Mutageneza si teratogeneza

umana
MUTATIA
Fenomenul prin care se produc
modificari in structura si functiile
materialului genetic, sub actiunea
factorilor mutageni.
MUTAGENEZA
Procesul prin care se produc
mutatiile.

Clasificarea mutatiilor:

I. Dupa cantitatea de material genetic afectat

Mutatii genomice
Mutatii cromozomale
Mutatii genice

II. Dupa modul de manifestare:

Dominante,
Recesive,
Codominante,
Letale
Semiletale

CLASIFICAREA MUTATIILOR
III. Dupa localizare:

Autozomale (plasate pe autozomi)

Heterozomale (plasate pe heterozomi)

IV. Dupa modul de aparitie:

Naturale spontane,
Artificiale provocate de om

Factorii mutageni
A. Factori fizici radiatiile:
a.
Neionizante (UV)
b.
Ionizante (Rontgen- X, alfa, gama, beta)
- ultrasunetele, temperatura, etc.
B. Factori chimici:
- Substante chimice, droguri, medicamente,
hormoni, unele antibiotice, alcoolul, etc.
C. Factori biologici (Visusuri, paraziti,bacterii)

Maladii determinate de mutatii

cromozomale
Sunt restructurari ale cromozomilor
determinate de ruperea unor fragmente de
cromozomi sub actiunea factorilor de mediu
si pot fi de tip:
- inversii
- duplicatii
- deletii
- translocatii

Maladii determinate de mutatii

genice

Genele pot suferi modificari ale succesiunii

nucleotidelor determinand efecte diferite
precum:
Aparitia unor anomalii morfologice,
Afecteaza sinteza unor proteine tulburand
functiile unde acestea sunt implicate,
Provoaca boli metabolice ereditare etc.

Maladii genetice umane

Sumar

Mutaii genice i cromozomiale

Cariotip uman normal i patologic

Maladii genomice aberatii numerice

Sindromul Down (Trisomia 21)
Sindromul trisomiei 18 (Edwards)
Sindromul trisomiei 13 (Patau)

Maladii cromozomiale
iptul pisicii (Cri du chat)

Maladii genice
Polidactilie
Sindactilie
Sindromul Marfan
Albinismul
Anemia falciform
Guta
Hemofilia
Daltonismul

Cariotip uman normal i

patologic
Cariotip

uman normal
La om garnitura normal de cromozomi
(2n=46), sunt ordonai n apte grupe
notate cu majuscule de la A la G.
Modificrile cariotipului uman pot fi:
POLIPLOIDII, ANEUPLOIDII i
RESTRUCTURRI CROMOZOMIALE.

Cariotipul uman normal

Maladii autozomale

In cazul Trisomiei 21 sau Sindromul Down - trei

cromosomi n perechea 21 ca rezultat al nondisjunciei
cromozomilor la unul din prini, n urma meiozei.

 Cauze
Exist o serie de factori determinani: - tulburri hormonale,
radiaii, infecii virale, probleme imunologice, dar s-a constatat
importana vrstei mamei. Exist o probabilitate statistic ridicat
de a avea un copil cu sindromul Down astfel: la 20 ani riscul este 1
la 1600,la 35 ani 1 la 365, la 40 ani 1 la 100.

Sindromul Edwards
(trisomia 18 )
frecvena- 1: 3000 nateri
Manifestri:
- greutate mica la nastere

- intarziere pronuntata n
dezvoltare
- nasul scurt
- urechi jos inserate i
deformate
- malformatii ale feei
- toracele scurt
- napoiere mental grav
- malformaii asociate grave
cardiace, renale, digestive

Sindromul Patau (trisomia 13)

Sindromul Edwards(trisomia 18)

Sindromul Patau

(trisomia 13 )
FRECVENTA: 1:4000 - 1:7500
nasteri

Manifestri:
- defecte ale oaselor
craniului
- malformatii ale
encefalului
- surditate
- malformatii ale fetei
- malformatii viscerale:
cardiace, biliare, pancreatice

Maladii heterozomale
A.

Sindromul Klineferter (XXY)

- Prezenta unui cromozom X suplimentar; apare la baieti;

caracterizat prin testicole mici si dure, sterilitate,
reducerea IQ

B. Monosomia XO (Sindromul Turner)

- Absenta cromozomului X la femei, caracterizat prin
absenta caracterelor sexuale secundare, sterilitate,
etc.

Maladii cromozomiale
iptul de pisic. Se manifesta
prin anomalia laringelui la natere, mai
exact de o hipoplazie laringian. Plnsul
se manifesta ca un tipt slab i ascuit.
Cauza : deletia unui segment din braul
scurt al cromozomului 5

Maladii metabolice ereditare

A. Maladii autozomale dominante
1. Polidactiliile - sunt malformaii congenitale(autozomale) care
se caracterizeaz prin existenta unui deget suplimentar.
2. Sindactilia se manifesta prin lipirea degetelor.

3. Diabetul insipid
-

se caracterizeaza prin imposibilitatea rinichilor de a concentra urina,

determinand o poliurie (emisia unei cantitati mari de urina diluata),
insotita de o sete intensa (polidipsie).

4. Prognatismul
- o deformatie a oaselor maxilare manifestandu-se ca o proeminare a
maxilarului inferior sau superior.

5.Sindromul Marfan

este o maladie neobinuit

care afecteaz ambele sexe.
(gena responsabil e
localizat n perechea 15 de
cromozomi; tip dominant).
Se manifest prin :
tulburri primare n cretere,
afeciuni ale sistemului
cardiovascular i ochilor;
coloana vertebral curbat,
statur nalt n comparaie cu
ceilali membri ai familiei;
tulburri ale ritmului inimii,
tonus sczut al vaselor
sangvine;
tulburri oculare miopie,
megalocornee ,,ochi roii.

B. MALADII AUTOZOMALE RECESIVE

1. Albinismul
Se manifest prin lipsa de pigmeni din
piele, par si ochi, imunitate sczut.
Albinoticii -cei care sufer de aceast
afectiune -sunt foarte sensibili la lumin.

Albinismul la animale

Maladii X linkate provocate de transmiterea de la mama

purttoare, a unei gene anormale aflat pe cromozomul
X.
2. Hemofilia
Manifestare:
- deficiene de
hemostaz prin
absenta unui
factor de
coagulare a
sngelui
- afecteaz in
special sexul
brbtesc

Daltonismul
este incapacitatea
funcional de a
deosebi culorile,
n special culoarea
roie de verde.
- afecteaz in special
sexul brbtesc

C. Maladii autozomale semidominante

Anemia falciform
Afectiune se caracterizeaza
prin hemoglobina anormal
HbS, hematii deformate.
CAUZE:

- mutaie prin substitutia

acidului glutamic cu valina,
n pozitia a sasea lantului
proteinei.
- In stare homozigota recesiva
gena este de tip letal

III. MALADII METABOLICE EREDITARE

Cele mai frecvente sunt:
Hemoglobinopatiile: anemia falciforma,
Maladii ce afecteaza metabolismul bazelor
azotate purinice si pirimidinice: guta,
Maladii ce afecteaza metabolismul
glucidelor produse de mutatii ce afecteaza
sinteza glicogenului si ale procesului de
degradare a glucidelor: diabetul zaharat,
Enzimopatiile determinate de mutatii ale
genelor implicate in sinteza unor enzime.

Guta este o boal

metabolic n care se produce n
exces acid uric. Acesta nu se
elimin prin urin, asa cum este
normal, ci se depune, sub form
de urai, n articulaiii pe care le
deformeaza.
Cauze:
- metabolizarea anormal a bazelor
azotate din acizii nucleici.

Maladii metabolice ereditare umane care

apar prin blocarea metabolismului
fenilalaninei in diverse etape

Fenilcetonuria provocata de
absenta unei enzime hepatice,
in lipsa careia fenilalanina nu
poate fi transformata in tirozina.
In organism se acumuleaza acid
fenilpiruvic, toxic pentru
sistemul nervos.
Albinismul absenta
pigmentului melanic din piele,
par si ochi.
Cretinismul sporadic cu gusa
nu se produc hormoni
tiroidieni si manifesta inapoiere
mintala.
Alcaptonuria incapacitatea
de metabolizare a acidului
homogentisic, care se
acumuleaza in sange si se
manifesta prin slabiciune
musculara.

Copil cu cretinism sporadic