MUTAII (ANOMALII)

STRUCTURAL
CROMOSOMIALE

Mutaii (anomalii) de structur ale

cromosomilor
Modificarea morfologiei i a coninutului normal n
gene al unuia sau mai multor cromosomi.

Pot fi :
- Echilibrate translocaii i inversii

- Neechilibrate deleii, duplicaii,

cromosomi inelari, cromosomi dicentrici,
isocromosomi

Mutaii (anomalii) structurale

simboluri

del
dic
fra
i
inv

- deleie
- cromosom dicentric
- locus fragil
- isocromosom
- inversie

p
q

- bra scurt
- bra lung

der - cromosom
derivativ
dup - duplicaie
h
- heterocromatina
ins - inserie
mat - maternal origin
r
- ring (crs n inel)
t
- translocaie

I. ANOMALII STRUCTURALE
ECHILIBRATE
a) Inversiile
(inv)

Implic 1 cromosom - se produc prin

ruperea unui cromosom n 2 puncte i
rotirea cu 180 a fragmentului afectat

Inversii pericentrice ruperea unui cromosom n

2 puncte situate pe brae diferite, urmat de rotaia cu

180 de grade a fragmentului intermediar; fragmentul
rotit cuprinde i centromerul

afecteaz
configuraia
iniial
a
cromosomului: din crs metacentrici se pot
forma crs submetacentrici

Inversii paracentrice: se produc prin ruptura

unui cromosom n dou puncte situate pe acelai
bra, urmat de rotaia cu 180 a fragmentului
intermediar i reunirea fragmentelor

Se modific ordinea benzilor de pe cromosom

Homozigote: ambele cromatide ale cromosomului au

suferit inversia
Heterozigote: doar una din cromatide poart un segment
inversat

INVERSII

Inversie pericentric

Inversie paracentric
1 cromozom implicat
2 puncte de scindare

g
h

c
b

Rotire cu 180

Rotire cu 180

1 cromozom implicat
2 puncte de scindare

f
f

(INV)

g
h

b) TRANSLOCAIILE

(t)

Implic 2 cromosomi - trecerea unuia

sau
mai
multor
fragmente
cromosomice de pe un cromosom pe
altul

b.1. Reciproce
Pot fi:

b.2. Cu inserii

b.3. Robertsoniene

b.1. Reciproce:
Reciproce Schimbul reciproc a 2 fragmente cromosomice ntre 2
cromosomi neomologi

ruperea crs

Schimbarea fragmentelor
cromosomiale i lipirea lor

crs 1

crs 5

crs 1

crs 5

b.2. Translocaii cu inserii:

inserii transferul unui fragment cromosomic
(ex: de pe crs 1) pe un cromosom neomolog (ex: crs 7) =
translocaie nereciproc

rupere
Translocare de
pe 1 pe 7

Crs 7

Crs 1
Crs neomologi

Fragmentul
care va fi
translocat

Crs 1 devine
mai scurt

Crs 7
prezint un
fragment
iserat

b.3. Translocaii robertsonine (rob): afecteaz doar cromosomii

acrocentrici; ruperea la nivelul centromerului a 2 crs acrocentrici, urmat
de fuziunea braelor lungi (fuziune centric) i pierderea braelor scurte; ca
urmare nr crs din genom se reduce de la 46 la 45 (din 2 crs rezult 1)

p br scurt
q br. lung

q Bra lung Crs 21

p

p
q
q

Pierderea
braelor scurte

Crs 22

q
Fuziunea
q
q Crs 22 braelor
lungi

Bra lung Crs 13

Crs 13
Crs 13

II. ANOMALII NEECHILIBRATE

1. Deleiile
2. Duplicaiile
3. Cromosomi inelari
4. Cromosomi dicentrici
5. Isocromosomi

1. Deleiile

Pierderea unor fragmente cromosomice

Terminale- pierderea unui fragment

terminal de pe crs

Interstiiale pierderea unui fragment din

interiorul unui bra al cromosomului

DELEII (del)

Deleie interstiial

Deleie terminal
1 cromozom implicat
1 punct de scindare

1 cromozom implicat
2 puncte de scindare

Fragment
deletat

Crs
mai
scurt

Crs
mai
scurt

Fragment
deletat

Alte mecanisme ale DELEIILOR:

crossing over inegal ntre cromosomi omologi
aliniai eronat (schimb de fragmente cromatidice inegale ca lungime ntre
cromosomii dintr-o pereche);

segregarea cromosomilor anormali n timpul

meiozei parentale, cnd un printe prezint o
anomalie echilibrat (de exemplu translocaie sau
inversie)

2. Duplicaiile
(dup)

Prezena n dublu exemplar a unui

fragment cromosomic

Se datoreaz:
- unui crossing over inegal intre
cromosomii omologi sau
- segregrii anormale a cromosomilor
ce prezint o translocaie

DUPLICAIE
1 cromozom implicat
2 puncte de scindare

d
e
f

d
e
f

d
e
f
d
e
f

n tandem direct: d e f
se respect ordinea n
segmentul duplicat

d
e
f

d
e
f

d
e
f
f
e
d

n tandem invers: f e d

3. Cromosomii inelari (r)

Cromosomi cu o conformaie
circular (n form de inel)

Apar datorit rupeii unui cromosom n

dou puncte situate pe brae diferite,
pierderea fragmentelor terminale (cu
telomere) i reunirea capetelor

Cromozom inelar
1 cromozom implicat
2 puncte de scindare

Alipirea
capetelor n
form de inel

Pierderea capetelor
terminale

4. Isocromosomii (i)
Cromosomi anormali formai prin clivarea
transversal a centromerului unui
cromosom bicromatidic.
Sunt formai fie din brae lungi (i q =
isocromosom de bra lung), fie din brae
scurte (i p = isocromosom de bra scurt)

5. Cromosomi dicentrici (dic)

Cromosomi anormali, ce prezint doi
centromeri
Se formeaz prin ruperea n cte un punct a doi
cromosomi, eliminarea fragmentelor terminale
i unirea fragmentelor care prezint centromer,
formnd un cromosom derivativ dicentric

Consecin: reducerea nr de crs de la 46 la 45

5. Cromosomi dicentrici (dic)

Ruperea fragmentelor
terminale

Pierdere
fragmentelor
terminale

centromeri

unirea celor
2 crs

Ruperea fragmentelor
terminale
Cromosom dicentric
(prezint 2 centromeri)

Anomalii de structur ale cromozom

aspect normal

CONSECINELE
ANOMALIILOR DE STRUCTUR
1. Anomalii echilibrate
nu modific fenotipul individului pentru c nu determin
modificri cantitative, ci doar rearanjri de cromosomi
purttorii unei translocaii echilibrate sau a unei inversii dei sunt
fenotipic normal, pot produce gamei anormali, care n combinare cu
gamei normali pot duce la apariia de zigoi afectai de anomalii
numerice (trisomii, monosomii)
pot determina tulburri de reproducere (sterilitate, infertilitate, etc)

2. Anomalii neechilibrate
dezechilibru cantitativ al materialului genetic (+ sau ),
determinnd fenotipuri asemntoare anomaliilor numerice

Consecine ale translocaiei robertsoniene ntre cromosomi neomologi 14 i 21

MUTAII (ANOMALII)
NUMERIC CROMOSOMIALE
(Mutaii genomice)

Afecteaz numrul normal de cromosomi a unei celule

somatice (2n) sau gametice (n);
Produc modificri importante ale cantitii de material
genetic dintr-o celul, determinnd un fenotip anormal.

Rata mutaiilor genomice este foarte nalt aprox. 10-2/

diviziune celular
Frecvena lor este mic - majoritatea acestor mutaii nu se
perpetueaz,
incompatibile cu supravieuirea, fie cu
reproducerea

Tipuri:

POLIPLOIDIA numr anormal de cromosomi datorit prezenei n

plus a mai multor seturi de cromosomi dect normal 2
seturi (2n) (ex. 3n;4n; 10n, etc)
ANEUPLOIDIA numr anormal de cromosomi n celule datorit
prezenei n plus sau absenei a 1-2-3 cromosomi (de
aceea se modific nr normal de crs de la 46 la 45; 47; 48
crs, etc.)
MOZAIC

prezena la acelai individ a dou sau mai multe

populaii celulare diferite (ex. 45/46/47 = individ cu 3
populaii celulare : una prezint 45 crs, a 2-a 46 crs, i a
3-a 47 de cromosomi)

1. POLIPLOIDIILE - prezena n plus a unuia sau mai multor seturi

haploide de cromosomi (n), fa de numrul diploid (2n) normal
La sp uman, singurele poliploidii depistate:

triploidia: 2n +n = 3n= 69 cromosomi

tetraploidia: 2n+n+n = 4n= 92 cromosomi

Mecanismele de producere:
A.TRIPLOIDIA (3n seturi de cromosomi)

fecundarea dintre un gamet normal haploid (n) cu un

gamet diploid (2n) - aprut prin eroare meiotic (nesepararea citelor de
ord II):
n +2n = 3n (zigot triploid)
- fecundarea unui ovul (n) de ctre 2 spermatozoizi (n)
eroare de fecundare: n+n+n = 3n (zigot triploid)

Eroare meiotic: Nesepararea citelor de ordinul II (ovocite sau spermatocite):

- afecteaz ambele sexe, dar se produce mai frecvent la sexul
formarea unor gamei diploizi (2n cromosomi)
2n CM
n CB

Gamei
diploizi

2n CB
n CB

n CM
n CM

=>

Ovul diploid (2n) fenomen numit diginie

Spermatozoid 2n fen numit diandrie

B.TETRAPLOIDIA (4n = 92)

- eroare mitotic (nesepararea celulelor fiice) endomitoz
dublarea cantitii de material genetic (4n cromosomi)
- fecundarea a 2 gamei diploizi (2n+2n = 4n zigot
tetraploid)

: 92, XXXX;
Tetraploidie (4n):
: 92, XXYY

Anomalii numerice ale cromozomilor

Cariotipare computerizat

Triploidie
3n=69

2. ANEUPLOIDIILE modificarea numrului diploid de

cromosomi din celulele somatice (2n = 46) datorit:
- pierderii unui cromosom (monosomie) sau
- prezenei n plus a 1 cromosom (trisomie) sau 2 cromosomi

(tetrasomie).

la om, cele mai frecvente sunt:

monosomiile: 2n - 1 cromosom (46 -1=45 cromosomi)

i
- trisomiile: 2n+1 cromosom (46+1= 47 cromosomi)
Pot fi:
- omogene: (prezente n toate celulele organismului), sau
- n mozaic (prezente doar n anumite populaii de celule)

 Mecanismele apariiei aneuploidiilor omogene:

Erori ale meiozei:
Nedisjuncia cromosomic - n anafaza din meioza I
Nedisjuncia cromatidian n anafaza din meioza II
ntrzierea anafazic accident ce se poate produce n ambele anafaze ale meiozei

Consecine:
formarea de gamei disomici (n+1 = 24 crs) i nulisomici (n-1 = 22 crs)
fecundare gamet normal (n=23 crs) cu unul disomic (n+1=24) zigot

2n+1=47

fecundare gamet normal n=23 crs cu unul nulisomic (n-1=22crs) zigot 2n-1 =45crs

ERORILE MEIOZEI:
1. Nedisjuncia comosomic:
- nesepararea cromosomilor omologi n timpul anafazei I (meioza I)
gameti cu 1 cromosom n plus (disomie) sau in minus (nulisomie)
Meioza II
Meioza I

n + 1 CM

n + 1 CB
2n CB

disomie

n + 1 CM

n -1 CM
n -1 CB

nulisomie
CB cite diploide cu cromosomi bicromatidici
CM gamei cu cromosomi monocromatidici

n -1 CM

Gamei
disomici

Gamei
nulimici

2. Nedisjuncie cromatidian:
- nesepararea cromatidelor surori ale unuia dintre cromosomi n cursul metafazei II
gamei cu disomie i gamei cu nulisomie

n + 1 CM disomie
n CB
n - 1 CM

nulisomie

2n CB
n CM
n CB
n CM
2nCB celule diploide, cu cromosomi bicromatidici
n CB celule haploide, cu cromosomi bicromatidici
CB cromosomi bicromatidici
CM cromosomi unicromatidici

Gamei cu nr normal de
cromosomi

Nedisjuncie cromosomic

Nedisjuncie cromatidian

Nedisjuncia cromatidian - nesepararea cromatidelor surori n anafaza II

(A) Disjuncia

(B) Nedisjuncia
Cromatidian

 Mecanismele apariiei aneuploidiilor n mozaic:

Erori ale mitozei zigotului/embrionului:
Nedisjuncia cromatidian n anafaza mitozei
ntrzierea anafazic accident ce se poate produce anafaz

Consecine:
formarea de mozaicuri cromosomiale de tipul:
- 47/45 - imediat dup formarea zigotului sau
- 45/46/47 nedisj. cromatidic ntr-o etap ulterioar dezvoltrii zigotului

47

47
Nedisjuncia cromatidian mitotic:

47
ovul
n
23

fecundare

23
spermatozoid
n

2n+1

mitoz

47

45
2n-1

47
47

47

Nedisjuncia
46
cromatidian
zigotul
2n

47

mitoz

45
45

45
45
45

45

ntrziere anafazic migrarea anafazic cu vitez redus sau blocarea migrrii

unuia sau mai multor cromosomi monocromatidici, dup ce a avut loc clivarea
centromerilor.
apariia de mozaicuri 45/46 (2n-1/2n)
apariia de micronuclei (material genetic neinclus n noii nuclei ai
celulelor fiice)

SET HAPLOID NORMAL:

n=23 crs la om

triploidie: 2n +n = 3n
46+23=69 cromosomi

tetraploidie: 2n+n+n =
4n
46
+ 23 + 23 =:2n
92 cromosomi
monosomie
- 1 crs:
46 -1 =45 cromosomi

trisomie: 2n+1 crs:

CONSECINELE ANOMALIILOR CROMOSOMICE DE NUMR:

1.

Poliploidiile: neviabile la om => avort n trim I de sarcin/ nou nscui mori

2.

Aneuploidiile: anomalii de dozaj genetic datorate cromosomilor

supranumerari sau structural modificai, cu informaie genetic normal
calitativ.

Efectele anomaliilor cromosomice depind de:

-Tipul de anomalie i mrimea dezechilibrului genetic:
- deficit cantitativ mare => consecine grave
- deficitul are consecine mai grave dect excesul de material genetic
-Coninutul genic i activitatea crs implicat:
- ex. trisomia 1 NU e viabil, trisomia 21 DA
- Tipul i nr. de celule afectate:
- afectarea celulelor somatice => modificarea fenotipului individului
- afectarea gameilor => apariia tulburrilor de reproducere

Monosomiile (46 1 crs) sunt mai grave dect trisomiile (46+1);

- singura monosomie viabil este monosomia X (45,XO)
- monosomiile autosomale i monosomia Y fiind neviabile>
avorturi spontane

Trisomiile crs mari, activi genetic > neviabile > avorturi/nou

nscui mori
Trisomiile autosomale sunt mai grave dect a celor heterosomale
deoarece:
cromosomul y conine puine gene i mult heterocromatin inactiv
cromosomii X supranumerari se inactiveaz aproape n ntregime,
de aceea prezena lor suplimentar nu modific fenotipul n aceeai
msur ca i trisomiile autosomale