CURS 8

PATOGENITATEA BACTERIAN
COLONIZARE ; INVAZIVITATE

FLORA NORMALA

Dr. Anda
Baicus

FLORA NORMALA

totalitatea microorganismelor prezente n mod regulat la nivelul unui situs anatomic

compoziia florei normale variaza n funcie de factori ca : vrst , sex , diet
anumite bacterii sunt prezente constant la nivelul anumitor situsuri anatomice , altele fiind prezente
ocazional sau la un anumit moment n timpul vieii
flora normal uman concentraie bacterian aproape constant de 10 12 - pe piele , 1014 n cavitatea
bucal , 1014- tract gastrointestinal
BACTERII

Piele Conjunctiva

Staphylococcus epidermidis
++
Staphylococcus aureus*
+
Streptococcus mitis
Streptococcus salivarius
Streptococcus mutans*
Enterococcus faecalis*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
+/Neisseria sp.
Neisseria meningitidis*
Veillonellae sp.
Enterobacteriaceae* (Escherichia coli)
Proteus sp.
Pseudomonas aeruginosa*
Haemophilus influenzae*
Bacteroides sp.*
Bifidobacterium bifidum
Lactobacillus sp.
Clostridium sp.*
Clostridium tetani
Corynebacteria
++
Mycobacteria
+
Actinomycetes
Spirochetes
Mycoplasmas

++ = aproape 100 %,

+ = frecvent,

+
+/-

+/+/+
+/+/+/-

Nas Faringe Cavitate

bucal
++ ++
++
+ +
+
+
++
++
++
+
++
+/+
+/- +
+
+
+
+ ++
+
+ ++
+
+
+/- +/+
+ +
+
+/+/+ +
+
+

+/- = rar ,

++ +
+/- +/+
+
+

* = potential patogen

++
+/+
+
++
+

Tract
intestinal
+
++
+/-

Uretra
anterioar
++
+/+

Vagin

++

+
+/+/+
+

+/+/++
+
+
++
++
++
++
+/+
+
++
+

++
+
+

+
+
+/-

+
+

+/++

+
+

+/-

Relatiile dintre macroorganism si microorganism

simbioza (bacteriile saprofite- nepatogene care nu-si castiga
niciodata patogenitatea)
comensalism (bacterii saprofite conditionat patogene sau
oportuniste - intre aceste bacterii si gazda exista un
echilibru care atunci cand se rupe determina patogenitatea
acestora)
parazitism obligatoriu (bacterii patogene in relatie cu gada;
numai bacteria profita )
parazitism facultativ (bacterii telurice - bacterii ce
supravietuiesc libere in natura)

Exemple de liganzi bacterieni i receptori celulari ai gazdei umane

Bacterii

Ligant bacterian

Receptori celulari sau

tisulari ai gazdei

Situsuri de
ataare

Streptococcus
mutans
Streptococcus
pyogenes
Staphylococcus
aureus
Bordetella pertussis

Glicozil transferaza

Glicoproteina salivar

Proteina F

Fimbrii (hemaglutinin
filamentoas)

Aminoacidul terminal al
fibronectinei
Aminoacidul terminal al
fibronectinei
Galactoza , glicolipide
sulfatate

Suprafaa
dentar
Epiteliul
faringian
Epiteliul
mucoasei
Epiteliul
respirator

Mycoplasma

Proteine de membran

Acid sialic

Enterotoxigenic E.
coli
Vibrio cholerae

Fimbrii Tip-1

Carbohidrat specie
specific (manoza)
Fucoza i manoza
carbohidrat
Complex carbohidrat

Epiteliul
respirator
Epiteliu
intestinal
Epiteliul
intestinal
Epiteliu uretral
Tract urinar
superior
Epiteliul uretralcervical
Epiteliul
mucoasei

Proteine celulare

pili N-metilfenilalanina

Uropathogenic E. coli Fimbrii Tip-1

Uropathogenic E. coli P-pili (pap)
Neisseria
gonorrhoeae

pili -N-metillfenil- alanina

Globobioza legat la lipid

ceramida
Glucozamin-galactozcarbohidrat

Treponema pallidum

Peptide din membrana

extern

Proteine de suprafa
(fibronectina)

BACTERII
Staphylococcus
epidermidis
Staphylococcus
aureus*
Streptococcus
mutans*
Enterococcus
faecalis*
Streptococcus
pneumoniae*
Streptococcus
pyogenes*

Piele
++

Conjunctiv
+

Nas
++

Faringe
++

Cavitate bucal
++

Tract intestinal
+

Uretra anterioar Vagin

++
++

+/-

++

+/-

++

+/-

++

+/+/-

Neisseria sp.
Neisseria
meningitidis*
Enterobacteriace
ae* (Escherichia
coli)
Proteus sp.
Pseudomonas
aeruginosa*
Haemophilus
influenzae*
Bacteroides sp.*
Lactobacillus sp.
Clostridium sp.*
Clostridium
tetani
Corynebacteria ++
Mycobacteria
+
Actinomycetes
Spirochetes
Mycoplasma

+/-

+/+

+
+

++
++

+
+

+/-

+/-

+/-

+/-

+
+/-

+
+/-

+/-

++
+/-

+
+/+

+
+

++
+

++
+/-

+/+/-

+/+

+
+

++

+
+

+
+/-

++
++
++
+/-

+/++

+
+

+
+

++
+

+/-

Tropismul tisular al unor bacterii

.
Bacterii

Tropism tisular

Staphylococcus epidermidis

Piele

Streptococcus salivarius

Suprafa lingual

Streptococcus mutans

Suprafaa dentar

Corynebacterium diphtheriae

Faringe

Staphylococcus aureus

Nas

Vibrio cholerae

Epiteliu intenstinului subire

Neisseria gonorrhoeae

Epiteliu urogenital

FLORA NORMAL TEGUMENTAR

Suprafaa tegumentar uman - aproximativ 2m2

zonele cu umezeal accentuat (axila, plici, ariile dintre degete )

favorizeaz creterea i activitatea unui numr crescut de bacterii
majoritatea microorganismelor sunt prezente n stratul superficial
epidermic i la nivelul superior al foliculului pilos
micrococci ( Staphylococcus epidermidis , Micrococcus sp. ) i
corynebacterii
nepatogeni i considerai a fi comensali, li s-a demonstrat i potenialul
patogen
Uneori potenial patogenul (Staphylococcus aureus ) este prezent pe
fa, mini, particular la purttori n cavitatea nazal

FLORA NORMAL CONJUNCTIVAL

umezeal i integritatea-secreia continu a glandelor lacrimale

clipitul- cur mecanic
conjunctiva normala- numar sczut bacterii
Dominani: Staphylococcus epidermidis, coryneformii
(Propoinibacterium acnes)

Propoinibacterium acnes
secreiile lacrimale - substane bactericide inclusiv lizozim
patogeni: Neisseria gonorrhoeae i Chlamydia trachomatis -rezisteni la aciunea
lizozimului

FLORA NORMAL A CAVITII BUCALE

La natere
cavitatea bucal este compus din esuturile moi ale buzelor,
obrajilor, limbii, palatului, care sunt meninute umede de secreii ale
glandelor salivare
steril iniial, dup care devine colonizat de la mam la prima
alptare
98% din flora total oralStreptococcus salivarius este dominant
-pn la apariia dinilor (6-9 luni)
Eruptia dintilor
erupia dinilor n timpul primului an de via conduce la colonizarea
cu Streptococcus mutans i sanguis
crpturile ariilor gingivale la nivelul locului de inserie al dinilor,
sporete habitatul pentru specii bacteriene anaerobe

streptococi, lactobacili, stafilococi, corynebacterii, un numr crescut de

anaerobi, n special bacteroides

FLORA NORMAL A TRACTULUI RESPIRATOR

CAVITATEA NAZAL (nrile)
-abundent colonizat cu Staphylococcus epidermidis i corynebacterii
-uneori ( 20% din populaie ) cu Staphylococcus aureus reprezentnd situsul
mesager principal al acestui patogen
Sinusurile sntoase sunt sterile
NAZOFARINGE (TRACTUL RESPIRATOR SUPERIOR)
Speciile predominante- streptococii nehemolitici, hemolitici, Neisseria

TRACTUL RESPIRATOR INFERIOR (trahee, bronhii, esut pulmonar)

- virtual fr microorganisme prezente datorit aciunii eficiente de curare a
epiteliului ciliat
-epiteliul lezat (bronit sau pneumonie viral) , susceptibil la infecia cu patogeni
ce provin din nazofaringe ( H. influenzae, S. pneumoniae ).

Streptococcus pneumoniae , prezent la nivelul

tractului respirator superior (la aproximativ 50% din
populaie
implicat n producerea pneumoniilor bacteriene n
urma invadrii tractului respirator inferior
(responsabil de producerea 95% din totalul
pneumoniilor bacteriene ).
IF direct

Neisseria- bacteriile aparind acestui gen sunt

coci Gram negativi , avnd ca habitat tractul
respirator superior , n special faringele .
Neisseria meningitidis este responsabil de
apariia meningitei bacteriene .

FLORA NORMAL A TRACTULUI

GASTROINTESTINAL
n TRACTUL INTESTINAL al adultului uman ,
esofagul -bacterii nghiite odat cu saliva i hrana
-stomacul, aciditii ridicata (lactobacilii tolerani )
1980 cel puin jumtate din populaia este colonizat Helicobacter pylori ulcer gastric/
cancer gastric, duodenal .
captul proximal al intestinului subire -flora Gram pozitiva , reprezentat n special de
lactobacili i Enterococcus faecalis, 105 - 107 bacterii per ml de fluid
captul distal al intestinului subire -un mare numr de bacterii 10 8 ml i specii
adiionale incluznd coliformi i Bacteroides
Intestin gros (colon) - similar calitativ cu cea gsit n fecale
Populaia de bacterii gsit n colon atinge valori de 10 11 ml fecale . Coliformii devin
predominani , enterococci , clostidiile i lactobacilii sunt prezeni constant, speciile
predominante fiind anaerobii Bacteroides i Bifidobacterium (anaerobi productori de acid
lacic )- Bifidobacterium bifidum.
Aceste bacterii pot depi numrul de E. Coli pn la 1000: 1 sau 10 000:1

Enterococcus
faecalis , clasificat
anterior ca
Streptococcus
faecalis , este un
component obinuit
al florei intestinale.
Multe ri Europene
utilizndu-l ca
indicator standard
al polurii fecale.

Clostridium sp. colonizeaz

intestinul. Clostridium perfringens
este frecvent izolat din fecale.
Clostridium difficile poate coloniza
intestinul i este responsabil de
apariia diareei indus de antibiotice
, sau de colita pseudomembranoas.

Bacteroides
bacili Gram
negativi ,
anaerobi ,
nesporulai,
colonizeaz n
special colonul .
Sunt implicai n
iniierea colitelor
i cancerului de
colon .

Bifidobacteria este o
bacterie Gram-pozitiv
nesporulat,productoare de
acid lactic. Bifidobacterium
bifidum ete considerat o
bacterie * prietenoas*,
prezent n special n
intestinul nou nscuilor
alptai la sn , prevenind
colonizarea cu poteniali
patogeni.Utilizat uneori n
producerea iaurturilor i
frevent ncorporat n
probiotice .
Bifidobacterium bifidum-

FLORA NORMAL A TRACTULUI UROGENITAL

Urina este n mod normal steril

Flora uretrei anterioare - Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis , civa streprococi
hemolitici, dar n numr redus .
enterobacterii ( E. Coli, Proteus ) , corynebacterii , contaminani de pe piele , vulv, rect pot fi gsii
ocazional n uretra anterioar.
Vaginul - contaminat devreme dup natere cu corynebacterii , staphylococci, streptococci
nepiogenici , E. coli, bacili productori de acid lactic numii Bacili Doderlein (Lactobacillus acidophilus).
De la pubertate la menopauz , epiteliul vaginal conine glicogen datorit aciunii estrogenului
circulant.
Bacilii Doderlein sunt predominani i devin capabili s metabolizeze glicogenul la acid lactic
Acidul lactic i ali produi de metabolism inhib colonizarea , cu excepia bacililor Doderlein i altor
bacterii productoare de acid lactic
Rezultatul scderii pH ului vaginal previne stabilirea multor bacterii i a fungilor ( Candida albicans)

Bacili Doderlein n asociere cu celule epiteliale vaginale

PATOGENITATEA-BOALA

elementelor structurale
unice (componente ale
peretelui celular, capsul ,
fimbrii, LPS)

secreia substanelor
care lezeaz esuturile
gazdei /
protejeaz
bacteria mpiedicnd
fagocitoza acesteia

Procesul infectios

- totalitatea modificarilor umorale, tisulare metabolice ce apar in

organism datorita agresiunii microorganismelor
- acut sau cronic.
Boala implica existenta unui proces infectios
Procesul infectios
inaparent (diagnostic de laborator)

BOALA INFECIOAS
infecie manifest invazivitate, toxinogenez

INVAZIVITATEA
colonizare (aderenei urmat de multiplicare bacterian la poarta de
intrare :conjunctiva, tractul respirator, tract digestiv, tractul
urogenital)
depirii barierelor naturale de aprare
producerii de substane extracelulare invazine

TOXINOGENEZA
toxine (solubile/ structurale celulare)
transportate n circulaie determin efect citotoxic la nivelul
situsurilor tisulare aflate la distan de punctul de invazivitate

ADERENA BACTERIAN LA SUPRAFAA MUCOASELOR

Receptorul - reziduuri carbohidrate sau peptide de pe suprafaa celulelor eukariote

Adezina bacterian este o component macromolecular de pe suprafaa bacteriei care
interacioneaz cu receptorul
Interaciunea receptorului cu adezina este complementar i specific

SPECIFICITATEA ADERENEI BACTERIENE LA CELULE SAU ESUTURI

ALE GAZDEI

Tropism tisular preferine pentru in esut sau altul (S. mutans prezent n placa
dentar i absent de la nivelul limbii , S. salivarius prezent la nivelul epiteliului
limbii i absent n placa dentar)

Specificitate de specie infecii strict umane ( N. gonorrhoeae, grupul A

Streptococic), infecii la porci (E. Coli Enteropatogen K-88)

Specificitate genetic n cadrul aceleiai specii anumii indivizi n cadrul

aceleiai specii sunt genetic imuni la un patogen

MECANISMUL ADERENEI BACTERIENE LA

CELULE SAU ESUTURI

aderena nespecific (reversibil)

- fore de atracie nespecifice (interaciuni hidrofobe, atracii
electrostatice, micare Brownian )

aderena specific puni de legtur ntre moleculele

complementare de pe fiecare din celule-ataamentul devine
virtual ireversibil

INVAZIVITATEA
Invazinele
proteine (enzime) - acioneaz local prin distrugerea celulelor gazdei sau
au efect imediat facilitnd multiplicarea i difuzia intratisular a
bacteriei
anumite proteine bacteriene (de suprafa sau difuzibile) care
promoveaz rearanjamentul actinei n citoscheletul celulei gazdei care
stimuleaz nglobarea bacteriilor
aceste tipuri de invazine sunt utilizate de patogenii intracelulari (Listeria,
Yersinia, Shigella)
Invazinele acioneaz n imediat vecintate a multiplicrii bacteriene
Exotoxinele:
au efect citotoxic la distan de locul multiplicrii
sunt mai specifice i mai potente n activitatea lor dect invazinele
exotoxine tipice (difteric, antrax toxina) - rol n stadii precoce ale
invaziei, altele ( leucocidina stafilococic) au un efect citopatic
relativ

INVAZINE
Invazine
Hialuronidaza

Bacterii implicate
Streptococi,

Activitate
Degradeaz acidul hialuronic din esuturile de legtur

Staphylococi,Clostridium sp.
Colagenaza

Clostridium sp.

Dizolv colagenul muscular

Neuraminidaza

Vibrio cholerae,Shigella dysenteriae

Degradeaz acidul neuraminic din mucoasa intestinal

Coagulaza

Staphylococcus aureus

Transform fibrinogenul n fibrin formnd coagul

Kinaza

Staphylococcus,Streptococcus

Transform plasminogenul n plasmin care diger fibrina

Leucocidina

Staphylococcus aureus

Degradeaz membrana neutrofilelor cauznd descrcri

ale granulelor lizozomale

Streptolizina

Streptococcus pyogenes

Respingerea fagocitelor, degradarea membranei

neutrofilelor cauznd descrcri ale granulelor
lizozomale

Hemolizine

Streptococi, Staphylococi, Clostridii

Liza eritrocitelor sau altor celule

Lecitinaza

Clostridium perfringens

Distrugerea lecitinei din membrana celular

Fosfolipaza

Clostridium perfringens

Distrugerea fosfolipidelor din membrana celular

Antrax toxina

Bacillus anthracis

O component (EF) este o adenilat ciclaz

care determin creteri ale nivelului intracelular a
AMPciclic

Transmiterea
infeciei

Mecanismul
achiziie
infeciei

Direct
- orizontal (de la om la om): direct: Neisseria gonorrhoeae, S. aureus
- vertical (de la mam la ft): Treponema pallidum
Indirect
- alimente la om: Salmonella
- surse de mediu la om: Bacillus anthracis
- surse animale la om (carne de vit neprelucrat termic, cidru din mere
de inhalaie: Mycobacterium
sp.,Enterohemorrhagic
Chlamydia pneumoniae
contaminate
cu fecale de vit):
E. coli (EHEC)
al - ingestie: Salmonella sp, Clostridium botulinum
- traumatisme: Clostridium tetani
- sexual: Neisseria gonorrhoeae
-- neptur
de artropode:
Rickettsia
pili: Neisseria
gonorrhoeae
epiteliul tractului urinar

Elemente
structurale
ce
asigura aderena
la
celulele
de
suprafa
Invazie,
supravieuire
intracelular
asigurat de

- glicocalix: Streptococcus viridans - endoteliul valvular

- acid lipoteichoic celule epiteliale
- proteina F Streptococcus pyogenes - fibronectin
Enzime
- coagulaza - Staphylococcus aureus un cheag de fibrin care
protejeaz bacteria de fagocitoz, hialuronidaza - Streptococcus
pyogenes - bacteria invadeaz prin esuturile subcutanate
- pneumolizina - Streptococcus pneumoniae distruge celulele epiteliale
Proteine
-Por, promoveaz supravieuirea intracelular, Opa, mediaz ataamentul
la celulele eucariote - Neisseria gonorrhoeae
Factorii antifagocitari
- capsula Streptococcus pneumoniae
- peretele celular al bacteriilor Gram +, proteina A - Staphylococcus

Inflamaia

- cu producere de puroi (pyogenic): coci Gram +/- apariia leziunilor de tip granulomatos: Mycobacterium
tuberculosis
- apariia pseudomembranelor: Clostridium difficile
fibrinos
glbui pe mucoasa
colonului) Gram+ i
Producerea de (depozit
exotoxinele
suntalbsecretate
de bacteriile
toxine
Gram-genele care codific toxinele sunt localizate pe un plasmid
(toxina tetanic) sau pe un fag lizogen (C. diphtheriae)
-sunt dimeri cu subuniti A i B ( subunitatea B se leag la
suprafaa receptorului, A- este transferat n interiorul
celulei),
tratamentul cu formaldehid al exotoxinei determin
apariia toxoidului folosit n producerea vaccinului
endotoxinele lipidul A poriune a LPZ, apar numai la
bacteriile Gram- fiind parte integrant a membranei
externe, nu pot fi produi toxoizi din endotoxine

Exotoxine
proteine codificate mai frecvent plasmidian (E. coli) sau fagic (botulism,
dipftheria, scarlatina)
in anumite cazuri 2/3 subunitati ; una- necesara legarii si patrunderii in celula ;
cealalta- inhibitia sau schimbarea unei functii celulare
Inactivate ( formaldehida) toxoid vaccin
Conservate in structura decat antigenele de suprafata ale microorganismelor care
le secreta
Imunitate incrucisata scarlatina ( protectie pe viata)/ infectii streptococice
recurente

Organism
Bacteria

Exotoxin

Tissue damaged

Action

Disease

Clostridium tetani

Tetanospasmin

Neurones

Spastic paralysis

Tetanus

Erythrocytes, platelets, leukocytes,

Cell lysis

Gas gangrene

Flaccid paralysis

Botulism

Clostridium perfringens -toxin

Clostridium

Neurotoxin

endothelium

Nerve-muscle junction

botulinum
Corynebacterium

Diphtheria toxin

Throat, heart, peripheral nerve Inhibits protein synthesis

Diphtheria

diphtheriae
Shigella

Enterotoxin

Intestinal mucosa

Dysentery

dysenteriae
E. coli

Enterotoxin

Intestinal epithelium

Fluid loss from intestinal cells

Gastroenteritis

Vibrio cholerae

Enterotoxin

Cholera

Staphylococcus

-toxin

aureus

Red and white cells (via

Hemolysis

cytokines)
Hemolysin
Leucocidin

Hemolysis
Leukocytes

Abscesses

Destroys leukocytes

Enterotoxin
Intestinal cells
TSST1
Epidermolytic
Epidermis
Streptolysin O and S Red and white cells

Induces vomiting, diarrhea

Release of cytotoxins
Hemolysis

Food poisoning
Toxic shock syndrome
Scalded skin syndrome
Hemolysis pyogenic lesion

Erythrogenic
Cytotoxin

Skin capillaries
Lung

Skin rash
Pulmonary edema

Scarlet fever
Anthrax

Bacillus anthracis
Bordetella

Pertussis toxin

Trachea

Kills epithelium

Whooping cough

pertussis
Legionella

Numerous

Neutrophils

Cell lysis

Legionnaires' disease

Exotoxin A

Cells

Cell lysis

Various infections

Streptococcus
pyogenes

pneumophila
Pseudomonas
aeruginosa

Downloaded from: StudentConsult (on 10 November 2011 03:58 PM)

2005 Elsevier

Onset

Source

Food poisoning (due to pre-formed toxin in food)

Staphylococcus aureus

1-6 h

Cream, meat, poultry

Clostridium perfringens

8-20 h

Reheated meat

Clostridium botulinum

12-36 h

Canned food

Bacillus cereus

1-20 h

Reheated foods

Salmonella

1-2 days

Eggs

Clostridium difficile

1-2 days

Fecal-oral

Shigella

1-4 days

Fecal-oral

Campylobacter

1-4 days

Poultry, domestic animals

Vibrio cholerae

2 days

Fecal-oral

Escherichia coli

1-4 days

Food

Yersinia enterocolitica

days-weeks

Pets (e.g. dogs)

Intestinal infections

Figure 17.4 The many activities of bacterial endotoxin. Lipopolysaccharide (LPS) activates almost every immune mechanism as well as the clotting pathway and as a
result, LPS is one of the most powerful immune stimuli known. DIC, disseminated intravascular coagulation; IFN, interferon; IL, interleukin; M, macrophage; PMN,
polymorphonuclear leukocyte; TNF, tumor necrosis factor.

Mecanisme care
favorizeaz
scparea de sub
mecanismele de
aprare
ale
gazdei

- capsula polizaharidic este cu imunogenitate slab - S. pyogenes

- creterea i supravieuirea intracelular - Mycobacterium,
Chlamydiae
- variaia antigenic - Neisseria gonorrhoeae