MACROLIDE

STRUCTURA CHIMICA

MACROLIDELE- inel lactonic legat

prin legaturi glicozidice de structuri
zaharidice si aminozaharidice
AZALIDELE un grup amino-etil
inserat in inelul lactonic
SINERGISTINELE- o lactona
monociclica + un dispeptid

CLASIFICARE
Generatia I : eritromicina,
oleandomicina, josamicina,
spiramicina
Generatia II: roxitromicina,
diritromicina, claritromicina,
azitromicina, telitromicina
- spectru antimicrobian mai
mare, difuziune tisulara mai
buna, T1/2 mai lung

SPECTRUL
ANTIBACTERIAN
Gram-Pozitivi Aerobi
(Clarithro>Erythro>Azithro)
Meticilin-susceptibil

Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
dezolta rezistenta
streptococci viridans
Bacillus sp., Corynebacterium sp

SPECTRUL
ANTIBACTERIAN
Gram-Negativi Aerobi
(Azitro>Claritro>Erytro)
H. influenzae (NU erytro), M.
catarrhalis, Neisseria sp.
NU au activitate asupra
Enterobacteriaceae

SPECTRUL
ANTIBACTERIAN
Anaerobi prezenti in tractul superior
respirator
Bacterii Atipice toate macrolidele au
activitate excelenta asupra macteriilor
atipice:
Legionella pneumophila Chlamydia sp.
Mycoplasma sp.
Ureaplasma urealyticum

Alte Bacterii Mycobacterium avium complex

Treponema pallidum, Campylobacter,
Borrelia, Bordetella, Brucella. Pasteurella

Mecanismul de actiune

Fixarea pe subunitatile ribozomale 50S

Blocheza reactiile de transpeptidare si
translocatie
Inhibarea sintezei proteice ribozomale

Rezistenta bacteriana

Alterarea subunitatilor ribozomale 50S

Scaderea permeabilitatii membranei
bacteriene
Inactivarea prin hidroliza enzimatica

ERITROMICINA

Izolat din culturi de Streptomyces

erythreus
Administrare Per os(e. propionat), i.v.(e.
lactobionat), instabila in
mediu acid

T1/2
Legare de
prot.
plasmatice

120 min
84%

Distributie
in tes.

In majoritatea tes. Nu trece

in LCR
Traverseaza placenta, in
laptele matern, se

ERITROMICINA

POSOLOGIE:
Adulti:
- 250 mg la 6 ore in inf usoare si medii
- 500 mg la 6 ore in inf grave, inf
genitale cu
Chlamydia
Copii: 40-80 mg /kg /zi
In pneumonii cu Mycoplasma si
pneumococ forma inj 0.5-1 g la 6 ore

CLARITROMICINA
Administrare

Per os , Adult : 250-500 mg la

12 ore,
Copii 15 mg/kg/zi(2 prize)
300 min

T1/2
Biodisponibili 55%, administrat cu alimente
tate
Distributie in In majoritatea tes. Nu trece in
tes.
LCR
Se concentreaza in macrofage ,
leucocite
Eliminarea

Renala si prin bila,

metabolit activ

AZITROMICINA
Administrare
T1/2

Per os, 500mg/zi 3 zile

60 ore

Biodisponibili Redusa in prezenta alimentelor

tate
Distributie in Concentratii mari in eritrocite,
tes.
macrofage, sputa, plamani,
amigdale, sinusuri, stomac,
organe genitale feminine,
prostata.
Eliminarea

prin bila si fecale dupa

metabolizare hepatica

Macrolide- indicatii
terapeutice

Inf. de tract urinar strep. grup A, Strep.

pneumoniae, H. influenzae)
Otite medii
Pneumonia cauzata de Mycoplasma,
Chlamydiae si Legionella
Tusea persistenta (Bordetella pertussis)
Bronsita acuta, cronica si sinuzita
Eradicarea Helicobacter pylori in ulcer
peptic
Infectia cu Mycobacterium avium la
pacienti cu SIDA

Macrolide- efecte
adverse

Gastrointestinale 33 %

Hepatita colestatica- rar

Greturi, varsaturi , diaree

> 2 saptamani tratament cu doze mari de
eritro

Thromboflebita administrare i.v. eritro

Ototoxicitate tranzitorie (la doze mari )
Alergii
Aritmii cardiace

Macrolide- interactiuni
medicamentoase
Erytromicina, Claritromicina,
Azitromicina sunt inhibitori ai
citocromului p450 hepatic;
Theofilin Digoxin,
Carbamazepina Acid Valproic
Ciclosporina
Terfenadina, Astemizol
Fenitoina
Warfarina Alcaloizi ergotaminici

AMINOGLICOZIDE

AB naturale si de semisinteza care

prezinta asemanari structurale cu unele
polizaharide din capsula si peretele
bacterian
Generatia I: Streptomicina, Kanamicina,
Neomicina, Spectinomicina, Paromomicina
- multi germeni au dobandit rezistenta
- toxicitatea sistemica crescuta
- utilizarea terapeutica

AMINOGLICOZIDE

Generatia II: Gentamicina, Tobramicina,

Sisomicina
- utilizate in infectiile sitemice cu gram
negativi
Generatia III : Amikacina, Dibekacina,
Netilmicina
- au spectrul antibacterian larg
- rezistenta bacteriana se instaleaza mai
lent
- toxicitatea sistemica este mai redusa

FARMACOCINETICA

Absorbtie orala redusa la pH intestinal

presomina forma ionizata nu se ansoarbe
Absorbtia dupa administrare i.m. este 100%
Legarea de prot plasmatice se face in procent
mic. T1/2 este scurt
Difuziunea in tesuturi este buna. Difuzeaza in
lichidele biologice : lichid pleural, pericardic,
ascitic, sinovial dar NU in LCR.
Trec prin placenta 25%
Se concentreaza 85% din cant. administrata in
corticala renala.
Se elimina renal 70% sub forma activa prin
filtrare glomerulara

Farmacodinamie

Mecanismul de actiune: bactericid

- Se fixeaza pe unitatile ribozomale 30S si inhiba
sinteza proteica bacteriana
Efect post antibiotic leucocitar creste proportional
cu durata tratamentului.
Rezistenta bacteriana:
- prezenta unor enzime mediate plasmidic care
acetileaza sau fosforileaza gruparile hidroxil ale
aminoglicozidelor
- modificarea invelisului celulei bacteriene
- aparitia unor mutatii cromozomiale ce modifica
locul de legare al aminoglicozidului de subunitatile
30 S

SPECTRUL DE ACTIUNE
Gram-Pozitivi Aerobi
S. aureus
streptococci viridans
Enterococcus sp.

Gram-Negativi Aerobi
E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp.
Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp.
Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella,
Shigella
Pseudomonas aeruginosa (amik>tobra>gent)

Mycobacterii

tuberculosis - streptomicina
atipice- streptomicina sau amikacin

FARMACOTOXICOLOGIE
Au indice terapeutic mic
Ototoxicitatea: leziuni cohleare si vestibulare
- AMG produc distrugerea celulelor senzoriale
si degenerescenta nervului acustic(VIII)
Nefrotoxicitatea: favorizata de leziuni
renale, varsta inaintata, scaderea vol.
intravascular, asocierea cu alte nefrotoxice
Produc bloc neuromuscular- relaxarea
musculaturii- asociere cu curare,
hipocalcemie
Reactii alergice cutanate

Interactiuni
medicamentoase

Diureticele de ansa(furosemid) cresc

ototoxicitatea
Cefalosporine, polimixine,
amfotericina cresc nefrotoxicitatea
Penicilinele inactiveaza AMG in vitro.
Curarele, miorelaxantele, sulfatul de
magneziu cresc intensitatea blocului
neuromuscular

Indicatii terapeutice
Infectii

grave cu bac. Gramnegativi sensibili.

Se asociaza cu alte
antibiotice pentru largirea
spectrului antimicrobian

Streptomicina
Administrare
T1/2
Legarea de
prot.
plasmatice

i.m, 1-2g/zi la 8-12 ore

50-100mg/zi la copii
2-4 ore
La nn. 7 ore
30%

Distributie in
tes.

In toate tesuturile, traverseaza

placenta
Nu trece in LCR

Eliminarea

Renala in forma activa prin

filtrare glomerulara

KANAMICINA
Administrare

i.m, adult: 15mg/kg/zi la 8-12

ore nu se depasesc 1.5g/zi sau
15 g/cura
5-15mg/kg/zi la copii 2-4 prize
Per os pregatirea
interventiilor pe colon
Administrare local infectii
oculare

T1/2
Legarea de
prot.
plasmatice

2-3 ore
25%

Distributie in

In toate tesuturile, traverseaza

Neomicina
Administrare

Per os pregatirea
interventiilor pe colon
1-2 g/zi
Administrari locale colir 0.5%,
unguente 0.5-1%
Coma hepatica 4-8g/zi
Nefrotoxicitate si ototoxicitate
crescutaOral: sindrom de malabsorbtie
intestinala

Gentamicina
Administrare

i.m, 80mg/zi la 8-12 ore

2mg/kg la 12 ore la copii
Ajustare a dozei proportional
cu cretininemia
Administrare locala colir 0.3%,
unguente 0.1%, inf osoaseperle

T1/2

1-4 ore

Distributie in
tes.

In toate tesuturile, traverseaza

placenta
Nu trece in LCR

TOBRAMICINA
Administrare

Distributie in
tes.
Eliminarea

i.m, 3-5 mg/kg/zi la 8-12 ore

Administrare locala colir 0.3%,
unguente 0.3%
In toate tesuturile,
nefrotoxicitate redusa,
Activ pe Pseudomonas
Renala in forma activa prin
filtrare glomerularaconcentratii active , pH

AMIKACINA
Administrare

i.m, 15mg/kg/zi la 8-12 ore nu

se depasesc 1.5g/zi sau 15
g/cura
7.5 mg/kg/zi la copii
Ototoxicitate crescuta leziuni
cohleare
Nefrotoxicitate scazuta

Legarea de
prot.
plasmatice

25%

Distributie in
tes.

In toate tesuturile.
Nu trece in LCR