Enfermedad

Respiratoria
Exacerbada por
Aspirina
EREA
 Fue descrita inicialmente por Widal en 1922

Samter & Beers Stevenson, 1990.

Asociacin de Triada del cido

sntomas acetilsaliclico
en un grupo grande
asma intolerante a la
de pacientes
aspirina
Hirschberg [VGS]. Mitteilungbereinen Fall von Nebenwirkung des Aspirin. Dtsch Med Wochenschr 1902;28:416.
Enfermedad Samter
 DEFINICIN

Sndrome clnico que afecta a las vas respiratorias

superiores e inferiores y que se caracteriza por la
presencia de:
Asma
Rinosinusitis crnica eosinoflica*
Plipos nasales
Reacciones de hipersensibilidad a inhibidores de la COX-1.

Bochenek & Niz_ankowska-Mogilnicka, AERD: Clinical Disease and Diagnosis, Immunol Allergy Clin N Am 33 (2013) 14716.1
 EPIDEMILOGA
2 ms frecuente despus de los antibiticos.

Afecta 0,6% a 1,9% de la poblacin general.

Ms frecuente en mujeres, con una relacin

2.3:1 en Europa y 1.3:1 en EUA.

En caso de pacientes con antecedentes

heredofamiliares se encontr en 1-6%.

Bochenek & Niz_ankowska-Mogilnicka, AERD: Clinical Disease and Diagnosis, Immunol Allergy Clin N Am 33 (2013) 14716.1
 CLASIFICACIN
En individuos susceptibles los AINEs inducen un amplio espectro de reacciones.
Tiempo
Manifestaciones
Gravedad

Bochenek & Niz_ankowska-Mogilnicka, AERD: Clinical Disease and Diagnosis, Immunol Allergy Clin N Am 33 (2013) 14716.1
 CLASIFICACIN
Szczeklik & Stevenson proponen un sistema de clasificacin de las reacciones
inducidas por AINEs basado en:

Espectro clnico de los sntomas.

Presencia/ausencia de enfermedad subyacente.
Reactividad cruzada.

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 Actualidad
La definicin anterior se modifico por la EAACI, quien propuso
distinguir entre aguda y retardada.
Las reacciones de hipersensibilidad aguda se dividen a su vez en:
Reaccin cruzada
Participacin de procesos no inmunolgicos
Reacciones inducidas por frmacos individuales. (IgE)*
Las reacciones de tipo retardado incluyen diversos rganos. (Clulas)

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Ni_zankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wohrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the
 Dra. Rivero
CRAIC Mty

NERD: nsaid exacerbated respiratory disease. NECD: nsaid exacerbated cutaneous disease.
MNUIA: multiple nsaid induced urticaria /angioedema. SNIAS: single nsaid induced acute
reactions. NIDR: nsaid induced delayed reactions.
Kowalski ML, Stevenson DD. Classification of reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. Immunol Allergy Clin N Am 33 (2013)
135 - 145
 CLASIFICACIN DE LOS AINEs DE
ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Ni_zankowska-
Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wohrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of
 TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD A
LOS AINEs
Enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs Anteriormente conocida como:
Obstruccin bronquial Triada de la aspirina
Disnea Sndrome de samter
Congestin nasal/rinorrea Sndrome de Vidal
Asma inducido por aspirina
Asma intolerante a la aspirina
EREA
Pacientes con
enfermedad
respiratoria
subyacente

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
 Enfermedad cutnea exacerbada
por AINEs Tambin llamada:
Se manifiesta como ronchas o Urticaria inducida por aspirina
angioedema, ocurre en Enfermedad cutnea inducida
pacientes con antecedentes de por aspirina.
urticaria.

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
 NIUA Tambin llamada:
Se manifiesta como ronchas o Urticaria inducida por AAS
angioedema, ocurre en Enfermedad cutnea
pacientes sanos. exacerbada por AAS.
Los sntomas son inducidos por
al menos 2 AINEs con diferente
estructura qumica.

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
 Manifestaciones:
SNIRD Piel
Renal
Reacciones de
hipersensibilidad a un solo Pulmonar
AINE que aparecen
generalmente dentro de las
24-48h posteriores a la
administracin del frmaco.

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
 HISTORA NATURAL
se presenta como una enfermedad evolutiva, con un patrn
caracterstico en la aparicin de los sntomas

30-40 aos con sntomas de rinitis persistente

Puede presentarse en pacientes con asma o rinitis, as como en

pacientes sin antecedentes de enfermedad respiratoria.

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Ni_zankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wohrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and
 Rinosinusitis persistente

Polipos

Asma

Hipersensibilidad Aspirina
 PRESENTACIN CLNICA
Eritema
bronc
(cabeza Las primeras manifestaciones
oespa
y
smo
cuello) clnicas incluyen sntomas de
las vas respiratorias superiores
Irritaci
e inferiores.
congest
n
in
conjunt
nasal
ival
Los primeros sntomas
aparecen dentro de los
Lagrim
Erupci primeros 30-180.
ones
eo
cutne
ocular
as

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Ni_zankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wohrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and
MECANISMOS DE INTOLERANCIA AL AAS
 POLIPOS NASALES
Los plipos nasales se presentan como consecuencia de procesos
inflamatorios crnicos de la mucosa nasal, las manifestaciones clnicas
generalmente son:

Anosmia o Sensacin de
Rinorrea
hiposmia opresin nasal

Obstruccin
Cefalea Rinolalia
nasal

Apnea
Sensacin de
obstructiva del
opresin facial
sueo
 DIAGNSTICO
Endoscopa nasal

Rinomanometra
 Aspecto de uva
Una o ambas fosas nasales
Pueden adoptar la forma de la regin
anatmica
donde se encuentran
Blandos
Tersos
Translucidos
Color gris rosado
 DIAGNSTICO
Antecedentes de presencia de reacciones adversas al AAS u otro
AINE.
En pacientes sin historia clara, el estndar de oro es el reto oral.

ORAL Bronquial

Pruebas de
provocacin

Nasal Intravenosa

Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E,
Ni_zankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wohrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and
 ES IMPORTANTE
Antes de la prueba de provocacin oral, retirar el tratamiento en Px
asmticos de:

Agonistas 2 de accin corta

Bromuro de ipratropio
Agonistas 2 de accin prolongada
Bromuro de tiotropio
Antihistamnicos
Antagonistas de Leucotrienos

Szczeklik A, Mastalerz L, Nizankowska E, et al. Protective and bronchodilator effects of PGE2 and salbutamol in aspirin-induced asthma. Am J Respir Crit
Berges-Gimeno
Care Med 1996;153:567-71.
M, Simon RA, Stevenson DD. The natural history and clinical characteristics of aspirin exacerbated respiratory disease. Ann Allergy Asthm
PRUEBA DE PROVOCACIN
ORAL:
Total de
27 mg 117 mg 312 mg
500 mg
44 mg

1.5-2 h 1.5-2 h 1.5-2 h

1.5-2h

Dosis de 500 mg
Cada del 20%
 En el segundo da se comienza con la administracin de dosis
crecientes de aspirina, con intervalos de dos horas, hasta
alcanzar una dosis acumulativa
Se evala la aparicin de sntomas respiratorios como
broncoespasmo, rinorrea, congestin nasal y sntomas
extrarrespiratorios como inyeccin ocular, eritema

En el segundo da se comienza con la administracin de

dosis crecientes de aspirina, con intervalos de dos horas,
hasta alcanzar una dosis acumulativa

Antes de cada dosis se realiza una espirometra, la cual se

repite cada treinta minutos
 Los criterios de positividad son
Disminucin del VEF1 mayor o igual al 20%
Aparicin de sntomas nasooculares
Es + aunque el VEF1 no sea menor al 20%

Con dosis acumulativa de aspirina (500 mg o 1000 mg)

Sin una disminucin en el FEV 1 de 20% o ms
Ausencia de sntomas nasooculares (reaccin negativa)
PRUEBA DE PROVOCACIN
NASAL
Instilacin nasal de 16
mg (una solucin de
aspirina lisina)
Se basa en las puntuaciones
de sntomas y/o
rinomanometra y/o rinometra
acstica.

Se recomienda en Px con sntomas

predominantemente nasales y para
aquellos en los que
las pruebas orales o inhalacin estn
contraindicados.
 Las pruebas de provocacin por inhalacin, duran 1 da

Dosis crecientes de lisina-cido acetilsaliclico solucin se

administran a travs de un dosmetro cada 30 minutos

FEV 1 se mide cada 10 minutos

 La prueba es interrumpida cuando el FEV 1 disminuye 20% o ms
del valor de lnea de base o si producen sntomas bronquiales
(reaccin positiva).

Si la dosis mxima acumulada de lisina-aspirina (218 mg) se

alcanza sin sntomas adversos, los resultados son negativos
 Los pacientes con perforacin del tabique nasal o bloqueo
importante secundario a plipos nasales no son candidatos
adecuados para las pruebas de provocacin nasal o
rinomanometra.

Pruebas intravenosa con AAS, con la administracin de dosis

crecientes cada 30 (12.5, 25, 50, 100, 200 mg), en Japn.
 TRATAMIENTO

El Tx tiene como objetivo reducir la

inflamacin nasal y retardar la formacin de
plipos nasales.
Incluye altas dosis de esteroides tpicos y
corticosteroides orales para controlar los
sntomas

retrasar la recurrencia de plipos nasales.

 TRATAMIENTO
Altas dosis de corticoesteroides intranasales a largo plazo.
Descongestionantes nasales
antihistamnicos
Polipectoma.
 TRATAMIENTO
Tx estndar para asma.
Antagonistas de los LT como zileuton (inhibidor de la 5-LO) y
montelukast, zafirlukast, pranlukast (inhibidores del receptor
CysLT1).
 INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
NOMBRE PRESENTACI EMBARAZ EFECTOS
FRMACO INDICACIN DOSIS
COMERCIAL N O ADVERSOS

Adultos y nios > 12 Cefalea

Asma
aos: 600 mg por va oral Astenia
artritis reumatoide
cuatro veces al da con Mareos
Zileutn Zyflo colitis ulcerosa Comprimidos Categora C
las comidas y antes de Somnolencia
rinitis alrgica
acostarse. dispepsia

Infeccin
Singulair
respiratoria alta;
Abbatin
Nios 6 meses-5 aos: 4 cefalea; dolor
Cubraxis
mg/da Nios 6-14 abdominal,
cubraxis M
Comprimidos, aos: 5 mg/da. Adultos. diarrea, nuseas,
Montelukast Drimon Rinitis persistente Categora B
tabletas, sobres y adolescentes 15 aos: vmitos; niveles
Everest
10 mg/da. elevados de
Speradac
transaminasas en
urilast
Medicamentos PLM. .PLM. http://www.medicamentosplm.com/Home/Index (accessed 12 septiembre 2010). suero (ALT, AST)

GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". Ed. McGraw-Hill Interamericana
DESENSIBILIZACIN A LA
ASPIRINA
Dosis recomendadas:
81 mg q24h para la prevencin de la enfermedad
cardiovascular
325 mg q24h para mantener la desensibilizacin
cruzada a cualquier dosis de todos los AINE.
650 mg q12h como dosis de partida para
desensibilizacin de pacientes con EREA.

Periodo
refractario 2-5
das
 Dra. Rivero
CRAIC Mty

Indicaciones de desensibilizacin a aspirina

Enfermedad de arterias coronarias

Necesidad de tratamiento crnico con aspirina

Indicaciones de tratamiento antiinflamatorio

Artritis reumatoide
osteoartrosis

Kowalski M. Disease summaries: aspirin exacerbated respiratory disease. : Junio 2015