Sunteți pe pagina 1din 47

Date generale despre virusuri

Virusuri = particule infecioase cu dimensiuni foarte


mici (20-300 nm), lipsite de capaciti proprii de
metabolism, care nu cresc i nu se divid, fiind replicate
de o celul gazd (parazite obligator intracelular);
pot parazita celule animale, vegetale, fungi,
protozoare, bacterii;

Definiii
VIRION: particul matur, infecioas =
nitate integrata ca structura si funcie, dotat
cu proprieti de infeciozitate
Reprezint faza extracelular a ciclului infecios
al virusului.
Conine una sau mai multe molecule de DNA
sau RNA.
VIRUS: include pe lnga virion i ARNm,
proteinele virale care pot lipsi din structura
virionului, dar si alte proteine sau structuri.

Definiii

Virusurile sunt microorganisme strict parazite


intracelular.
Conin un singur tip de acid , fie ADN, fie ARN,
protejat de un nveli proteic.
Inveliul proteic poate fi dublat de o anvelop
(membran lipoproteic care deriva din membrane ale
gazdei, modificate prin insertia de peplomere).
Sunt lipsite de enzime productoare de energie i de
capaciti de biosintez.
Nu se divid, ci sunt replicate de celulele vii pe care le
paraziteaz.

Definiii
Lwoff (1957): virusurile sunt entiti potenial
patogene care au o faza infectioas, posed un
singur tip de acid nucleic, multiplic sub forma
de material genetic, nu cresc, nu se divid
Luria (1959): virusurile sunt elemente de
material genetic care pot sa determine n
celulele n care se reproduc biosinteza unui
aparat specific in vederea propriului lor transfer
in celule.

Observarea i/sau aprecierea dimensiunii particulei


virale prin:
microscopie elecronic,
ultrafiltrare,
ultracentrifugare.

Particule subvirale
Viroizi: mici molecule de ARN circular (200-400nt), care nu
posed capsid sau anvelop i care sunt asociai cu unele boli
ale plantelor.
Strategia lor de replicare, similar virusurilor (strict
intracelular).
Virusoizi: molecule satelite, asemntoare cu viroizii, dar mai
mari (1000 nt), care depind de prezena unui alt virus (helper),
fiind temporar mpachetai n capside virale.
Prioni: compui din uniti proteice, iniial fr informaie
genetic
Ulterior: s-a constatat c sunt izomeri ale unei proteine normale,
codificat de o gen identic la mai multe specii, localizat la
om pe braul scurt al cromozomului 20
Determin unele boli ca: boala Creutzfeldt-Jakob, la om,
scrapie la oi i bovine i encefalopatia spongiform la capre.
Rezisten deosebit la ageni fizico-chimici.

Anatomia funcional a virusurilor


Genomul viral

reprezentat de o molecul ARN (cele mai numeroase


virusuri) sau ADN;
deine informaia necesar replicrii;
ADN are cel mai frecvent o structur bicatenar
(monocatenar la parvovirusuri), liniar (circular la
papovavirusuri i hepadnavirusuri);
ARN are cel mai frecvent o structur monocatenar
(bicatenar la reovirusuri), cu:
polaritate pozitiv (funcioneaz ca ARNm) sau
polaritate negativ (are asociat o ARN-polimeraz);
constituit la unele virusuri din mai multe segmente
(ortomixovirusuri, reovirusuri).

Capsida viral:

constituit din molecule proteice repetitive (capsomere)


codificate de genomul viral;
capsomerele au o dispoziie simetric,
Au fost descrise 3 tipuri de simetrie ale NC (constituit din
genom i capsid):

helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i paramixovirusuri, rabdovirusuri);


icosaedric (cubic), fiind difereniate n
* pentone (n fiecare vrf al icosaedrului),
* hexone (pe feele i muchiile icosaedrului);
complex (poxvirusuri).
Not: uni autori descriu i simetria binar (la bacteriofagiii T
par (T2, T4, etc) ai E. coli: cap: simetrie icosaedric, coad:
simetrie helical)

Funciile capsidei virale


protejeaz acidul nucleic viral,
confer forma caracteristic virusului,
fixeaz virusul la receptorii specifici de pe suprafaa
celulelor (confer specificitatea de gazde i dicteaz
poarta de intrare),
conine determinani antigenici fa de care gazda
reacioneaz prin rspuns imun (importana practic:
rspunsul imun in vivo, diagnostic de laborator, in
vitro, direct sau indirect).

Anvelopa (peplos)

prezent la virusuri cu simetrie helical i la unele


virusuri cu simetrie icosaedric;
deriv din sistemul membranar al celulei gazd
(membrana citoplasmtic, membrana nuclear, reticul
endoplasmatic);
include glicoproteine codificate de genomul viral
(peplomere, prin analogie cu capsomerele) cu rol de:

liganzi la receptori celulari (ex.hemaglutinine);


receptori pentru Fc i C3b (la herpesvirusuri);
enzime (ex hialuronidaza).

Replicarea virusurilor

proces desfurat numai n celula vie parazitat;


genomul viral subordoneaz metabolismul energetic i
de biosintez al celulei pentru sinteza proteinelor virale
i replicarea acidului nucleic viral;
metabolismul celular:
poate fi subordonat total sau
poate continua paralel cu sinteza componentelor virale
replicarea parcurge mai multe etape:

- adsorbia,
- penetrarea n celul,
- decapsidarea,

- replicarea genomului viral,


- biosinteza proteinelor tardive,
- morfogeneza particulei virale,

- biosinteza proteinelor precoce, - eliberarea din celul.

1. Adsorbia
structuri virale de suprafa (capsidale sau peplomere)
se ataeaz la receptori de pe suprafaa celulei.

2. Penetrarea
ptrunderea virusului n celul prin:

translocarea direct a membranei celulare


(ex picornavirusuri, papovavirusuri);
endocitoz (majoritatea virusurilor nude);
fuzionarea peplosului cu membrana citoplasmatic
(majoritatea virusurilor nvelite).

3. Decapsidarea
pierderea nveliului proteic viral;
migrarea acidului nuclei viral:
- n nucleu, la virusurile ADN (excepie poxvirusurile);
- n citoplasm, la virusurile ARN (excepie v.gripale).

4. Biosinteza proteinelor precoce


transcripia ARN mesager

- la v.ADN b.c. transcrierea unei catene cu participarea ARN-

polimerazei celulare;
la v.ADN m.c. se sintetizeaz o caten ADN complementar
care este transcris n ARNm;
la v.ARN(+) genomul viral funcioneaz ca ARNm;
la v.ARN(-) genomul este transcris n ARNm de ARNpolimeraza viral;
la v.ARN b.c., una din catene este transcris de ctre ARNpolimeraza viral;

ataarea ARNm la ribozomii celulei gazd

- sinteza proteinelor precoce implicate n replicarea acidului


nucleic viral.

5. Replicarea acidului nucleic viral


virusuri ADN

- replicare identic cu a ADN bacterian;


- la virusurile mici (parvovirusuri, papovavirusuri) intervine
-

ADN-polimeraza celular;
la virusurile mari (v.herpetice, adenovirusuri, poxvirusuri)
particip ADN-polimeraza viral.

virusuri ARN

- la virusuri m.c.(+) este sintetizat o caten ARN (-) cu


-

ajutorul unei polimeraze virale (proteine precoce) pe care


sunt transcrise mai multe catene ARN (+) genomice;
la virusuri m.c.(-) polimeraza viral produce o caten
ARN (+) pe care sunt transcrise mai multe catene ARN (-);
la virusuri ARN d.c. are loc sinteza de catene (+) care
funcioneaz ca tipar pentru noi catene (-), restaurnd
caracterul b.c. al genomului viral.

6. Sinteza proteinelor tardive


sunt proteine structurale;
la unele virusuri (picornavirusuri, parvovirusuri,
retrovirusuri) sunt sintetizate ca precursori
macromoleculari, clivai apoi n proteine structurale de
ctre proteaze virale.

7. Morfogeneza virusului progen


asamblarea nucleocapsidelor virale;
la virusuri cu simetrie icosaedric este posibil
morfogeneza de capside goale (exces de proteine
structurale);
componente virale acumulate n exces pot genera
incluzii intracelulare (intracitoplasmatice sau intranucleare).

8. Eliberarea virusului din celul


la virusurile nude are loc, cel mai frecvent, prin liza
celulei;
la virusurile nvelite prin nmugurire n zone ale
membranei celulare (citoplasmatice, nucleare, reticul
endoplasmatic) unde au fost implantate glicoproteine
virale, cu eliberare prin exocitoz sau prin liz.

Replicarea particular a unor virusuri


Retrovirusuri

- genomul viral de tip ARN (+) este transcris ntr-o caten


-

ADN cu participarea unei reverstranscriptaze;


o polimeraz celular determin sinteza unui pregenom ADN
d.c. care se integreaz n genomul celulei gazd;
sub efectul unor stimuli, o ARN-polimeraz celular transcrie
una din catene n ARN m.c. (+) care funcioneaz att ca
ARNm ct i ca genom viral.

Virusul hepatitei B

- genomul viral este reprezentat de ADN parial d.c.;


- o ADN-polimeraz viral completeaz dublul helix;
- replicarea genomului viral are loc cu sinteza unui pregenom

ARN care servete ca tipar pentru sinteza ADN parial d.c. cu


participarea unei reverstranscriptaze.

Virusuri defective
necesit prezena unui virus ajuttor pentru
realizarea ciclului replicativ intracelular:
- parvovirusuri din genul Dependovirus realizeaz
coinfecii cu adenovirusuri;
- virusul hepatitei delta realizeaz coinfecii sau
suprainfecii cu virusul hepatitei B care i ofer
AgHBs.

Genetica viral
variabilitatea genetic poate fi consecina unor mutaii
sau recombinri genetice.
mutaie
- poate s apar prin substituirea unei baze azotate ntrun codon sau prin deleie;
- mutani cu modificri fenotipice:
mutani condiionat letali
* mutani reci (sunt replicai optim la 250C);
* mutani calzi (tolereaz temperaturi peste 370C);
* mutani cu schimbarea spectrului de gazd (mai puin viruleni
pentru gazda natural);

mutani antigenici;
mutani rezisteni la ageni terapeuti antivirali.

Clasificarea virusurilor
Clasificarea virusurilor n familii, subfamilii sau genuri se
face n principal pe urmtoarele criterii:
caracteristicile genomului ARN sau ADN, i
proprietile lui: greutate molecular, m.c. sau d.c., linear
sau circular, segmentat sau pies unic, polaritatea,
compoziia procentual n C +G, secvenierea bazelor;
criterii morfologice (dimensiunea virionului, form,
prezena sau absena anvelopei, simetria NC);

particularitile de replicare (strategia replicrii, transcriere,


traducere, modificri post-traducere, asamblarea i eliberarea
virionilor progeni); Clasificarea Baltimore
proprieti fizico-chimice (mas molecular, stabilitatea
termic, densitatea, rezistena la pH, radiaii, detergeni, etc);
prezena unor macromolecule/proteine virale (numr,
compoziia proteinelor i secvena aa., funciile lor);
proprieti antigenice;
proprieti biologice (spectrul de gazde, tropismul pentru
anumite celule, maniera de transmitere, vectori, serologie).

genul este un grup de specii cu caractere


comune i cu un ancestor comun,
iar familia, un grup de genuri cu caractere
comune n ce privete morfologia, structura
genomic i strategia replicrii,
prin consens s-a acceptat nomenclatura latin
cu terminaiile viridae pentru familii i virus
pentru gen i specie;

definirea categoriei taxonomice specie este nc


controversat
specia este o populaie de virusuri coninnd un grup de gene
care le menin distincte de grupurile de gene ale altor virusuri definiie adoptat n 1984.
Pentru virusurile ARN, cu mare variabilitate genetic, se
ntrebuineaz uneori i termenul de quasispecie care
reprezint submulimi caracterizate prin identitate genomic.
Fiecare quasispecie posed o secven genomic consens
caracterizat pentru fiecare poziie din lanul nucleotidic de
bazele ntlnite cel mai frecvent;

Genetica viral
recombinare

- schimb de material genetic ntre dou genoame (o


celul coinfectat de dou tulpini) care prezint
omologie structural:
recombinare clasic (n special la v.ADN);
reasortare genomic (la v.ARN cu genom segmentat).

Interaciuni non-genetice ntre virusuri


Interferena viral = inhibarea replicrii unui virus
printr-un alt virus.
Interferen omolog = este mediat de particule virale
defective care interfer cu replicarea virusului omolog
complet.
Interferen heterolog = infecia cu un virus previne
suprainfecia cu alte virusuri prin:
- competiie pentru receptori;
- inhibarea penetrrii;
- inhibarea mecansmelor de sintez intracelular.

Relaia virus celula gazd


Celule permisive = realizeaz integral toate etapele
ciclului replicativ.
Celule semipermisive = replic cantiti mici de virus.
Celule nepermisive = replic virusul pn la un anumit
stadiu.
Infecia celulelor permisive i semipermisive este
productiv, difereniat n:
- citocid,

- persistent,
- transformant;

Infecia celulelor nepermisive este non-productiv i


poate fi de tip
- letal,
- abortiv,

- latent,
- lent,

transformant.

Infectii citocide: virusul introduce in celula


gazda informatia genetica completa.
Realizeaza infectii acute, manifeste clinic
sau subclinic (e.g. gripa, rujeola,
enterovirozele, etc).

Infectii productive neletale transformante:


sunt determinate de ambele tipuri de virus.
Oncornavirusurile sunt retrovirusuri care
nmuguresc prin MC, fr efect citocid;
integrarea ADN viral n genom, are efect
transformant (celule cu kariotip anormal).
VHB determina hepatite cronice si, uneori,
dupa 20-40 de ani,carcinom hepatocelular.

Infectii productive persistente:


- adenovirusurile infecteaz celule fibroblastice
ale esutului adenoidian (celule semipermisive);
sunt replicate persistent fr alte efecte (celule
purtatoare ce virus).
- Sindromul rubeolic congenital: copiii elimina
virus fr efect citopatic (steady state infection),
eliminind virus prin secretii, orofaringe, urina,
fecale, etc.

Infectii neproductive

Infectii letale
Infectii abortive
Infectii integrate latente
Infectii cu genom integrat
(a) infectii lente
(b) infectii transformante
Infectii inaparente

Infectii neproductive
Infectii letale: unele virusuri (e.g. V. vaccinei)
determina raspuns celular apoptotic n absena
oricareii replicri, cu producere de virus progen.
Infectii abortive: virusul are acces n celul dar
aceasta moare nainte de a elibera virioni maturi.
Sunt celule nepermisive sau marginal permisive.
Infecii abortive pot surveni i cnd un virus
infecteaz celule permisive pretratate cu IFN.

Infectii neproductive
Infecii integrate latente: spre deosebire de
infeciile persistente unde producia de virus
poate fi important, infecia latent se nsoete de eliminarea sporadic de virus matur.
Dei replicarea viral ncepe, aceasta este
stopat n stadiile tardive.

Infectii neproductive
Infeciile latente sunt caracteristice doar pentru
unele virusuri DNA, mai exact cu cele herpetice.
Genomul lor (DNA d.c.) este integrat n cel al
celulelor gazd (e.g. neuronii din ggl nervilor
spinali sau trigemen VHS sau VVZ), n limf T
(VCM), limf B sau celule faringiene (VEB).
Printr-un mecanism nc neexplicat pe deplin,
infeciile persistente se pot reactiva, determinnd infecii ciclice, neprogresive.

Infectii neproductive
Infectii cu genom integrat: virusuri ADN sau
cpii ale unor virusuri ARN (retrovirusuri) se pot
integra ca provirus n genomul celulei gazda unde
poate persista timp ndelungat, fr exprimarea
genelor virale (genom viral represat).
In funcie de virus, in timp, se pot produce
urmtoarele evenimente:
(a) manifestarea infeciei dup o perioad
ndelungat ca n cazul infeciilor lente, cum este
infecia cu HIV;

Infectii neproductive
(b) Infectii transformante: genomul viral integrat in
nucleul celulei gazd interfereaz cu reglarea normala a
diviziunii celulare, celulele pierd inhibiia de contact i
determin apariia de tumori, cel mai frecvent maligne;
se considera ca este posibil ca virusul sa introduc i s
exprime o aa numit gen transformant, sau virusul
oncogen poate modifica exprimarea unor gene
preexistente in celule.
Ex., virusuri oncogene umane sau animale cum sunt
papilomavirusurile, virusul Epstein Barr (VEB), virusul
hepatitei B i C, HTLV I i II.

Infectii neproductive

Infectii inaparente: prezena virusului este dificil de


evideniat.
Ca exemple sunt virusurile BK i JC.
Virusul BK infecteaz indivizii nc din adolescen i
induc o infecie inaparent, n focare, a rinichilor, unde
se presupune c determin o infecie inapa-rent, dar
determin o infecie persistent a creierului, asociat cu
leziuni de leucoencefalopatie progresiv multifocal.
Virusul se replic la niveluri att de reduse nct nu
poate fi decelat prin teste de laborator clasice.
Virusul JC este un papovavirus asemntor cu v BK

Taxonomia viral

Familie include n denumire sufixul -viridae;


Subfamilie include n denumire sufixul -virinae;
Gen include n denumire sufixul -virus.
Criterii de clasificare:
caracteristicile genomului ARN sau ADN, i proprietile lui:
greutate molecular, m.c. sau d.c., linear sau circular,
segmentat sau pies unic, polaritatea, compoziia procentual
n C +G, secvenierea bazelor;
criterii morfologice (dimensiunea virionului, form, prezena
sau absena anvelopei, simetria NC);
particularitile de replicare (strategia replicrii, transcriere,
traducere, modificri post-traducere, asamblarea i eliberarea
virionilor progeni);

proprieti fizico-chimice (mas molecular,


stabilitatea termic, densitatea, rezistena la pH,
radiaii, detergeni, etc);
prezena unor macromolecule/proteine virale (numr,
compoziia proteinelor i secvena aa., funciile lor);
proprieti antigenice;
proprieti biologice (spectrul de gazde, tropismul
pentru anumite celule, maniera de transmitere, vectori,
serologie).

Bacteriofagi

virusuri care paraziteaz bacteriile;


au o structur analoag virusurilor animale;
fagii T, cei mai cunoscui, sunt constituii din
cap nucleocapsida cu simetrie icosaedric avnd
n centru ADN d.c.
coada cu simetrie helical, include un canal axial
rigid i un manon contractil;
plac bazal hexagonal , la fiecare vrf cu cte un
croet i o fibr;
ciclul de replicare n celula bacterian este asemntor
cu cel descris la virusurile de interes medical.

Relaia fag celula bacterian


Fag virulent = determin infecie de tip litic (fag
vegetativ).
Fag temperat = se integreaz n genomul bacterian i
se replic sincron cu acesta (profag).
Bacterie lizogen = celul n care profagul poate
evolua n fag vegetativ sub efectul unor factori din
mediu (inducie fagic).

Aplicaii medicale ale bacteriofagilor


lizotiparea (subdivizarea unei specii bacteriene n
lizotipuri);
identificarea unei specii;
depistarea unor bacterii patogene n ape de suprafa.

Mecanisme de eludare a rspunsului


imun
Integrarea n genom, exclusiv la virusurile
ADN i la cele ARN, care posed RT.
Dup integrare, genomul viral se poate
transmite orizontal i infecta alte celule, dar
i vertical.
n ultima situaie induce infecii persistente
cu minima implicare a rspunsului imun.

Mecanisme de eludare a rspunsului


imun
Propagarea direct de la o celul la alta, cu
formare de sinciii i celule gigante multinucleate (herpes virusuri, HIV, paramixovirusuri).

Mecanisme de eludare a rspunsului


imun
Infectarea celulelor lipsite de CMH I (ex.
neuronii), care face ca sistemul imun s nu
poat recunoate peptidele virale din complexele pe care le realizeaz cu membranele
celulelor gazd.

Mecanisme de eludare a rspunsului imun

Modularea antigenic, cum ar fi pierderea Ag implicate n recunoaterea celulelor


infectate, mecanism care pare implicat n
PESS.
Acesti pacieni prezint Ac n titruri mari
fa de Ag diferite ale virusului rujeolei, dar
acestea nu pot fi recunoscute la nive-lul
celulelor nervoase.
Celulele infectate ale creierului nu exprim
Ag virale la nivelul membranei, dei n
citoplasm exist mari cantiti de polipeptide i glicopeptide virale.

Mecanisme de eludare a rspunsului


imun
Inhibarea efectorilor sistemului imun:
a) multe poxvirusuri produc asa numiii
viroreceptori sau molecule solubile, omologi
ai receptorilor pentru IFN si TNF, care ar
bloca efectul antiviral al citochinelor;
b) VHB induce sinteza unor mari cantiti de
AgHBs de ctre celulele infectate.
- Acest Ag circulant blocheaz Ac antivirali
nainte ca ei s ajung la celulele infectate
viral, acionnd ca un scut reflector care
deviaz Ac si protejeaz celulele infectate.