Sunteți pe pagina 1din 76

Conf Dr.

Adrian Florin GAL

PATOLOGIA CELULARONCOLOGIA - ASPECTE


INTRODUCTIVE -

IN TRO D U CERE
Semnalri de cazuri cu cancer la

animale Muzard (1792) Methodical encyclopedia, and


the Dictionary of veterinary
medicine and surgery publicate
in 1826.
Studiu comparativ tumori umane cu
cele animale LEBERT (1851) , in
Practical treatise on cancer
diseases

IN TRO D U CERE
Unele specii de animale sunt mai rar

afectate de cancer specii


refractare.
Tumorile cutanate la oaie - rare.

specii de animale cu o sensibilitate

deosebit, mult mai mare dect la


om
numite animale sentinel

IN TRO D U CERE
tumoare provine din latinescul tumor
semnific n sens larg o umfltur patologic, indiferent c este de

natur inflamatorie, chistic, edematoas


formaiune tumoral - pn la stabilirea naturii umflturii patologice

cancer - latinescul cancer sau rac


neoplasm
prefixul neo-, care provine din neos (nou) de origine greac
plasis (formaiune)
neoplasmele pot s prolifereze local, s invadeze esuturile adiacente

sau s diminueze

cancerogenez se definete ca fiind iniierea unei tumori


oncogeneza arat meninerea i evoluia ulterioar a tumorii
metastazare
celulele se detaeaz din tumorile primitive, putnd fi transportate pe

cale sanguin sau limfatic spre alte organe, unde ele vor dezvolta
tumori secundare

IN TRO D U CTIO N
Neoplasmul primar
apariia i dezvoltarea unui clon celular de tip

tumoral, formnd, la nceput, un nodul cu


cretere infiltrativ, urmat de metastazare,
generalizare i moarte.

Neoplasmele primare multiple


creteri tumorale multiple, de diferite tipuri n

acelai sistem de organe sau n sisteme diferite


de organe.
Rasa Boxer (68 ani ) este expus la un risc
semnificativ mai ridicat la dezvoltarea unor
neoplasme primare, multiple

IN TRO D U CERE
Tumoarea benign - de bun

natur
cretere lent a unui esut, o proliferare

local, fr a invada esuturile limitrofe,


fr a produce metastaze i fr a
recidiva dup ablaie

Tumoarea malign - de rea

natur
se caracterizeaz prin proliferare rapid,

invazia structurilor nvecinate,


recidiveaz dup operaie i produce

IN TRO D U CERE
Tumorile ortoplazice
sunt organoide, bine difereniate i cu

structur foarte fidel esutului omolog.

Tumorile anaplazice
sunt nedifereniate, treptat structurile i pierd

caracteristicile morfologice, ceea ce le face tot


mai puin asemntoare cu esutul de origine

Tumoarea solid
neoplasm format dintr-un esut dens, uniform,

fr nici o tendin de difereniere, cu celule


omogene

IN TRO D U CERE
Tumoarea papilar
proiecii digitale ale celulelor neoplazice

Tumoarea tubular
structuri sub form de tubi formai din celule

neoplazice i separai printr-o strom conjunctiv

Tumoarea adenoid
caracterizat microscopic prin dispunerea celulelor

neoplazice n acini mici, asemntor structurilor


glandulare.

Tumoarea chistic
neoplasm ce conine una sau mai multe caviti cu

lichid

IN TRO D U CERE
Blastomul sau embriomul
tumoare care deriv i se compune din celule de tip

embrionar.

Teratomul
tumoare congenital compus din esut embrionar

care provine din trei tipuri tisulare fundamentale


(endo-, mezo-, ectoderm).

Hamartomul
nu este o tumoare propriu-zis
apare ca o mas cu aspect tumoral, compus dintr-o

organizare anormal a esutului / esuturilor din


regiunea anatomic respectiv
noduli cartilaginoi agai de o bronhie

Teratom

IN TRO D U CERE
Coristomul
mas de aspect tumoral, dezvoltat din

resturi embrionare, celulare sau tisulare,


cu dezvoltare heterotop
esut splenic dezvoltat n scrot

CLASIFICAREA
N EO PLASM ELO R
Nu exist dect o singur oncologie,

cu particulariti de la o specie la
alta, dar mai cu seam de la subiect
la subiect.
Clasificarile utilizate si acceptate

sunt atat la om cat si la nimale.

Clasifi
carea em briologic
are la baz originea embrionar a

esuturilor
tumori cu origine n ectoderm i
endoderm
tumori epiteliale sau carcinoame

tumori neuroectodermice
tumorile sistemului nervos i ale S.E.D.

(Systeme endocrinien diffuse)

tumori cu origine n mezoderm


tumorile sistemului hematopoetic i sarcoamele

conjunctive

Clasifi
carea anatom ic
Clasificarea n funcie de localizarea anatomic:
1.pielea, fr limfosarcom i mastocitom;
2.pielea, mastocitomul;
3.glanda mamar;
4.capul i gtul;
5.tubul digestiv, inclusiv pancreasul i ficatul;
6.aparatul urinar;
7.aparatul genital;
8.oasele i articulaiile;
9.esutul limfatic i hematopoietic, inclusiv limfomul
malign al pielii;
10.aparatul respirator;
11.glandele endocrine (tiroida i glandele suprarenale).

Clasifi
carea histologic
tumori epiteliale
avnd origine embrionar ectodermic i endodermic;

tumori mezenchimale sau conjunctive


de origine mezodermic

tumori neuroectodermice
tumori cu origine necunoscut
Parametri citologici (gradul de difereniere celular, index

mitotic etc.) permite stabilirea unei ierarhizri a


malignitii
Noiunea de grad are menirea de a preciza un histoprognostic

Ex carcinom mamar la catea


Carcinom bine diferentiat prognostic favorabil dupa

mastectomie
Carcinom anaplazic prognostic rezervat sau grav

Clasifi
carea histologic
Exemple de tumori benigne si maligne
epiteliu de acoperire - piele;
tumoare benign: keratoacantom
tumoare malign: carcinom cu celule scuamoase
epiteliu glandular, n pancreas

tumoare benign: adenom


tumoare malign: adenocarcinom
epiteliu glandular, n ficat
tumoare benign: hepatom
tumoare malign: carcinom hepatocelular
esut conjunctiv, n esutul subcutanat

tumoare benign: lipom


tumoare malign: liposarcom
esut nervos n creier
tumoare benign: astrocitom
tumoare malign: astrocitom malign

Clasifi
carea tum oare-lim fonod-m etastaz
(TN M )
Sistemul TNM ridic standardul de precizie pentru

diagnostic, pentru evoluia clinic i de predicie.


Sarcina clinicianului veterinar este
de a stabili un diagnostic provizoriu i
de a lua o decizie privind conduita terapeutic cea mai

eficient

Sistemul TNM are n vedere:


extinderea tumorii primare (T);
starea nodulilor limfatici (N);
absena sau prezena metastazelor la distan (M)

TNM faciliteaz
gruparea anumitor tumori n diferite stadii clinice

Clasifi
carea tum oare-lim fonodm etastaz (TN M )
Unele tumori, prin localizarea lor, sunt mai

accesibile unui examen clinic complet.


tumorile glandei mamare, ale pielii i oaselor,

tumorile esofagului i laringelui pot fi vzute,


palpate i msurate direct, iar limfonodulii
regionali sunt i ei accesibili.
tumorile viscerelor (stomac, colon, rinichi,
ovare etc.), situate n profunzime, sunt puin
accesibile examenului clinic
impune investigaii suplimentare pentru a
completa datele clasificrii TNM

Clasifi
carea tum oare-lim fonodm etastaz (TN M )
Tumoarea primar (T)
clasificat n n patru categorii: T1, T2, T3 i

T4
T0 semnific o tumoare nedecelabil clinic;
se evideniaz prin adenopatii sau prin
metastaze;
T1 se refer la o tumoare cu volum mic, strict
circumscris, care nu atinge limitele
organului;
T2 n acest caz tumoarea atinge limitele
organului;

Clasifi
carea tum oare-lim fonodm etastaz (TN M )
Limfonodulii regionali (N)
catalogai prin indici, N 0, N1, N2 i N3
prin palpare, limfangiografie i alte procedee

N0 semnific limfonoduli palpabili;


N1 - limfonodulii palpabili, mobili, fr caracteristici
patognomonice;
N2 - pentru limfonodulii voluminoi, duri, nc mobili fara s
existe aparene de metastaze;
N3, pentru limfonodulii adereni i fixai, uni- sau bilaterali.

Dac histologic se confirm prezena celulelor

canceroase
se noteaz N+
dac nu se identific celulele canceroase se noteaz N.

Clasifi
carea tum oare-lim fonodm etastaz (TN M )
Metastazele la distan (M)
M0, clinic i radiologic nu au fost
depistate metastaze;
M1, clinic i radiologic sunt prezente
metastaze n organe sau esuturi,
putnd s se menioneze organul cu
metastaze (ficat, pulmon, oase etc.)

G radarea (G ) histopatologic
simbolul G se refer la gradul de

malignitate al tumorii
Gradul de malignitate (G) se exprim

n trei categorii:
a)G1, grad redus de malignitate;
b)G2, grad mediu de malignitate;
c)G3, grad nalt de malignitate.

Clasifi
carea clinic
combinarea celor trei elemente din

clasificarea TNM
stabilirea stadiului clinic
posibilitatea evalurii prognosticului
stadiul clinic I: T1, N0, M0 sau T2, N0, M0;
stadiul clinic II: T1, N1, M0 sau T2, N1, M0;
stadiul clinic III: T1, N2,3, M0 sau T2, N2,3, M0;
stadiul clinic IV: T3, N0,1,2,3, M0 sau T4, N0,1,2,3, M0
sau oricare TN + M1.

Supravieuirea la un an a primului grup poate

fi de 60%, n timp ce al ultimului grup de


numai 15%.

EPID EM IO LO G IA BO LIICAN CERO ASE


Studii epidemiologice fcute n

paralel pe om i animale
au contribuit la dezvoltarea cunotinelor
au jucat un rol important n politica de

prevenire a cancerelor, n ambele cazuri

Animalele de rent au o via scurt

sau, altfel exprimat, au via


economic
bolile btrneii s nu se exprime,

inclusiv cancerul

Incidena tum orilor la anim ale


Bovine
inciden ridicat a carcinomului scuamos
localizare pe pleoape i ochi, ras Hereford
limfomul bovin (leucoza bovin) - rasa Holstein

Cabaline
sarcoid
carcinom scuamos
fibrom
melanom
papilom
fibrosarcom
limfosarcom

Incidena tum orilor la anim ale


Cine i pisic
repartizarea tumorilor a fost urmtoarea:
tumorile aparatului genital femel
(predominant mamare) - proporie de 57,2%
tumorile cutanate cu 19,5%,
tumorile esuturilor mezenchimale - 7,6%
tumori ale aparatului genital mascul - 4,0%
cavitatea bucal i sistemul hemolimfopoietic
Mastocitomul, bazaliom, carcinom scuamos,

tumori ale glandei perianale,melanom,


neoplasme ale glandei mamare

Incidena tum orilor n funcie de vrsta


anim alelor

Frecvena tumorilor rmne ridicat

pn la vrsta de 12 ani la cine i


13 la pisic
pentru a diminua apoi treptat, din cauza

duratei de via a acestor specii.

Exist tumori care apar, att la om

ct i la animale, la vrsta tnr.


neoplasmelor hemolimfatice la animalele

tinere

Incidena tum orilor n funcie de sex


Repartiia global a tumorilor n cele dou

grupe de sexe
arat o frecven superioar a tumorilor la femele
predominarea tumorilor mamare

tumorile bucodentosalivare - mai frecvente la

mascul (p > 0.001)


tumorilor maligne ale tubului digestiv - mai
mare la masculi (p > 0.001)
Tumorile pielii mai mare la masculi
datorita predominarii tumorilor glandelor

hepatoide la masculi (p > 0.001)

Incidena tum orilor n funcie de


ras
nici o ras nu prezint o predispoziie pentru cancer,
Trebuie mentionata
rasa Boxer are un risc mai ridicat de dezvoltare a tumorilor n

anumite organe
predispoziia raselor dolicocefale pentru tumorile cavitilor
nazale i ale sinusurilor
predispoziia raselor de talie mare la tumorile scheletului
melanomul
afecteaz preponderent rasele cu mucoase pigmentate (Scottish,
Chow-Chow)
sau care pot fi pigmentate (Cocker)
la cai este asociat cu depigmentarea prului cu naintarea n vrst
cancerul ocular al bovinelor
rasa Hereford - asociat culorii albe a feei i expunerii la razele
solare

Incidena tum orilor n corelaia om -anim ale


Riscul la cancer al persoanelor care triesc n

apropierea animalelor este controversat, fr a


se putea exclude, dar i dificil de dovedit
influena acelorai factori ambientali
factori poluani i de stres

DORN i PRIESTER (1987)


inciden mrit, cu 80%, a cancerelor limfoide, pe un

eantion de 19.000 medici veterinari n vrst de


peste 45 de ani, comparativ cu medicii umani i cu
populaia n general

BLAIR i HAYES (1980)


inciden excesiv a leucemiei i a bolii Hodgkin la

medicii veterinari

Incidena tum orilor n corelaie cu


factoriide m ediu
Studiile epidemiologice privind tumorile spontane la animalele

de companie
sunt un adevrat model santinel pentru identificarea condiiilor de

mediu ca factor de risc n oncogeneza uman

Variaia regional privind incidena i formele morfologice de

cancer
Un numar mare de substante de sinteza, reziduri chimice sau
fizice potential carcinogen
asociere ntre apariia mezoteliomului i poluarea cu azbest a mediului -

la cine
carcinomului tonsilar la cinii din mediul urban este asociat cu
poluarea prin gaze provenite din industrie i autovehicule
apariia de tumori etmoidale la oile care triau n apropierea unor uzine
ce emanau gaze i pulberi de arseniu

Raiile alimentare
aditivi contaminai i deficiene, sunt potenial cancerogene, fapt

dovedit att prin studii epidemiologice ct i experimental.

CARCIN O G EN EZA -FACTO RIIIM PLICAIN


CARCIN O G EN EZ
Folosirea noiunii de etiologie a cancerului

pare inadecvat
cancerogenez definete iniierea unei tumori,
iar oncogeneza meninerea i evoluia
ulterioar a tumorii
mai potrivit folosirea noiunii de factor de risc
Principalii factori ai carcinogenezei pot fi
grupai n:
1. factori determinani de importan primar;
2. factori determinani de importan secundar;
3. factori favorizani.

CARCIN O G EN EZA -FACTO RIIIM PLICAIN


CARCIN O G EN EZ
Factori determinani de importan primar includ:
substane chimice arsenic, asbest, anthracene, 3-4-benzopyrene - fumul
industrial, fumul de tigara;
ageni fizici raze UVB, raze X, etc.;
virusuri.
Toate cele trei categorii de cauze determinante de importan primar

acioneaz la nivel molecular, n special asupra acizilor nucleici (ADN


i ARN), de aici i noiunea modern de cancer-boal molecular.

Factori determinani de importan secundar


determinismul ereditar.
susceptibilitate familial la carcinoamele mamare i gastrice.
melanoame la rasa de cai Lipian.

Factori favorizani - sunt factorii de risc


a cror intervenie, ocazional sau sistematic, a putut fi observat n

incidena tumorilor maligne.


pot fi amintii unii factori geografici, factori alimentari, sexul, vrsta,
etc.

FA C TO R I C A R C IN O G EN I

Sir PERCIVAL POTT, din 1775

1874, VOLKSMANN

doctor londonez intuiete legtura ntre funingine i apariia cancerului


scrotal la hornari
remarc incidena ridicat a cancerelor cutanate la persoanele care
manipuleaz gudroane

WEISBURGER (1976) deosebete trei clase de cancerogeni chimici:

Cancerogeni cu aciune direct sau ultimi


capacitatea de a induce cancere fr o prealabil activare metabolic n
organismul gazdei
nitrosamine, epoxizi, ethylenimine si -propiolactone.

Procancerogeni
reprezinta majoritatea cancerogenilor chimici care devin activi dup o prealabil
activare metabolic n cancerogeni ultimi.
colorani aminozoici, hidrocarburi aromatice, aflatoxine, amine aromatice,
uretan

Cocancerogeni
nu au capacitatea de a induce cancere atunci cnd sunt administrate izolat, dar
pot potena efectul cancerogen al altor substane.

Carcinogenide origine vegetal


Feriga imperial, Pteridium aquilinum
responsabil de apariia cancerului vezical, intestinal
oamenii pot fi indirect expui prin consum de lapte, carne i

produse secundare de la animalele care consum ferig

Nicotina
demonstrat legtura direct ntre cancerul pulmonar i fumat
principalii ageni carcinogeni sau cocarcinogeni sunt

hidrocarburile aromatice policiclice;


posibil ca nicotina s joace rol de cocarcinogen sau promotor
sau ambele
Organizaia Mondial a Sntii estima n 1999 c n anul
2020 tutunul va ajunge principala cauz a mortalitii
n Asia de Sud-Est
obiceiul de a mesteca tutun sau nuc de betel (Areca catechu i
Piper betle) coincide cu o extraordinar de mare inciden a
cancerelor bucale, faringiene i esofagiene.

Carcinogenide origine vegetal


Cafeina
consumul de ceai, cafea i alte buturi, nu s-a

dovedit a fi cancerogen
alte experiene aduc argumente n favoarea
carcinogezei induse de cafein

Compuii alchenilbenzen
se gsesc n plante i mirodenii (morcovi, banane,

ptrunjel, piper negru, sasafras, cuioare, anason)

Flavonoizii
prezeni n multe plante i fructe
induc neoplasme intestinale, ale vezicii urinare

i/sau hepatice, la obolan

Toxine de origine m icotic


Aflatoxinele

Aspergillus flavus, Aspergillus parasiticus


mai susceptibile de contaminare cu aflatoxine

sunt:

porumbul, arahidele, copra (ulei din nuci de


cocos) i seminele de bumbac

arahidele folosite pentru extragerea uleiului


o surs de expunere a omului la aflatoxine

este laptele sau carnea animalelor care au


primit furaje contaminate cu micei care
produc aflatoxine cancer!!!!!

Ochratoxina A

detectat n porumb, gru, secar, amestec

de ovz cu orz, fasole i arahide

VIRU SU RIO N CO G EN E
1903, BORREL lanseaz ipoteza,

ndrznea sau chiar bizar la aceea


dat, a naturii infecioase a unor
cancere
Virusurile sunt capabile s induc
tumori la animale dar nu exist un
virus specific, care singur s fie cauza
tuturor cancerelor
Marea majoritate a cancerelor nu sunt
de origine viral.

VIRU SU RIO N CO G EN E
I. Herpesviridae:
1.virusul bolii lui Marek produce la gini limfom malign;
2.herpes virus saimiri produce reticulosarcom la cimpanzeu;
3.virusul carcinomului vezical produce adenocarcinom la broasc;
4.virusul adenomatozei pulmonare la ovine produce adenocarcinomul pulmonar al acestora.
II. Papoviridae:
a) Papilomavirus:
1.virusul papilomatozei bovine produce papilomatoz cutanat la bovine;
2.virusul papilomatozei equine produce sarcoid la cabaline;
3.virusul papilomatozei iepurelui produce papilomul Shope, iar la iepurele domestic produce
carcinom.
b) Poliomavirus: virusul polioma produce sarcom la oarece.
III: Retroviridae:
Oncornavirus tip C:
1)virusul leucemogen felin produce limfosarcom la pisic;
2)virusul sarcomului felin produce fibrosarcom la pisic;
3)virusul leucozei bovine produce leucoza limfoid la bovine;
4)virusul leucozei aviare produce leucoza limfoid la gini.
Oncornavirus tip B: virusul tumorii mamare a oarecelui produce adeno-carcinom la oarece.

CARCIN O G EN EZA IM ECAN ISM ELE


CARCIN O G EN EZEI
Teoriile carcinogenezei pot fi

grupate astfel
teoria mutaiei genetice
teoria diferenierii aberante
teoria virotic
teoria seleciei celulare
teoria celulelor stem tumorale !!!!!???
Teoria care s-a impus, n prezent unanim

acceptat, este teoria multistadial.

CARCIN O G EN EZA IM ECAN ISM ELE


CARCIN O G EN EZEI
Teoria mutaiei genice
susine originea cancerului ca fiind datorat unor anomalii structurale

ale genelor care regleaz creterea i diferenierea celular

Modificrile genetice - ereditare sau pot s apar n timpul

vieii.
anomaliile cromozomale sunt asociate frecvent cu tumori
maligne
sindromul Down (trisomia 21) i sindromul Klinefelter (XXY), asociate

cu leucemii;
sindromul deleiei D (deleia braului lung al cromozomului 13), cu
retinoblastomul;
cromozomul Philadelphia (translocaia 229) i leucemia mieloid
cronic

prezena anomaliilor cromozomale n celula canceroas a fost

depistat aproape n toate tumorile maligne


cu ct un agent este mai mutagen, cu att este mai mare
posibilitatea s fie i carcinogen
radiaiile ionizante, agenii alchilani i hidrocarburile policiclice

Teoria diferenierii aberante


tulburri funcionale ale mecanismelor de

reglare genetic, fr modificri de structur


teorie epigenetic
experimental
celulele tumorale de diverse origini, introduse ntr-

un mediu fetal, au dus la reluarea procesului de


difereniere a celulelor tumorale, cu pierderea
fenotipului malign

fenotipul celulei neoplazice poate fi considerat

o consecin a unui deranjament reversibil al


regiunii genetice i nu obligatoriu o modificare
de tip mutaie

Teoria virotic
majoritatea vertebratelor posed

integrat n patrimoniul lor genetic


genomuri de oncornavirus
se transmit automat descendenilor prin

intermediul celulelor germinative

Aceti germeni virali rmn pentru mai

mult timp inapareni, fiind sub


dependena genelor reglatoare
se manifest numai dup intervenia

factorilor depresori

Teoria seleciei celulare


rezultat al seleciei unei populaii

celulare cu autonomie i malignitate


crescnd
care s-a adaptat progresiv la condiiile

de mediu

Aceast teorie ignor sau

minimalizeaz rolul important al


mutaiilor

Teoria m ultistadial a
cancerogenezei
pare s ntruneasc toate sufragiile,
un proces multistadial, deoarece

ntre stimulul carcinogenic iniial i


manifestarea n final a cancerului
exist mai multe etape sau stadii:
iniiere,
promoie
i progresie

Teoria m ultistadial a cancerogenezei


Iniierea
aciunea carcinogenului asupra ADN-ului cromozomic,

producnd o leziune, care se poate repara sau reproduce.


dac scadena mitozei este ndeprtat, ADN-ul poate fi reparat;
n caz contrar, leziunea va fi copiat i transmis noilor celule
prin imposibilitatea reparrii leziunii ADN-ului
Factorii genotoxici

virusuri, radiaii, substane chimice etc.


au o aciune genotoxic i ireversibil - procesele reparrii nu au
loc.
Iniierea confer celulei capaciti proliferative care rmn

poteniale, latente, fr a duce obligatoriu la etapa de


promoie.
Iniierea reprezint un proces rapid, de ordinul minutelor sau
orelor, iar celula iniiat poate rmne indefinit n aceast stare

Teoria m ultistadial a cancerogenezei

Promoia
agentul promotor (necarcinogen sau slab
carcinogen) este aplicat de mai multe ori dup
o simpl administrare a unui carcinogen
iniiator
carcinogeni complei
alterrile cronice de natur genetic ale

celulei iniiate determin transformarea


neoplazic i apariia de celule capabile de o
cretere autonom.
prezint un prim stadiu, reversibil, i un al
doilea stadiu, ireversibil

Teoria m ultistadial a cancerogenezei


Progresia
se caracterizeaz prin malignitate ridicat i

tendina inducerii de modificri care determin


moartea gazdei
Celulele aflate n etapa de progresie se
caracterizeaz prin
modificri genetice,
alterri i rearanjri genice,
alterri ale cariotipului
Fenotipic tumoarea se caracterizeaz prin
ritm rapid de proliferare,
caliti invazive i metastazante,
biochimice i morfologice

N oulm odelipotetic de tum origeneza


celulele stem tum orale (2009)
motoarele care formeaza masa tumorala au fost

numite celule stem tumorale


se aseamana cu celulele stem adulte normale,
deoarece au abilitatile acestora:
Autoperpetuarea
Si producerea de celule diferentiate care nu au proprietatile

cel. stem

Este o dereglare a procesului de autoperpetuare


Produc prin diviziune noi celule stem tumorale
Si celule fiice care se diferentiaza si formeaza o masa

heterogena de celule tumorale

Sunt rezistente la terapia anticanceoasa


chemio- sau radiotherapie
recidive si metastazare

M O R FO LO G IA C ELU LEI
TU M O R A LE
Celula malign se caracterizeaz

prin:
accelerarea ciclului celular;
alterri ale genomului;
cretere invaziv;
mobilitate celular crescut;
chimiotaxism;
modificri ale suprafeei celulare;
secreia de factori litici etc:

Celulele tumorale
elibereaz proteine
faciliteaz progresia
tumoral n matricea
conjunctiv.
Celulele tumorale
produc citochine,
factori de cretere,

M O R FO LO G IA C ELU LEI
TU M O R A LE
Nucleul
Modificrile sale se refer la
suprafa, volum, raportul nucleu/citoplasm, form i
densitate, precum i la structur i omogenitate,
modificri ale cromatinei
Nucleolul

hipertrofie, macro- i microsegregare, deplasarea sa


spre membran, creterea numeric
Mitozele sunt o caracteristic a celulelor maligne
Numrul mitozelor este sporit, apar forme atipice de
mitoz
Prezena de nuclei gigani i de celule multinucleate

M O R FO LO G IA C ELU LEI
TU M O R A LE
Citoplasma
apar structuri noi sau dispar cele normale
Acumularea de ARN ribozomal i mesager
Reticulul endoplasmatic granular - structur simplificat
cretere a ribozomilor liberi i a polizomilor

producie crescut de proteine necesare procesului de


cretere celular
Reticulul endoplasmatic agranular sufer o reducere
Aparatul Golgi- n general slab dezvoltat
Mitocondriile - scad n volum
Glicogenul

n cantiti mari, este o caracteristic a malignizrii


posibilitile ei de micare, care este asigurat de

coninutul n actin

M O R FO LO G IA C ELU LEI
TU M O R A LE
Membrana celular
Modificari de suprafata
cretere sau diminuare a numrului de receptori de suprafa,

modificnd sensibilitatea celulelor la mecanismele reglatoare ale


gazdei
modificri structurale ale proteinelor sau ale receptorilor de suprafa,
care nu mai reacioneaz cu ligandul corespunztor
prezena unor noi molecule de suprafa, caracteristice esutului
embrionar i care sunt ascunse la suprafaa celulelor adultului

pierderea inhibiiei de contact


apar microvili atipici, pseudopode i vezicule cu

echipamente enzimatice deosebit de active


diferene ntre celulele de la periferia tumorii i cele din
centrul tumorii:
populaia celular din centrul tumorii prezint legturi normale intercelulare
n timp ce ele sunt absente sau sunt reduse la periferie

M em brana bazal
Membrana bazal
prezent n tumorile benigne
creterea invaziv a tumorilor maligne este

caracterizat prin fragmentarea sau


dispariia membranei bazale
Celulele neoplazice
secret colagenaza tip IV, care distruge

mebranele bazale
ceea ce faciliteaz metastazarea prin liza
membranelor bazale din vasele sanguine i
limfatice

M O D IFIC R ILE FU N CIO N A LE A LE


CELU LELO R N EO PLA ZICE
formarea i eliminarea de substane active
factori de cretere, hormoni, molecule asemntoare

hormonilor, enzime litice


enzimele litice (colagenazele, catepsina i activatorul de
plasmogen) favorizeaz mobilitatea crescut i
diseminarea celulelor neoplazice.
alterri majore intervin n metabolismul energetic
celulele normale
glicoliza n ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul lui Krebs), unde 36 de molecule
de ATP sunt produse pentru fiecare molecul de glucoz.
utilizarea de oxigen i reprezint calea principal de producere a energiei
celulele canceroase

slab utilizare a oxigenului i utilizarea masiv a glucozei, care se


convertete exclusiv n acid lactic.
preiau din snge o cantitate de glucoz de 5 pn la 10 ori superioar, i
produc acid lactic, care, n ficat, se va recicla i retransforma n glucoz.
parazit metabolic pentru organism - drennd energia acestuia

M O D IFIC R ILE FU N CIO N A LE A LE


CELU LELO R N EO PLA ZICE
Proliferarea
caracteristica principal att a tumorii benigne, dar mai cu seam a celei maligne
celulele cresc continuu, nemaifiind supuse controlului local sau general
creterea malign este invaziv, cu faze de linite, urmate de creteri intense i

necontrolabile

Proliferarea i migrarea
deplasarea celulelor neoplazice ncepe prin formarea unor pseudopode

citoplasmatice neregulate
locomoia activ a unei celule maligne presupune dizolvarea enzimatic a esutului
nconjurtor al gazdei

Pierderea diferenierii
celulele maligne, morfologic i funcional, devin asemntoare celulelor fetale ale

esutului-gazd
intr-o populaie celular malign, se dezvolt subpopulaii i subclone, care se
deosebesc n ceea ce privete invazivitatea, agresivitatea i capacitatea de
metastazare

Caracteristicile tum orilor benigne/m aligne


CARACTERE/
TUMORI
Mod de cretere
Viteza de cretere
Stabilizare

BENIGNE

MALIGNE

Expansiv
Lent (n general)
Frecvent

Structura

Tipic

Mitoze
Evoluie
Metastazare

Rare + Tipice
Local
Nu
Variabile
(compresiuni, .....)

Infiltrant
Rapid (n general)
Excepional
Atipic
(dedifereniere - anaplazie)
Numeroase + Atipice
Local + General
Da
Grave (infiltrare, distrucie,
necroze, ...)

Consecine locale

Nule
Consecine generale (excepii: tumori secretante sau n
locuri particulare)
Evoluie spontan
Obinuit favorabil
Evoluie dup extirpare
Nu recidiveaz

Constante + Grave
(n faza de generalizare)
Totdeauna fatal
Obinuit recidiveaz