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LA
BIOQUMICA
SALUD, ENFERMEDAD
Y TERAPUTICA
DR. JAIME PARI NAVARRO
MEDICO PEDIATRA
BIOQUMICA
Youm
lntroductionto Biochemistry
sfgregs
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Megusta
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22 vdeos
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27529
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BIOQUMICA
El
trmino
bioqumica fue acuado
por el fisilogo y qumico
Hoppealemn Felix von
Seyler
(18251895),
quien en 1866 orient
en la Universidad
de
Tbingen
la
primera
,
ctedra
.
111\ !-.I
()(,1
II E \J
11
1
1
.
de
ffiissiiooll
qquuim organizada en la
comunidad cientfica.
ooggaa
miiccaa
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
1 LA
EL OBJETO DE ESTUDIO DE
BIOQUIMICA
La
es la ciencia
que explica
vida
quum
bbiiooqla
mii utilizando el
lenguaje de
la qumica, estudia los
aa
proceso ccbiolgicos
a nivel molecular
empleando tcnicas qumicas, fsica y
biolgicas.
El objetivo fundamental de la
bioqumica consiste entonces,
en
estudiar la estructura, organizacin y
EL OBJETO DE ESTUDIO DE LA
BIOQUIMICA
"'
o radaucuctcticiccccai
iaansasanlnla
a
IInnttrro
pprd
a lln
oorrmmaass
ESTUDIO DE
EL OBJETO DE
LA BIOQUIMICA
La bioqumica puede dividirse en tres grandes campos
de estudio:
Estructural: estudia la composicin, conformacin,
configuracin, y estructura de las molculas de las
clulas, relacionndolas con su funcin bioqumica.
Metablica: estudia las transformaciones, funciones y
reacciones qumicas que sufren o llevan a cabo las
molculas en los organismos vivos.
Molecular: estudia la qumica de los procesos y
molculas implicados en la transmisin y
almacenamiento de informacin biolgica.
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
ssaalluudd,, eennffeerrmmeeddaadd yy tteerraappuuttiiccaa..
BIOQUIMICA: UN LENGUAJE
COMUN
Disciplinas
cientficas
relacionadas con la bioqumica:
Gentica
Fisiologa Inmunologa
Farmacologa y Farmacia
Toxicologa
Patologa
Microbiologa
Medicina
EEnnffeerrm
meerraa
Nutricin
Ciencias de la salud
PROCESOSBIOQUIMICOSALTERADOSY
ENFERMEDAD
La
organizacin
1
.
2.
3.
4.
conducir
a la
Bioelementos
Los
bioelementos
son
los
bbiiooggn
qumicos
que
niiccooss
elementos los seres vivos.
De
acuerdo
su
a
constituyen
abundancia se clasifican en:
PPrriimmaar H, C, O , N
(representan el 99.3%)
riiooss:
S,
SSeeccuunnddaarrioioss:
Ca, P, K,
OOlliiggooeelleemm Mn, I,
Na, Cl, Mg, Fe (0,7%)
Cu. Co, Zn, F, Mo, Se
eennttooss:
(trazas)
Y.JJ J
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nn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
IInnttrroodduucccciiFlfofor
Bioelementos
As mismo, los bioelementos
pueden ser clasificados de acuerdo a la
funcin que desempean en el organismo:
EEssttrruucctuturarlal:
en la
estructura
del organismo (H, O, C, N,
mantenimiento
P, S)
OOssmmttiiccaa y
EElleeccttrroolltitciaca: mantienen
Biomolculas
de
bbiioommoollccuulalas s. A su vez,
su
naturaleza,
stas
se pueden
atendiendo
a
clasificar en:
de
carbono),
sales
dixido
icicaas s:
inorgnicas (bicarbonato)
(glucosa),
OOrrggnnii glcidos
lpidos
(colesterol),
protenas
ccaass:
(hemoglobina),
cidos
nucleicos
(ADN y ARN).
Biomolculas
Las biomolculas pueden ser
tambin clasificadas de acuerdo con su
grado de complejidad as:
carbono
PPrreeccuurrssoorreess: agua,
dixido de
I(M50
p.ej.,
InntteeDa)
rrmme
mmeettaabbll
piruvato
eddioios sy citrato (M 50- 200 Da)
icicooss:
UUnniiddaaddees
eessttrruucctutura
cidos
grasos,
s
elses:
rla(M=
aminocidos, nucletidos
100- 300
monosacridos,
Da)
MlVaIacrcorommoo
polisacridos,
y cidos nucleicos.
grasas,
llccuulprotenas
laass:
p.ej.,
SSuupprraammaaccrormomo
cromatina
(ADN
y
protena)
o
lmembranas
olcucluaslas:
(lpidos y protenas)
Homeostasis
Walter Bradford
Cannon un fisilogo
estadounidense, en
1932 defini el concepto
de homeostasis como la
tendencia general de
todo organismo a
restablecer su equilibrio
interno cada vez que
ste es perturbado.
ccoonnccee
ddee
ffoorrmmuul
- 1
n diis
(i(in
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CCllaau
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a llaa bbiiooqquummiiccaa::
IInnttrroodduucccBcieim
n n
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B e r naarrdd ((11991133-u d e
Homeostasis
Tal definicin se ha ampliado, y hoy
Tal definicin se ha ampliado, y
se hoy
puede
la homeostasis
se entender
puede entender
la homeostasis
como
el conjunto
de mecanismos
como
el
conjunto
de
mecanismos
reguladores
permiten
que
el
reguladores que
que permiten
que
el ambiente
ambiente
interno
de un sistema
se
interno de
un sistema
se mantenga
constante yconstante
estable.
mantenga
y estable.
En el organismo
humano son
En el organismo
humano son
importantesloslos
siguientessistemas
sistemas de
importantes
siguientes
deregulacin:
regulacin:
Regulacin de gases respiratorios.
Regulacin
de gases
Osmoregulacin:
agua
y
respiratorios.
electrolitos.
Osmoregulacin: agua y
Termorregulacin.
electrolitos.
LLeeoonnaarrddoo
Rutas
Metablicas.
Termorregulacin.
oo CCaannoonn ddee llaass pprrooppoorrccioionneess
Rutas Metablicas.
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
Homeostasis
La
homeostasis
de un
REVISIN DE
ALGUNOS
CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Estructura
es
la
La
mmoorrffooll yy ffuununucncniioidio
al l de
dnan
aadd
cclluullaa
todo ser
ggiiccaa
de
clulas,
las dos tipos principales
y las
vivo. Existen
pprrooccaarrio
eeuuccaarriio stas ltimas siendo
que las
sistemas
iotatas s
ottaass, ms evolucionados
primeras. Este sistema general de
clasificacin responde a la existencia
o no de un ncleo delimitado por
membranas.
En funcin del nmero de
los
clulas que los constituyen,
organismos vivos pueden clasificarse
en uunn iicceelluullaarreess si estn
por
una
nica
clula,
o
constituidos
si los conforman ms
pplluurriicceelulul
Las clulas suelen
oscila
tamao
que
aposeer
lraerses un
alrededor
de los 10 m y poseen una
de una clula.
masa promedio de 1 ng.
Celular a
Mllochondrion
NUCIMI
lt'tlte!Ope
Un
Ch1011U1lu
Ml~ofilamenta
Nudeo
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plumlc
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Golgl app11ratu
SfflOOCh
endoplHmic:
reticulum
Plnm11
membra
MMooddeelloo ddee
cclluullaa
I n t ro d u c c i n
NUCLEU
S
a l a b i o qu m i c a :
Estructura
Los postulados de la
cceelluullaarr afirman tteeoorraa
que:La
clula
es
la
uunniidd
mmoorrffoollggiiccaa de todo ser
aadd
vivo.
Toda clula ddeerriivvaa de una
clula
procedente.
crecimiento
y
multiplicacin,
diferenciacin,
Las ffuunnccioionevolucin),
neses vviittaocurren
alleess
y son controladas en el interior de
(nutricin,
las clulas.
Cada
clula
ccoonnttiie
lla
hheerreeddiitt
iinnffoorrmmaa
necesaria para el econtrol
de su
nnee
a
aarriapara
la
ia
cpropio
ciinn ciclo, as como
transmisin de esa informacin a
la siguiente generacin celular.
Celular
You(D
La clula eucariota
euymTube
O Suscribirse
Me gusta
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Aadora
215vtdeos
Compartir
I'
571393
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Tabla
La
tabla
peridica
organiza
los
elementos
qumicos de acuerdo al valor
de su
y
nnmmeerroo
en
permite
miiccoo,
attmpropiedades
funcin ade
fsicas
qumicas agruparlos
y
semejantes.
Es una herramienta que
relaciona las
de los elementos en forma
pprrooppiieeddaadde
ssiisstteemmtitciaca y ayuda a
ses
hacer
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Transition
Lanthanide
Metals
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in Outer
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vilvo Vt:S VIO V110 Vlllt:S
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Rows = Periods 1- 7 = Outer Shell Number
ffi
vi
iii
Columns
22
21
La 17
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258
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Po 210 Rn
Rg
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Br 83.
1
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Ag
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Sm
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46
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He
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85.
48
10 11
192
105
181 108 107
188 108
190 9
5
184
Db Sg Bh Hs Mt 0
59 60 61 62 276
63 64
268
29
Md
No
259
Lr
262
Reaccin
Qumica
Los ccaammbbiiooss
iiccooss,
qquummimplican
fsicos
el
a
diferenciay de
los cambios
rompimiento
formacin
de
nuevos
enlaces,
lo
que
conlleva la
trralas
tde
annssustancias.
sffoorrmmaaciEn
cineste
n
Puede enten der
sentido, se
,
,
por
rreeaacccc qquutmmt
como aquel proceso en el
iccaa,
tionon ms sustancias
que una
cambian para formar una
o ms sustancias nuevas.
rreeaacccciioonneess
qquummiiccaass..
eell ccuueerrppoo
mmeettaabboolliizzaa
llooss
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
Tipos de reeaacciones
qumica
RReeaacccciioonneess ddee
ccoommbbiinnaacciinn
Son reacciones
en las que una
sustancias se combinan para formar
producto de reaccin.
oxygen
molecule
hydrogen
molecule
02
H2
A+B C
.
.' ...
..
,,
.
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ms
un solo
water
molecule
H20
e
e
Tipos dee reeacaccion
s
qumica
RReeaacccciioonneess ddee
ddeessccoommppoossiciciinn
Las reacciones
de descomposicin
pueden
entenderse
como
el proceso
inverso
a las
reacciones
de
combinacin. De esta forma, son reacciones en las que
a partir de una nica sustancia
reaccionante,
se
obtienen do o ms sustancias como producto.
s
C A+B
2H202
hydrogen
peroxide
02
oxyg
en
Tipos de reeaacciones
qumica
RReeaacccciioonneess ddee
Este tipo de reacciones
nnttoolugar
ddeessppllaazzaanmtiieetiene
oo cuando
tomo de un compuesto s reemplazada por
tomo
ttiitotr
ssuussde
tuucelemento.
ciinn
o
un ion o
oxidation
AB + C A + B
C
un ion o
Cl
1
2 (aq)
+1
+ 2KI
~
~>1
_1
(aq)
+1 -1
+ 2 KCI
2 (s)
re duction
(aq)
e
e
Tipos dee reeacaccion
s
qumica
RReeaacccciioonneess ddee
de
Este
tipo
inntteerrccaammbbioio,
ireacciones
ocurre
dos
cuando
sustancias diferentes
intercambian entre s
un tomo, grupo de
tomos
o
ion,
formando
as
nuevas sustancias.
dos
AB+CDAC+BD
lht-,1-ldr
U!in uf ~wn
Jldc (t
rb ;o(s)
rtodu,r.o .)
11:.,J
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2 KNO.{aq)
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(1 l INlh ,.Jy
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e n f e rm
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y t e r ap u t i c a .
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Tipoos dede
oonee
reeacacci
RReeaacccciioonnees s ddee
qumica
a
ooxxiiddaacciinn-r-reedduucccicinn
Son aquellas en las que
de oxidacin es la carga
aparente con la que un
elemento trabaja en un
compuesto
o
especie
qumica.
.)
. compounds
.Oxygen
aOrg
anic
Animals, fungi,
CM
many bacteria
(Heterotrophs)
>On
dloxld
e
e
Tipos dee reeacaccion
s
qumica
RReeaacccciio dd ooxxiddaaccinn-ronnees s
OOXXIIDDAACCIINN
RREeEDde
CCu
CCI
Ganancia
eDUdUoxgeno
c INcN i
oxgenode hidrgeno
Prdida
Prdida de
r e d u c cnin
Prdida de
hidrgeno
Prdida
de electrones
Ganancia de
electrones (aumento del nmero de
(disminucin del nmero de oxidacin)
reduccin)
Una sustancia
que oxida a otra
ooxxiiddaan mientras que una
se conoce como
aaggeen
que reduce a otra se
nt e
rreedduucc En toda reaccint e de
aaggeenn hay una sustancia que se oxida y
ttee,
n
oxidacin-reduccin
ttose
orr.
denomina
otra que se reduce:
nunca
tiene un proceso sin el otro.
ttee
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
e
e
Tipos dee reeacaccion
s
qumica
RReeaaccccii dd ooxxiddaaccinn-roonneeHss
e
ADH
OH
Metanol
OH
erdHeudcucADH
cicnHin
Metanal
cido metanico
ffrrmmi
mmeettaannooll pprroodduuccee
llooss
ttxxiiccooss ee mmeettaa UUn
ssoonn
n fm
oreremtta
maap
deueehhododrroioigygyii ccceceiigdgduoo yy
ooxxiiddaacciin
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iccoo,l,la
d
d
ccuuaalleess mmss
qquuee
naa
ll nnooll..
ggaee
ddeell
stnta
ee annooll eddee nnaarr ueerraa hhaaisin
iinnaapprroo
ppiiaaddaa
ssttaa
e
e
Tipos dee reeacaccion
s
RReeaacccciioonneess
eSon
exxoreacciones
ottrrmem
i
i
c
c
a
a
s
s
exxoottrrm
aquellas que lliibbeerraann
miiccaass
mientras
aquellas,
que
eenneerrggaa ,
aabbssoorrb
se
eenneer
beenn
como
ggzaa hacerse
eennddoottrrm rDebe
denominan
notar
sin
embargo,
que
miiccaass.
reacciones
todas
las
qumicas
requieren
una
fuente inicial de
energa, que
se
denomina
eenneerr dd
aaccttiivvaac
ggzaa
ee
qumica
yy
eennddoottrrm
miiccaass
qununea
e aelelsasaebebniniododo
rm
IInnttrroodduucccciiq
qoqtuturm
mmiiicicccaoao: :lloo
Tipoo s dede
oonee
rereacciacci
qquu miccaa
o
o
R-0-i-o-i-o-
6- 6
(ATP)
+ H2
-~
O
R-0-iOH
+ HO-i-o-
Funciones
Se
llama
funcin
qumica
Qumicas
al
ccoonnjjuunnttoo ddee
ccoommuu
a
qqu ccaarraacctteer
uu
nneess
pprrooppiieeddaaddesesaque
ue e
riziaznan
nn
caracterizarlas y diferenciarlas. cEste
coonnjjuu
d
d
e
s
s
u
u
s
st
t
a
a
n
tipo
de
sustancias
tienen
un
nnttoo
ecomportamiento
ncciaias propio
s
y especfico
permiten
Las
en
los
procesos
qumicos.
sustancias que
pertenecen
a una
funcin
qumica
determinada
poseen en sus molculas un tomo o
grupo de tomos
de constitucin
anloga que las caracterizan, que se
ccoonnssiissttee
mmeezzccllaa ddee
aaggu SSee
idedroreoe o
acdcdie
c o cc
priidedoso e r u
a
dd
u a a ..
eemmppclleoeam p r e s e r
denomina/n ggrruuppoo
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azaococttiaiccoo m
tenieiccoo-- ee
oov
rragagnnin
a
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ccoommnnmmeennt
ffuunncciioonnaal l.
EEll vviinnaaggrree
eenn uunnaa
tee ccoommoo
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooqquummiiccaa::
Funciones
FFuunnccii qquu..mmiiccaass Qumicas
oonneess
iinnoorrggnniiccaass
GRUPO
FUNCIONAL
Oxgeno (O)
TIPO DE
COMPUESTO
PREFIJO O
SUFIJO DE
NOMBRE
Prefijo:
xido
NOMBRE
EJEMPLO
Sufijo:
per_ico
ico
oso
SISTEMTICO
CbO
xido
hipocloroso
F~Oo
xido frrico
Prefijo:
hipo_oso
cido
Ion Hidronio
(H)
cido Oxcido
(resulta de la
combinacin de un
xido cido y agua)
Halocido (producto
de reaccin entre
un halgeno e
hidrgeno)
Sufijo:
per_ico
HCIO.
cido perclrico
H,so.
cido sulfrico
ico
oso
Prefijo:
hipo_oso
cido
HCI
Sufijo:
hidrico
cido clorhdrico
Hidrxido de
sodio
Hidroxilo
(OH)
Hidrxido (resulta
de la reaccin entre
un xido bsico y
agua)
Na OH
Prefijo:
Hidrxido
Mg(OH
h
Fe(OH)
o
Hidrxido de
magnesio
Hidrxido de
hierro (III) o
frrico
Funciones
FFuunnccii qquummiiccaass Qumicas
oonneess
oorrggnniccaass
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H
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kerone
1
C
C
-one
iO: H
1
1
H~
prnpanom: [acctonc]
C~
1
:.O:
carboxylic
11
-oic Jd
Ht~1~H
--G--Q-H
:O:
---c-g-c-
11
esrer
erhanoic acid
acid
(acetic acid)
,O:
oate
:o:
H{!QrH
i,lH
~ ]'' M
anoare
111C:Ztth
acera te)
(m
1-1
J.mid!e
~-
-amide
erhanamide
(ucetamide)
Enlace
La fuerza
tomos
que mantiene
unidos
en
se denomina
Qumico
los
un
compuesto
,
qquutm
nllaa
ccee
yeen
es
producto
del
m
ccloaa
o ppaamm dd oorrbbiitta
sstoiol
aattmmii Existen tres
tipos
l
e
s
al e s
ie
nn
toto
ee
cgenerales
cie
oo
ss.
de enlace: covalente,
Quark
S.U < 10
mmllttiipplleess (dobles y
Un
llooss
l
triples).
enlace sencillo
consta de un
enlace tipo (sigma); un enlace
doble de un y uno (pi), y un
enlace triple de un y
dos .
RReepprreesseennttaacciinn
ddee llaa eessttrruuccttuurraa
aattmmiiccaa iinnddiiccaannddoo
llaass ppaarrttccuullaass
EEnnllaaccee
Una
de las formas en las que
CCoovvaalleernittee
tomos pueden formar enlaces
los
es
compartiendo electrones. Esos enlaces
son llamados
ccoovvaalleenntte
coleccin
de
tomos
eennllaacceess
e y la
denomina molcula. Si
resultante de
comparten pares de electrones tienen
los tomos que
un valor igual o cercano en sus
el
electronegatividades,
enlace
se
denomina
covalente
formado
los tomos
aappoollaarr. Por el
poseen valores diferentes en sus
contrario, si
electronegatividades la comparticin de
electrones ser desigual y el enlace
covalente resultante se denomina
ppoollaarr
.
Enlace
1
o
Qumi c
011<! ,r
honJ
\ '14:..:t>nd lt
bond
Enlace
EEnnll IInni
Un
segundo iccoo
tipo de enlace qumico
aaccee
resulta de la atraccin entre iones. Un
iioonn es un tomo o grupo de tomos
que
o negativa (aniones). Dado que los
tiene una carga neta positiva (cationes)
aniones y los cationes tienen cargas
opuestas, estos se atraen mutuamente.
Esta fuerza de atraccin electrosttica
es llamada eennllaaccee iinniiccoo.
Valga sealar que en el enlace inico
no se presenta comparticin de
electrones, dada la elevada diferencia
de electronegatividad entre los tomos
que participan en el enlace.
Qumico
~
u+
RReepprreesseenntatacciinn
cclloorruurroo ddee lliittiioo,,
dd uu
e
st
r
u
c
t
u
r
a
l
d
e
l
a
s
e
s
t
r
u
c
t
u
r
a
l
d
e
l
a
s
a al l
ccoommppuueessttoo iinniiccoo..
uunn eejjeemmpplloo
ee n n
NNtteessee llaa oorrggaanniizzaaddaa
Frmulas
Qumicas
H2 O2
OH \ 0-0
OH
\.
..
95. pm \
\ .......
--o
\\
-.
',
H.
147.5 pm
~~---- :: 111.5
94.
"'-H
_
_
/
a.
-
- -\
---....
Frmulas
nmero de cada tomo presente
en una sustancia (Ej. En el agua hay dos tomos
ide
inn: :
ccihidrgeno
y un tomo de oxgeno).
Qumicas
CCoomm ppoossi
seala
la
secuencia
y
caractersticas de los enlaces (Ej. En el agua hay
:n:
cciinenlaces
dos
covalentes O-H, de carcter polar,
con ngulos de enlace de 104,5 y 0,96 A de
longitud ).
CCoonnssttiittuu
vanderWaals
radiusof O
=1.
~t)
k!\~
CCoonnffiigguurr
relativa de
CCoonnffoorrmmaacciinn:
los
tomos espacial
en una molcula. Los confrmeros
disposicin
estn en equilibrio y la interconversin ocurre
sin rotura de enlaces.
'
'
~~
Tctrahcdral orbital
srructur
c
Ecuacin
Qumica
One methane
Two oxygen
One carbon
Two water
molecule
molecules
dioxide molecule
molecules
CH4
(:
~)
202
co2
2H20
(;~
(:
)
quummiiccaa::
IInnttrroodduucccciinn aa llaa bbiiooq~)
(4 O)
Modelos
Moleculares
OH
OH
OH
MMooddee eessqquu
lloo ddee eelleettoo
ModModeloelo ssttoon
ddee bbaa
neess
iiaall
ModModeloelo
sslliiddo
o
mmoollcc
reeppuullssiionn
rconstituyentes
uullaass
ermormoleecculi
l nn
aarr
F
F
ttoom
ddee un
de
mooss
sistema.
Se conocen como fuerzas
de Van
der Waals
y
pueden
entenderse
de la ley en
funcin
de
Coulomb.
. o
ermormoleecculi
l nn
aarr
FFuueerrzzaass
ddiippoolloo-Las fuerzas
ddiippoo ddiippo
d
diippodeolKeeson)
loo resultan de
(fuerzas
lloo-la
atraccin-repulsin
molculas
que
momentos dipolares.
olloo
de
poseen
Attraction
Repulsio
n
(strong)
Covalent bond
lntermolecular
attraction (weak)
PPuueennttee ddee
Es
HHiun
geennoo de
iddrtipo
rgespecial
fuerza
dipolodipolo
en el que interacta
tomo
de
un
hidrgeno
de
un
enlace
polar
y
un
tomo electronegativo
de otra molcula.
IInteracntera
nn
Intentermormol
r
eecularcula
6+
6+
.. o-
.
+
Hydrogen
bonds
vendefWUII
radMdo
uA
,.
atraccin
que conocidas
se generan
dipolos
Son
comopor
fuerzas
de
temporales inducidos por iones
o molculas polares prximas.
oloo
Cation
Olpole
lnduced dipoJe
lnduced dpole
FFuueerr ddee
zzaass
IInteracntera
nn
Intentermormol
r
eecularcula
dditambin
s ii
issppeerrscomo
nn
Intentermormole
rr
Methanol
(%OH)
lon
dpote
c
r
lonlnduced
dipole
..
.
Hbond
..
..
.
o,poteinduced d1pol
e
eculacula
Cli:,OH
ChlOrofor
m
(CHCY
01pole
d1pole
Octan
e
(Cji
~
Dispers,o
n
Fases de
Las
sustancias
funcin
de
las
ccoonnddiicciioonneess
y
se
tteemmppeerra
dee pprreessiinn
d
agregan en tres tipos de
y
atuturara
fases: ssllLas
iiddaa, ,
eeioddaa y
g
llga
qas
qusui
ffuueerrzzaas s
ossaa.
lenetteerrason
iinntteerrmmool
iin
ac
d
dee
mayores
encccilainnfase
ccuullaarr
slida que en la lquida,
y a su vez en sta son
mayores que
en la fase
gaseosa.
Agregacin
en
Gas
Mehing
So lid
Fre
Liquid
ez.ing
ss..
Bibliografa
Feduchi, E. et
Panamericana.
al.