Antibiothrapie

des infections mammaires

Alain BOUSQUET-MELOU

Plan

Agents pathognes et antibiotiques

Accs des antibiotiques aux germes

La voie intra-mammaire

Traitements en lactation et au tarissement

Plan

Agents pathognes et antibiotiques

Identification des pathognes : approche probabiliste

Sensibilit et spectres dactivit

Accs des antibiotiques aux germes

La voie intra-mammaire

Traitements en lactation et au tarissement

3

Identification des pathognes AGENTS

PATHOGENES
GRAM +
Streptococcus
uberis, agalactiae
dysgalactiae
Staphylococcus
GRAM Escherichia coli
Enterobacter

MANIFESTATIONS
SUB-CLINIQUES

CLINIQUES

++++

+++

-/+

+++
4

Identification des pathognes AGENTS

PATHOGENES
GRAM +
Streptococcus
uberis, agalactiae
dysgalactiae
Staphylococcus
GRAM Escherichia coli
Enterobacter

MANIFESTATIONS
SUB-CLINIQUES

CLINIQUES

++++

+++

MODELE CONTAGIEUX

-/+

+++
5

Identification des pathognes AGENTS

PATHOGENES
GRAM +
Streptococcus
uberis, agalactiae
dysgalactiae
Staphylococcus
GRAM Escherichia coli
Enterobacter

MANIFESTATIONS
SUB-CLINIQUES

CLINIQUES

++++

+++

MODELE ENVIRONNEMENTAL

-/+

+++
6

Objectifs et modalits du traitement

Mammites cliniques

Mammites subcliniques

pendant la lactation
voie intra-mammaire / voie systmique

principalement au tarissement
pendant la lactation : prconisations plus rcentes
(amlioration du statut sanitaire des troupeaux)
principalement voie intra-mammaire / voie systmique

Objectif prventif pour traitements au tarissement

7

Spectres dactivit - AB intramammaires

SPECTRE ETROIT

SPECTRE LARGE

BETA-LACTAMINES

Pnicillines

Groupe A
ampicilline
amoxicilline

Gram positif
Groupe G
benzylpnicilline

Groupe M
cloxacilline
nafcilline

cphalosporines
cefalexine, cefazoline,
cefoperazone, cefquinome
Cefalonium *

* Hors lactation

Spectres dactivit - AB intramammaires

SPECTRE ETROIT
MACROLIDES
Gram positif
lincomycine
pirlimycine
spiramycine
rifaximine (Rifamycine)
POLYPEPTIDES
Gram ngatif
bacitracine
colistine

SPECTRE LARGE
AMINOSIDES
dihydrostreptomycine
gentamicine
nomycine

TETRACYCLINES
ttracycline
* Hors lactation

Sensibilits par espces bactriennes

Staphylococcus aureus : 25 60% beta-lactamases (pnicillinases)

Streptococcus uberis

cloxacilline, amoxicilline + a. clavulanique, cphalosporines

associations pnicilline-aminoside
macrolides et apparents (lincosamines, pirlimycine)

benzylpnicilline et toutes les beta-lactamines

associations : pnicilline ou macrolide / spectre gram

Escherichia coli

cphalosporines, aminoglycosides, polypeptides

fluoroquinolones (mammites suraigus, traitement discut)
10

Sensibilits - diagnostic bactriologique

Identification du germe

coloration de gram, identification de lespce

intrt pidmiologique
choix antibiotique et modalits de traitement
bases pour un traitement cibl en 1re intention

Sensibilit du germe

intrt pidmiologique mais peu de rsistances

difficults dinterprtation de lantibiogramme
11

Sensibilits - antibiogramme

Principe

Voir cours spcifique

objectif : valuation in vitro de la sensibilit aux antibiotiques

ralisation : technique des disques par diffusion en glose

Limites

gnrales : - germes croissance rapide

- variations pharmacocintiques homme/animal

spcifiques : - influence du milieu biologique

- phnomnes dhyperconcentration
- traitements locaux
12

Plan

Agents pathognes et antibiotiques

Accs des antibiotiques aux germes

Localisation des germes : la biophase

Passage des membranes, devenir dans le lait
Influence de linflammation

La voie intra-mammaire

Traitements en lactation et au tarissement

13

Localisation des germes - la biophase

Compartiments biologiques

Espces bactriennes

le lait
le tissu mammaire : liquide interstitiel ou cytoplasme
les macrophages : cytoplasme et phagolysosomes
la vache
streptocoques, staphylocoques, E. coli

Evolution (anciennet de linfection)

dynamique dinvasion partir du lait

14

Accs aux bactries - cas de la voie gnrale

Passage sang / lait

diffusion passive

principe actif : pKa et lipophilie forme non ionise

animal:

- pH fluides biologiques SANG

LAIT
- intgrit des membranes

7,4
6,6

15

Passage sang/lait - partition selon pH et pKa

Acide pKa = 7.5

Base pKa = 7.5

PLASMA
pH=7.5

LAIT
pH=6.5

PLASMA
pH=7.5

LAIT
pH=6.5

NI
(50)

NI
(50)

NI
(50)

NI
(50)

I
(50)

I
(5)

I
(50)

I
(500)

TOTAL
100

TOTAL
55

100

550
16

Passage sang/lait - partition selon pH et pKa

17

Passage sang/lait - partition selon pH et pKa

18

Accs aux bactries - devenir dans le lait

Fixation aux constituants du lait

Forme libre dans le lait

matires grasses, casines, calcium

Ttracyclines (calcium), macrolides (casines)

contact avec germes extracellulaires

limination lors de la traite

Pntration intracellulaire

germes intracellulaires
passage de membranes :

pH intracell.

6,5
19

Accs aux bactries -influence de linflammation

Passage

augmentation du pH du lait

des membranes

favorable aux acides faibles / dfavorable aux bases

faibles

intgrit des membranes

prserve lors de mammites subcliniques
+/- altre lors de mammites cliniques
aspect du lait

20

Accs aux bactries influence du pH du lait

acides faibles

bases faibles

21

Plan

Agents pathognes et antibiotiques

Accs des antibiotiques aux germes

La voie intra-mammaire

Devenir de lantibiotique
Complmentarit voie locale / voie gnrale

Traitements en lactation et au tarissement

22

Voie intra-mammaire - devenir de lantibiotique

TISSUS

PLASMA

MAMELLE

Diffusion dans la mamelle

compartiments : lait > parenchyme > sang

inflammation : pus, dbris

23

Complmentarit voie locale / voie gnrale

Voie gnrale

Voie locale
24

Voie intra-mammaire - devenir de lantibiotique

TISSUS

MAMELLE

Diffusion dans la mamelle

PLASMA

compartiments : lait > parenchyme > sang

inflammation : pus, dbris

Elimination

par le lait
par voie sanguine

BIODISPONIBILITE SYSTEMIQUE
effets secondaires / RESIDUS
IMPACT FLORES COMMENSALES ?

25

Voie intra-mammaire flores commensales

Voie IMM : flore cutane des trayons

Pression de slection sur staphylocoques ?

AB: Voie locale

INTRAMAMMAIRE

26

Voie intra-mammaire flores commensales

Proximal ?

AB: Voie parentrale

Blood

Digestive tract

Distal

Resistant zoonotic pathogens (salmonella,

campylobacter spp)
Commensal flora (resistance genes)

Voie IMM : dconnection des

flores intestinales
Pression de slection ?
Voie gnrale : associe IMM
Rflexions sur les doses de la voie
gnrale associe ?

AB: Voie locale

INTRAMAMMAIRE

27

Plan

Agents pathognes et antibiotiques

Accs des antibiotiques aux germes

La voie intra-mammaire

Traitements en lactation et au tarissement

lactation : mammites cliniques et subcliniques

tarissement

28

Traitements en lactation - mammites cliniques

Voie intra-mammaire

systmatique
exception : mammites aiges, suraigus, E. coli

Rsultats cliniques

M. cliniques sans signes gnraux : >40% dchecs

Gram +

Facteurs associs : anciennet infection, ge de la vache, checs pralables,

nombre de quartiers, lsions fibreuses
Strepto. agalactiae :
Staph. aureus :
Staph. coagulase - :

bonne efficacit
rsiste aux posologies conventionnelles
efficacit modre bonne

Gram - : fort taux de gurison spontane / intrt AB ?

29

Traitements en lactation - mammites cliniques

AGENTS
PATHOGENES

% gurison
spontane

Efficacit relle

40%

10%

30%

- penicillinases +

30%

10%

20%

- penicillinases -

45%

10%

35%

Streptococcus uberis

65%

30%

35%

Escherichia coli

90%

75%

15%

% gurison

Staphylococcus aureus

F. Serieys, Bull GTV, dec2010

30

Traitements en lactation - mam. cliniques

Voie systmique

en association avec intra-mammaire

justifie par la complmentarit des voies daccs la biophase

rechutes, mammites anciennes, chroniques
rvaluer sur la base de limpact sur les flores commensales

seule lors de mammites E. coli

critre de dcision du traitement antibiotique : risque de

septicmie
aminoglycoside : efficacit controvers
cphalosporines, fluoroquinolones : efficaces mais deux
familles critiques pour la sant humaine

31

Traitements en lactation - mam. subcliniques

Voie intra-mammaire

association cloxacilline-gentamicine
pirlimycine (PIRSUE): staphylocoques, streptocoques
8 injections

Voie systmique

Pnthamate (STOP M)

streptocoques
ester de la benzylpnicilline
base faible de pKa=8.5
32

Traitements au tarissement

Objectif curatif

Objectif prventif

mammites sub-cliniques (ou chroniques) prsentes au moment du

tarissement
pathognes majeurs : Staphylococcus aureus et Streptococcus
uberis (2/3 des streptocoques)

nouvelles infections pendant la priode sche

pathognes majeurs : St. aureus, Str. uberis, E. coli

Antibiotiques bactricides, administration unique

33

Traitements au tarissement

Formulations libration prolonge

relargage du principe actif

diffusion tissulaire du principe actif

excipient huileux, adsorbant (stearates d aluminium)

sels retard : benzathine
lsions tissulaires, involution mammaire

Persistance des antibiotiques

21 jours : 30% 90% des quartiers

49 jours : 0 30% des quartiers
pas de couverture durant le pr-partum
34

Traitements au tarissement

Efficacit des traitements hors-lactation

curatif

Staphylococcus aureus : environ 70%

Streptococcus uberis : suprieur 70%

prventif

intrt dmontr pour Streptococcus uberis

donnes intressantes pour E. coli : intrt de la prise en
compte d une valence gram- pour les formulations horslactation

35

Conclusion

Efficacit de lantibiothrapie ?

pathognes sensibles larsenal thrapeutique

difficults datteinte de la biophase :

anciennet de linfection
Traitement de 1re intention non contrl par le vtrinaire

Perspectives thrapeutiques ?

processus inflammatoire
activation des dfenses de lhte
36