CNCER Y RESPUESTA

INMUNE
DOCENTE : DR. LVARO JUSTINIANO
ESTUDIANTES: ODALIS POSADAS CALCINA
HCTOR RAMOS
JUAN JOS RODRGUEZ
2016

CNCER Y RESPUESTA INMUNE

Desde una perspectiva inmunolgica, las clulas cancerosas pueden

considerarse como clulas propias alteradas que han escapado a los
mecanismos normales de regulacin de crecimiento.

VIGILANCIA INMUNOLGICA

evitar las clulas malignas.

En cada individuo tiene lugar ms de 106 divisiones celulares en el transcurso

de 24 horas, en un humano adulto, se produce cada minuto ms de 150
millones eritrocitos y ms 100 millones leucocitos.

En este nmero tan alto de mitosis pueden ocurrir mutaciones, por lo tanto
debe existir una manera de evadir la proliferacin de estas clulas mutantes.
El sistema inmune es responsable de este mecanismo de la vigilancia y
destruccin de las clulas anormales. Por lo tanto un defecto inmunolgico
puede permitir que alguna de estas clulas escape a su control y de origen a
la formacin de un tumor.

Las clulas tumorales desarrollan mecanismos de evasin a la respuesta

inmune que les permiten multiplicarse. Los principales de mecanismos de
evasin son:

a) Disminucin de la inmunogenecidad de los antgenos tumorales.

b) Lograr que el crecimiento tumoral supere la velocidad de la respuesta inmune.

c) Enmascaramiento de los antgenos del MHC de la clase 1.

d) Secrecin de factores inhibitorios de la actividad inmune normal.

CNCER: ORIGEN Y TERMINOLOGA

Diversos tipos de clulas maduras del cuerpo tienen una vida de duracin
determinada; conforme mueren estas clulas se generan nuevas gracias a la
proliferacin y diferenciacin de diversos tipos de clulas progenitores. Sin
embargo en acciones aparecen clulas que ya no estn sujetas a los mecanismos
normales de control de crecimiento.

TUMOR BENIGNO se denomina que no es capaz crecer por tiempo indefinido y

que no invade los tejidos circundantes sanos.

TUMOR MALIGNO se le llama cuando prosigue su crecimiento y se vuelve invasor

de forma progresiva.
CNCER

TUMOR MALIGNO

los tumores malignos emiten metstasis

Se desprenden del tumor pequeos cmulos de clulas cancerosas que invaden los
vasos sanguneos o linfticos y se transportan hacia otros tejidos en los que no
dejan de proliferar.

Los tumores malignos o cncer se clasifican segn el origen embrionario:

CARCINOMAS son del tejido del que se deriva la masa en su mayor parte, se
originan en tejidos endodrmicos o ectodrmicos, como la piel o el
revestimiento epitelial de los rganos y las glndulas internas. Ej. los canceres
de colon, mama, prstata y pulmn.

LEUCEMIAS Y LOS LINFOMAS son tumores malignos de las clulas

hematopoyticas de la medula sea y constituyen una menor parte de la
incidencia del cncer. Las leucemias proliferan como clulas independientes, en
tanto los linfomas tienden a crecer como masas tumorales. Ej.

SARCOMAS que son mal formaciones menos frecuentes, se deriva de tejidos

conjuntivos mesodrmicos, como hueso, grasa y cartlago.

TRANSFORMACIN MALIGNA DE CELULAS

Se ha demostrado que inducen transformacin celular diversos agentes qumicos

(reactivos alquilantes del DNA) y fsicos (Luz ultravioleta y radiaciones ionizantes)
que producen mutaciones.

con carcingenos qumicos o fsicos abarca dos fases diferentes: inicio y promocin.

El inicio abarca cambios del genoma pero no produce, por s mismo transformacin maligna.

diversos promotores estimulan la divisin celular y producen esta transformacin.

El desarrollo de un 20% de los tumores malignos est asociado a procesos infecciosos.

Entre los canceres del ser humano con vnculos con infeccin vrica se incluyen.

Leucemia o linfoma de clulas T del adulto por virus 1 de la leucemia ( o linfotropico)

de las clulas T del ser humano ( HTLV-1).

Sarcoma de Kaposi, que est vinculado con el virus 8 del herpes del ser humano
(HHV-8).

Carcinoma del cuello uterino, varios serotipos de virus del papiloma humana (HPV).

Carcinoma heptico despus de infeccin por virus de la hepatitis B (HBV).

Infeccin por el virus de Epstein-Barr (EBV), que se vincula con linfoma de burkitt.

GENES RELACIONADOS CON EL CNCER

Es bsicamente un trastorno del genoma.

340 genes relacionados en una u otra forma con el desarrollo de determinado

tipo de cncer.

100 son oncogenes que favorecen el desarrollo de clulas malignas y 30 son genes
supresores que evitan o frenan las proliferaciones celulares anormales.

Varias transformaciones celulares malignas se acompaan de fragmentacin y

reorganizacin de cromosomas que llevan a que parte de uno de estos ocupe un
puesto diferente en otro.
El tejido normal la
homeostasis se conserva
por un proceso muy
regulado de la
proliferacin celular
equilibrada por la muerte
celular.

PERO

Un desequilibrio, ya sea en la
etapa de proliferacin
celular o en la de muerte de
las clulas, se desarrolla un
estado canceroso.

Los genes vinculados con el cncer se pueden clasificar en tres categoras que
reflejan estas actividades diferentes:

INDUCCIN DE LA
PROLIFERACIN CELULAR
Protooncogenes de una
categora y sus
contrapartes oncognicas
codifican protenas que
inducen la proliferacin
celular.
La hiperactividad de
cualquiera de estos
oncogenes puede causar
proliferacin
descontrolada.

INHIBICIN DE LA
PROLIFERACIN CELULAR
Los genes relacionados
con el cncer de una
segunda categora,
denominados genes
supresores tumorales, o
antioncogenes, codifican
protenas que inhiben la
proliferacin celular
excesiva.
La inactivacin de stos
tiene como resultado
proliferacin
descontrolada.

REGULACIN DE LA
MUERTE CELULAR
PROGRAMADA
Los genes relacionados
con el cncer de una
tercera categora regulan
la muerte celular
programada. Estos genes
codifican protenas que
bloquean la apoptosis o
la inducen.

Clasificacin funcional de los genes relacionados con cncer

Tipo/nombre
Naturaleza del producto gnico
CATEGORA I: GENES QUE INDUCEN PROLIFERACIN CELULAR
Factores de crecimiento

sis
Forma del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
Recept. de factores de crecimiento
fms
erbB
erbA

Receptor para el factor 1 estimulante de colonias (CSF-1)

Receptor para el factor de crecimiento epidrmico (EGF)
Receptor para la hormona tiroidea

Transductores de seales
Src, abl
Ha-ras, N-ras, K-ras

Tirosincinasa
Protena fijadora de GTP con actividad de GTP-asa

Factores de transcripcin
Jun, fos
myc

Componente del factor AP1 de transcripcin

Protena de unin a DNA

CATEGORA II: GENES SUPRESORES TUMORALES, INHIBIDORES DE LA PROLIFERACIN CELULAR

Rb
p53

Supresor del retinoblastoma

Fosfoprotena nuclear que inhibe la formacin de cncer pulmonar de
clulas pequeas y cncer de colon

DCC
Supresor del carcinoma de colon
CATEGORA III: GENES QUE REGULAN LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA
bcl-2
Supresor de la apoptosis

PROTOONCOGENES PUEDEN CONVERTIRSE EN

ONCOGENES

ACTIVACIN DE ONCOGENES
Normalmente presentes en el genoma
humano
Activos durante la vida embrionaria y el
crecimiento y se inactivan cuando el
organismo ha logrado su desarrollo
completo.
Reversible
Reactivacin de un determinado oncogn
estimula el crecimiento y la reproduccin
celulares lo que puede llevar al desarrollo
de un tumor
Inactivacin de los genes supresores de
tumores es otro de los mecanismos
p53

ACTIVACIN DEL GEN DE

LA TELOMERASA

ACTIVACIN DE GENES
ANGIOGENICOS

90% de las clulas malignas, en

las cuales la activacin de la
enzima telomerasa
Cada una de las mitosis normales
se pierde un telomero, y al
agotarse estos sobreviene la
apoptosis con suspensin de la
replicacin celular.

Responsables de la generacin de
los diferentes factores necesarios
para la formacin de neovasos
facilita el aumento de la
nutricin sangunea del tumor.
Novedosos biofarmacos que
frenan la angiognesis impidiendo
la adecuada nutricin del tumor.

INFLAMACIN Y CNCER

Algunos procesos inflamatorios crnicos pueden inducir el desarrollo de ciertos

tumores

Cncer de colon puede considerarse como una complicacin de la colitis

ulcerativa y de la enfermedad de Crohn.

Cncer de la vejiga urinaria es ms frecuente en la infeccin por Schistosoma.

Cncer de esfago puede ser consecuencia de esofagitis por reflujo prolongado.

Cncer pncreas puede aparecer durante una pancreatitis crnica.

Cncer gstrico, como consecuencia de infeccin prolongada por algunas cepas

de Helicobacter pylori.

Cncer heptico, como consecuencia de un proceso inflamatorio crnico

generado por los virus de las hepatitis B y C.

MECANISMOS DE METSTASIS

factor importante como causa de muerte por tumores malignos.

Los principales factores que conducen

son:
Produccin anormal de una protena
codificada por el gen TWIST-I, que
suprime la expresin de la caderina E y
facilita el desprendimiento y la
migracin de clulas tumorales.
Prdida o mutacin del gen p53.
Produccin de HIF (hipoxia-inducible
factor) por tumores compactos. Este
factor genera lisil-oxidasa que facilita
el desprendimiento de clulas
tumorales y la formacin de neovasos.
La activacin de metaloproteinasas
que facilitan las metstasis a hueso y
pulmn.
Produccin de TGF-.

INTERACCIN ENTRE TUMORES Y SISTEMA INMUNE

existe una serie de interrelaciones entre su iniciacin y desarrollo y los mecanismos inmunes.

Ag tumorales: Las clulas malignas expresan en su membrana una serie de molculas

antignicas. Los principales Ag asociados con la membrana de las clulas tumorales se
describen a continuacin.

1. Antgenos embrionarios o fetales. Normalmente se encuentran en los tejidos

embrionarios, pero que desaparecen durante la maduracin del feto. La transformacin
maligna hace que este tipo de Ag vuelva a hacerse presente en la membrana celular.

Ag carcinoembrionario, que se encuentra en la superficie de clulas del cncer de colon y de otras

tumoraciones del tracto digestivo. Este Ag se desprende y entra en circulacin y puede ser dosificado
en el plasma de los pacientes. El detectarlo es til en el diagnstico, y el cuantificarlo permite
evaluar la evolucin de la enfermedad.

2. Otros Ags tumorales. El HOM-RCC-3, 1,3 (anhidrasa carbonica 12) en canceres del rin;
HOM-HD-21 o galectn 9 en la enfermedad de Hodgkin; NY-ES-1 en varios tumores; MGA-3 en
melanomas. PSA para la deteccin de cncer de prstata.

3. Molculas HLA. toman e incorporan a la membrana de sus clulas algunos de los antgenos
de histocompatibilidad con lo cual evitan la accin de las NK.

4. Antgenos virales. El sistema inmune celular los reconoce y ataca a las clulas que los
expresan.

 Reconocen
lipoprotenas que se
expresan en clulas
malignas, las atacan
y destruyen gracias al
incremento en la
produccin de IFN-,
citoquina que induce
en las DC la
produccin de lL-12
que fortalece la
respuesta antitumoral
de inmunidad celular.

3. Citotoxicidad por M

Estas atacan en
forma natural, a las
clulas que se
separan de la
estructura normal de
los tejidos.

2. Linfocitos

1. Clulas asesinas naturales(NK)

MECANISMOS INMUNES CONTRA LAS CLULAS

TUMORALES

Pueden atacar y
destruir a las clulas
malignas por
contacto directo o
por medio de
receptores para los
Ac que se hayan
generado contra los
Ag tumorales. Los M
estimulados por
antgenos tumorales
producen el factor de
necrosis tumoral que
tiene la caracterstica
de inducir lisis de las
clulas malignas.

5. Citotoxicidad por LT CD8+

4. Inmunidad humoral

Produce anticuerpos contra

los Ag propios de los
tumores malignos. En
algunos casos activan el
complemento y por este
medio daan la clula
maligna; en otros, obran
como opsoninas que
facilitan la unin de los M
para que ejerzan su accin
antitumoral. En los
melanomas, la produccin
de Ac es benfica porque
impide la aparicin de
metstasis.

La interaccin de estos
linfocitos con los Ags de
membrana de la clula
tumoral permite su accin
directa sobre dicha clula a
la que destruyen por lisis.

MECANISMOS TUMORALES DE EVASIN

Disminucin de la expresin de
antgenos tumorales.
Evitan ser reconocidos por los LTctx.

Prdida de Ags de superficie.

Los Ac contra ellos se les unirn lejos de la
superficie de la clula con lo cual se evitan la
accin del complemento y la toxicidad celular
mediada por Ac.

Anticuerpos de bloqueo.
Algunos Acs al cubrir los Ags tumorales,
impiden que a ellos se unan los LsT-CTX.

Otros sistemas de bloqueo a los LTctx.

El desprendimiento de los Ags y la formacin de complejos inmunes
son mecanismos por los cuales se bloquea la actividad de los LTctx y
se previene su adherencia a la clula maligna. La aparicin de los Ac,
en lugar de ser perjudicial para la clula, es un factor facilitador, que
permite un crecimiento mayor y ms rpido porque previene la
actividad de los LTctx.

Principales
mecanismos de
escape de los
tumores a la
respuesta
inmune

Produccin de IL-10.
Hay tumores que producen cantidades importantes de IL10, que es inhibidora de las citoquinas inflamatorias.
Algunos producen factores que evitan la maduracin y
migracin de las clulas dendrticas, impidiendo en esta
forma el desarrollo de una respuesta inmune celular.

Produccin del factor de crecimiento endotelial, VEGF.

Interfiere con la maduracin de las DCs con lo que dificulta o
impide que estas clulas puedan presentar Ag tumorales a los LsT.

Produccin de molculas inmudepresoras.

Algunos tumores producen alfa-fetoproteina o prostaglandina
E-2, que frenan la respuesta inmune normal.

Produccin de quimioquina CCL21

Atrae LsTreg y clulas mieloides inmunosupresoras, que
inducen tolerancia hacia los Ags tumorales.

Induccin de la generacin de TGF-beta.

Citoquina frena parcialmente las inmunidades
innata y adquirida porque disminuye la
produccin de IFN-.