Patogenitatea bacteriana

Factori si mecanisme de
patogenitate

DEFINITII
Aderen (ataare, adeziune)
procesul prin care bacteria se leag de suprafaa
celulei int
principalul pas n iniierea procesului infecios.
Diseminare (invazie)
procesul prin care microorganismul se rspndete de
la poarta de intrare n tot organismul
Agent etiologic
microorganism care cauzeaz boala
2

DEFINITII
Patogenitate
capacitatea unui microorganism de a cauza
boal prin virulen sau toxigenitate

Purttor asimptomatic
persoan care adpostete microorganismul
fr a prezenta semne clinice de boal
poate transmite microorganismul celor din jur
3

DEFINITII
Infecie
multiplicarea unui agent infecios patogen n interiorul
organismului, chiar dac este nensoit de manifestri clinice
de boal.
interaciunea dintre organismul gazd i microorganismul care
a depit barierele antimicrobiene primare

Boal infecioas
interrelaia organism gazd-microorganism are ca urmare
leziuni importante cauzatoare de perturbri ale homeostaziei
manifestate prin simptome i semne de suferin

Infecie inaparent
Interrelaia se rezum la rspunsul imun, agentul infecios
determin leziuni minime, care nu perturb homeostazia
organismului gazd

INFECTII

Dup proveniena
agentului infecios
Endogene
Determinate de
microorganisme ale
microbiotei proprii

Exogene
Determinate de
microorganisme provenite de
la un rezervor de infecie care
a strbtut o cale de
transmitere i a gsit o gazd
receptiv

Rezervorul de infectii
Organismul care adpostete agentul
infecios asigurnd supravieuirea i/sau
nmulirea acestuia
Omul
Cu boal cronic sau acut
Purttorul sntos

Animalul
Mediul nconjurtor
6

Transmiterea
Eliminarea agentului infecios din rezervor
Contaminarea elementelor din mediu
Acestea devin suportul material al transmiterii
Transmitere
Direct

Contact sexual
Srut
Transplacentar
intrapartum

Indirect

Aer
Ap
Sol
Mn murdar
Vectori

poarta de intrare difer n raport cu natura agentului infec ios

7

Gazda receptiva
Agentul infecios ptruns n gazd:
Se adapteaz
Gsete esutul sau organul care i asigur
condiii optime de dezvoltare

Gazda receptiva
n funcie de modul diseminrii de la poarta de intrare:
infecie de suprafa
determinat de ageni infecioi care se multiplic n vecintatea
porii de intrare
infecii localizate
microorganismul rmne cantonat la poarta de intrare
infecii care difuzeaz prin continuitate n suprafaa sau profunzimea
dermului/mucoaselor

diseminare pe cale limfatic

diseminare pe cale sanguin
bacteriemie
septicemie

diseminare pe cale nervoas

9

Boala infectioasa

incubaia
perioada de debut
perioada de stare
convalescena

classical
clinical disease
less severe
disease

asimptomatic
asymptomatic
infection
disease

The iceberg concept of infectious disease

10

Patogeneza infectiei bacteriene

include
iniierea procesului infecios
mecanismele care duc la instalarea semnelor i
simptomelor bolii infecioase

interaciunea bacterie - gazd depinde de

capacitatea microorganismului de a se stabili n
macroorganism i de a cauza leziuni
mecanismele de aprare ale macroorganismului
11

Patogeneza infectiei bacteriene

Bacteria acioneaz prin
capacitatea de aderare la substratul specific
invazivitate
toxigenitate
abilitatea de a se sustrage rspunsului imun

Dac bacteria sau reaciile imune lezeaz

suficient macroorganismul apare boala
infecioas manifest clinic.
12

Procesul infectios
1. ptrunderea
2. aderarea la substratul specific
3. multiplicarea bacterian
4. diseminarea
5. eliminare
13

Poarta de intrare

tractul respirator
gastro-intestinal
genito-urinar
tegumente i mucoase lezate (mai rar prin cele
intacte)

una sau mai multe ci pentru a ptrunde,

a se instala i a se multiplica n organismul
gazd
14

 Tractul respirator
inhalare aerosoli
depunerea microorganismului pe
mucoasa nazal cu

mna
obiecte

mecanisme de aprare a tractului

respirator

Factori mecanici mucus, cili

IgA secretorii, macrofage i fagocite
situate subepitelial, amigdale, ggl adenoizi
15

 Tractul gastro-intestinal:
cu mna murdar, saliv, obiecte,
alimente i ap contaminate
prin mucoasa orofaringian,
intestinal, rectal
mecanisme de aprare:
pH-ul intragastric acid (1,5-2) i
intestinal alcalin
enzimele proteolitice: tripsina,
pancreatina, elastaza etc.
srurile biliare
mucus bogat n IgA
16

 Tractul genito-urinar
sexual prin
secreii genitale
secreii uretrale

factori favorizani
eroziuni/leziuni ale mucoaselor

factori de aprare
mucus cervical
pH-ul secreiilor vaginale
17

 Tegumente/mucoase
factori favorizani soluii
de continuitate
excoriaii, nepturi de insecte,
muctur de animal, tatuaj,
piercing, acupunctur , injecii
etc.

factori de aprare
integritatea tegument/mucoas
lipoliza sebumului care asigur
pH acid
18

cel mai adesea de o celul epitelial

etapa obligatorie, indispensabil iniierii procesului
infecios

dac bacteriile nu ader de suprafaa celulei sau a esutului

ele pot fi ndeprtate de mucus sau de alte fluide care spal
suprafaa esutului

proces complex n care au rol important

prezena unor molecule de legare specifice pe suprafaa

bacteriei
existena receptorilor specifici pe suprafaa celulei int
ncrctura electric a suprafeelor

19

 Dup localizarea bacteriei n focarul primar

de infecie ncepe multiplicarea bacterian
i diseminarea germenilor n organism.

20

 poate avea loc

direct prin esut (prin contiguitate)

extindere local sau n profunzime

extindere regional

prin torentul sanguin

bacteriemie - prezena bacteriilor tranzitoriu n

snge
septicemie - prezena permanent a bacteriilor n
torentul sanguin unde se vars ncontinuu din
focare septice primare i/sau secundare, nsoit
de manifestri clinice caracteristice
21

 Microorganismul poate fi eliminat din

organismul infectat
pe tot parcursul bolii
doar n anumite etape de evoluie ale bolii

prin intermediul excreiilor i secreiilor

eliminate de pacient:

materii fecale,
urin,
sput,
puroi etc.
22

Factori de patogenitate ai
bacteriilor

23

 PATOGENITATEA
capacitatea unui microorganism de a declan a
n organismul gazd fenomene patogene:
modificri locale
modificri generale
lezri ale unor funcii.

este un caracter de specie, determinat genetic

microorganismele pot fi patogene prin
VIRULEN
TOXIGENITATE

24

Virulenta
reprezint gradul diferit de patogenitate al tulpinii
microbiene agresoare i nu al ntregii specii
bacteriene
depinde de condiiile n care triete germenul
factorii care condiioneaz virulena unei tulpini
bacteriene sunt
multiplicarea
invazivitatea

25

Patogenitatea este un proces complex i

multi-factorial, care cuprinde totalitatea
mecanismelor
biochimice
prin
care
microorganismele produc infecii. Este un
caracter de specie

Virulena este gradul de patogenitate a

unei tulpini n cadrul speciei este un caracter

de tulpin.
n timp ce unele microorganisme (patogene)
produc n mod obinuit infecii la indivizii
neimunizai dar cu rezistena natural intact,
altele (oportuniste) produc infecii doar la
indivizi cu barierele aprrii naturale
compromise.
26

Clasificarea bacteriilor n funcie de

patogenitate
Flora normal a organismului
Flora oportunist

Salmonella

microorganisme nepatogene

Yersinia
mbolnviri cu penetraie mare n populaie
sau mbolnviri cu consecine
grave
pestis

microorganisme patogene

Treponema
pallidum
Streptococcus
pyogenes

microorganisme condiionat patogene S. aureus, E. coli, Klebsiella,

P.aeruginosa

Microorganisme accidental patogene: Staphylococcus epidermidis,

epidermidis,
Streptococcus viridans

27

Dup capacitatea de invazie

bacteriile toxigene (C. diphteriae, Clostridium
tetani, Clostridium botulinicum), care se
multiplic discret la poarta de intrare, iar toxina,
secretat i apoi vehiculat de snge n
organsim, este responsabil de apariia bolii
bacteriile invazive (B.antracis) pentru care
ataarea constituie un prim pas n penetrarea
mai adnc a esuturilor sterile. Ajunse aici, se
vor multiplica, vor secreta diveri factori de
patogenitate, rezultatul fiind infecia
bacteriile sensibilizante, care prin infecie
sensibilizeaz organismul. Acesta va rspunde
prin reacii imunopatologice ce i sunt nocive i
28
genereaz leziuni

Streptococcus pyogenes
Invaziv: infectii ale pielii, inf.respiratorii,
Toxigen: eritrotoxina scarlatina
Sensibilizanta: mecanism alergic
Reumatismul poliarticular acut
Glomerulonefrita acuta
Cardita reumatismala

29

Factorii somatici bacterieni care asigura virulenta

bacteriei
pili (fimbrii) de adeziune;
lectine proteine cu tropism pentru carbohidrai;
liganzi molecule care realizeaz legturi specifice cu molecule
complementare de la nivelul substratului;
slime mediu vscos peribacterian care mediaz ataarea
nespecific a bacteriilor;
capsula rol antifagocitar, uneori rol n aderare
antigenul Vi de suprafa al unor bacili Gram negativi etc.

30

Factorii solubili bacterieni care asigura virulenta

bacteriei
coagulaza liber sau legat la S.aureus;
leucocidina produs de S.aureus dup ce a fost
fagocitat;
catalaza inhib sau inactiveaz radicalii activi de oxigen;
enzime litice:

colagenaza, fibrinolizina, hialuronidaza stafilococ, streptococ

hemolizine;
lecitinaze, proteaze, DN-aze, RN-aze, lipaze etc.

substane care inhib sau modific rspunsul imun

31

FACTORI DE PTRUNDERE I ADEREN

Leptospirele
prin nurubare

Ptrunderea prin tegumente

Stafilococi, intacte
Ptrunderea prin Pseudomonas
ntreruperea integritii
anaerobi
tegumentelor sau a mucoaselor
Plasmodium,
Leziuni traumatice Borrelia
Virusul rabic
nepturi de insecte Pasteurella multocida
Virusurile hepatitice
Muctura unui animal
Virusul SIDA
Manevre medicale

Ptrunderea pe alte ci (digestiv,

respiratorie, urogenital, conjunctival)
32

Factorii de aderen
Prima relaie ntre microorganismul care se stabilete
infectant i gazda sa este ataarea
microorganismului de suprafaa celulelor.
Aderena:
Adezine microbiene:
adezine nefimbriale
Fimbrii
Receptori specifici pe suprafaa celulelor

33

Adezine nefimbriale
a. Substane de pe suprafaa bacteriilor
Bacterie
adezin
receptor
Epiteliu
Salmonella typhimurium
Bordetella pertussis

hemaglutinin
34

35

b.Capsula: inhibiie a nglobrii de fagocite

K. pneumoniae

Streptococcus
pneumoniae
Klebsiella
pneumoniae
Haemophilus
influenzae
Bacillus anthracis
Streptococcus
mutans
36

Avoidance of Phagocytosis

Capsules are Involved

in avoidance of
phagocyte-mediated
recognition and
attachment.

37

c. Substane proprii organismului

Fibronectina: glicoprotein plasmatic cu
proprietatea de a adera pe suprafaa
mucoselor i prin intermediul creia bacteriile
ader i ele de celulele epiteliului
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Treponema pallidum

lipoteichoic acid
F-protein

fibronectina
38

Fimbrii
fimbriile de tip 1, pilii comuni: prezente la multe specii de
Enterobacteriaceae. Se leag de glicoconjugaii din m.
citoplasmatic a celulelor gazd ce conin manoz
fimbriile P: pe tulpinile de Escherichia coli pielonefritogene. Receptorul pentru aceste fimbrii sunt
glicolipidele ce conin dou molecule alturate de
galactoz prezente n membrana celulelor epiteliului urinar
fimbriile S: la tulpinile de E.coli implicate n meningite i
se ataeaz de glicoconjugaii ce conin acid sialic
fimbriile K88 i K89: la tulpinile de E.coli enterotoxigene
ce produc diaree. Receptorii celulelor sensibile conin acid
sialic i lactoz
fimbriile ce conin N-metilfenilalanin: la unele genuri
de bacterii gram-negative, ca Pseudomonas, Neisseria
(gonococ i meningococ), Bacteroides, Vibro etc
39

E. coli cu fimbrii
40

Fimbrii la Escherichia coli

Tip 1
manoz

galactoz
glicolipide
glicoproteine
41

Factori de invazie microbian

Diseminarea infeciei:
din aproape n aproape: exoenzime
endocitoza i translocare
Pe cale sanguin sau/i limfatic

42

Exoenzime
Hialuronidaza:
Hialuronidaza Streptococcus pyogenes,
Staphylococcus aureus, Clostridium welchii
Coagulaza:
Coagulaza S. aureus
Fibrinolizina:
Fibrinolizina Streptococcus pyogenes
Enzime hidrolitice (proteaze, nucleaze, lipaze)
Enzime citolitice: hemolizine, leucocidine (SLOStreptococcus pyogenes, S.aureus,etc
Componente de inveli ale unor bacterii
(capsula, proteina M a Str.pyogenes, proteina A a S.
aureus)
43

Enzymes and toxins that harm eukaryotic cells.

44

Endocitoza i translocarea
Habitat extracelular-mai accesibile MApA
Habitat intracelular : endocitoza
Habitat facultativ intracelular
Endocitoza:ptrunderea bacteriilor cu
habitat intracelular n celula gazd
Translocare: preluarea intracelular i
ejectarea ulterioar a bacteriilor fiind un
mijloc de diseminare
- Shigella (internalizat n incluzii ale celulelor epiteliale
si translocata in citoplasma),
- Salmonella(endocitat n vacuole i translocat din
45
celule spre straturi mai profunde)

Toxine bacteriene=substane solubile cu efect

toxic

TOXIGENEZA
Germenii
se multiplic la poarta de intrare
elaboreaz toxine
produc alterri celulare i tisulare la distan.

Bacteriile produc 2 categorii de toxine:

toxine proteice (exotoxine)
toxine lipopolizaharidice (endotoxine)
46

Exotoxins versus Endotoxins

47

Exotoxinele
sunt produse de
bacili Gram pozitivi
toxina difteric (Corynebacterium diphtheriae)
toxina botulinic (Clostridium botulinum)
toxina tetanic (Clostridium tetani)
toxina crbunoas (Bacillus anthracis)
bacili Gram negativi
Vibrio cholerae
Shigella dysenteriae tip 1
Pseudomonas aeruginosa
unele tulpini de E.coli

48

Exotoxinele
pot fi:
citotoxine
acioneaz asupra membranei celulelor eucariote.

toxine A-B
formate din 2 pri:
polipeptidul A (active) (enzim, ADP-riboziltransferaza)
una sau mai multe polipeptide B (bind) cu rol de liganzi

49

Exotoxinele
Exotoxinele A-B au urmtoarele caracteristici:
1. se desprind uor de bacteriile care le produc,
difuznd n mediul nconjurtor;
2. pot fi obinute pe medii de cultur, pot fi separate
prin filtrare;
3. sunt proteine cu greutate molecular mare;
4. sunt termolabile (excepie enterotoxinele) i sunt
descompuse de enzimele proteolitice;
5. sunt antigene complete, puternice
50

Exotoxinele
6. anticorpii specifici formai fa de exotoxine = antitoxine
antitoxinele se formeaz n urma bolii sau a vaccinrii;

7. pot fi transformate, sub aciunea concomitent a cldurii

i a formolului, n anatoxine
netoxice
puternic antigenice
utilizate
n profilaxia bolilor produse de germenii respectivi
pentru hiperimunizarea animalelor de laborator n scopul
obinerii de seruri antitoxice.

Anticorpii (antitoxine) aprui dup vaccinare cu anatoxin

neutralizeaz activitatea toxic prin cuplare specific cu
51
toxina;

Exotoxinele
8. au toxicitate foarte mare (DLM de ordinul ng/kg corp);
9. efectul lor se instaleaz dup o perioad de incubaie;
10. au efect specific
simptomele declanate - specifice pentru fiecare toxin n
parte

52

Dup activitate exotoxinele sunt:

toxine care blocheaz sinteza proteinelor celulare:
toxina
difteric(Corynebacterium
diphteriae):o
singur molecul de toxin difteric este
suficient pentru a omor celula n care a
ptruns;

Toxina bacilului piocianic (Pseudomonas aeruginosa)

53

Dup activitate exotoxinele sunt:

neurotoxine:
toxina
tetanic
(Clostridium
tetani)
provoac
paralizia
spastic a musculaturii striate
prin
inhibarea
eliberrii
inhibitorilor
sinaptici
ai
transmiterii nervoase. Moartea
se produce prin paralizia
muchilor respiratori
toxina botulinic (Clostridium
botulinum), produce paralizia
flasc a musculaturii netede,
moartea survenind tot prin
paralizia muchilor respiratori;

54

Dup activitate exotoxinele sunt:

toxine ce modific metabolismul
celulei. Aceste toxine nu duc la moartea
celulei, ci la modificarea unei funcii ale
acesteia. Le amintim pe cele care cresc
nivelul de AMP ciclic: toxina holeric,
toxina termolabil a E.coli, toxina
produs de Bordetella pertussis etc.
toxine care distrug substana
fundamental a esutului conjunctiv
(C. perfringens - colagenaza , S. pyogenes 55
hyaluronidaza)

MICROORGANISM

TOXIN

DISEASE

ACTION

Clostridium
botulinum

Several
neurotoxins

Botulism

Paralysis; blocks neural

transmission

Clostridium tetani

Neurotoxin

Tetanus

Spastic paralysis; interferes

with motor neurons

Corynebacterium
diphtheriae

Cytotoxin

Diphtheria

Bordetella
pertussis

Pertussis
toxin

Whooping cough

Blocks G proteins that are

involved in regulation of cell
pathways

Streptococcus
pyogenes

Hemolysin

Scarlet fever Food

Lysis of blood cells

Staphylococcus
aureus

Enterotoxin

Poisoning

Intestinal inflammation

Aspergillus flavus

Cytotoxin

Aflatoxicosis

Blocks transcription of
DNA, thereby stopping
protein synthesis

Amanita
phalloides

Cytotoxin

Mushroom food
poisoning

Blocks transcription of
DNA,thereby stopping
protein synthesis

Blocks protein synthesis

56

Endotoxinele
produse de bacterii Gram negative
codificate cromozomial

57

Endotoxinele
Caracteristici
1. sunt localizate pe membrana extern a bacteriilor Gram
negative i sunt eliberate dup liza acestora;
2. nu pot fi obinute pe medii de cultur;
3. sunt lipopolizaharide n compoziia lor fiind inclui acizi
grai, un lipid A i lanuri de polizaharide;
4. sunt termostabile i nu sunt descompuse de enzimele
proteolitice
58

Endotoxinele
5. sunt imunogene n anumite condiii dar anticorpii nu le
neutralizeaz complet efectele;

6. nu pot fi transformate n anatoxine;

7. au toxicitate moderat (DLM de ordinul g/kg corp);

8. efectul lor se instaleaz imediat ce sunt eliberate;

59

Endotoxinele
9. nu au efect specific
simptomele declanate - aceleai indiferent de bacteria
care le produce
acioneaz prin stimularea eliberrii de citokine din
macrofage (interleukina 1, 6, 8)
n funcie de cantitatea de endotoxine eliberat pacientul
va prezenta

febr

leucopenie urmat de leucocitoz

hiperglicemie urmat de hipoglicemie

diaree hemoragic

Dozele mari eliberate brusc n circulaie determin colaps

cardio-vascular cu coagulare intravascular diseminat
(ocul endotoxinic).
60

Endotoxinele

61

Efectele endotoxinei (se

elibereaz dup liza bacteriilor)
Reacii de alarm n cantiti mici
febra: 100 ng de endotoxin injectate iv. induc
febra, ceea ce corespunde unui numr de
aproximativ
10
milioane
de
bacterii.
Endotoxina determin reacia febril prin
aciunea ei asupra macrofagelor care vor
secreta pirogeni endogeni (interleukina I,
Tumor Necrosis Factor);

62

ENDOTOXINE

63

 activarea complementului:
direct pe cale alternativ, ceea ce
favorizeaz liza bacteriilor i chemotaxia
fagocitelor n focarul infecios.
se vor acumula PMN sub aciunea C5a i
vor fagocita bacteriile opsonizate de C3b.
eliberarea
anafilatoxinelor
n
cantiti
fiziologice (C3a i C5a) duce la creterea
permeabilitii capilare i degranularea
mastocitelor. Se produce astfel rspunsul
inflamator;

64

 activarea macrofagelor
macrofagele
vor
secreta
enzime
lizozomale
n
cantiti
crescute,
intensificndu-i fagocitoza.
macrofagele, activate de endotoxin, sunt
capabile s distrug unele celule
tumorale.

stimularea limfocitelor B.
Interleukina I secretat de macrofagele
activate de endotoxin induce proliferarea
limfocitelor B. Din acest considerent,
endotoxina
este
considerat
un
imunomodelator.
65

 ocul endotoxic
Reaciile descrise anterior fac parte din
rezistena antiinfecioas. n situaia cnd
depesc anumite limite, ele devin foarte nocive
organismului. Acest aspect se ntlnete uneori
n septicemiile cu bacili gram-negativi, cnd n
organism se elibereaz cantiti mari de
endotoxin i se produce ocul endotoxic.
Acesta se caracterizeaz prin
hipotensiune,
coagulare intravascular diseminat,
evoluia este grav

ocul endotoxic poate aprea i n cazul

administrrii unor perfuzii n care endotoxina
provine de la bacili gram negativi omori prin
sterilizare.
66

ENDOTOXINE

n peretele celular al G(-)

LPZ Lipid A
Cromozom
Toxicitate scazut (MLD~100 )
febr, oc
NU vaccin
Stabile la 100C pentru 1 h
Sepsis

EXOTOXINE

Secretate de unele G(+) i G(-)

Polipeptide
Plasmide/bacteriofagi
Toxicitate nalt (MLD~ 1 g)
Efecte variate
Anticorpi = antitoxine
anatoxine => vaccin
Distruse la 60C (excepie
enterotoxina stafilococic)
Tetanos, botulism, difteria, etc.

67

68