Introducere.

Noiuni introductive de control,

standardizare, documentaia analitico-normativ.
Farmacopeea de Stat, Farmacopeea Internaional.
Sistemul de control al calitii la ntreprinderile
farmaceutice. Principiile generale de activitate ale
Laboratorului de Control al calitii Medicamentelor
(LCCM)

 Conform articolului 181 Legii cu privire la activitatea farmaceutic nr.

1456-XII din 25.05.1993, cetenii Republicii Moldova, cetenii
strini i apatrizii au dreptul la asistena cu medicamente de bun
calitate, eficiente i inofensive, n conformitate cu minimul garantat de
asigurare medical.
Prin noiunea de calitate a medicamentului se definete
conformitatea lui cu toate condiiile de producere (tehnologia, spaiul,
personalul), indicatorii i caracteristicile prezentate la etapa de
nregistrare precum i cu toate proprietile stipulate n documentaia
de nregistrare (fizice, chimice, farmaceutice, farmacoterapeutice etc.).
Calitatea este totalitatea caracteristicilor obiectului, ce se refer la
posibilitatea de a satisface necesitile stabilite i presupuse.

Principalul organism ce realizeaz funciile de control i

supraveghere a calitii medicamentelor prezente pe piaa farmaceutic a
Republicii Moldova este Agenia Medicamentului. Agenia
Medicamentului, prin intermediul laboratoarelor i serviciilor de care
dispune, asigur:

Secia Autorizare Medicamente (SAM): expertiza

documentaiei de nreFigura 13.1. Evoluia conceptului de
calitate a medicamentelor 329 gistrare, aprecierea eficienei
farmaceutice, inofensivitii, statutului legal al medicamentului
(cu sau fr prescripie medical); verific informaia privind
calitatea substanelor i altor componente ale produsului,
conformitatea proceselor de producie (n baza certificatului
GMP) etc.
1.

2. Secia Evaluare Farmaceutic Preautorizare (SEFP) efectueaz:

- expertiza proiectelor de documente analitico-normative (Monografii farmacopeice,
Specificaii de normare a calitii produselor farmaceutice, Standarde naionale i de
ramur) i a mostrelor de substane medicamentoase i forme farmaceutice nainte
de investigaii clinice;
- expertiza proiectelor de regulamente tehnologice i proceduri operaionale pentru
fabricarea medicamentelor;
- elaborarea proiectelor de documente analitico-normative pentru medicamente
(Monografii farmacopeice, specificaii de normare a calitii standardelor naionale,
etc.) pentru controlul calitii produselor farmaceutice ce se produc sau sunt n curs
de implementare;
- certificarea conformitii medicamentelor din import fabricate la ntreprinderile
farmaceutice ce dispun de Certificatul GMP n baza documentului ce atest
calitatea lor. Certificarea este o aciune a unei tere pri, care demonstreaz cu o
ncredere adecvat, c un produs, proces sau serviciu, este n conformitate cu un
anumit standard sau cu un alt document normativ;

- elaborarea
actelor
normative
pentru
fabricarea
medicamentelor n Republica Moldova;
- elaborarea materialelor necesare pentru implementarea
Regulilor de bun practic de fabricaie i controlul
ndeplinirii de ctre unitile productoare de medicamente a
acestor reguli;
- organizarea seminarelor i conferinelor tiinifico-practice cu
colaboratorii ntreprinderilor productoare de medicamente i
ajutorul lor consultativ.

3. Laboratorul pentru Controlul Calitii Medicamentelor (LCCM) este subdiviziunea

principal a AM, care are ca sarcin controlul de stat i supravegherea calitii
medicamentelor indigene i din import precum i realizarea de msuri i aciuni n
vederea asigurrii calitii medicamentelor. De rnd cu efectuarea nemijlocit a lucrului
de analiz a calitii medicamentelor, LCCM efectueaz:
- controlul ndeplinirii de ctre ntreprinderi, organizaii i instituii, independent de
subordonare i form de proprietate a prevederilor Standardelor de Stat de ramur,
monografiilor farmacopeiece, condiiilor tehnice, regulamentelor de producie i altor
documente analitico-normative pentru produsele medicamentoase;
- lucrul tiinifico-metodic n scopul perfecionrii formelor organizatorice pentru
controlul calitii medicamentelor;
- informarea Ministerului Sntii privitor la rezultatele controlului
calitii medicamentelor i nclcrile depistate n tehnologia de
producere i pstrare a medicamentelor;
- colaborarea internaional n problemele legate de controlul calitii
medicamentelor;

Secia Evaluare Statistic i Comunicare (cu

Buletinul AM) n comun cu LCCM asigur publicarea
i
difuzarea
informaiei
privind
calitatea
medicamentelor indigene i din import. n Buletinul
AM se public periodic lista preparatelor
medicamentoase supuse controlului calitii, inclusiv i
certificrii n baza documentelor de calitate ale uzinelor
productoare. Aceast list, pentru fiecare medicament
conine informaia privind: ara de origine, numele
productorului, numele importatorului, seria de
producie, numrul i data analizei de laborator.
4.

Secia Farmacovigilen i Utilizare Raional a

Medicamentelor (SF/URM) desfoar activiti de
supraveghere a utilizrii medicamentelor nregistrate n
Republica Moldova, monitorizeaz reaciile adverse ale
medicamentelor.
5.

Serviciul Evaluarea Testrilor Clinice (SETC)

organizeaz, n caz de necesitate evaluarea clinic a
medicamentelor prezentate pentru autorizare. Acest
serviciu consult i efectueaz controlul implementrii
Regulilor de Bun Practic n studiul clinic (GCP),
supravegheaz activitatea de realizare a testrilor
clinice.
6.

Centrul de Eviden a Circulaiei Medicamentului

(CECM) ntreine baza de date automatizat despre
certificatele de calitate a medicamentelor supuse
controlului calitii/conformitii. Evidena centralizat
a circulaiei tuturor medicamentelor i a fiecrui
ambalaj n parte, prezint un exponent riguros n
asigurarea farmacosecuritii rii.
7.

Inspectoratul Farmaceutic (IF) asigur supravegherea

legalitii prezentei pe piaa farmaceutic a produselor
farmaceutice, verific prezena n farmacii i la
depozitele farmaceutice a documentelor ce confirm
originea i calitatea medicamentelor, aplic sanciuni n
cazuri de nclcare a normelor ce reglementeaz
asigurarea calitii medicamentelor n ntreprinderile
farmaceutice.
7.

Noiuni de baz
activitate farmaceutic - domeniu tiinifico-practic al ocrotirii sntii, care
include elaborarea medicamentelor, standardizarea, nregistrarea, producerea,
prepararea, controlul calitii, pstrarea, informarea, livrarea i eliberarea acestora
populaiei, precum i conducerea ntreprinderilor farmaceutice i a subdiviziunilor
acestora, activiti exercitate numai n cadrul ntreprinderii farmaceutice, cu
excepia cercetrilor n vederea elaborrii i testrii medicamentelor, efectuate n
conformitate cu legislaia n vigoare;
autorizare - proces de expertiz, de omologare i de nregistrare a
medicamentelor, a altor produse farmaceutice i parafarmaceutice;
expertiz - proces de cercetare complex a medicamentului i a documentaiei
aferente lui, efectuat de un grup de specialiti (farmaciti, farmacologi, clinicieni
etc.), n urma cruia se stabilete corespunderea (sau necorespunderea)
medicamentului documentaiei, autenticitatea acesteia i a datelor incluse n ea

omologare - proces de recunoatere oficial ce include aciunea de

ntocmire a raportului i de confirmare oficial, prin metode de decizie
comisional, a rezultatelor expertizei medicamentului, n urma crui fapt se
admite (sau se respinge) nregistrarea acestuia;

nregistrare - proces de elaborare i emitere a ordinului Ministerului

Sntii, de ntocmire i eliberare a Certificatului de nregistrare a
medicamentului i de nscriere a acestuia n Nomenclatorul de stat al
medicamentelor, n urma crui fapt se permite punerea pe pia a
medicamentului i folosirea acestuia n practica medical;

medicament neautorizat - medicament care nu a fost supus expertizei,

omologrii i nregistrrii din cauza c nu a fost prezentat pentru acest scop,
autorizarea lui a fost respins n modul stabilit sau a expirat termenul
valabilitii
autorizrii.

pre de productor pre al mrfii cumprate fr aplicarea taxelor (ex

works), care a fost declarat de productor sau de reprezentantul oficial al
acestuia pentru aprobare i includere n Catalogul naional de preuri de
productor la medicamente;

pre de achiziie pre al productorului de peste hotare, indicat n

documentele primare, recalculat n moned naional (leu) conform
cursului oficial al leului moldovenesc valabil la data efecturii operaiunii
de vmuire, lund n calcul drepturile de import, cheltuielile de transport
(dup caz, n funcie de condiiile de livrare) i cheltuielile pentru controlul
calitii medicamentelor achitate;

pre de livrare de la productorul autohton pre al productorului

autohton la care se comercializeaz medicamentele pe teritoriul Republicii
Moldova, declarat, aprobat i nregistrat n Catalogul naional de preuri de
productor la medicamente.

 asigurare a conformitii - activitate al crei rezultat este o confirmare

documentar (certificat de conformitate sau declaraie de conformitate) c
un produs este conform condiiilor prescrise;
autoritate competent - organ al administraiei publice centrale responsabil
de reglementarea unui domeniu;
cerin - prevedere ce conine criterii care trebuie ndeplinite;
cerin esenial - cerin a unui document normativ privind securitatea
naional, protecia vieii, ereditii, sntii i bunurilor consumatorilor,
precum i protecia mediului, ce trebuie ndeplinit n mod obligatoriu,
pentru a se asigura conformitatea cu prevederile acestui document;
certificare a conformitii - aciune a unei tere pri care demonstreaz cu
certitudine c un produs, identificat corespunztor, este conform cu un
anumit standard sau cu un alt document normativ;

 certificat de acreditare - document care confirm c acreditarea a fost

acordat;
certificat de conformitate - document eliberat n baza regulilor de
certificare i care demonstreaz cu certitudine c un produs, identificat
corespunztor, este conform cu un standard sau cu un alt document
normativ;
conformitate - ndeplinirea condiiilor prescrise pentru un produs;
criterii de acreditare - ansamblu de cerine utilizate de un organism de
acreditare, care trebuie ndeplinite de un organism de evaluare a
conformitii pentru a fi acreditat;
declaraie de conformitate - asigurare scris prin care furnizorul
confirm cu certitudine c produsul este conform condiiilor prescrise;

 reglementare tehnic - document adoptat de o autoritate competent, care stabilete condiii tehnice
obligatorii, fie n mod direct, fie prin referine la un document normativ de standardizare sau prin
includerea coninutului integral al acestuia;
principii de buna practica de fabricatie a produselor cosmetice - ansamblul de reguli care grupeaza
principii generale, proceduri, actiuni si verificari ce se exercita asupra procesului de fabricatie a
produselor cosmetice;
eticheta - orice material scris care contine elemente de identificare a produsului si, dupa caz, instructiuni
de utilizare pentru consumator;
Standardizarea este aciunea de elaborare a unor documente, organizat n scopul reglementrii
tehnice optime a problemelor care se pun n mod repetat n activitatea economic, i mai ales n domeniul
produciei, prin adoptarea acelor soluii care, n condiiile de producie ale domeniului economic
considerat, conciliaz cerinele beneficiarilor cu posibilitile productorilor, realiznd avantaje tehnicoeconomice optime
Standardizarea promoveaz raionalizarea i asigurarea calitii n economie, tehnic, tiin,
administraie i servete la creterea securitii oamenilor i a obiectelor. De asemenea ea contribuie la
creterea calitii n toate sectoarele vieii, iar coninutul standardelor trebuie s in seama de necesitile
generale.

 Documentnormativ- document care specific reguli, linii directoare sau caracteristici

pentru diferite genuri de activiti sau pentru rezultatele acestora. Termenul "document
normativ" se refer la standarde, la codurile de bun practic, la reglementrile tehnice etc.;

Standard - document stabilit prin consens i aprobat de un organism recunoscut, care

prevede, pentru utilizri comune i repetate, reguli, prescripii i caracteristici comune
referitoare la diverse activiti sau rezultatele acestora, n scopul obinerii unui grad optim
de ordine ntr-un context dat . Aplicarea standardului este voluntar;

Prestandard - document adoptat de organismul naional de standardizare pe un

termen limitat i pus la dispoziia publicului n scopul de a beneficia de experiena
obinut prin aplicarea lui la elaborarea unui standard;
Specificaie tehnic - condiie cuprins ntr-un document care stabilete
caracteristicile unui produs sau serviciu (cum ar fi: nivelul de calitate, de
performan, de securitate sau dimensiunile, inclusiv cerinele privind denumirea cu
care produsul este plasat pe pia), precum i cerinele fa de terminologie,
simboluri, ncercri i metode de ncercare, fa de ambalare, marcare sau etichetare,
fa de procedurile de evaluare a conformitii. Termenul "specificaie tehnic" se
refer, de asemenea, la metodele i procesele de producie;

Un
rol
important
n
asigurarea calitii
medicamentelor aflate n piaa farmaceutic a RM i
revine controlului de Stat Principal. Modalitile i
procedurile puse la baza controlului de stat al calitii
medicamentelor sunt reglementate de MS.

Conform reglementrilor n vigoare medicamentele alopate i

homeopate de uz uman, produsele fitofarmaceutice, stomatologice,
radiofarmaceutice, produsele parafarmaceutice, produsele dietetice i
cosmetice nregistrate de MS, materiile prime folosite n producia de
medicamente, precum i ambalaje pentru produse enumerate,
fabricate la uzinele farmaceutice i laboratoarele de producia
farmaceutic din RM sau importate n RM sunt supuse n mod
obligatoriu Controlului de Stat al calitii i trebuie s corespund
cerinelor normativelor de calitate: monografii farmacopeice,
farmacopeei n vigoare, fie tehnice avizate de MS, specificaii de
calitate a productorului (n continuare documentaie analiticonormativ, DAN), prestandarde, standarde, reglementri tehnice.

Controlul de stat al calitii medicamentelor i

produselor parafarmaceutice l efectueaz Ministerul
Sntii n conformitate cu cerinele Farmacopeei i
altei documentaii tehnico-normative aprobate de
Ministerul Sntii.
Farmacopeea este o culegere de standarde de stat
i norme n vigoare, ce stabilesc cerine obligatorii fa
de calitatea medicamentelor.

Documentaiatehnico-normativ
Toate medicamentele sunt produse n conformitate cu documentaia
tehnico-normativ (DTN) aprobat conform ordinii stabilite. Pentru
preparate oficinale aa fel de DTN reprezint reet. Pentru producia
fabricat n ntreprinderi se elaboreaz i se aprob regulamentul
tehnologic (RT).
RT determin ordinea de activitate a ntreprinderii pentru fabricarea
unui anumit medicament. La baza RT se afl bilanul material a
organizrii procesului tehnologic.

Compartimentele de baz ale regulamentului

tehnologic
caracteristica produsului finit;
schema chimic de producere;
schema tehnologic de producere;
specificarea aparaturii i utilajului;
caracteristica materiei prime i a produselor semifinite;
descrierea procesului tehnologic;
bilanul material;
deeuri de producere;
controlul n procesul de producere;
securitatea muncii, sanitaria de producere, securitatea antiincendiar;
ocrotirea mediului ambiant;
materiale informative.

Pentru a admite producia industrial a unui medicament nou este

necesar s fie elaborate i aprobate 3 tipuri de regulamente:
- de laborator;
- de producie experimental;
- de demarare.

Care este deosebirea ntre controlul calitii i

asigurarea calitii?
Este important deosebirea noiunii controlul calitii de noiunea
asigurarea calitii: controlul calitii este orientat spre evidenierea
calitii i/sau neconformitii produsului, dar asigurarea calitii - spre
prentmpinarea, neadmiterea obinerii, promovrii i consumului
medicamentului cu deficiene de calitate.

Elementele principale ce formeaz sistemul

naional de asigurare a calitii medicamentului
- funcionarea unui mecanism bine definitivat de autorizare a medicamentelor;
- licenierea de stat a activitii farmaceutice;
- controlul de stat al calitii medicamentelor preventiv i ulterior;
- elaborarea i implimentarea repetat a regulilor de bun practic (GLP
(Cercetri preclinice (de laborator)), GCP (Cercetri clinice), GMP
(Producerea), GDP (Distribuirea angro ), GPP (Asistena cu medicamente));
- asigurarea independenei sistemului de stat al controlului i supravegherii
calitii medicamentelor.

Principalul organism ce realizeaz funciile de control i

supraveghere a calitii medicamentelor este Institutul Naional de
Farmacie prin intermediul laboratorului pentru Controlul calitii
Medicamentelor (LCCM).
LCCM este organizat din 2 secii:
- Analize fizico-chimice
- Analize microbiologice

Principiilegeneraledeactivitatealaboratoarelor
pentruControlulCalitiimedicamentelor
Personalul laboratorului trebuie s fie capabil s realizeze activitatea n 2 direcii:
I s ndeplineasc volumul de lucru analitic;
II s examineze cazurile de neconformitate, s formuleze i s nainteze
propuneri privind prevenirea abaterilor de la norme de calitate.
Realizarea funciilor, att a Laboratorului n ntregime ct i a fiecrui expert n
parte este posibil doar n condiiile respectrii stricte a principiilor independenei
i nepartinitii n adoptarea deciziilor privind calitatea medicamentelor supuse
controlului.
Laboratoarele cu un volum mare de lucru trebuie s dispun de un serviciu
central de recepie i repartizare a probelor pentru analiz precum i de banca de
date sau biblioteca care dispune de documentaia analitico-normativ pentru toate
preparatele medicamentoase prezente n piaa farmaceutic.

Laboratorul de activitate n cadrul regulilor de bun practic GLP

trebuie s dispun de Manualul calitii, care trebuie s conin cel
puin urmtoarele elemente:
- declaraia efului de laborator privind politica n domeniul calitii;
- expunerea ordinii generale de asigurare a calitii n laborator;
- trimiteri la proceduri concrete i detaliate privind asigurarea calitii,
inclusiv metode concrete de analiz;
- schema circuitului probelor n interiorul laboratorului;
- ordinea aciunilor n cazuri de depistare a rezultatelor ndoielnice ale
analizelor.
Manualul calitii poate conine i alte compartimente necesare la
viziunea conducerii i a specialitilor.

Grupul B include documentele ce detaliaz funcionarea sistemului de asigurare a

calitii, spre exemplu; ordinea calibrrii i verificrii aparatelor, pstrrii rezultatelor
analizei, etc.
O deosebit importan prezint instruciunile operaiunilor-standard (SOP Standard
Operating Procedures), incluse n compartimentul C. Printre cele mai importante
instruciuni se numr:
- ordinea primirii materialelor sosite n laborator: probelor pentru analiz, standardelor
de referin, reactivelor, etc.;
- marcarea intern, depozitarea i pstrarea materialelor recepionate;
- folosirea fiecrui instrument, aparat n aparte, inclusiv instalarea, verificarea lui;
- ordinea prelevrii probelor i examinrii lor;
- metodele de analiz i ncercare cu indicarea instrumentarului i aparaturii folosite;
- probleme de personal; nivelul calificrii, examenul medical, etc.;
- ordinea meninerii regimului sanitar.

Segmentul D include documentele de eviden a lucrului analitic:

datele iniiale, rezultatele intermediare, datele de calibrare i
rezultatele finale fixate n certificate de calitate i/sau de conformitate.
n laborator trebuie s fie asigurat pstrarea integritii acestor
documente.
n scopul asigurrii independenei laboratoarelor pentru controlul
calitii medicamentelor, ele se organizeaz ca ntreprinderi de stat de
sine stttoare sau ca subdiviziuni a organelor de reglementare i
control.

 Ctdebinefuncioneazlaboratoarelepentru
ControlulCalitiimedicamentelornRM?