii caracterizate prin hematii
macrocitare i hipercrome.
3). Anemii mielodisplazice
Cauza lor esenial const n incapacitatea
mduvei osoase de a produce eritrocite.

 De

obicei, acestea sunt nsoite de

trombocitopenie i leucopenie.
Acest complex simptomatic este denumit
pancitopenie.
4). Anemii hemolitice
Ele apar n urma unei distrugeri nsemnate
de eritrocite.
Hematiile sunt distruse, fie prin procese
autoimune, fie de ctre unii compui toxici.

5). Anemii sideroblastice (talasemii)

n acest tip de anemie, concentraia
plasmatic a fierului este crescut.
Cu toate acestea, ntruct fierul nu poate fi
utilizat de ctre mduva osoas,
eritrocitele nu au un coninut normal de
hemoglobin.
Fierul se gsete n citosolul celulelor roii,
sub forma unor incluziuni.
Aceste celule sunt numite "sideroblaste".

Anemiile feriprive
Cauzele principale ale acestor anemii sunt
sngerrile, care pot avea cauze
fiziologice (menstruaie) sau patologice
(traume, hemoragii postchirurgicale).
Mai rar, acestea sunt consecina unei
malabsorbiei a fierului sau al consumului
crescut de sruri de fier de ctre unele
microorganisme intestinale. Extrem de
rare sunt anemiile cauzate de un deficit
legat ingestia oral a fierului.

 Cantitile

de fier din organism sunt de 2-4

g. Acest depozit de fier de poate fi mprit
n:
a). Fier funcional (1,2-2,1g)
El se gsete n principal n gruparea hem a
hemoglobinei dar i n cea a mioglobinei.
De asemenea, acest fier este coninut i n
enzimele porfirinice precum citocromi,
peroxidaze, catalaze, oxigenaze.

 Fierul

este esenial pentru procesele

respiratorii, ncepnd cu transportul
oxigenului de ctre hemoglobina din snge
i terminnd cu procesele respiratorii ale
esuturilor. Deficitul su aduce cu sine
diferite tipuri i grade de hipoxie.
b). Fier de rezerv (0,25-1g)
Acesta este alctuit din fierul combinat cu
unele proteine precum: apoferitin,
transferin, hemosiderin (ultima
protein este un pigment asemntor
structural cu feritina).

condiii normale, alimentaia conine circa

8-20 mg de fier.
Absorbia zilnic este, cu toate acestea, de
numai 0,25-1,5 mg (5-7%).
Absorbia fierului este crescut de acid
ascorbic, fructoz i cistein, care
favorizeaz transformarea (prin reducere) a
Fe3+ n Fe2+, care se absoarbe mult mai rapid.
Acidul citric scade absorbia fierului i, de
aceea, administrarea citricelor este
contraindicat.

 Cea

mai mare cantitate de fier, necesar

pentru funcionarea normal, se obine din
reciclarea celulelor roii.
Prin urmare, metabolizarea fierului poate
fi considerat, practic, ca un sistem nchis.
Excreia urinar este extrem de mic
(aproximativ 1 mg/zi).
Ea crete considerabil n cazul sngerrilor
netratate.

 Pierderile

de fier sunt de 0,5 mg/zi la

brbai i 0,6 mg/zi la femei.
Sngerrile mari sunt nsoite de o
pierdere de 0,5 mg fier/ml.
Fierul se gsete n alimente ndeosebi sub
form ionic trivalent (forma feric).
n stomac, sub influena acidului clorhidric,
forma trivalent (forma feric) este redus
la form bivalent (forma feroas).

 Fierul

se absoarbe din intestinul subire

prin intervenia unei proteine de transfer,
similar transferinei, denumit transferina
mucoas.
Este posibil ca mobilferina, o protein
citosolic, situat sub form de particule n
celulele mucoasei duodenale, s creasc
absorbia fierului, care are loc sub form
legat, de mucin.
Aceast legare se produce n mediu acid.

mare parte este preluat de ctre

apoferitin, o protein care este prezent
n mucoasa intestinal.
Cu toate acestea, cea mai mare parte a
apoferitinei se gsete n ficat, splin i
mduva osoas.
Combinaia obinut se numete feritin.
Sistemul apoferitin-feritin este
principalul component al "blocului mucos".
Dup absorbie, fierul este transportat n
snge, n principal sub form legat.

 Proteina

care asigur acest rol este

denumit transferin. Este o
betaglobulin.
n condiii normale, saturaia cu fierul
trivalent este de 30-40%.
Cnd organismul sufer de deficien de
fier, concentraia plasmatic a transferinei
crete.
n mduva osoas, fierul este eliberat de
ctre transferin i n cele din urm ajunge
n celulele eritroide.

 Numai

o parte din fier este incorporat de

ctre aceste celule.
O parte important este preluat de ctre
feritin.
Mai trziu, feritina transfer aceast parte a
fierului ctre macrofage.
Din macrofage, fierul ajunge napoi n
plasm.
Datorit prezenei blocului mucos", atunci
cnd fierul este administrat ca medicament
sunt necesare doze mari, care depesc
blocul.

 Indicaii

terapeutice
Srurile de fier sunt utilizate n
urmtoarele situaii:
1). Anemii cauzate de sngerri oculte sau
manifeste.
2). Anemii feriprive cauzate de
malabsorbie, consumul intestinal al
elementului i deficitul alimentar.
3). Ca msur preventiv, n ultimele dou
trimestre ale sarcinii i la prematuri i
sugari.

 4).

Anemii provocate de inflamaii

De menionat c srurile ferice (dar nu i
cele feroase) au proprieti hemostatice
locale.
Sub influena tratamentului cu fier, toate
simptomele, inclusiv numrul de celule
roii, coninutul de hemoglobin i
hematocritul sunt normalizate.
Este de remarcat faptul c tratamentul
anemiei nu exclude tratamentul cauzelor
anemiei.

 Mai

mult dect att, succesul

tratamentului poate fi doar parial i
trector dac nu este identificat i tratat
cauza anemiei.
O atenie deosebit trebuie s fie atribuit
detectrii hemoragiilor oculte, care sunt
principalele cauze ale anemiei feriprive.
Contraindicaii. Acestea sunt reprezentate
de hemosideroz, anemia hemolitic i
sideroblastic.

 La

pacienii cu insuficien hepatic,

administrarea parenteral este interzis.
Efecte adverse. Administrarea oral (care
este cea mai obinuit) poate provoca
epigastralgii, grea, pirozis, constipaie
(mai rar diaree), ameeli, bufeuri.
Injectarea i.m. poate fi nsoit de dureri
locale i limfadenopatie regional.
Cnd fierul este administrat i.v., efectele
adverse devin mai severe.

 Acestea

constau n: nroirea pielii (n

special a feei), dureri de cap, grea,
vrsturi, transpiraii, febr, artralgie,
flebit, poliadenopatie.
Administrarea unor doze mari, injectate
prea rapid, poate produce o stare de oc
asemntoare cu ocul anafilactic.
Preparate. Doze
Pentru administrarea oral exist foarte
multe preparate, sub form sruri de fier,
astfel:

 1).

Sulfat feros: comprimate de 324 mg

(65 mg fier), capsule de 250 mg (50 mg
fier), comprimate cu eliberare lent 525
mg (105 mg fier).
Exist de asemenea i alte forme,
ndeosebi pentru uz pediatric, astfel: sirop
90 mg (18 mg fier) pe 5 ml, elixir 220 mg
(44 mg fier) pe 5 ml i picturi orale 75 mg
(15 mg) pe 0,6 ml. Dozele la aduli sunt 24 comprimate de 324 mg pe zi.

 2).

Sulfat feros exicat: comprimate de

200 mg (65 mg fier) i capsule de 190 mg
(60 mg fier). Dozele sunt 2-4 comprimate de
200 mg pe zi.
3). Glutamat feros (GLUBIFER):
comprimate de 100 mg, doza fiind de 300900 mg/zi.
4). Gluconat feros: comprimate de 300,
320 i 325 mg, avnd 34, 37 i, respectiv,
38 mg fier elemental pe un comprimat.
Dozele sunt 2-4 comprimate de 325 mg pe
zi.

 Preparatele

pentru injecia i.m. sunt:

1). Fier dextran (InFeD, DexFerrum)
conine 50 mg fier elemental/ml (fiole de 2
ml). Dozele sunt 50-100 mg pe zi sau la 2
zile. Injeciile trebuie efectuate i.m. profund.
2). Fier sorbitol, dozele fiind de 500 mg la
1-2 zile.
3). Fier polimaltozat (hidroxid feric
combinat cu dextrin parial hidrolizat);
preparatul se numete FERRUM
HAUSMANN, dozele fiind de 50-100 mg pe
zi.

Pentru administrarea i.v. preparatele sunt

asemntoare, dar gradul de purificare este
mult mai mare. Dozele difer de asemenea.
1). Fier sucroz (Venofer) conine 20 mg
fier elemental/ml. Este o soluie destinat
administrrii i.v.
2). Fier dextran, dozele fiind de 500 mg
foarte lent i.v. (in bolus i.v. n decurs de 5-10
minute sau n perfuzie i.v.).
3). Fier polimaltozat, dozele fiind de 30100 mg pe cale i.v. (cu precauiile descrise
anterior).

 Ca

regul general, nlocuirea pierderilor

de fier poate fi fcut prin folosirea unei
formule simple, astfel:
Fierul necesar (mg) = pierderea de snge
(ml) x hematocrit.
Exemplu: pierderea de snge este 500 ml
iar Ht de 20%.
Fierul necesar = 500 x 0,2 = 100 mg
Doza de fier dextran = 100 mg/50 = 2 ml.

Anemiile megaloblastice
Aceste anemii se mai numesc i anemii
pernicoase.
Ele se datoreaz unei deficiene n
procesul de maturare a celulelor roii.
Ele sunt mai rare dect anemiile feriprive,
dar sunt mai greu de tratat.
Unele (anemia Biermer-Addison) necesit
tratament pe toat durata vieii.

Anemiile megaloblastice sunt clasificate n:

a). Anemii Biermer-Addison
b). Anemii ne-Biermer (nebiermiene)
Anemia Biermer-Addison
Acest tip de anemie se datoreaz unui
deficit al vitaminei B12 (cobalamin).
ntruct produsele alimentare conin o
cantitate suficient de cobalamin, rezult
c deficitul vitaminei B12 are alte cauze.

 De

altefel, n anemia Biermer-Addison

"factorul intrinsec" al lui Castle, o
glicoprotein secretat de celulele
parietale ale stomacului, este absent.
Acest factor este necesar pentru protecia
cobalaminei ("factorul extrinsec")
mpotriva distrugerii sale, n timpul trecerii
de-a lungul tractului gastrointestinal.

 De

menionat faptul c, aceleai celule

secret acidul clorhidric din stomac.
Datorit unui proces autoimun, celulele
parietale sunt distruse.
Rezultatul este aclorhidria i apariia unei
anemii Biermer-Addison.
Efecte similare pot fi observate n urma
gastrectomiei sau, n unele cazuri, n urma
malabsorbiei.

 Cobalamina,

din punct de vedere structural,

se aseamn cu gruparea hem.
Aceast grupare din structura cobalaminei
conine cobalt n loc de fier.
Cobalamina se gsete n alimentele de
origine animal.
O alimentaie vegetarian ndelungat poate
duce la dezvoltarea unei anemii
megaloblastice.
Nevoile zilnice sunt de 1-2,5 mcg cobalamin.
Aportul zilnic este de 3-5 mcg.

 Cobalamina

este stocat n ficat n cantiti

de 2-4 mg. n cazul n care aportul nceteaz,
aceast rezerv este epuizat n aproximativ
5 ani.
Prin urmare, anemia Biermer-Addison se
manifest doar dup interval de timp foarte
ndelungat.
Absorbia cobalaminei se realizeaz la nivelul
ileonului. Este un proces activ. n snge,
cobalamina este legat de o serumglobulin
denumit transcobalamin. Cobalamina
ajunge la nivelul mduvei osoase.

 Cobalamina

ca atare este inactiv. Ea este

activat prin dou procese astfel:
1). Prin metilare, rezultnd
metilcobalamin. Gruparea metil este donat
de ctre metil tetrahidrofolat.
n consecin, acest compus este transformat
n tetrahidrofolat.
Acest folat, mpreun cu ali folai,
catalizeaz sinteza timidilatului din dezoxiuridilat.
Aceast conversie are o mare importan n
sinteza ADN.

 Astfel,

cobalamina asigur o bun

funcionare a folailor prin deblocarea
acestora.
Procesul descris mai sus asigur
maturarea eritrocitelor.
2). O alt coenzim, provenit din
cobalamin, este 5-dezoxi-adenozin
cobalamina, care catalizeaz
transformarea malonil-CoA n succinil-CoA.
Aceast reacie este esenial n sinteza
lipidelor din teaca de mielin.

 Simptomatologia

anemiei Biermer-Addison
se caracterizeaz prin urmtoarele:
1). Achilia, adic imposibilitatea
stomacului de a secreta suc gastric.
2). O reducere a numrului de celule roii.
Eritrocitele sunt hipercrome.
n snge exist un mare numr de celule
eritroide imature.
Mduva osoas este bogat n
megaloblati.

 3).

Tracturile spinale posterioare sufer

leziuni, ca urmare a proceselor de
demielinizare. Aceste leziuni sunt
reversibile n cazul n care boala este
tratat. n schimb, dac boala este neglijat
pentru o lung perioad de timp, aceste
leziuni devin ireversibile.
4). Apariia glositei.
n urma administrrii vitamina B12, toate
simptomele dispar cu excepia achiliei, care
este definitiv. Cobalamina trebuie
administrat toat viaa.

 Utilizri

terapeutice
Acestea pot fi rezumate astfel:
a). Anemia megaloblastic BiermerAddison.
b). Anemia megaloblastic consecutiv
gastrectomiei.
c). Anemia indus de malabsorbia
vitaminei B12.
Efectele adverse sunt practic absente. Se
crede (dar nu este dovedit) c cobalamina
ar favoriza creterea tumorilor maligne.

 Preparate.

Doze
Vitamina B12 (ciancobalamina) este
disponibil sub form de comprimate de
50, 100, 250, 500 i 1000 mcg, spray
nazal 500 mcg.
Forma injectabil este disponibil sub
form de fiole de 50 mcg () sau 1000
mcg () sau 5 000 () mcg/ml.
Se administreaz pe cale i.m. sau s.c., n
doz de ncrcare de 100-1000 mcg/zi,
timp de 2-3 sptmni.

 Doza

de ntreinere este de 100-1000

mcg/lun.
Alt preparat este hidroxicobalamina.
Este disponibil sub form de soluie
injectabil i.m., 1000 mcg/ml.
Forma de pulbere, flacon cu 2,5 g , este
destinat injeciilor i.v., n caz de
intoxicaie cu cianuri (antidot).

 Alte

anemii megaloblastice (nafara

anemiei Biermer-Addison)
Aceste anemii se datoreaz unei deficiene
n acid folic.
Cel mai frecvent, aceste anemii sunt
urmri ale tratamentelor cu unele
anticonvulsivante cum ar fi fenitoina sau
fenobarbitalul.

 Alte

cazuri de anemii prin deficit de acid

folic sunt observate n cazul
hipotiroidismului, la femei gravide sau care
alpteaz i care se alimenteaz
insuficient precum i n sindroame de
malabsorbie.
Toate aceste tipuri de anemii rspund
foarte bine la administrarea de acid folic
exogen.

 De

remarcat faptul c, administrarea de acid

folic n anemia Biermer-Addison este
contraindicat, deoarece dei acidul folic
contribuie la normalizarea parametrilor
sanguini, el nu previne leziunile tracturilor
spinale.
Acidul folic este un acid poliglutamic (de
obicei acid hexa- sau heptaglutamic).
El conine pteridin i acid paraaminobenzoic.
n aceast form se gsete n legumele
verzi.

 Polimerul

este hidrolizat pn la monomeri,

sub aciunea catalitic a conjugazei, enzim
care are ca i cofactor cobalamina.
Cea mai mare parte a acidului folic este
absorbit din duoden i jejun. Acesta este
depozitat n ficat. n esutul hepatic se afl
din nou sub form de poliglutamat.
Cantitatea n ficat: 5-10 mg.
Doza zilnic necesar este 0,05-0,2 mg.
Aportul zilnic acoper aceste nevoi, n
condiii normale.

 Acidul

folic acioneaz prin transformarea

sa n "folai activi".
Cel mai important este tetrahidrofolatul.
Mecanismul de aciune al folailor a fost
descris n alineatul precedent.
Preparate. Doze
Acidul folic sau acidul pteroilglutamic este
disponibil sub form de comprimate de
0,4, 0,8, 1 i 5 mg.
Doza zilnic este de 2,5-5 mg de 2 ori pe
zi.

 Folinatul

de calciu (LEUCOVORIN,
WELLCOVORIN) este sarea de calciu a
acidului folinic (formil-tetrahidrofolat), un folat
activ.
Este utilizat n anemiile megaloblastice care
se datoreaz unei deficiene de folai activi.
Un exemplu este anemia indus de
metotrexat, anticanceros antimetabolit.
Acesta acioneaz prin inhibiia dihidrofolatreductazei, o enzim care transform
dihidrofolatul n tetrahidrofolat.
Doza este de 3-6 mg/zi (1-2 fiole).

Anemiile mielodisplazice
Aceste anemii de datoreaz n principal
distrugerii celulelor din mduva osoas
care produc celule eritroide.
n snge sunt prezeni ali precursori ale
celulelor hematogene.
Prin urmare, anemia este nsoit de obicei
de leucopenie i trombocitopenie.
Acest complex de fenomene este denumit
"pancitopenie".

 Principalele

cauze ale anemiilor

mielodisplazice sunt urmtoarele: razele
ionizante (gamma, raze X), insecticide
(gammexan, DDT, paration), toxice
industriale (benzen, toluen, xilen, fenol,
cresol), unele medicamente (cloramfenicol,
aminofenazona, fenilbutazon, sulfamide,
sruri de aur, sruri de bismut, sruri de
mercur, citostatice), cosmetice cum ar fi
vopseaua de pr, deodorante, unele infecii
cum ar fi hepatita viral, grip, infecii cu
citomegalovirus, mononucleoz infecioas.

unele situaii anemia este singurul

simptom Exist mai multe modaliti
terapeutice:
1). Mijloace substitutive: transfuzia de snge
sau administrarea concentratelor de celule.
2). Tratamentul mielostimulant
(androgenii anabolizani i factorilor de
stimulare hematopoetic).
3). Tratamentul mielosupresiv
(imunosupresoare, splenectomie,
transplantul de mduv osoas).

 4).

Tratamentul complicaiilor (hemoragii,

infecii).
Discuia va fi limitat la pct. 2 i 3 parial.
Androgenii anabolizani
Aceste medicamente favorizeaz refacerea
celulelor lezate ale mduvei osoase
hematogene n ordinea urmtoare:
eritroide, leucoblaste i megacariocite.
Mecanismul de aciune nu este pe deplin
elucidat.

 Medicamentele

favorizeaz sinteza de
hemoglobin, stimuleaz celulele
hematopoetice i poteneaz aciunea
eritropoietinei.
Efectele asupra trombocitelor i
granulocitelor sunt mai puin exprimate.
Pentru realizarea aciunii acestor
medicamente, este necesar s existe ca o
mic parte de esut eritropoietic.
Prin urmare, ele sunt active numai n forme
moderate sau moderat-severe de aplazie a
mduvei osoase.

 TESTOSTERON

PROPIONAT. Este utilizat

ntr-o msur redus, deoarece este
inactivat rapid. Mai mult, efectele adverse
sunt foarte nsemnate. Acesta este
disponibil n flacoane de 1 ml care conine
25 mg propionat de testosteron. Doza
uzual este de 2-4 flacoane de trei ori pe
sptmn pe cale i.m., fiind o soluie
uleioas.

 METILTESTOSTERON

este similar cu
testosteronul. Metiltestosteronul poate fi
administrat pe cale oral. Este mai puin
activ. Este disponibil sub form de
comprimate de 10 mg. n aplazie doza
este de 10 comprimate pe zi.
FLUOXIESTERON (ULTANOREN) este un
derivat fluorat al metiltestosteronului.
Este mai activ dect compusul de baz. Se
administreaz oral, n doze de 10-20
mg/zi.

Medicamente stimulante hematopoietice

(Factori de cretere hematopoietici)
Aceste medicamente sunt proteine care
stimuleaz i controleaz creterea,
diferenierea i viabilitatea celulelor
hematopoetice. Ei pot fi mprii n dou
grupuri:
1). Factori care stimuleaz diferenierea
celulelor stem (embrionare). Ei dau natere la
celulele precursoare ale diferitelor linii
hematopoetice (celule roii, leucocite,
trombocite).

 Acetia

includ: interleukina 3 (IL-3) i factorul

de stimulare al coloniilor granulocitarmacrofagice (GM-SF).
2). Cea de-a doua categorie include factori
care stimuleaz proliferarea progresiv a
diferitelor celule hematopoetice: granulocite,
monocite / macrofage, megacariocite,
eritrocite, plachete. Aceast categorie de
facori include: factorul de stimulare al
coloniilor granulocitare (G-CSF), factorul de
stimulare al coloniilor de macrofage (M-CSF),
trombopoietina, eritropoietin.

 SARGRAMOSTIM

(LEUKINE, LEUCOMAX)
este un compus care conine GM-CSF.
Induce proliferarea i diferenierea precoce
a celulelor mieloide progenitoare
multipotente.
La om, produce o cretere rapid a
numrului de granulocite i
monocte/macrofage.
n sngele circulant se constat o cretere a
numrului de neutrofile, eozinofile i
monocite.

 GM-CSF

este util n diverse forme de

neutropenie cum ar fi cele din afeciunile
maligne tratate cu citostatice, la pacienii
tratai cu zidovudin i alte forme de
aplazie a mduvei osoase.
Efectele adverse: mialgii, artralgii, dureri
osoase, dureri de cap, hipertensiune
arterial, oboseal. Sargramostim:
pulbere, flacoane de 250 mcg sau soluie,
500 mcg/ml.

 FILGRASTIM

(NEUPOGEN) este un
compus ce conine G-CSF.
Filgrastim este o protein obinut n zilele
noastre prin tehnica ADN-ului recombinat.
Stimuleaz dezvoltarea coloniilor celulare
granulocitare.
Induce proliferarea, diferenierea i
maturarea precursorilor n granulocite.

 Elibereaz

neutrofile n sngele circulant,

mrind i capacitatea funcional a acestora.
Este utilizat n principal n tratamentul
neutropeniei dup tratamentul citostatic al
cancerelor.
Utilizarea sa este limitat, costul fiind foarte
mare.
Cele mai comune efecte adverse sunt
mialgia i ostealgia.
Seringi preumplute cu 300 sau 600 mcg/ml,
destinate injeciilor i.v. sau s.c.

 ERITROPOIETINA

(EPOGEN , PROCRIT)
este o glicoprotein elaborat de ctre
celulele adiacente tubilor proximali din
rinichi, avnd o greutate molecular de
34-39 kDa.
A fost primul factor de cretere
hematopoietic uman izolat.
Iniial, a fost obinut (purificare) din urina
pacienilor cu anemie sever.

 Eritropoietina

uman recombinat
(rHuEPO, epoietin alfa) este obinut din
culturi celulare, prin tehnologia ADN
recombinat.
Dup administrare i.v., eritropoietina are
un T1/2 plasmatic de 4-13 ore la pacienii cu
insuficien renal.
Se leag de receptori specifici, situai pe
celule eritroide progenitoare.
Induce proliferarea i diferenierea
precursorilor de eritrocite mature.

 Indicaii

terapeutice.
Este indicat n principal n anemiile
induse de insuficien renal.
Alte indicaii sunt: anemia la prematuri,
care se datoreaz unei ntrzieri n sinteza
de eritropotetin, anemii datorate unor
infecii extrarenale, inflamaii i
insuficien a mduvei osoase, n care
concentraiile sanguine ale eritropotetinei
sunt sczute sau rspunsul la aceasta
este inadecvat.

 Efecte

adverse. n primul rnd se constat

hipertensiune arterial.
Alte simptome sunt similare ccu cele ale
gripei: dureri de cap, ameeli, slbiciune,
oboseal.
Preparate. Doze. Eitropoietina (EPOGEN)
este disponibil n flacoane de 2000, 3000,
4000, 10 000, 20 000 i 40 0000 U.I./ml.

anemia cauzat de insuficien renal

se administreaz o doz de ncrcare 50
U.I./kg i.v. (lent) sau s.c., de 3 ori pe
sptmn.
Doza de ntreinere obinuit este de 30
U.I./kg, de 3 ori pe sptmn.
La copii cu greutate mai mic de 30 kg
doza poate fi mai mare.
Eritropoetina este folosit n mod ilegal de
ctre sportivi pentru a-i mbunti
performanele.

Tratamentul anemiei hemolitice

n primul rnd trebuie ndeprtat toxicul.
Dac anemia recunoate i o participare
autoimun, atunci sunt indicai
glucocorticosteroizii.
Ei acioneaz ca imunosupresoare.
n unele cazuri este indicat splenectomia.

 Tratamentul

anemiei sideroblastice
Este o sarcin dificil. Ea const n
administrarea deferoxaminei, un compus
care cheleaz fierul.
Acest tratament este combinat cu
exanghino-transfuzia.
Unele cazuri pot fi tratate prin
administrarea de piridoxin.
O schem similar de tratament este
aplicat n cazul hemosiderozei.

 Un

al chelator de fier, nafara

deferoxaminei, este deferasirox
(EXJADE).
Acesta are o mare afinitate fa de fierul
trivalent. Procesul de chelare se realizeaz
n proporie de 2:1. Deferasirox crete
excreia biliar a Fe3+. Este indicat pe cale
oral n tratamentul intoxicaiei cronice cu
fier, secundare transfuziilor repetate.
O alt indicaie terapeutic important
este tratamentul talasemiei majore.

 Efectele

adverse constau n grea, vom,

diaree, erupii cutanate, creteri ale
creatininei serice.
La fel ca i ali chelatori, deferasiroxul
poate produce surditate, pierderea vederii
(cataract, leziuni maculare retiniene),
neutropenie, agranulocitoz,
trombocitopenie.