ASPARTATO

TRANSCARBAMILASA
Enzimologa

Bach. Janet Guilln Quinteros

INTRODUCCIN
Participa en la
biosntesis de
nucletidos de
pirimidina.

Complejo enzimtico
considerado como
modelo de estudio de
la regulacin alostrica

Aspartato
transcarbami
La estructura y las lasa
propiedades
alostricas de la
enzima de la bacteria
E. coli han sido
extensamente
estudiadas

Clase 1: xidoreductasas.
Clase 2: Transferasas.
Clase 3: Hidrolasas.
Clase 4. Liasas.
Clase 5: Isomerasas.
Clase 6: Ligasas.

Aspartato
transcarbamilasa
Compuesto por 12 cadenas
de pptidos, agrupadas en 6
cadenas catalticas que
conforman dos unidades
trimricas y 6 cadenas
regulativas asociadas en tres
dmeros.
Las subunidades
Requiere del in
Zn como cofactor
2+

catalticas y
regulativas se
pueden disociar y
funcionan
independienteme
nte.

E.C.
2.1.3.2
La actividad
cataltica del
complejo se
regula por
cooperacin
entre las distintas
subunidades.

COMPONENTES CATALITICOS Y
REGULATORIOS

La enzima consta de
dos tipos de
subunidades, cataltica
y regulatoria, habiendo
dos subunidades
catalticas y tres
regulatorias por
molcula.
Cada subunidad
cataltica consta de tres
polipptidos (c3) y la
regulatoria de dos (r2),
por lo que la enzima
completa es un
dodecmero (c3)2 (r2)3.
Las subunidades
catalticas fijan y

REACCIN QUE CATALIZA

La sntesis de pirimidinas comienza con la unin de

carbamilfosfato a aspartato, con liberacin de fosfato
inorgnico, para dar carbamilaspartato. Se trata del primer
paso comprometido en la biosntesis de pirimidinas, y est
catalizado por la enzima Aspartato transcarbamilasa

REGULACIN

La Aspartato transcarbamilasa (ATCasa) controla los

niveles de nucletidos de pirimidina.
Esta enzima tiene un importante comportamiento
regulatorio.
Su actividad se inhibe por el nucletido CTP, que es
uno de los productos finales de la biosntesis de
pirimidinas.
De esta forma, la ATCasa es un sistema tpico de
retroalimentacin negativa.
Pero al mismo tiempo, la ATCasa es activada por ATP,
producto final de la biosntesis de purinas.

Cataliza la primera etapa de las nueve de que consta

la ruta de la biosntesis de pirimidinas, transfiriendo el
grupo carbamoilo del carbamoilfosfato al aspartato,
para dar N-carbamoilaspartato.

De esta forma, sntesis de purinas y pirimidinas

quedan reguladas mutuamente.
Por otra parte, la enzima muestra una cintica
anmala respecto a sus dos substratos,
carbamilfosfato y aspartato, dando lugar a una
dependencia sigmoide de la velocidad respecto a la
concentracin de substrato.

La grfica presenta cooperatividad para la unin del sustrato

aspartato y es regulada alostricamente de acuerdo con las
necesidades de las pirmidinas para la sntesis de cidos
nucleicos de la clula.

La ATCasa es inhibida por el producto final de la ruta, el CTP, y

es activada por el ATP cuando hay esceso de purinas y
energa disponible.

Estudio comparativo

Las vas de sntesis de purinas y

pirimidinas son similares en organimos
tan divergentes como E. coli y humanos,
lo cual muestra la
Unidad
bioqumica de la vida

Regulacin de la Biosntesis de Pirimidina

La

regulacin de la sntesis de pirimidina ocurre principalmente en

el primer paso que es catalizado por la aspartato
transcarbamoilasa, ATCasa. Inhibido por el CTP y activado por el
ATP, la ATCasa es una protena multifuncional en las clulas de
mamferos.
Es capaz de catalizar la formacin de carbamoil fosfato, carbamoil
aspartato, y dihidroorotato. La actividad de la carbamoil sintetasa de este
complejo es llamada carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II) contrariamente
a la CPS-I, que est involucrada en elciclo de la urea.
La ATCasa, y por lo tanto la actividad de la CPS-II, es localizada en el
citoplasma y prefiere glutamina como substrato. La CPS-I del ciclo de la
urea se localiza en la mitocondria y utiliza el amonaco. El dominio CPS-II es
activado por el ATP e inhibido por UDP, UTP, dUTP, y CTP.
El papel de la glicina en la regulacin de la ATCasa es actuar como
inhibidor competitivo del sitio de enlace de la glutamina. Como en la
regulacin de la sntesis de purina, los niveles de ATP tambin regulan la
biosntesis de pirimidina en el nivel de formacin de la PRPP. Un incremento
en el nivel de PRPP da lugar a una activacin de la sntesis de pirimidina.
Hay tambin regulacin de OMP decarboxilasa: esta enzima es inhibida
competitivamente por el UMP y, a un menor grado, por el CMP.
Finalmente, la CTP sintasa es inhibida por el CTP y activada por el GTP.

As partato transcarbamilas a (Biologa molecular).mp4

Referencias bibliogrficas
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