Sunteți pe pagina 1din 51

Definiia hormonilor

(etimologic a pune n micare)


1) Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904):
Compus chimic elaborat de o celul sau un grup de
celule specializate (celule endocrine), secretat n
sange i transportat prin sistemul circulator la o
celul int, care rspunde printr-o modificare a
funciei sale

ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I


SECRET SUBSTANE CARE POT
INFLUENA FUNCIILE ALTEI CELULE!
Ex. inima, rinichii, esutul adipos
Locul de sinteza a hormonilor
1. In glandele endocrin
2. In unele glande cu
secretie dubla;
3. Difuz in diverse tesuturi
si celule sistemul
APUD;
4. In unele organe inima,
tractul digestiv, rinich,
ficat etc.
Clasificarea hormonilor
Dup sediul sintezei i aciunii
1) Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula
int prin snge

2) Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei


int fr a ajunge n circulaia sangvin

3) Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular


i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs
(celula secretoare i celula int sunt identice)

OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin


fa de altul ex. somatostatina
Clasificarea hormonilor
Dup natura chimic
1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele,
hh. tiroidieni i Trp- melatonina)

2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH,


vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.

3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina

4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi):


glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali

5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)

6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine,


tromboxani, leucotriene, lipoxine
Clasificarea hormonilor
Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)

2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,


peptide, proteine)
Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
hh. liposolubili hh. Hidrosolubili
- au receptori intracelulari - au receptori membranari
(nucleari sau citoplasmatici) (la sup. celulelor)
- Nu necesit mesageri secunzi - necesit mesageri secunzi
- mec.: moduleaz exprimarea - mecanism: moduleaz
genelor i sinteza proteinelor activitatea unor proteine
- exercit o reglare cantitativ a - exercit o reglare calitativ
concentraiei de proteine ( a activitii proteinelor)
- aciune mai lent DE CE? - aciune mai rapid
- stingerea semnalului hormonal - stingerea semnalului
este lent (ore) hormonal este rapid (sec,
min)
- circul transportai de proteine - circul liber n snge
Reglarea secreiei
endocrine
Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol
nainte de trezire, privarea de somn
produce o uoar rezisten la insulin i
HTA
Reglarea nervoas- transductori
neuroendocrini - transfom infomaia
nervoas n mesaj hormonal
Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)
Tripla retroaciune (feed-beack)

Controlul secreiei H
Ansa lung: hormonilor
din glanda int
secreia RH i tropi
hipofizari
Ansa scurt: hormonilor
tropi hipofizari
secreia RH
Ansa ultrascurt: RH
propria lor secreie
Mecanismul de aciune al hormonilor
hidrosolubili
Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un
rspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz
un rspuns hormonal (blocheaz R)

Familii de receptori de membran


- Receptori cuplai cu proteinele G
- Receptori cuplai cu canale ionice
- Receptori tirozin kinazici (cu activitate enzimatic intrinsec)
- Receptori serin kinazici
- Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze (activitate
enzimatic extrinsec)
Proteinele G
-pr membranare care leaga receptorul hh de sist generatore de
mes secunzi.

Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP)


Localizare: partea citosolic a mb

Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza

Alctuire: complex heterotrimer


- Subunitatea : leag GTP/GDP
- Subunitatea : inhib activitatea subunitii
Formele proteinei G
Proteina G are dou forme:
Forma activ (-GTP):
- leag GTP i este disociat de
(prezint activitate GTP-hidrolazic-
autocatalitic)
Forma inactiv (-GDP):
- Heterotrimerul leag GDP
SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE
MESAGERI SECUNZI
Mesagerii secunzi- poart informaia de la
mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i
modific activitatea unor proteine intracelulare
Tipuri:
1. Sistemul adenilat ciclazei
2. Sistemul guanilat ciclazei
3. Sistemul fosfolipazei C
4. Sistemul tirozin kinazei
Protein Kinaza A (AMPc dep)
-Tetramer R2C2 inactiv
SISTEMUL subunitatea R = reglatoare
EFECTOR AL iar C = catalitica
ADENILAT -Legarea AMPc la R produce
CICLAZEI disocierea tetramerului, cu
eliberarea celor 2 subuniti
catalitice active:
AMPc activeaz R2C2 + 4AMPc
PKA (sau se leag 2C + 2 R(AMPc)2
de un HRE de pe -Catalizeaz fosforilri ale Ser
ADN) Thr din proteine
STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL N SISTEMU
ADENILAT CICLAZEI
au loc astfel:

1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine
Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-
dep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i
diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2 IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.

[Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M


[Ca2+] extracelular: 10-3M

Calmodulina
protein 148 aa, ubicuitar
-Fixeaz 4 Ca2+/molecul
-Complexul Ca2+CAM activeaz
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.
Sistemul guanilat ciclazei
Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: GMPc
Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO

Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt
NO)
- Catalizeaz reacia: GTP GMPc
Sistemul tirozin kinazei
Alctuire: R cu activitate enzimatic intrinsec
4 clase de receptori:

Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori de


cretere (cu specificitate tisular redus insulin like GF
sau IGF, EGF, PDGF- , cu specificitate tisular crescut-
NGF, eritropoetina, limfokine )
Mecanismul de aciune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)
RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I tip II
- Pt H. steroizi - pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi

exist n citoplasm i dup exist permanent n nucleu (ex.


legarea ligandului transloc n R pt hh tiroidieni)
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)

- Se leag de ADN ca - Se leag de ADN ca


homodimeri (jumtile de heterodimeri
recunoatere ale ADN sunt
palindromice)

Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.


Mecanismul de aciune al hh. steroizi

Receptori intracelulari cu 2 situsuri


Pt H- legare necovalent
Pt o poriune de ADN (HRE)-
legare prin leg.ionice (via Arg,
Lys)

Recptorul steroidic este fixat n


citoplasm cu alte proteine, ex.
HSP care mascheaz sarcinile +
din situsul de legare al ADN .
nainte de translocare, HSP disociaz
i expune situsul de legare la
ADN.
Mecanismul de aciune al hh. tiroidieni

- la nivel nuclear (activeaz


transcripie gene: ATP-aza
Na+/K+ i GH)

- la nivel mitocondrial
(activeaz respiraia
mitocondrial)

- la nivel membranar
(activeaz ptrunderea aa
hidrofobi)
Axul hipotalamo-hipofizar
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem
port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract
hipotalamo-hipofizar)
Axul hipotalamo-hipofizar
Portul hipotalamo-hipofizar Tractul hipotalamo-hipofizar
HIPOFIZA
Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum i melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori somatotropina
(STH), prolactina (PL)
Neurohipofiza
secret neurohormonii hipotalamici antidiuretic
(ADH) i oxitocina
Hormonii hipofizari tropi
1. ACTH aciune la zona fasciculat a
cortexului suprarenalelor cu elaborarea
glucocorticoizilor; aciune permisiv n
zonele globular i reticular prin ionii
K+ i angiotensina II pentru sinteza
aldosteronului.
glucocorticoizi i melatonina ACTH;
ACTH secreia insulinei, somatotropinei,
lipolizei, memoria, nvarea,
antidepresiv
2. Tirotropina (TSH)
Stimuleaz secreia T4 (tiroxina) i
T3 (triodotironina) a tiroidei.
Secreia TSH - NA, estrogeni,
durere, frig;
Secreia TSH - somatostatina,
hormonul de cretere
(GH),glucocorticoidele, melatonina,
dofamina.
3. Gonadotropinele
Hormonul luteinizant (LH) stimuleaz la
brbai secreia de testosteron (celulele
Leydig), la femei stimuleaz producerea
n ovare a estrogenei i progesteronului,
induce ovulaia i luteinizarea celulelor
granuloase i celulelor tecii interne;

Hormonul foliculostimulant (FSH) induce


creterea folicului primar, cu estrogenii
au aciune permisiv pentru efectul LH.
Hormonii hipofizari efectori
1. Hormonul de cretere (GH,
somatotrop) exercit direct efectele
asupra esuturilor organismului, nu
acioneaz asupra unei glande int.
Stimularea creterii: GH somatomedine
[IGF-1(in embrionar) i IGF-2
(postembrionar)] receptorii specifici
IGF. Timpul de njumtire n circulaie a
GH= 20 min, IGF-2 cu 20 ore. Insuficiena
de IGF, indifirent de cantitatea GH,
provoac nanism (pigmeii din Africa).
Rolurile GH
Metabolismul proteic Metabolismul glucidic
sinteza proteic 1. glicemia prin:
anabolism Gluconeogeneza hepatic
transportul intracelular al
Catabolismul proteic glucozei
rata transportului utilizarea glucozei la nivel
intracelular de AA pentru celular
sinteza proteic 1. insulinemia
n snge: [Pr], [AA], 2. nivelului GH n timp
[Ureea] induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II
Echilibrul hidromineral
Metabolismul lipidic
reabsorbia de NaCl i
ap
lipoliza energogenez volemia
bazat n special pe reabsorbia de Ca2+ i
lipide cu pstrarea Pr.
fosfor oase
i glucozei: Lipide
AGLCC
cetogeneza hepatic Alte efecte
n snge [L], [AGL], activitatea metabolic a
[corpicetonici] ficatului
eritropoieza
lactogeneza
GH i creterea structurilor
scheletului
Stimularea utilizrii proteinelor de ctre condrocite i
celulele osteogenice;
Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbiei (osteoclastele) i
creterea n grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoas mandibula-acromegalie);
Creterea oaselor n lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, n prezena separrii acestuia de
diafize (n copilrie gigantizm)
Reglarea secreiei de GH
Prin intermediul altor Axul hipotalamohipofizar:
hormoni dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:
2. Prolactina
La om ndeplinete exclusiv rol de
stimularea a lactaiei n perioada
postpartum mpreun cu oxitocina.
n timpul alptrii prolactina nhib
secreia ovarian, ntrerupe ciclul
ovarian.
Secreia prolactinei este inhibat de PIF
i activat de TSH.
3. Hormonul melanotrop
(MSH)
Stimuleaz activitatea melanocitelor
cu pigmentarea tegumentului;
Stimuleaz steroidogeneza
corticosuprarenal, n consecina
similitudinei structurale cu ACTH,
dar mai slab de 10-20 ori.
Stimuleaz secreia ADH i
oxitocinei.
Hormonii neurohipofizei

1. Hormonul antidiuretic (ADH)


Intensific resorbia apei din tubii distali i colectori,
adic realizeaz concentrarea urinei. Efectul
antidiuretic este mai puternic n condiii de ncrcare
apoas.
Secreia ADH este activat de creterea osmolaritii
mediului intern (osmoreceptorii hipotalamici), de
volumul sngelui circulant i presiunea arterial
(baroreceptorii aortei, carotidieni, pulmonari i
volumoreceptorii atriilor i venelor.
Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)
Aciunea ADH
2. Oxitocina
Stimuleaz musculatura uterin maxim
la termen, datorit impregnrii cu
estrogeni i mai ales cu progesteron n
timpul sarcinei.
Declanaz secreia lactat a glandei
mamare n perioada de alptare.
Stimularea secreiei de oxitocin se
realizeaz pe cale neuro-reflex
(aferenele de la nivelul tractului genital
n timpul travaliului sau din zona
mamelonar n perioada de alptare.
Reglarea sintezei de OXT
Funcia endocrin a pancreasului

Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur


polipeptidicla nivelul insulelor
Langerhans:
Celule glucagon
Celule insulin
Celule polipeptide pancreatice
(somatostatina)
Mecanismul de aciune al insulinei
Rolurile insulinei
Rolul PTH, CTL i calcitoninei