FIXAREA, DISTRIBUIA I DEPOZITAREA

SUBSTANELOR TOXICE N ORGANISM

Distribuia =transferulsau transportul ST din limf/snge n esuturi i organe

sau n lichide. Distribuia se face n funcie de proprietile fizico-chimice ale
substanelor toxice i de permeabilitatea membranei celulare

Substanele liposolubile (organoclorurate) se distribuie n esuturile bogate n lipide

(sistemul nervos, depozitele de grsime) .
Substanele hidrofile ajung n ficat i rinichi.

Depozitarea =fenomenul de fixare selectiv a substanelor toxice n esuturi sau

organe. Acest fenomen este foarte important de cunoscut pentru examenul
toxicologic din organe; recoltarea organelor pentru a fi expediate la laborator se
face n funcie de toxicul incriminat esuturile n care se distribuie cel mai
frecvent substanele toxice:
esutul adipos: insecticide organoclorurate, nitroderivai;
esutul osos: plumbul, fluorul, fosforul, calciul;
fanerele: arseniul, seleniul;
organele bogate n proteine (ficat, rinichii):cuprul, mercurul, arsenul, cadmiul);
organele hematopoetice: benzenul.
Mobilizarea rapid a toxicului din depozit - apariia brusc a intoxicaiei acute
(insecticide organoclorurate depozitate n grsimea mezenteric i cuprul
depozitat n ficat).
Bioacumularea substanelor cu toxicitate redus care ptrund n organism n
doze mici, dar repetate
prin cumulare se realizeaz doza toxic
manifestrile corespunztoare. Exemplu: cupru, organoclorurate, plumb, fluor

BIOTRANSFORMAREA SUBSTANELOR TOXICE

Biotransformarea
conversie pe cale enzimatic a
substanelor toxice, cu transformarea lor n metabolii mai uor
excretabili i mai puin toxici. n organism, majoritatea
substanelor toxice sunt supuse acestei biotransformri la nivelul
umorilor, esuturilor i organelor.
Biotransformarea
trecerea toxicelor n snge i limf
Cile biotransformrilor
la nivelul tubului digestiv prin enzime ale microflorei i
microfaunei digestive: metabolizarea substanelor proteice (la
nivelul stomacului), a acidului arsenios
(la nivelul
intestinului), sulful i combinaiile organice sunt transformate
n hidrogen sulfurat (la nivelul colonului),
la nivelul pulmonului prin combinare cu bioxidul de carbon, la
nivelul pielii prin reacii cu sebumul (mercurul, organocloruratele).
De asemenea, n snge, dup absorbie, unele substane pot fi
supuse procesului de biotransformare.
Sediul principal al biotransformrii toxicelor este ficatul
reacii numeroase
rezultat
formarea unor compui mai puin
toxici sau din contr, mai toxici.

Fazele biotransformrii
substanelor toxice

n prima faz: un compus A activ sau inactiv

prin
reacii de oxidoreducere sau hidroliz, ntr-un compus activ
B sau inactiv B1;

n faza a doua: compusul B se transform ntr-un compus

C, n general inactiv.
n prima faz, biotransformrile
reacii de oxidare,
reducere i hidroliz introduc n molecula toxicului grupri
reactive cu polaritate crescut: -OH, -SH, -COOH i NH 2,
reacii controlate de enzime din categoria oxidaze,
reductaze, hidrolaze. Enzimele care intervin n
metabolizare sunt denumite enzime de metabolizare a
substanelor strine, parametabolice sau xenometabolice
(W i l l i a m s, 1979). Aceste enzime sunt localizate n
diferite organite ale celulei i n fraciunea solubil.
Transformarea este n funcie de hidro- sau
liposolubilitatea substanei.

Din reaciile de biotransformare ale primei faze rezult

metabolii mai activi, mai puini activi sau cu activitate
diferit, ce explic inactivitatea unor substane in vitro i
toxicitatea lor in vivo(tab.1).
Important s se fac distincie dac din biotransformare
rezult produi mai puin toxici fenomenul s nu se
confunde cu cel de detoxicare.
Compui cu metabolii activi

Compui cu metabolii mai

puin activi

Schradan++
Parathion++
Cloralhidrat+
Fenacetin+++

DDT++
Malaoxin++
T.E.P.P.+

+ = Hipnotic; ++ = Insecticid; +++ = Analgezic

REACIILE DE BIOTRANSFORMARE DIN

PRIMA FAZ
Oxidarea - grup de reacii catalizate de un sistem enzimatic (oxidaze)
localizat n multe organe, dar mai ales n reticulul endoplasmatic neted al
celulelor hepatice.
ST transformate, ex :
nitriii, care sunt oxidai i transformai n nitrai (NO 2NO3-),
sulfurile i sulfiii n sulfai (S 2-/SO32SO42-),
hipofosfiilor i fosfiilor n fosfai (H2PO2 -/HPO3PO43-),
metaboliii rezultai sunt mai puin nocivi. Sunt i exemple inverse
(aldehida formic mai toxic ca metanolul, la fel paraoxonul ca parationul).
Reducerea. Reaciile de reducere sunt mai puin frecvente, dar
fenomenul se cupleaz cu cel de oxidare n cadrul reaciilor de
oxidoreducere. Importan au reaciile de reducere ale arseniului
pentavalent n trivalent, reaciile de reducere ale nitro- i aminoderivailor
cu formare de produi methemoglobinizani (met.-Hb).
Hidroliza. Const n desfacerea unui compus cu participarea apei.
Sediul transformrii este ficatul i plasma sanguin. Aceste reacii de
dezesterificare, dezaminare i scindare hidrolitic au importan
toxicologic pentru amide i glicozide.

REACIILE PRINCIPALE DE
BIOTRANSFORMARE DIN A DOUA FAZ

Conjugarea este un mecanism principal de detoxicare

procese de
biosintez
compuii rezultai, n cea mai mare parte hidrosolubili, mai
mult sau mai puin polari, sunt eliminai din organism pe cale renal i
biliar. Reacia cea mai important de conjugare:

G l u c u r o n o c o n j u g a r e a - cel mai rspndit dintre

mecanismele de detoxicare, agentul de conjugare (acidul
glucuronic) i sistemul enzimatic se gsesc n toate esuturile i
organele. Acest proces se realizeaz n cea mai mare msur n
ficat i mai puin n rinichi, intestin i piele.
Acidul glucuronic reacioneaz cu multe ST prin :
grupri -OH (alcooli, fenoli, carboxil), formnd O-glucuronide
grupri SH (tioli) formnd S-glucuronide
grupri NH2 (amine primare, sulfonamide) formnd N-glucuronide.
Unele pesticide organofosforice urmeaz calea de biotransformare
sub form de S-glucuronoconjugai, iar cele carbamice i
ierbicidele ureice dau produi de tipul N sau O-glucuronide.

Efectele ST la nivel de organ la animale

Poluanii sunt ingerai de ctre organism sau trec n snge

traversnd epiteliul respirator sau suprafaa extern a corpului
ncorporai n anumite organe din corp. Acestea pot fi alese
accidental sau voluntar. De exemplu, izotopii radioactivi ai unor
elemente eseniale urmeaz aceleai localizri n esuturi, ca i
omologii lor neradioactivi. Astfel, bioacumularea iodului
radioactiv n glanda tiroid a mamiferelor poate cauza cancerul
tiroidei. Cadmiul este acumulat n ficatul i rinichii psrilor.
Simptomul cel mai cunoscut al intoxicrii cu cadmiu este
proteinuria ( excreia de proteine prin urin), rezultatul
distrugerii celulelor renale, atunci cnd nivelul cadmiului
depete concentraia critic.
Acest concept al organelor int pentru concentraia critic este
important n ecotoxicologie. La animalele mici, analizele
concentraiilor poluanilor la toi indivizii pot fi neltoare dac
contaminantul este localizat ntr-o msur mai mare ntr-o
anumit parte a corpului. Spre exemplu, peste 90% din cadmiu,
cupru, plumb i zinc la nevertebratele provenite din zone
metalocontaminate sunt coninute n hepatopancreas, un organ
care constituie mai puin de 10% din greutatea ntregului
organism (Hopkin i col., 1989).