METABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS
METABOLISMO DEL
GLUCOGENO
1602

a
r
u
t
c
u
r
t
Es
Extremos
no reductores

o
n
e
g

c
u
l
G
l
de

Unin -1,6
Unin
-1,4

El Glucgeno

El hepatocito muestra abundantes

grnulos de glucgeno

abunda en el hgado (10% peso)

y en msculo esqueltico (3%
peso),
es un polmero de la glucosa y,
por tanto, una forma de
almacenamiento de glucosa dentro
de la clula que le sirve de
reservorio energtico,
es de elevado peso molecular, y
sin embargo es soluble en agua,
una funcin similar la desempea
el almidn en el mundo vegetal.

Tincin de PAS

Glucgeno fosforilasa
(dmero)

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

DEGRADACION

GLUCOGENOLISIS

BIOSINTESIS

GLUCOGENOGENESIS

La sntesis y degradacin de glucgeno est

cuidadosamente regulada entre s para cumplir con las
necesidades energticas de la clula.

NECESIDAD DE GLUCOSA:
- ENTRE COMIDAS
- ACTIVIDAD MUSCULAR
INTENSA
HIGADO Y MSCULO:
DEPOSITOS O RESERVA
DE GLUCGENO

GLUCOGENOLISI

GLUCOGENOLISIS
La

degradacin de glucgeno a glucosa disponible

metablicamente (Glu-6-P) tiene lugar en el citosol y precisa
de la accin combinada de tres enzimas diferentes:

1) Glucgeno fosforilasa
2) Enzima desramificante o Amilo- (1,6)-glucosidasa
3) Fosfoglucomutasa

DEGRADACION DE GLUCOGENO DE RESERVA

(Msculo esqueltico e hgado)

Glucgeno
fosforilasa

E.C 2.4.1.1

 Fosforilasa degradacin limitada: 5 residuos de

una rama y 3 de la otra, antes del punto de

ramificacin.
Enlaces 1,6) no susceptibles a fosforilasa

(1,6)

Enzima desramificante:
Actividad transferasa: traslada un bloque de 3 residuos desde
una rama a la otra
Actividad glucosidasa: enlaces (1,6).

Glucgeno fosforilasa

Transferencia:
Enzima desramificante

Enzima
desramificante

(1,41,4)
glucantransfersa

(16)
glucosidasa

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS
- REGULACION ALOSTERICA: AMP (+), ATP(-),
Glu-6-P (-) la Glucgeno fosforilasa.
REGULACION
POR
MODIFICACION
COVALENTE:
FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la
Glucgeno fosforilasa.
REGULACION
HORMONAL:
INSULINA,
GLUCAGON (Hepatocitos), ADRENALINA (Cels.
Musculares).

REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Consiste en modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante
fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que
la fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulacin
est sometida a control hormonal.

Insulina

(+) Fosforilasa
fosfatasa
(PPT)

Glucagn
(higado)

Fosforilasa quinasa
Adrenalina
Ca2+, AMP
(msculo)

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS
MUSCULAR
El glucgeno del msculo esqueltico
tiene como finalidad suministrar glucosa
para que sea degradada oxidativamente
y se pueda obtener ATP para la actividad
muscular.

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS
HEPTICA
El glucgeno heptico sirve como fuente de
glucosa para los tejidos extrahepticos,
incluido el msculo esqueltico, ante un
descenso de la glucemia.

Debido al diferente papel del glucgeno muscular y

el heptico, la regulacin hormonal es diferente en
estos rganos.

Hormona
(primer
mensajero)

Regulaci
n
hormonal

Espacio extracelular

Transductor
(Protena G)

Fosfodiesterasa

Efector
(Adenilato
ciclasa)

AMPc
(segundo
mensajero)

Teofilina
Cafeina
Protena
quinasa A
(inactiva)

Efecto activador
Efecto inhibidor

Respuesta
Metablica

Protena
quinasa A
(activa)
Fosforilacin de
la protena
blanco

REGULACIN HORMONAL:
El segundo mensajero (celular)
de la accin hormonal es el
AMP cclico (AMPc), que es
sintetizado por la adenilato
ciclasa.

Adrenalina (msculo)
Glucagn (hgado)

Msculo

Hgado

Regulacin por Insulina

Luego de una comida

Glucemia

PANCREAS

Fosforilasa
fosfatasa

Insulina

Destinos metablicos de la glucosa

Glucgeno
Glucogenognesis
Glucosa-6-fosfatasa
Via de las Pentosas
(solo en hgado)
GLUCOSA-6-P
Glucosa
Ribosa-5-P

Via Glicolitica
Piruvato

GLUCOGENOGNESIS
(Sntesis de glucgeno)
El exceso de glucosa es convertido en formas polimricas (reserva)

GLUCOGENOGNESIS
La biosntesis del glucgeno consiste en la
adicin sucesiva de restos de glucosa,
utilizando una molcula donadora de restos
de glucosa: la UDP-glucosa.

GLUCOGENOGNESIS
Se necesitan tres enzimas diferentes para sintetizar
glucgeno:
1) UDP-glucosa pirofosforilasa (glucosa-1-P uridil
transferasa)
2) Glucgeno sintasa
3) Amilo (1,41,6) glucosil transferasa o Enzima
ramificante del glucgeno

Activacin de las unidades

de glucosa a UDP-Glucosa
Fosfoglucomutasa

Glu-6-P

UDP-glucosa
pirofosforilasa

GLUCOGENOGNESIS
Se necesitan tres enzimas diferentes para sintetizar
glucgeno:
1) UDP-glucosa pirofosforilasa (glucosa-1-P uridil
transferasa)
2) Glucgeno sintasa
3) Amilo (1,41,6) glucosil transferasa o Enzima
ramificante del glucgeno

Polimerizacin: adicin de las unidades de

glucosa

Glucgeno sintasa

El cebador de la glucgeno sintasa es una cadena corta de

residuos de glucosa ensamblados por una protena
denominada glucogenina:

GLUCOGENINA
Tyr194

Protein-Tyr
glucosil
transferasa
UDP

GLU-Glucogenina

GLUCOGENINA
Tyr194

UDP

UDP

UDP

GLUCOGENOGNESIS
Se necesitan tres enzimas diferentes para sintetizar
glucgeno:
1) UDP-glucosa pirofosforilasa (glucosa-1-P uridil
transferasa)
2) Glucgeno sintasa
3) Amilo (1,41,6) glucosil transferasa o Enzima
ramificante del glucgeno

Ramificacin: una enzima ramificante [amilo (1,4

1,6)-transglucosidasa] traslada una cadena terminal de
unos seis o siete residuos de glucosa, a un grupo hidroxilo
situado en la posicin 6 de un residuo de glucosa en el
interior del polmero. Se forman enlaces (1->6) en los
puntos de ramificacin.

Amilo (1,4 1,6)-glucosil

transferasasa
Punto de
ramificacin
(-1,6)
Extremos
no reductores

REGULACIN DE LA GLUCOGENOGENESIS
- REGULACION ALOSTERICA: Glu-6-P (+), Ca++
(-), Glucogeno (-) la Glucgeno sintasa.
REGULACION
POR
MODIFICACION
COVALENTE:
FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la
Glucgeno sintasa.
REGULACION
HORMONAL:
INSULINA,
GLUCAGON (Hepatocitos), ADRENALINA (Cels.
Musculares).

REGULACIN HORMONAL Y POR MODIFICACIN

COVALENTE
Cuando la Glucgeno sintasa (GS) est fosforilada es poco activa
(GSb), mientras que cuando se encuentra desfosforilada es muy
activa (GSa). Esta regulacin est sometida a control hormonal.
INSULINA

(+)

Fosfatasa

Sintasa B
(poco
P activa)
ADRENALINA
GLUCAGN

(+)

ADP

P
Sintasa A
(muy activa)

Quinasa

ATP

Hgado y
Msculo

Glu-6-P (-)
ATP (-)

Msculo

Ca++ (+)
AMP (+)

Glu-6-P (+)

Hgado y
Msculo

SNC

MEDULA ADRENAL

Msculo Hgado

PANCREAS

Carrera
Estrs emocional
Agresin fsica

Glucemia
Entre comidas
Dieta libre de
carbohidratos

Activacin de la
Glucogenolisis
Inhibicin de la
Glucogenognesis

Bibliografia
1- BLANCO A., Qumica Biolgica, Ed. El Ateneo, 8a edic., Bs. As. (2007).
2- LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioqumica", Ed. Omega, 4 ed. (2008).
3- Docentes de Qumica Biolgica, QUIMICA BIOLOGICA Orientada a Ciencias de
los Alimentos, Nueva Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de San
Luis.
4- MURRAY R y col., Bioquimica de Harper, Ed. El Manual Moderno, 14 ed.
(1997).

Bibliografa Complementaria
1- CAMPBELL Y FARREL, Bioquimica, Thomson Eds., 4ta. Ed., (2005).
2- LIM M.Y., Lo esencial en Metabolismo y Nutricin, Ed. Elsevier, 3ra. ed.,
Barcelona (2010).

METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

Glucgeno; forma principal para almacenamiento de los

carbohidratos ( almidn de los vegetales).
Polmero ramificado de alfa D glucosa
Hgado ( 6% )
Msculo ( 1% ); 3 a 4 veces la reserva heptica.
A. Glucognesis
B. Glucgenolisis
Controladas por:
1. Insulina
2. Glucagon
3. Adrenalina

METABOLISMO DE GLUCOGENO
GLUCOGENESIS
Reacciones:
1. Sntesis de glucosa-1-fosfato a partir de glucosa-6-fosfato
(fosfoglucomutasa)
2. Sntesis de UDP-glucosa ( nucletido azcar): uridina difosfato
glucosa ; reaccin muy energtica (UDPG pirofosforilasa)
3. Sntesis de glucgeno a partir de UDP-glucosa
Enzimas:
a. Glucgeno sintaza
b. Amilo-alfa-(1,4-1,6)-glucosiltransferasa(enzima ramificante)
La sntesis se inicia por la transferencia de glucosa desde la UDPglucosa a un residuo especifico de la tirosina ,una protena
cebadora;glugenina

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

GLUCOGENOLISIS

Degradacin del glucgeno hasta glucosa (citoplasma),dos

reacciones:

1.

Eliminacin de la glucosa de los extremos no reductores del

glucgeno
utiliza Pi, la glucgeno fosforilasa rompe los enlaces alfa
( 1,4 ) de las ramificaciones externas del glucgeno para dar
glucosa-1-fosfato
una molcula que se ha degradado hasta los puntos de
ramificacin ; dextrina limite

2.

Hidrlisis de los enlaces glucosidicos alfa (1,6) en los puntos de

ramificacin del glucgeno.-acta la enzima amino-alfa (1,6)glucosidasa o enzima desramificante; el producto, glucosa libre

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

REGULACION
Glucagon
Hormona conformada por 29 aminocidos.
Secretada por las clulas del pncreas (islotes de
Langerhans)

( sistema glucagon /cAMP ):

estimula la glucogenolisi e inhibe la glucognesis

 Insulina: Hormona conformada por 51 aminocidos.

Secretada por las clulas del pncreas (islotes de
Langerhans)

inhibe las enzimas de la glucgenolisis y activa las enzimas

de la glucognesis
aumenta el ritmo de la captacin de la glucosa

 Adrenalina:
epinefrina por su Denominacin Comn Internacional
(DCI), es una hormona y un neurotransmisor
slo por las glndulas suprarrenales

estimula la glucgenolisis e inhibe la glucognesis

respuesta de escape o lucha ( situaciones de urgencia)