Antibiticos e Sntese

Proteica

Ana Sales
Ana Nunes
Petra Gouveia
Rita
Gonalves

O que so antibiticos
Substncia produzida por um organismo ou
obtida sinteticamente que, em solues
diludas, destri as bactrias e outros
microrganismos ou inibe o seu
desenvolvimento. [1]
Um antibitico ...apresenta boa capacidade
antimicrobiana em baixa concentrao (para
ser vivel) alm de apresentar uma boa
toxidade selectiva (sendo txico para bactrias
e no para as clulas do corpo)... [2]

A histria dos antibiticos

[3]
Em 1889, Vuillemin prope o termo
antibiose antagonismo dos seres vivos
em geral.
O termo antibitico surge em 1942 por
Waksman.
A histria dos antibiticos pode dividir-se
em 3 eras:
Era dos alcalides
Era dos compostos sintticos
Era moderna dos antibiticos

Era dos alcalides

Tem incio em 1619 com o sucesso no
tratamento da malria e disenteria
amebiana.
Em 1860 Joseph Lister estudou a inibio
provocada por produtos qumicos sobre as
bactrias.
Lister usou fenol para esterilizar
instrumentos com que praticava cirurgia
(marcando o incio da era antimicrobiana).

Era dos compostos

sintticos
Em 1909 descoberta do salvarsan por Paul
Ehrlich tratamento de tripanossomas e outros
protozorios.
Klarer e Meitzsch sintetizaram o prontosil
(sulfonamida) em 1932. Os efeitos e resultados
organizados por Gerhard Domagk garantiramlhe o Prmio Nobel da Medicina em 1938.
Em 1929 Alexander Fleming sintetiza a
penicilina. O seu efeito curativo demonstrado
em ratos cedo possibilitou o estudo em
pacientes com erisipela e outras infeces.

 Verificou-se que o prontosil no tinha

actividade antibacteriana in vitro, da que
muitos qumicos tentaram melhorar a
molcula, dando origem, em 1938,
sulfapiridina, a primeira droga efectiva no
tratamento das pneumonias pneumoccicas.
Surgiram depois a sulfatiazolina e a
sulfadiazina melhoram cianose e vmitos
provocados pelas sulfas antigas.

Era moderna dos

antibiticos
Controlo das infeces por estreptococos e
pneumococos com utilizao clnica das
sulfonamidas. No final dos anos 40, verificou-se
resistncia ao antibitico.
A resistncia bacteriana leva busca de novas
substncias.
O uso clnico da penicilina deu origem mais
variada e utilizada classe de antibiticos: blactmicos.
Em 1944 Waksman e Schatz isolaram a
estreptomicina, primeira droga efectiva contra a
tuberculose.

 Actualmente sabe-se que os agentes

teraputicos de sucesso tinham propriedades
em comum:
Actividade microbiana letal ou inibitria em altas
diluies
No influenciar a funo do rgo, tecido
No causar danos
Ser estveis, solveis, com baixa excreo e
ptima difuso

Mesmo aps sculos de estudos, a resistncia

bacteriana continua a ser o principal desafio

Classificao dos
antibiticos [2]

Com base na origem:

Naturais (penicilina G)
Semi-sintticos (aminopenicilinas)
Sintticos (cloranfenicol)

Com base na aco biolgica

Bactericidas: destri as bactrias
Bacteriostticos: paralisam o crescimento das
bactrias

 Quanto ao espectro de aco

Pequeno espectro: atinge um grupo de bactrias
Grande especto: atinge mais do que um grupo de
bactrias

Com base no mecanismos de aco

Parede bacteriana: inibio da sntese da parede
Membrana celular: alterao da permeabilidade selectiva
Ribossomas: alterao na sntese ou interrupo da
sntese proteica
DNA e RNA: inibio da sntese do material gentico
Metabolitos essenciais: inibio dos mesmos

Forma correcta de
utilizao
Tomar antibitico apenas sob indicao mdica.
No tomar nem ceder a terceiros o antibitico
que possa ter em casa, visto que pode no ser
o indicado para a infeco.
Tom-lo sempre mesma hora, todos os dias e
at ao fim do tratamento.
Se aps 3 dias no se verificarem melhorias
contactar o mdico.

Antibiticos e sntese
proteica

Sntese Proteica

A sequncia de nucleotdeos no DNA

transcrita em RNAm e a sequncia de
nucleotdeos do RNAm traduzida numa
sequncia de aminocidos que formam a
protena.

Transcrio

Transcrio
Consiste na sntese de RNA a partir de uma cadeia de DNA.
Esta sntese faz-se na presena da enzima RNA polimerase e
na direco 5
3.
A sequncia de DNA na qual a RNA polimerase se liga para iniciar
a transcrio designada promotor.
Aps ligao ao promotor, a polimerase abre uma regio do DNA,
expondo os nucleotdeos de uma pequena zona de ambas as
cadeias. Uma das duas sequncias expostas funciona como
molde para o emparelhamento de bases complementares.
medida que se move, a polimerase vai desenrolando o DNA
molde sua frente, e enrola-o novamente aps a sua passagem.
A sntese de RNA prossegue at que a polimerase encontre um
sinal de terminao. Neste ponto a transcrio pra, o RNA
libertado da polimerase e a enzima dissocia-se do molde de DNA.

Splicing do RNAm
O produto primrio da transcrio sofre ainda
uma srie de transformaes no ncleo
maturao do RNAm. necessrio este
processamento do RNAm de modo a que as
sequncias no codificvies, intres, sejam
retiradas e ocorra posterior unio das
sequncias codificvies, exes, formando-se
assim um RNAm activo ou funcional.
Numa primeira etapa, o pr-RNAm clivado na
extremidade 5 do intro, que ento unida a
um nucleotdeo de adenina dentro do intro
(perto da sua extremidade 3). O intermedirio
resultante tem uma estrutura em forma de
lao. Depois, ocorre clivagem na extremidade
3 do intro e a ligao entre os dois exes.
Aps splicing, as molculas de RNAm so
exportadas para o citoplasma, onde iro
codificar protenas.

Traduo
Consiste na transformao da mensagem
contida no RNAm, via RNAt, na sequncia
de aminocidos que constituem a protena.
Intervenientes:

RNAm
RNAt
Ribossomas (RNAr)
Aminocidos
Sistemas enzimticos

RNAt
Apresenta uma estrutura
tridimensional em folha de trevo.
o intermedirio entre os a.a. e o
RNAm. Selecciona e transporta o a.a.
apropriado e reconhece o codo
correspondente do RNAm.
Tem a sequncia CCA no seu terminal
3, onde os a.a. so covalentemente
ligados ribose da adenosina terminal.
Na outra extremidade, possui uma
regio constituda por 3 nucleotdeos
chamada anticodo, que
complementar de um codo do RNAm.

Activao dos aminocidos sntese de aminoacil-RNAt

A ligao dos a.a. a RNAt especficos catalisada pela sintetase
de aminoacil-RNAt.
Numa primeira reaco, o a.a. activado pela reaco com ATP.
O a.a., ento activado, unido ao terminal 3 do RNAt,
formando o aminoacil-RNAt.

Ribossomas
Constituem a maquinaria molecular responsvel pela
traduo do RNAm a protenas.
Complexos constitudos por mais de 50 tipos de protenas
associadas a molculas de RNAr (que tem um papel
central na actividade cataltica do ribossoma).
Compostos por 2 subunidades:
A pequena subunidade estabelece a
correspondncia entre o RNAt e os codes
do RNAm.
A grande subunidade catalisa a formao
das cadeias polipeptdicas.

Cada ribossoma possui 3 stios de ligao

ao RNAt: stios A (aminoacil-RNAt), P (peptidil-RNAt) e E
(sada), e um stio de ligao ao RNAm.

Cdigo gentico
Corresponde relao entre a
sequncia de bases no DNA e a
sequncia de a.a. numa
protena. Uma sequncia de 3
nucleotdeos (tripleto)
especifica um a.a..
O cdigo gentico
basicamente o mesmo em
todos os organismos.
O cdigo gentico
degenerado (os a.a. so
especificados por mais que um
codo) e no ambguo (cada
codo s especifica um a.a.).

Etapas da traduo
A sntese proteica ocorre em 3
etapas sucessivas:
1. Iniciao
2. Alongamento
3. Finalizao

1. Iniciao
1
Estreptomicina

1. Iniciao
A traduo inicia-se com um codo de iniciao AUG
que corresponde a um RNAt iniciador que transporta
sempre a metionina. Este RNAt iniciador liga-se
pequena subunidade ribossomal. H tambm a ligao
de factores de iniciao.
A pequena subnidade ribossomal liga-se ao terminal 5
do RNAm e percorre-o at encontrar o primeiro AUG.
A grande subunidade ribossmica liga-se pequena
subunidade, formando um ribossoma funcional.
O RNAt iniciador encontra-se no local P deixando o
local A vazio, pronto para que outra molcula de
aminoacil-RNAt o ocupe, iniciando a sntese proteica.

2. Alongamento
Puromicina

Eritromicina
Tetraciclina

2. Alongamento
Aps o complexo de iniciao ter sido formado, a traduo
continua pelo alongamento da cadeia polipeptdica.
O stio A, at ento vazio, ocupado por um aminoacil-RNAt
correspondente ao segundo codo do RNAm.
A metionina solta-se do RNAt iniciador e liga-se por ligao
peptdica ao a.a. recm-chegado no local A, formando um
peptidil-RNAt.
De seguida, ocorre a translocao, em que o ribossoma se
move 3 nucleotdeos ao longo do RNAm, posicionando o prximo
codo num stio A vazio. Assim, o peptidil-RNAt translocado do
stio A para o P e o RNAt iniciador do stio P para o E.
A ligao de um novo aminoacil-RNAt ao stio A, induz a
libertao do RNAt iniciador do stio E, deixando o ribossoma
pronto para a insero do prximo a.a. na cadeia polipeptdica
em formao.
O alongamento da cadeia polipeptdica prossegue at que um
codo de STOP seja translocado no stio A do ribossoma.

Formao de ligaes
peptdicas
O terminal COOH da cadeia polipeptdica ligada ao
RNAt no stio P desligado (pelo rompimento da
ligao) e ligado ao grupo amina livre do a.a. ligado
ao RNAt no stio A.
Esta reaco catalisada pela enzima peptidil
transferase.
Cloranfenicol
Cicloheximida

3. Finalizao

3. Finalizao
Aps vrios ciclos de alongamento surge um
codo STOP (UAA, UAG, UGA) no local A. Estes
codes no so reconhecidos por nenhum RNAt.
Liga-se um factor de terminao ao codo STOP.
Esta ligao altera a actividade da peptidil
transferase, que catalisa a adio de H2O (em
vez de um a.a.) ao peptidil-RNAt.
D-se a hidrlise da ligao entre o peptdeo e o
RNAt, com consequente libertao do peptdeo
e do RNAt do ribossoma.
O ribossoma liberta o RNAm e dissocia-se nas
suas 2 subunidades.

Sntese proteica:
eucariontes vs procariontes

Sntese proteica:
eucariontes vs procariontes
Etapa

Eucariontes

Transcrio

Tm 3 RNA polimerases que sintetizam

diferentes RNAs:
Polimerase I: sintetiza RNAr de grandes
dimenses.
Polimerase II: sintetiza o RNAnh (que
origina o RNAm) e o RNAsn.
Polimerase III: sintetiza RNAr de
pequena dimenso e RNAt.
As RNA polimerases requerem factores
de transcrio para se ligarem s
sequncias promotoras.

Os genes so transcritos por uma

nica RNA polimerase.
A RNA polimerase liga-se
directamente s sequncias
promotoras.

Os transcritos primrios de RNAm

sofrem processamento por splicing,
antes de serem usados como moldes
para a sntese proteica.

Os ribossomas tm acesso imediato ao

RNAm e a traduo iniciada
enquanto a transcrio ainda est em
progresso.

A sntese proteica iniciada com

metioninas no-modificadas.
Factores de iniciao: eIF-1, eIF-1A,
eIF-2, eIF-2B, eIF-3, eIF-4A, eIF-4B, eIF4E, eIF-4G, eIF-5.

A sntese proteica iniciada com um

resduo de metionina modificada: Nformil-metionina.
Factores de iniciao: IF-1, IF-2, IF-3.

Alongament
o

Factores de alongamento: eEF-1, eEF1, eEF-2.

Factores de alongamento: EF-Ta, EFTs, EF-G.

Finalizao

Factores de terminao: eRF-1, eRF-3.

Factores de terminao: RF-1, RF-2,

Processamento
do RNAm

Tradu
o

Iniciao

Procariontes

Agradecimentos
Mestre Clara Monteiro
Instituto de Biologia Celular e
Molecular

Referncias bibliogrficas
[1]Dicionrio Enciclopdico da Lngua Portuguesa
[2]http://farmacologia.kit.net/antibioticos.htm
[3]http://www.medstudents.com.br/historia/fleming/
fleming.htm
Cooper,Geoffrey M.; A clula: Uma abordagem
molecular; trad. Itabajara da Silva Vaz Junior et
al; 2 edio, Porto Alegre; Armed Editora; 2002
Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian;
Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter Peter;
Molecular Biology of the Cell; 4th ed.; Garland
Science; 2002