Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Controlul secreiei H
Ansa lung: hormonilor
din glanda int
secreia RH i tropi
hipofizari
Ansa scurt: hormonilor
tropi hipofizari
secreia RH
Ansa ultrascurt: RH
propria lor secreie
Mecanismul de aciune al hormonilor
hidrosolubili
Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare fa de hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un
rspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz
un rspuns hormonal (blocheaz R)
Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)-care transform ATP nAMPc
Gi- inhib adenilatciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza
1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoproteinfosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine
Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
Structura: R, Prot Gq, PLC, proteinkinaza C (DAG-
dependent sau Ca2+- calmodulin dependent),
fosfoprotein-fosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i
diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2 IP3 + DAG
( unde fosfatidilinozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt
NO)
- Catalizeaz reacia: GTP GMPc
Sistemul tirozin kinazei
Structura: R cu activitate enzimatic intrinsec
4 clase de receptori:
- la nivel mitocondrial
(activeaz respiraia
mitocondrial)
- la nivel membranar
(activeaz ptrunderea aa
hidrofobi)
Axul hipotalamo-hipofizar
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem
port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract
hipotalamo-hipofizar)
Axul hipotalamo-hipofizar
Portul hipotalamo-hipofizar Tractul hipotalamo-hipofizar
Neurons in the hypothalamus secretes hormones that are carried
by short blood vessels directly to the ant. Pituitary gland, where
they either stimulate or inhibit the secretions of the ant pituitary
hormones Cell body
Axons to
primary
capillaries
Portal Primary
venules capillaries
Pituitary stalk
Posterior pituitary
Secondary
capillaries
Anterior pituitary
HIPOFIZA
Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi tireotrop (TSH),
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum i melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori somatotropina
(STH), prolactina (PL)
Neurohipofiza
secret neurohormonii hipotalamici antidiuretic
(ADH) i oxitocina
THE TROPIC
HORMONES
Chromophils of the
Anterior Pituitary
Acidophils:
Somatotrophs: Growth Hormone
Lactotrophs Prolactin
Basophils:
Gonadotrophs: Follicle Stimulating
hormone, LH
Thyrotrophs: TSH
Corticotrophs: ACTH
Somatotrophs are the major cell type 50%; Lactotrophs, 20%; Gonadotrophs, 5%;
Thyrotrophs 5%, Corticotrophs, 20%
Principalii hormoni hipofizari i
organele int
Hormonii hipofizari tropi
1. Hormonul adrenocorticotrop (ACTH)
aciune la zona fasciculat a cortexului
suprarenalelor cu elaborarea
glucocorticoizilor; aciune permisiv n
zonele globular i reticular prin ionii K+
i angiotensina II pentru sinteza
aldosteronului.
glucocorticoizi i melatonina ACTH;
ACTH secreia insulinei, somatotropinei,
lipolizei, memoria, nvarea,
antidepresiv
GH i creterea structurilor
scheletului
Stimularea utilizrii proteinelor de ctre condrocite i
celulele osteogenice;
Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbiei (osteoclastele) i
creterea n grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoas mandibula-acromegalie);
Creterea oaselor n lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, n prezena separrii acestuia de
diafize (n copilrie gigantizm)
Rolurile metabolice GH
a) Metabolismul proteic b) Metabolismul glucidic
sinteza proteic 1. glicemia prin:
anabolism Gluconeogeneza hepatic
transportul intracelular al
Catabolismul proteic glucozei
rata transportului utilizarea glucozei la nivel
intracelular de AA pentru celular
sinteza proteic 2. insulinemia
n snge: [Pr], [AA], 3. nivelului GH n timp
[Ureea] induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II
d)Echilibrul
c) Metabolismul lipidic hidromineral
reabsorbia de NaCl i
lipoliza energogenez ap
bazat n special pe volemia
lipide cu pstrarea Pr. reabsorbia de Ca2+ i
i glucozei: Lipide fosfor oase
AGLCC
cetogeneza hepatic
e)Alte efecte
n snge [L], [AGL],
activitatea metabolic a
[corpicetonici]
ficatului
eritropoieza
lactogeneza
Reglarea secreiei de GH
7)Prin intermediul altor 8) Axul hipotalamohipofizar:
hormoni dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:
3. Tirotropina (TSH)
Stimuleaz secreia T4 (tiroxina) i
T3 (triodotironina) a tiroidei.
Secreia TSH - NA, estrogeni,
durere, frig;
Secreia TSH - somatostatina,
hormonul de cretere
(GH),glucocorticoidele, melatonina,
dofamina.
Gonadotropinele
4.Hormonul luteinizant (LH) stimuleaz la
brbai secreia de testosteron (celulele
Leydig), la femei stimuleaz producerea
n ovare a estrogenei i progesteronului,
induce ovulaia i luteinizarea celulelor
granuloase i celulelor tecii interne;
CAPSULA
FASCICULATA
AL
DO
S TE
RO
N
CO
MEDULLA CO
RETICULARIS
RETICULARIS
RT
RT
I
EX
ZO
L
MEDULLA AN 17-
MEDULARA DR hidroxilaza
OG
EN
I Distribuie
CA
TE specific
Secretia diferitelor tipuri de C O
hormoni steroizi este LA
M a
restrictionata la o anumita zona IN
a CSR. DE CE?
E enzimelor !!!
Sinteza si secreia hh. corticosuprarenalieni
1
Captare C esterificat
din LDL i HDL LEGENDA RINICHI
din plasma StAR: steroidogenic acute
regulatory protein
P450scc: cyt P450 side
chain cleavage enzyme ALDOSTERON
2
Picaturi
lipidice
intracelul
c
sc
are cu C
StA
SECREIE
50
CORTISOL
P4
4
P450c11
11-HYDROXYLASE 11-DEZOXICORTISOL
PRECURSORI
ETAPA COMUNA ANDROGENI
17-OH PROGESTERONA
PREGNENOLONA (C21)
RE GONADE
Oxidari si hidroxilari specifice
3
H3C
CH3
CALEA COMUNA CH3
CH3 H CH3
H H
HO
Colesterol
cholesterol
P450scc
H3C O
H3C O
CH3
CH3
CH3
CH3
HO
O
Pregnenolona
pregnenolone
+/- progesterone
Progesterona
3- -hydroxysteroid dehydrogenase 71
Fiziologia patologic a corticosuprarenalei
1.Insuficiena corticoadrenal
Insuficiena corticosuprarenalei primare boala Addison
cel mai frecvent este cauzat de distrucia autoimun a cortexului
suprarenalei i cauzeaz criz suprarenal acut.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
glucocorticoizii, androgenii i mineralocorticoizii suprarenale
POMC i ACTH (nivelul sczut de cortizol scade feedbackul negativ
asupra adenohipofizei)
Hipoglicemie ( deoarece cortizolul este hiperglicemic)
Pierdere n greutate, slbiciune, grea i vom
Hiperpigmentare
pilozitatea pubic i axilar la femei (cauzat de absena androgenilor
suprarenalei)
contracia volumului ECF, hiperkalemie, i acidoz metabolic (cauzat
de absena aldosteronului)
Insuficien
corticosuprarenale
secundar cauzat de
scderea ACTH
se datoreaz insuficienei
primare de ACTH
nu provoac
hiperpigmentarea
(deoarece este o
insuficien primar de
ACTH)
nu apare hiperkalemia,
sau acidoza metabolic
deoarece aldosteronul e
n norm
celelalte simptome sunt
similare cu cele din boala
Addison)
Excesul de corticosuprarenal - sindromul
Cushing
este cel mai frecvent cauzat de administrarea n doze
farmacologice a glucocorticoizilor
este mai rar provocat de hiperplasia bilateral a
suprarenalelor
este numit sindromul lui Cushing n cazul n care e
cauzat de supraproducerea ACTH
se caracterizeaz prin urmtoarele:
nivelul cortizolului i androgenilor
ACTH ( numai daca e cauzat de suprarpoducerea
ACTH)
Hiperglicemie (cauzat de excesul de cortizol)
catabolismul proteic i oboseala muscular
Obezitate central (fa rotund, grsime
supraclavicular, gheb de bivol
Virilizarea femeilor (cauzat de excesul
androgenilor)
Hipertensiune (cauzat de excesul de aldosteron)
Osteoporoz(excesul de cortizol cauzeaz
resorbia osoas)
Slab nclzire la rni
Ketakonazolul, unhibitor al sintezei hormonilor
steroizi poate fi ftuilizat pentru tratamentul bolii
Cushing
Hiperaldosteroinism sindromul lui Conn
este cauzat de o tumoare secretoare de
aldosteronse caracterizeaz prin urmotoarele:
se caracterizeaz prin urmtoarele:
Hipertensiune (din cauza c aldosteronul
resorbia de Na+
Hipokalemie (deoarece aldosteronu secreia
de K+)
Alcaloz metabolic (deoarece aldosteronul
mrete secreia de H+)
secreia reninei (din cauza nivelului mrit de
aldosteron)
IV Cortexul Adrenal
Cortexul Adrenal
Sinteza hormonilor adrenocorticalei
Zona fasciculat produce mai mult glucocorticoizi (cortizol)
Zona reticular produce hormoni sexuali (estrogeni i androgeni)
Zona glomerular produce mineralocorticoizi (aldosteron)
Reglarea secreiei
Secreia Glucocorticoizilor.
oscileaz cu o periodicitate de 24 ore sau ritmul cicardian
pentru acei care dorm noaptea, nivelul de cortizol este cel mai inalt inainte de trezire
(aproximativ 6 dimineaa) i cel mai mic seara (la miezul nopii)
Controlul Hipotalamic factorul eliberator e corticotropi (Corticotropin Releasing
Factor CRF)
neuronii ce conin CRF sunt situai n nucleii paraventriculari ai hipotalamusului
Cnd sunt stimulai, CRF este eliberat n sistemul hipofizal-portal n snge
CRF se unete cu receptorii pe corticotrope n adenohipofiz i direcioneaz sinteza i
secreia ACTH
Mesagerul secund pentru CRF este AMP ciclic.
Adenohipofiza ACTH
ACTH stimuleaz steroidogeneza n zona fasciculat i
reticular prin creterea conversiei colesterolului n
pregnenolon
ACTH de asemenea regleaz receptorii proprii astfel
sensibilitatea pentru dozele urmtoare de ACTH este crescut
Nivele mrite cronic de ACTH caueaz hipertrofia glandelor
suprarenale
Mesagerul secund pentru ACTH este AMP ciclic.
Controlul de Feed-back negativ - cortizol
Cortizolul inhib secreia de CRF din hipotalamus, i inhiub
secreia ACTH din adenohipofiz
Daca nivelul de cortizol (glucocorticoid) este mereu crescut
atunci sinteza CRF i de aici i a ACTH est inhibat
.Secreia Aldosteronului
ansa Renin-Angiotensin-Aldosteron
Scderea n volum a sngelui cauzeaz o descretere a
presiunii de perfuzie renale, care la rndul su crete secreia
de renin. Renina catalizeaz conversia angiotensinogenului
n angiotensina I. Angiotensina I este transformat n
angiotensina II de ctre enzima angiotensin convertaz.
Angiotensina II acioneaz asupra celulelor zonei
glomerulate pentru a crete conversia corticosteronului n
aldosteron
Aldosteronul crete resorbia renal de Na+, astfel crescnd
volumul lichidului extracelular (ECF) i volumul sanguin
inapoi in limitele normei i inhibnd secreia ulterioar de
renin
Hipokalemia
mrete secreia de aldosteron
3Aciunile Glucocorticoizilor (cortizol)
n general, glucocorticoizii sunt eseniali in rspuns la stres
a)Stimularea gluconeogenezei
Glucocorticoizii mresc gluconeogeneza prin mecanismele ce
urmeaz:
Mresc catabolismul proteic n muchi i micorez sinteza
proteinelor, astfel oferind mai multi aminoacizi pentru ficat
pentru gluconeogeneza
Scad utilizarea glucozei i sensibilitatea la insulin a esutului
adipos
Cresc lipoliza, ce ofer mai mult glicerol ficatului pentru
gluconeogeneza
b)Efecte anti-inflamatoare
Glucocorticoizii induc sinteza lipocortinei un inhibitor al fosfolipazei
A2. Fosfolipaza A2 este o enzima care elibereaz arahidonatul din
fosfolipidele membranare, oferind precursorul sintezei prostoglandinelor
i leukotrienelor). Deoarece prostoglandinele i leukotrienele sunt
implicate in rspunsul inflamator, glucocorticoizii au proprieti anti
inflamatoare prin inhibarea formrii precursorilor (arahidonatul).
Glucocorticoizii inhib producerea interleukinei-2 (IL-2) i inhib
proliferarea T limfocitelor.
Glucocorticoizii inhib eliberarea histaminei i serotoninei
c)Supresarea rspunsului imun
Glucocorticoizii (cum s-a menonat mai sus) inhib producerea
interleukinei-2 i limfocitelor T , lucru critic pentru imunitatea celular.
n doze faracologice glucocorticoizii sunt utilizai pentru prevenirea
rejetului organelor transplantate.
Meninerea rspunsului vascular la catecolamine
Aciunile mineralocorticoizilor
1. resorbia renal de Na+
2. secreia renal de K+
3. secreia renal de H+
Cretinism
Nanism hipofizar
epidermodisplazia veruciforma
si este o boala genetica