Facultatea de Medicina

Dentara
UMF Gr. T. Popa Iasi

Farmacologie
Curs
2011-2012
Prof. dr. Mihai Nechifor

FARMACOLOGIE
FARMACOLOGIA = tiina ce studiaz interaciunile dintre
medicament i organism.
FARMACOLOGIA - tiinta ce studiaz substanele ce
interactioneaz cu sistemele vii prin procese chimice activind sau
inhibind unele procese din organism.
MEDICAMENT = substan care ajut la vindecarea, ameliorarea,
prevenirea sau diagnosticarea unei boli sau la creterea
performanelor fizice i intelectuale ale omului.
Bertran G. Katzung - o substanta capabil s interacioneze
cu organismul viu i s produc un efect biologic (definiie prea
larg)

FARMACOLOGIE

A) FARMACOLOGIE GENERAL
NOTIUNI INTRODUCTIVE
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIE
MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI
EFECTE SECUNDARE I ADVERSE
RELAIILE STRUCTUR CHIMIC-EFECT I DOZEFECT

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
B) FARMACOLOGIE SPECIAL

Scurt ISTORIC
Medicamentul a fost utilizat de om nc de la nceputul existenei
speciei homo sapiens.
Se utilizeaz fragmente vegetale, organe de animal sau minerale
colectate din mediu i cu ajutorul cror s-a ncercat suprimarea unora
dintre cele mai suprtoare simptome ale unor boli (febra, durere, etc).
Primele scrieri despre medicament au peste 2000 de ani naintea erei
noastre.
prima prescripie medical (reet) se gsete pe papirusul egiptean
Ebeus (circa 1300-1500.e.n.).
prima clasificare sistematic a medicamentelor a fost realizat n
Imperiul Roman de ctre de ctre Discoride n lucrarea de materia
medica.
n Grecia antic cea mai frumoas coal medical a fost cea din insula
Kos, condus de Hipocrate.
Aceasta utiliza ntre 400-600 remedii medicamentoase naturale.

Scurt istoric
Lumea arab secolul al VIII-lea la Bagdad in anul 754
PRIMA FARMACIE. Profesia de medic se separa de cea de
farmacist.
Alchimia ce se dezvolt in lumea musulman in Evul Mediu a
contribuit la progresul CHIMIEI FARMACEUTICE.
AVICENA in "Canonul medicinii" menioneaz i descrie
811 medicamente.
Primele coli europene la SALERNO, MONTPELIER.
Prima gradin botanic european (ce avea i multe
plante medicinale la PADOVA)
Primele DISPOZIII JURIDICE de utilizare a medicamentului - 1180
la MONTPELLIER.
Opera farmacologic a lui NICOLAUS SALERNITANUS (1100 e.n.)
avea peste o mie de prescripii medicale aranjate alfabetic.

Scurt istoric

PRIMA FARMACIE pe teritoriul ROMNIEI 1494 SIBIU

RENATEREA (sec. al XV-lea - al XVI-lea) Paracelsus - la Basel
- Valorific srurile minerale i metalele in terapie
- Clasific medicamentele
1553 la Basel se redacteaz prima FARMACOPEE PROPRIU-ZIS (de ctre
J.Wecker)
In secolul al XVII-lea in toata Europa, medicamentele se eliberau pe baza
de prescripie medical!
In 1637 se fac primele incercri de administrare intravenoas a
medicamentului (dar administrarea pe scar larg va incepe in secolul al XlX-lea)
1803-1804 farmacistul Seturner (in Germania) izoleaz morfina din opiu (prima substan de
natur vegetal pur utilizat ca medicament)
1862 - PRIMA FARMACOPEE ROMAN
Dup 1828 cnd a fost sintetizat ureea, a nceput era medicamentelor de sintez.
n anul 1899, a fost sintetizat acidul acetil-salicilic (aspirina).
n secolul XX, s-au realizat numeroase medicamente de sintez i semisintez i sau extras alte substane active din plante.
n prezent se cunosc i se utilizeaz peste 300 de grupe de medicamente.

FARMACOCINETIC
ESTE RAMURA FARMACOLOGIEI CARE STUDIAZ:
ABSORBIA
TRANSPORTUL
DISTRIBUIA
METABOLIZAREA
ELIMINAREA MEDICAMENTULUI N ORGANISM.

ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Exist urmtoarele ci pe care poate fi administrat medicamentul:
Calea intern
Calea extern
Calea parenteral
CALEA INTERN presupune introducerea medicamentului n cavitatea
oral, nghiirea formei medicamentoase i apoi medicamentul parcurge
esofagul, stomacul, intestinul subire i intestinul gros.
Se poate absorbi parial sau total sau deloc la nivelul oricrui segment de
tub digestiv dintre cele enumerate anterior.
CALEA EXTERN include administrarea medicamentului la nivelul
tegumentului i urmtoarelor mucoase: bucofaringian, respiratorie,
rectal, vaginal i uretral.
CALEA PARENTERAL presupune introducerea medicamentului direct n
mediul intern al organismului (prin administrarea intramuscular,
intravenoas, intraarterial, intradermic, subcutanat, intrarahidian,
intraocular,
intraperitoneal,
intrapericardic,
intraarticular,
intraosoas i intracardiac).
Medicamentul administrat pe oricare dintre aceste ci se absoarbe existnd
diferite particulariti specifice fiecrei ci de administrare.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL CII INTERNE
Depinde de trei categorii de factori:
Factori ce in de pacient:

viteza tranzitului intestinal;

mrimea suprafeei de absorbie;
pH gastric sau intestinal;
prezena sau absena bilei;
existena unor eventuale obstacole n tubul digestiv (ileus, tumori etc);
prezena sau absena alimentelor;
prezena paraziilor intestinali

Factori ce in de natura chimic a medicamentului:

Hidrosolubilitate
Liposolubilitate
Polaritatea moleculei

Factori ce in de forma medicamentoas

Natura excipientului
Timpul de distribuie
Mrimea particulelor

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL STOMACULUI
Are urmtoarele particulariti:
Dependena de pH

De exemplu diazepamul se absoarbe slab in mediu acid

Substanele cu un caracter puternic bazic (ex. Izoniazida sau
mecamilamina se absorb slab) moleculele mici neionizate i
liposolubile (ca etanolul) se absorb repede.

Substanele polipeptidice sunt inactivate de

HCl
Absorbia depinde de viteza de golire a
stomacului n intestin, mrimea suprafeei
mucoasei gastrice, calitatea vascularizaiei
gastrice

ABSORBIA INTESTINAL

Absorbia medicamentului se face atit la nivelul intestinului subire cit i la nivelul intestinului
gros
Exist particulariti de absorbie la nivelul celor dou pri ale intestinului.
A. INTESTINUL SUBIRE
Are o suprafa mare de absorbie i a bun vascularizaie. Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul
jejunului.
FACTORI CE INFLUENEAZ ABSORBIA INTESTINAL
viteza de golire (emptying) a stomacului

Substanele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar f

Loperamidul
analgeticele narcotice
Ganglioplegice
etc.

prelungesc i timpul de absorbie intestinal a medicamentelor

forma medicamentoas
Natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc)
Absena /prezena bilei i/sau alimentelor

B. INTESTINUL GROS
Suprafaa este mai redus. Lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului intestinal.
Absorbia rectala ocolete ficatul, vasele rectale deschizindu-se in cava inferioar

ABSORBIA INTESTINAL
Factori care influeneaz absorbia intestinal
Dimensiunea particulelor
suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede decit particulele solide de
dimensiuni mai mari

viteza tranzitului intestinal

gradul de ionizare a medicamentelor
liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament
substanele intens polare (exemple aminoglicozidele) nu se absorb din intestin

prezena alimentelor

ex: absorbia amoxicilinei, pivampicilinei i a altor peniciline de semisintez - redus in prezena

alimentelor

pH
modificri patologice ale suprafeei de absorbie
Rezecii
Tumori
etc.

modificri ale vascularizaiei intestinale

Efectul primului pasaj (first pass

effect)
Prin

acest efect se nelege faptul c unele

medicamente administrate pe cale intern i absorbite
la nivel gastric sa intestinal sunt metabolizate n
proporie ridicat la prima trecere prin peretele
intestinal sau / i ficat, astfel nct n circulaia
general, ajunge doar o mic parte din doza de
medicament administrat:
Exemple:
propranolol;
nitroglicerin;
imipramin;
warfarin.

administrare
Absorbia cutanat a
medicamentului
Se face n mod inegal la nivelul tegumentului
Stratul cornos al pielii permite absorbia unui numr mic de
substane
Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul foliculilor
piloi, glandelor sebacee i sudoripare

Absorbia depinde de:

Integritatea tegumentului (este mai mare n cazul
tegumentului denudat)
Regiunea din tegument unde se aplic forma
medicamentoas (mai mare la nivel retroauricular i scrotal)
Vrst (mai mare la copil, mai redus la btrn)
Natura excipientului

 O serie de factori fizico-chimici pot

mri gradul de absorbie cutanat
Masajul
Aplicarea de ultrasunete
Iontoforez
Utilizarea de excipieni cu solubilitatea
crescut

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL CAVITII ORALE
Exist urmtoarele particulariti:
evitarea first-pass effect suprafaa de absorbie mic
absorbia este in general rapid dac exist un coeficient de partiie
LIPIDE/APA mare
difuzia este rapid pentru substanele neionizate
dizolvarea formelor solide in saliv
Exist absorbie la nivelul camerei pulpare (bine vascularizat)
Exist posibilitatea ca alimentele s ndeprteze unele forme
medicamentoase plasate la nivelul cavitaii orale
Unele substane eliminate prin saliv ajung la nivelul mucoasei
bucale si pot fi absorbite la acest nivel

Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului:
A. la nivelul cilor aeriene superioare
B. La nivelul cilor aeriene inferioare

A.La nivelul cilor aeriene superioare se

administreaz medicamente care acioneaz:

local (ex.: medicamente utilizate pt. tratamentul rinitelor)

la distan (ex.: hormoni polipeptidici cum sunt vasopresina sau
oxitocina, steroizi cum este progesteronul etc)
La nivelul mucoasei nazale exist mucus i clearence mucociliar. Se cere ca
soluiile nazale s aib un pH ct mai apropiat de pH-ul mucusului nazal
care este la adult 6,4 6,8.

Calea respiratorie
Avantaje
Contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul
afeciunilor nazale
Posibilitatea de a se administra substane degradabile la pH-ul
acid gastric sau greu absorbabile pe alte ci;
Se evit efectul primului pasaj;
Administrarea uoar i nedureroas;
Mucoasa nazal are o bogat vascularizaie care favorizeaz
absorbia.

Dezavantaje
Cantitile de medicament ce se pot administra sunt realativ
micii;
Posibilitatea n unele situaii de a fi modificat percepia olfactiv;
Existena unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot
eventual aciona asupra unor medicamente.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL MUCOASEI CAILOR
AERIENE INFERIOARE
Suprafaa de absorbie alveolara mare (circa 60m2)
Numeroase capilare sanguine
Absorbie dependenta de presiunea pariala a
gazului (daca medicamentul este in stare
gazoasa)
Importanta ventilaiei pulmonare
coeficientul de partiie aer alveolar/singe
liposolubilitatea creste absorbia alveolara
importanta sistemului surfactant pulmonar

B. Mucoasa cilor aeriene inferioare se utilizeaz

se utilizeaz att pentru administrarea de
medicamente ce acioneaz local, ct i pentru
administrarea de medicamente cu activitate la
distan (ex.: anestezice generale gaze sau
lichide volatile);
Particularitile acestei ci sunt:
Suprafaa mare a alveolelor pulmonare;
Existena sistemului surfactant pulmonar;
Dependena absorbiei i biodisponibilitii de
ventilaia pulmonar i de circulaia pulmonar.

Calea auricular
Include administrarea medicamentelor la nivelul urechi externe. Este
utilizat n terapia unor afeciuni otice.
Avantaje:
Administrarea uoar i nedureroas;
Aduce substana activ n regiunea unde este procesul patologic;
Dezavantaje:
Cantitile de medicament ce se pot administra pe aceast cale
sunt relativ mici;
Soluiile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil
nclzite la temperatura corpului;
Uneori secreiile patologice realizeaz o barier ce mpiedic
absorbia medicamentului n regiunea bolnav (ex.: secreii
mucopurulente care mpiedic contactul cu timpanul);
Administrarea intraauricular n mod repetat poate genera uneori
dureri;
Soluiile introduse intraauricular determin uneori vertij.

Calea parenteral de administrare a

medicamentului
Prin aceast cale medicamentele se introduc direct
n mediul intern al organismului
Este calea cea mai nou de administrare i se
utilizeaz din secolul al XIX-lea
Medicamentul poate fi administrat:
intramuscular

intrapleural

intravenos
intraarterial
intraarticular
intradermic
intraosos

intraperitoneal
intradermic
subcutanat
intrarahidian
intraocular

Calea parenteral
AVANTAJE
Permite ajungerea rapid a medicamentului la
locul unde se afl esutul sau organul bolnav
Este calea care se utilizeaz n urgene
ntreaga cantitate de medicament ajunge n
mediul intern (absorbie integral)
Poate fi utilizat indiferent de starea pacientului
(copii mici, bolnavi comatoi, non- cooperani
etc.)
Volume mari de soluie se pot administra
intravascular

Calea parenteral
DEZAVANTAJE
Cere existena instrumentarului i a
personalului medical
Absorbia nu utilizeaz mecanismele de
absorbie fiziologice (risc mare de supradozare)
Medicamentul (indiferent de forma
medicamentoas) trebuie s fie steril i
apirogen
Soluiile (injectabile i mai ales perfuzabile)
trebuie s respecte pH-ul i echilibrul ionic al
plasmei i s fie filtrate
Soluiile uleioase nu se pot da intravascular

Transportul medicamentelor n
organism

Se realizeaz n cea mai mare proporie de ctre snge (numai n proporie foarte mic de
ctre limf).
Transportul medicamentelor n snge se face:
de ctre plasma sangvin
de ctre elementele figurate ale sngelui

Transportul fcut de ctre plasma sangvin reprezint circa 99% din ntreg transportul
medicamentului n organism.
Medicamentele sunt transportate n plasm:
liber
legate de proteinele plasmatice

Fracia liber este cea care exercit aciunile farmacodinamice, cea care este eliminat i
excretat.
Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este constant.
n cazul reducerii fraciei libere din diferite motive, noi cantiti de medicament legat de
proteine devin libere libere, astfel c raportul se pstreaz.
Medicamentele circul de asemenea legate i de
Albuminele plasmatice
Globulinele plasmatice

Stri patologice care modific

legarea medicamentelor de
proteinele plasmatice

I. Scade legarea medicamentelor

a) De albumine

Ciroza hepatic
Neoplasmul hepatic
Pancreatita acut
Sindromul nefrotic
Malnutriia sever
Sindroamele de maldigestie
Fibroza chistic
Etc

b) De globulinele plasmatice
Sindromul nefrotic

II. Cresc legarea medicamentului

a)

b)

De albumine
Unele tumori benigne
Hipotiroidismul
De globuline
Boala celiac
Boala Crohn

n unele stri patologice , apar de asemenea

modificri n legarea medicamentului de proteinele
plasmatice
n sarcin scade legarea de proteinele
La noul nscut: legarea albumine scade datorit
existenei albuminei fetale care leag mai slab
medicamentul
La btrn: crete legarea de globulinele plasmatice
Exerciiul fizic: uneori poate modifica legarea de
proteinele plasmatice

Modele de distribuie
Necesitatea de a avea o imagine ct
mai
clar
a
distribuiei
unui
medicament n organism precum i
dificultile de determinare direct a
concentraiilor
medicamentului
n
unele teritorii din corp au dus la
elaborarea
modelelor
de
farmacocinetic

Modelul monocompartiment
Este cel mai vechi, cel mai simplu i
uor de utilizat dar i cel care ofer
prediciile cele mai puin exacte
referitoare
la
distribuia
medicamentului
Presupune c ntreg organismul este
format dintr-un singur compartiment
n interiorul cruia nu exist bariere.

 Administrarea i eliminarea
medicamentului se face din acelai
compartiment
Distribuia medicamentului se
presupune a fi uniform n acest
compartiment
Realizarea unei distribuii uniforme se
presupune a se realiza rapid

MODEL BICOMPARTIMENTAL
Presupune existena a dou compartimente
ntre care exist schimbri bidirecionale
Exist un compartiment central n care se
administreaz i din care se elimin
medicamentul i un compartiment periferic
D estimri mai exacte ale concentraiilor
dect primul model
De regul nu se utilizeaz pentru
medicamentele care se administreaz
intravenos ci pentru celelalte medicamente.

Model bicompartimental

k1

k2

MODELUL MULTICOMPARTIMENTAL
Este un model mai complex presupunnd
existena a mai multor compartimente ce
comunic ntre ele
Se apropie cel mai mult de realitatea
organismului uman
Perminte estimarea concentraiilor
medicamentelor care se acumuleaz i
formeaz depozite n organism ca i a celor
cu mai multe modaliti de metabolizare i
eliminare.

Factori care influeneaz

distribuia medicamentului
Existena barierelor n organism
Hematoencefalic
Placentar
Hemato-aeric
Hemato-ocular
La nivelul glandei mamare
La nivelul mucoaselor digestive
La nivelul membranei celulare

Rezervoare de stocare a medicamentului

Pertubri n fluxuk sanguin de cauze diverse

Metabolismul
medicamentelor
Se poate produce n orice organ sau
esut dar n cea mai mare parte
medicamentele se metabolizeaz n:
Ficat
Pulmon
Rinichi
Perete intestinal.

 Reaciile chimice implicate n

metabolizarea medicamentului sunt:
Reacii
Reacii
Reacii
Reacii

de
de
de
de

oxidare
reducere
hidroliz
conjugare

Primele trei reacii se mai numesc

REACII DE FAZA I
Conjugarea este frecvent numit
REACIE DE FAZ II

 Sub aspectul proporiei n care sunt

metabolizate se mpart n trei grupe:
Medicamente eliminate COMPLET
NEMETABOLIZATE
(de ex. uleiul de parafin, protoxidul de
azot)
Medicamente care se METABOLIZEAZ
PARIAL n organism: amoxicilina,
haloperidol
Medicamente COMPLET METABOLIZATE

 Din punctul de vedere al activitii

farmacodinamice metaboliii unui
medicament pot fi:
a) Complet inactivi farmacodinamic (cei mai
muli)
b) Activi:
Mai puin activi sau mai activi dect medicamentul din care
provine
MEDICAMENTUL
METABOLITUL
La fel
de activi sau mai activi
dect medicamentul din care
INIIAL
provin
amitriptilina
nortriptilina
Exemple
de metabolii
din categoria b):
cortizonul

hidrocortizon

imipramina

desimipramina

mefobarbitalul

fenobarbitalul

Eliminarea medicamentului
Medicamentul se elimin din organism pe
urmtoarele ci

Digestiv
Urinar
Respiratorie
Cutanat
Lacrimal
Prin laptele matern
Prin sngele menstrual

Primele 4 ci de eliminare a medicamentului

sunt mult mai importante dect ultimele trei.

Eliminarea medicamentului pe cale

digestiv
Cuprinde 2 situaii distincte
a) Eliminarea medicamentului administrat pe cale intern
i neabsorbit
b)Eliminarea medicamentului administrat pe orice cale i
care ajunge la ficat i este eliminat prin secreia biliar
Eliminarea se poate face att pentru medicamentul
nemetabolizat ct i pentru cel modificat chimic n
organism
Exist pentru unele medicamente un circuit hepatoentero-hepatic.
Medicamentul administrat pe o cale oarecare ajunge in
ficat secretat parial n bil- bila ajunge n duoden de
unde se elimin prin fecale iar alt parte este
reabsorbit i ajunge din nou n ficat
Ex. de medicament pentru care exist un circuit hepatoentero-hepatic : tetraciclinele

Eliminarea renal a
medicamentului
Este calea pe care se pot elimina medicamente,
indiferent de calea pe care acestea au fost
administrate.
Medicamentele se pot elimina:
metabolizat;
nemetabolizat;
complet metabolizat.

Medicamente eliminate renal aproape complet

nemetabolizate:
Furosemid;
Amilorid;
Acetazolamida.

Medicamente eliminate n proporie predominant (70-90%)

nemetabolizate:
Digoxin;
Practolol;
Polimixina B.

Eliminarea renal a
medicamentului
Eliminarea renal se poate
realiza:
prin filtrare glomerular;
prin secreie tubular;
prin ambele mecanisme.
Pentru a putea fi posibil eliminarea
prin filtrare glomerular, masa
molecular a medicamentului trebuie
s fie sub 40kDA.

FACTORI care influeneaz

eliminarea renal a
medicamentului

Eliminarea renal a medicamentelor este n general direct proporional cu

clearence-ul de creatinin.
n cazul scderii acestuia (insuficiena renal acut sau cronic), trebuie redus
intervalul dintre doze.
Ex:

n mod normal, intervalul dintre administrrile de amoxicilin este de 8 ore.

Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre
administrri crete la 12h, iar dac clearence-ul de creatinin e sub 10
mL/min, intervalul dintre administrri crete la 16-24h.
n mod normal, intervalul dintre administrrile de metronidazol este de 812 ore. Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul
dintre administrri crete la 24h.
vascularizaia rinichilor;
pHul urinar;
existena unor obstacole la nivelul cilor urinare;
valoarea presiunii arteriale
starea funcional a parenchimului renal.

Excreia medicamentelor in laptele matern

Este influenat de urmtorii factori:
1. medicamentele trec din singe in lapte prin difuzie directa a
moleculelor hidrofile prin pori
2. difuzia pasiva a moleculelor lipofile prin membrana lipidica (a
moleculelor puin sau deloc polare)
3. exista si transport activ
Laptele este mai acid decit plasma, in lapte unele molecule se vor
ioniza ceea ce va impiedica revenirea lor in plasma.
Excreia in lapte este dependenta de legarea de proteine. Cele mai
puin legate trec mai uor, cele mai legate trec mai puin.

Nivelele unor chimioterapice antibacteriene in laptele matern

Medicament Plasma Lapte

Ampicilina
82 g/ml14 g/ml
Cloramfenicol 4,9 mg%2,5 mg%
Clortetraciclina
4 g/ml 2 g/ml
Doxiciclina
2,42 g/ml
3,8-77 g/ml
Metronidazol 3 g/ml 7,7 g/ml
Penicilina G 2,74 g/ml
2,7 g/ml
Sulfapiridina 8 mg% 8 mg%
Trimetoprimul Conc tot timpul mai mare in lapte

Parametri farmacocinetici
eseniali
O serie de parametri sunt considerai
eseniali pentru caracterizarea
farmacocineticii unui medicament i
utilizarea sa.
Biodisponibilitatea
Timpul de njumtire a concentraiei
plasmatice (T1/2)
Concentraia maxim (Cmax)
Volum aparent de distribuie (Vd)
clearance-ul corporal total

BIODISPONIBILITATEA

Se consider a fi unul dintre cei mai importani parametri ce

caracterizeaz un medicament.

Biodisponibilitatea a fost definit in mod variabil. Dou definiii sunt cele

mai utilizate.

A) BIODISPONIBILITATEA este fracia dintr-o cantitate de medicament

care a fost absorbit, a scpat de efectul primului pasaj i se
regsete in singe

B) BIODISPONIBILITATEA este aria de sub curba concentraiilor

sanguine dup administrare intravenoas a medicamentului.

A doua definiie ofer o imagine dinamic, in timp, a biodisponibilitii,

deoarece curba concentraiilor sanguine are o EVOLUIE IN TIMP.

BIODISPONIBILITATEA

FACTORII CE POT INFLUENA BIODISPONIBILITATEA

I.FACTORI FIZICO-CHIMICI
pH
pKa
mrimeaparticolelor
polimorfismulformelormoleculare
hidro-sauliposolubilitatea
stareaamorfasaucristalin
II.FACTORI CE IN DE FORMA MEDICAMENTOAS
naturaexcipientului
tipulformeimedicamentoase
III.FACTORI CE IN DE CALEA DE ADMINISTRARE
efectulprimuluipasaj
particularitialeabsorbieiprindiferitemucoasesauprintegument
IV.FACTORI CE IN DE PACIENT
a)Normali
b)Patologici
-virsta
-afeciunihepatice
-sex
-afeciunicardiovasculare
-graviditatea,etc.
-boliintestinale
-factorifarmacogenetici

INFLUENA SARCINII ASUPRA FARMACOCINETICII

Intimpulsarciniiorganismul reprezintounitateMULTICOMPARTIMENTconstruit
dinMAM-PLACENT-FT.
Principaliifactoricareinflueneazfarmacocineticaintimpulsarciniisunt:
cretereavolumuluidedistribuie
cretereafluxuluisanguinrenal
modificareacapacitiihepaticedemetabolizareamedicamentului
-modificareavitezeitranzituluiintestinal
-cretereacantitiideesutadipos
-hiperventilaiepulmonar
-prezenaplacentei
-existenalichiduluiamniotic
-pHplasmaticmaimicdecitcelmatern
-eliminareaunormedicamenteprinlaptelematern

TRECEREA PRIN PLACENT A MEDICAMENTULUI

sefacemaiuordacGM<500
estemaimaredaccoeficientuldepartiieLIPIDE/APAestemaimare
moleculeleneionizatetrecmaiuorprinplacent
cucitfluxulsanguinuterinestemaimarecuatitvacreteitransferulplacentar

Factori ce influeneaz
farmacocinetica in
sarcin

Influena sarcinii asupra farmacocineticii

Creterea volumului de distribuie
Creterea fluxului sanguin renal
Creterea vitezei filtrrii glomerulare
Inhibarea metabolizrii
Scderea fluxului sanguin teriar in timpul sarcinii i naterii
Reducerea cu 40% a secreiei acide gastrice n sarcin
Crete fluxul sanguin intestinal (ceea ce poate accelera
absorbia)
Concentraia albuminei plasmatice scade treptat (in
general legarea de proteine serice scade in sarcin)
Volumul plasmatic crete in saptmnile 30-34 cu 50%

Factori ce influeneaz
farmacocinetica in
sarcin

In sarcin prin hiperventilaie femeia ajunge n

ALCALOZ RESPIRATORIE compensat
Raportul: Conc Snge Fetal / Conc n snge matern
Ampicilina
0,16-1,3
Atropin 1,2-0,5
Bupivacain
0,52
Cefalexin 0,25
Lidocain epidural
0,66
Morfin i.m.
0,69
Propranolol
1,09-1,27
Teofilin (per os) 0,95
Progesteronul i estradiolul inhib oxidazele microzomale.
Estrogenii au efect colestatic.

Farmacodinamia

MECANISME DE ACIUNE ALE

MEDICAMENTULUI
Prin mecanism de aciune se nelege o succesiune de
modificri la nivel molecular sau submolecular n
urma crora rezult un efect farmacodinamic.
Exist urmtoarele mecanisme principale de aciune:
la nivelul receptorilor
asupra enzimelor
la nivelul canalelor ionice
prin stimularea sau inhibarea eliberrii de
substane endogene active
aciune direct asupra aparatului genetic al celulei
mecanisme fizico-chimice relativ simple.

MECANISME DE ACIUNE ALE

MEDICAMENTULUI
Exist i alte mecanisme de aciune mai
puin cunoscute cum ar fi:
Aciune direct asupra citoscheletului
Aciune la nivelul jonciunilor
intercelulare
Aciune la nivelul glicocalixului
Aciune direct asupra proteinelor G de
cuplaj (fr a exista aciune iniiat la
nivelul receptorilor) .a.

MECANISME DE ACIUNE LA
NIVELUL RECEPTORILOR

Receptorii farmacologici
Sunt molecule proteice (uneori i
glicoproteice sau lipoproteice) a cror
sintez nscris n codul genetic al celulei,
molecule ce se cupleaz specific i
reversibil cu o molecul informaional
numit agonist , n urma cuplrii rezultnd
un lan de evenimente celulare .
n momentul desprinderii de receptor ,
molecula agonistului nu este modificat
chimic

Receptorii sunt traductori de

informaie
Ei transform informaia stocat n structura
chimic a moleculelor cu care se cupleaz
specific n modificri moleculare la nivel celular,
modificri care determin efectul
farmacodinamic .
Toi receptorii sunt FIZIOLOGICI (sunt codai
genetic)
Dup distribuia la nivel celular receptorii sunt:
a) Receptorii membranari (cei mai numeroi)
b) Receptori citoplasmatici
c) Receptori nucleari

Receptori membranari

Sunt pri din molecula proteinei receptoare (care totdeauna este mult mai
mare dect receptorul propriu-zis).
Fiecare receptor este compus din:
Un situs de afinitate care are o structur complementar
electrostereochimic unei pri din structura agonistului i care asigur
cuplarea foarte specific
Un situs de activitate n urma cuplrii cu care se declaneaz un lan de
evenimente moleculare la nivel celular
Principalele grupe de receptori membranari sunt:
receptori cuplai cu proteine
receptori cuplai cu enzime
receptori cuplai cu canale ionice
Numrul de receptori membranari de un anumit tip nu este constant i
variaz n funcie de:

specie;
sex;
vrst;
stare fiziologic;
prezena sau absena terapiei cu agoniti sau antagoniti.

Proteinele G de cuplaj
Sunt eseniale pentru transducia semnalului biologic
la nivelul tuturor receptorilor (R) cuplai cu ele
R cuplai cu proteine G sunt cea mai numeroas
categorie de R membranari
Numeroase medicamente acioneaz la nivelul R
cuplai cu proteine G
Fiecare proteina G este constituit din 3 subuniti:
Subunitatea cu GM 39000-52000 daltoni
Subunitatea cu GM 35000-36000 daltoni
Subunitatea cu GM 6000-8000 daltoni

Se numesc proteine G deoarece sunt GTP dependente

Subunitatea a proteinelor G vine n contact cu
partea intracelular a receptorului. Este GTP
-dependent
Ea este activat de schimburile conformaionale ce au
loc dup ce un receptor membranar este stimulat

Teorii care caut s explice aciunea

medicamentului
Teoria care exprim modalitatea prin care un agonist i exercit aciunea la
nivelul receptorilor, exercitnd o activitatea PD, a evoluat treptat devenind
deosebit de complex. 2 etape eseniale n evoluia cunotinelor teoretice
sunt prezentate n continuare.
TEORIA OCUPANTEI
Rspunsul celular depinde de fracia din tipul de receptori ocupat de
molecula agonist.
Magnitudinea efectului este DIRECT PROPORIONALA cu fracia de receptori ocupat
iar efectul MAXIM se obine atunci cnd TOI receptorii sunt ocupai (Clark 1920)
Ariens 1954
I au modificat teoria
Stephenson 1956
2 modificri:
a) problema spare receptors" = receptori de rezerv
b) mai multe tipuri de agoniti pot aciona pe acelai subtip de receptori fr a utiliza
toi "spare receptors"

Receptori citoplasmatici
Sunt receptori pentru hormonii steroizi i vitamina D
Se compun din subuniti proteice,dintre care una se
cupleaz cu hormonul steroid. Complexul hormon-receptor
migreaz n nucleu unde influeneaz activitatea unor
gene i sinteza de proteine
Exist hormoni steroizi (ex. mineralocorticosteroizi) pentru
care exist att receptori mebranari ct i receptori
citoplasmatici . n acest caz:
1. Aciunile produse prin stimularea receptorilor citoplasmatici se
numesc GENOMICE
2. Aciunile produse prin stimularea receptorilor membranari se
numesc NON-GENOMICE

 Mecanismul de aciune al hormonilor steroizi

pe receptori citoplasmatici (dupa B. Katzung,
2005)

MECANISME DE ACIUNE PE
CANALE IONICE

Mecanisme de aciune direct la nivelul

canalelor ionice

Canalele ionice sunt de trei feluri:

Voltaj dependente
receptor dependente
mecano-dependente

Unele medicamente acioneaz direct asupra canalelor ionice musculare

fie ca blocante ale acestor canale, fie ca deschiztor (opener) ale lor.
In acest mecanism am inclus medicamente care acioneaz la nivelul
canalelor volataj dependente
Canalele receptor dependente se deschid n momentul n care agonistul
se fixeaz pe receptorul cuplat cu canalul respectiv
Exemple:
Blocante ale canalelor de calciu de tip L sunt medicamentele din
grupa 1,4 dihidropiridinei (nifedipin, felodipin, nisoldipin etc.).
Aceste medicamente se mai numesc i antagoniti ai calciului, dar
denumirea corect este cea de blocante ale canalelor de calciu.

Mecanisme de aciune direct la nivelul

canalelor ionice
Blocantele canalelor de sodiu sunt anestezicele locale (lidocaina, mepivacaina
etc).
n cazul unor canale ionice se utilizeaz n terapie (n afeciuni diferite) att
medicamente care blocheaz un tip de canal, ct i substane care deschid canalul
i cresc intrarea ionului n celul.
Astfel, n cazul canalelor de K+, se utilizeaz medicamente care deschid canalul
(openers) cum ar fi:

cromakalina
minoxidil
nicorandil
diazoxid.

Medicamentele menionate sunt activatori ai canalelor de K ATP dependente.

Se utilizeaz terapeutic i blocante ale canalelor de K+ cum sunt antiaritmicele
de clasa III (nifekalant, dofetilid), dar i unele medicamente antidiabetice precum
tolbutamida.

MECANISME DE ACIUNE LA
NIVELUL ENZIMELOR
Medicamentele pot aciona la nivelul enzimelor
astfel:
1. Inhibiie enzimatic medicamentul inhib
central activ al enzimei
2. Mecanism de FALS SUBSTRAT = medicamentul
nlocuiete substratul natural al enzimei i
determin formarea de metabolii inactivi (sau
lipsa sintezei unor metabolii activi)
3. Medicamentul se comport drept coenzim
4. Mecanism de dizlocuire a apoenzimei de pe
enzim

Medicamente care acioneaz

prin inhibiie enzimatic
Medicamentul

Enzima indus

aspirina

Ciclooxigenazele (COX1 i COX2)

celecoxib
acetazolamida

Anhidraza carbonic

disulfiram

Aldehid dehidrogenza

carbidopa

DOPA-decarboxilaza

neostigmina

acetilcolinesteraza

sildenafil

5-fosfodiesteraza

tadalafil

5-fosfodiesteraza

MECANISME DE ACIUNE LA
NIVELUL ENZIMELOR
Ca fals substrat acioneaz de exemplu
sulfamidele. O parte a moleculei lor este
apropiat conformaional de acidul paminobenzoic pe care l nlocuiesc. n aceast
situaie, nu se mai sintetizeaz acidul folic, strict
necesar dezvoltrii bacteriene.
Drept coenzime acioneaz unele vitamine
Prin dizlocuirea apoenzimei de la nivelul
coenzimei acioneaz unele medicamente cum
sunt anticoagulantele orale cumarinice. Ele
ndeprteaz vitamina K, ce are rol de coenzim
n sinteza unor factori plasmatici ai coagulrii.

Relaia structur chimicactivitate farmacodinamic

Medicamentul este o molecul informaional
Informaia este stocat n structura chimic a
medicamentului
ntre structura chimic i activitatea farmacodinamic a unei
substane sunt corelaii strnse
Orice modificare mic de structur chimic poate avea drept
consecin mari modificri de activitate farmacodinamic
Exemple:
Cazul adrenalinei i noradrenalinei (ntre care diferena de structur chimic
este de o grupare -CH3)
Cazul angiotensinelor (I, II, III)
Situaia izomerilor optici
Diferene de activitate n cazul octapeptidelor retrohipofizare (oxitocina,
vasopresina)

Adrenalina i noradrenalina difer printr-o grupare CH3

Aceast mic modificare structural au drept consecin faptul c:
Adrenalina este agonist pe receptorii 1, 2, 1, 2, 3
Noradrenalina este agonsit numai pe receptorii 1, 2, 1
Adrenalina este bronhodilatatoare, are puternice aciuni metabolice i la nivelul SNC
Noradrenalina este puternic vasoconstrictoare i este aproape complet lipsit de aciuni pe SNC i metabolice. Nu este bronhodilatatoare.
Dac gruparea metil este nlocuit cu o grupare izopropil, atunci dispare complet efectul de stimulare a receptorilor 1, 2 i rmne numai efectul de agonist pe receptorii
Dispare efectul vasoconstrictor rmnnd numai efectul vasodilatator
Dac gruparea izopropil este nlocuit cu o grupare mai voluminoas (ex. izobutil) dispare att efectul de stimulare a receptorilor ct i cel de stimulare a receptorilor )

Potena relativ au unor izomeri

optici ai unor medicamente
Medicament

Aciune
farmacodinamic

Izomerul
cel mai
potent

Raportul dintre
potena
izomerilor

IZOPRENALIN

Tahicardie

35

PROPRANOLOL

Antagonizarea
aciunii atriale a
adrenalinei

50

ADRENALIN

Efect tahicardizant

15

CLORFENIRAMIN

Antagonism pe
receptorii H1 la cobai

12

COCAIN

Aciune anestezic
local

INTERACIUNI
MEDICAMENTOASE

n perioada actual, medicamentele se

administreaz frecvent asociate. ntre
medicamente pot apare interaciuni
medicamentoase care sunt destul de frecvente
Intercaiunile medicamentoase se clasific
astfel:
A. Interaciuni produse n afara organismului
uman (numite uneori i chimice directe)
B. Interaciuni produse n interiorul organismului
uman
a. Interaciuni FARMACOCINETICE
b. Interaciuni FARMACODINAMICE

A. Interaciuni produse n afara

organismului uman
(chimice directe)
n flaconul de perfuzie, n sering
Prin aceste interaciuni se reduce activitatea
farmacodinamic, unele substane
farmacodinamic active pot fi complet inactivate
i chiar ar putea rezulta compui cu efect
nedorit asupra organismului.
Exemple de interaciuni n afara organismului
care trebuie evitate:
Heparina + hidrocortizon rezultat (inactivarea
heparinei)
Penicilina G + hidrocortizon rezultat
(inactivarea penicilinei G)

B.Interaciuni produse n interiorul

organismului uman
a. Interaciuni FARMACOCINETICE
Dou sau mai multe medicamente pot interaciona n oricare
etap a farmacocineticii (absorbie, transport, distribuie,
metabolizare, eliminare din organism)
Exemple de interaciuni la nivelul absorbiei digestive:
Tetracicline + cationi (Ca 2+, Mg 2+, Fe 2+) complexe ce reduc
absorbia att a tetraciclinelor ct i a cationilor
Prednison + propantelina crete absorbia prednisonului
Exemple de interaciuni la nivelul transportului n snge:
Tolbutamida + fenilbutazona dezlocuirea tolbutamidei legat de
proteinele plasmatice crete efectul hipoglicemiant
Warfarina + salicilai dezlocuirea warfarinei legate de proteinele
plasmatice crete efectul anticoagulant

Interaciuni la nivelul metabolizrii

Fenilbutazona inhib metabolizarea fenitoinei
posibil intoxicaie cu doze terapeutice de
fenitoin
Warfarina + nortriptilina este inhibat
metabolizarea warfarinei anticoagulant crescut
Barbituricele prin INDUCIE ENZIMATIC cresc
metabolizarea:
Contraceptivelor orale
Anticoagulante orale
Doxiciclina

Exemple de interaciuni la
nivelul eliminrii renale
Probenicidul blocheaz secreia
tubular a penicilinei G, salicilailor,
indometacinului
Diureticele tiazidice blocheaz
secreia tubular a litiului

B.Interaciuni produse n interiorul

organismului uman
b. Interaciuni FARMACODINAMICE
n raport cu efectul farmacodinamic pe care-l produc,
asociaiile dintre dou sau mai multe medicamente
pot fi:
1. sinergice cele dou medicamente acioneaz n
acelai fel (n aceeai direcie) la nivelul unui esut,
organ sau sistem;
2. antagonice - cele dou medicamente acioneaz n
sens contrar la nivelul unui esut, organ sau sistem.
Exist i situaii cnd dou sau mai multe medicamente
administrate simultan unui bolnav acioneaz la
nivelul unor esuturi i organe, ntre aciunile lor
neexistnd nici sinergism, nici antagonism.

Sinergismul medicamentos
Poate lua 2 aspecte

1.Sumarea efectului
farmacodinamic
2.Potenarea efectului
farmacodinamic

Sumarea
Reprezint situaia n care administrarea
simultan a 2 medicamente A i B determin un
efect egal cu suma efectelor determinate de
medicamentul A i medicamentul B administrate
separat (n aceiai doz ca i n situaia
administrrii concomitente)
EA + EB = EA+B

Este cazul cel mai des ntlnit n practic.

Se produce atunci cnd cele 2 medicamente
acioneaz prin acelai mecanism sau n acelai
loc ntr-un lan de evenimente la nivel molecular

Potenarea

Este o situaie mai rar ntlnit. Ea nsemna c efectul a dou medicamente A i B

administrate simultan este mai mare dect suma efectelor produse de
medicamentul A administrat separat i de medicamentul B administrat separat (n
aceleai doze ca i n cazul asocierii).
EA + B

>>EA + EB

Potenarea se obine atunci cnd dou medicamente acioneaz n puncte diferite

ale aceluiai lan de evenimente (la nivel molecular)implicate in producerea unui
efect farmacodinamic.
Cel mai cunoscut effect de potenare este cel dintre sulfamide i trimetorpim.
Efectul antibacterian al asocieiei celor dou medicamente sub denumirea de
cotrimoxazol sau cotrimazin este mult mai mare dect efectul fiecruia
administrat separate (trimetoprimul practice nici nu are effect antibacterian
administrat separate).
Potenarea n acest caz se datoreaz faptului c sulfamidele, acionnd ca fals
substrat i nlocuiesc acidul para-aminobenzoic mpiedicnd sinteza acidului folic,
iar trimetoprimul acioneaz n acelai lan de procese metabolice inhibnd
dihidrofolat reductaza i mpiedicnd sinteza acidului tetrahidrofolic, forma activ
a acidului folic n organismul bacterian.

Antagonismul medicamentos
Poate fi de dou feluri:
1. la nivelul receptorilor
2. n afara receptorilor
1.
a.

b.

antagonismul la nivelul receptorilor este:

competitiv
reversibil
ireversibil
necompetitiv (alosteric)

2. antagonismul n afara receptorilor (funcional) este acea form de

antagonism n dou medicamente acioneaz n sens contrar prin
mecanisme diferite la nivelul aceluiai esut.
Ex.: angiotensina II contract musculatura neted arterial prin
stimularea receptorului specific, nifedipina relaxeaz musculatura
arterial prin blocarea canalelor de Ca2+.

 Dup activarea proteinei G subunitatea se

desprinde de subunitile i .
Exist cel puin 4 familii de proteine G:
Familia proteinelor Gs care cupleaz R ce stimuleaz
adenilil-ciclaza
Familia proteinelor Gi care cupleaz R ce dup activare
inhib adenilil ciclaza
Familia proteinelor Gq care cupleaz receptori ce activeaz
fosfolipaza C-
Familia proteinelor G12/3 cu roluri diverse.

Uneori n familia Gi sunt incluse i:

grupul de proteine Go care sunt cuplate cu canale
ionice
grupe de proteine Gt care cupleaz receptori pentru
rodopsina cu fosfodiesteraza

Multitudinea proteinelor G este un factor ce

permite rspunsuri tisulare variate la acelai
agonist la nivelul unui anume tip de receptor.

EFECTE SECUNDARE SI
ADVERSE ALE
MEDICAMENTULUI

Prin efect secundar al unui medicament se

intelege unul (sau mai multe) efecte diferite
de efectul farmacodinamic pentru care a
fost realizat medicamentul respectiv
Foarte frecvent efectele secundare sunt si
adverse adica produc inconvenientele
bolnavului uneori ii pot pune viata in pericol
Raportarea, clasificarea si cercetarea
efectelor secundare si adverse ale
medicamentului constituie obiectul
activitatii de FARMACOVIGILENTA

PRINCIPALELE TIPURI DE
EFECTE ADVERSE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Reacii anafilactice
Idiosincazia
Obinuina i tahifilaxia
Cumularea
Addicia
Teratogeneza
Mutageneza
Carcinogeneza
Efecte specifice chimioterapiei
antibacteriene
10. Efecte secundare locale

Farmacografe

PRESCRIPIA (REETA) MAGISTRAL

Reeta magistral este acea form de prescripie n care medicul indic farmacistului
toate componentele medicamentului prescris, n cantitile necesare i n care tot
medicul indic dup dorin care este forma medicamentoas ce trebuie preparat n
farmacie.
Acest tip de reet se prepar n farmacie. n trecut, era preparat de conductorul farmaciei
(magister farmaciae) i de aici denumirea de magistral.
n momentul actual, n Romnia i n Europa, circa1 1-3% din toate prescripiile sunt magistrale (cu
unele variaii de la o regiune la alta).
Normele generale de prescriere a reetei magistrale sunt urmtoarele:
Reeta magistral are apte pri:
a. Antetul (sau superscripia) este prima parte a reetei i cuprinde denumirea unitii medicale n
care lucreaz medicul, adresa ei i localitatea ei. Uneori este tiprit (imprimat) pe formularul
de reet (dac se utilizeaz formulare comandate de respectiva unitate medical). Uneori,
alturi de denumire apare sigla unitii medicale.
n continuare, sunt indicate, n ordine:
numele bolnavului, vrsta i sexul acestuia, adresa pacientului, numrul foii de observaie sau din
registrul de consultaii n cazul pacienilor din ambulator. Urmeaz indicarea diagnosticului. Pe
care l-a pus medicul bolnavului.
b. A doua parte a reetei este format din cuvntul recipe (primete) scris prescurtat: Rp. Se mai
numete i invocaie. Aceasta expresie este una din politee i provine din perioada cnd
profesionitii n domeniul asistenei medicale erau mai politicoase i exista mai mult curtoazie.

c. Urmtoarea parte a reetei se numete inscripie. n inscripie, medicul indic substanele

ce trebuie incluse n forma medicamentoas. Ordinea n care se indic substanele este
urmtoarea:
Baza. Este cea mai important substan cu aciune farmacodinamic, substan de la care se
ateapt principalul efect terapeutic sau preventiv;
Adjuvantul (adjuvantele) sunt una sau mai multe substane care completeaz, ajut efectul
bazei.
Corectivul. Este o substan care corecteaz gustul sau mirosul bazei cnd acestea sunt
neplcute pentru bolnav.
Excipientul. Este o substan fr aciune farmacodinamic, dar care este necesar pentru
prepararea unei forme medicamentoase.
Toate aceste componente ale medicamentului magistral se scriu n aceast ordine i nu n alta.
Dozele se prescriu n grame, cu cifre arabe, iar cantitile de lichid se prescriu n picturi
(dac sunt cantiti mai mici de 1 gram( cu cifre romane sau n grame (cu cifre arabe, dac
sunt cantiti mai mari de un gram).
Dac exist dou cantiti egale, substanele se scriu utilizndu-se expresia latin
ana=cantiti egale.
Dac dintr-o anume substan medicamentoas medicul prescrie o cantitate semnificativ mai
mare dect doza uzual atunci, pentru ca farmacistul s nu considere o greeal (de
scriere) medicul va scrie sic volo! (aa doresc) i se va semna n drept.

d. Urmtoarea parte a reetei este subscripia. n aceasta, medicul indic farmacistului ce form
medicamentoas dorete s se prepare i cte forme dorete s i fie eliberate pacientului.
Se mai dau i alte indicaii operaionale farmacistului. Aceast parte a reetei se scrie azi fie n
limba rii n care se lucreaz, fie n limba latin. n trecut, se scria mai ales n limba latin. Se
utilizeaz expresii cum ar fi:
Misce fiat pulvis (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere;
Divide in partes aequales (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere;
De filtrat, de sterilizat i de depirogenat etc.
e. A cincea parte a reetei este instrucia.
Ea ncepe prin indicarea ctre farmacist a eliberrii medicamentului prin expresia D.S. (detur
signetur) elibereaz i eticheteaz. Etichetarea medicamentului eliberat este obligatorie. n
multe situaii, pe recipientul cu medicamentul eliberat pe lng indicarea modului de
administrare exist i sigla farmaciei i semntura i numele celui care l-a eliberat.
n continuare, medicul se adreseaz bolnavului, i i indic, n ordine:
Calea de administrare;
Doza parial;
Ritmul de administrare (adic distana n timp dintre doze);
Durata tratamentului;
Unele indicaii particulare specifice unui anume medicament, cu ar fi: pe stocamacul gol, sau seara,
nainte de culcare, sau a se administra cu mult ap etc.

n continuare, medicul indic repetarea sau nerepetarea reetei,

utiliznd expresii precum:
Repetum (se repet);
Non repetatum (nu se repet).
n cazul n care se indic repetarea reetei, medicul trebuie s indice i
dup ct timp sau n ce situaii se va efectua aceast repetare.
f. A asea parte a reetei este compus din data, semntura i parafa
medicului.
Trebuie s se rein faptul c reetele nedatate i neparafate nu se
elibereaz. Uneori, pe lng semntura i parafa medicului se aplic
i tampila unitii medicale.
g. Ultima parte a reetei care (uneori poate lipsi) este adnotaia. n
aceast parte, farmacistul calculeaz preul i uneori face modificri
n ceea ce privezte excipientul sau corectivul utilizat pentru
prepararea formei medicamentoase respective.

EXIGENE MINIMALE N CEEA CE

PRIVETE UN PREPARAT MAGISTRAL I
PRESCRIEREA SA
S aib o substan activ de la care s se estimeze obinerea
principalul efect terapeutic
S fie suficient de stabil fizic i chimic pentru ntreaga durat a
tratamentului
Excipientul s fie compatibil cu substanele active farmaco-dinamic
S aib gust i miros acceptabil pentru pacient
n unele ri se recomand medicului s consulte lucrri ce conin
prescripii magistrale validate de practic i considerate eficiente
de ctre specialiti. n practic, aceste lucrri sunt mai des
consultate de ctre farmaciti i unele categorii de medici
specialiti. Menionm cteva dintre ele:
Menionm cteva dintre ele:

Neues Rezeptur-Formularium (Germania)

Formularium Clinicum (Frana)
Standardrezepturen (Germania)
Prescriptiones magistralis (Europa de Vest)
Formularium helveticum (Elveia)

NORME DE PRESCRIERE A REETEI

OFICINALE
Reeta oficinal este o reet ce se prepara de
ctre farmacist n farmacie dup indicaiile ce
exist n farmacopee i n lucrrile de tehnic
farmaceutic.
Reprezint azi n Romania i n alte ri europene ntre 0.5% i 1%
din totalul prescripiilor medicale. Normele generale de prescriere
a reetei oficinale indic urmtoarele:
n inscripie, medicul indic denumirea oficinal a medicamentului
i cantitatea total de medicament fr a indica fiecare
component i cantitile aferente fiecrei substane din compoziie
Subscripia, partea reetei n care medicul se adreseaz
farmacistului dndu-i unele indicaii referitoare la prepararea
reetei lipsete.
Restul prilor reetei sunt aceleai ca i n cazul reetei
magistrale.

NORME GENERALE DE PRESCRIERE

A REETEI TIPIZATE
Aceasta este cea mai frecvent form de prescriere a
medicamentului n epoca contemporan n ntreaga
lume, inclusiv n Romania. Din totalul prescripiilor
medicale circa 95-97% sunt prescripii tipizate. Parile
reetei sunt aceleai cu cele ale reetei magistrale dar
modul de prescriere difer. Exist urmtoarele diferene:
n inscripie se nscrie denumirea comercial a
medicamentului i nu denumirea comun internaional
(DCI). Firma productoare nu se trece pe reet.
n toate cazurile n care medicamentul este format dintro singur substan activ farmacodinamic pe acelai
rnd cu denumirea comercial se indic doza de
medicament
coninut
de
o
singur
form
medicamentoas.

NORME GENERALE DE
PRESCRIERE A REETEI
TIPIZATE
n cazul n care medicamentul este un amestec de 2 sau
mai multe substane active nu se indic doza din fiecare
substan n dreptul denumirii comerciale.
n nici un caz n locul dozei de substane active pe care o
conine o form medicamentoas nu se va trece volumul
formei medicamentoase respective.
n
subscripia
reetei
nu
exist
indicaii
date
farmacistului. n aceast parte a prescripiei tipizate se
indic numrul de forme medicamentoase pe care l
cumpr pacientul. n toate cazurile se va prescrie un
numr ntreg de forme medicamentoase. Numrul va fi
scris cu cifre romane.
Restul prilor reetei tipizate nu au modificri de
structur comparativ cu reeta magistral.