FARMACOLOGIA DE LAS

ANEMIAS

DR. SEGUNDO ARMAS TORRES

PROF. DE FARMACOLOGIA-UNMSM
 CONTENIDO
Definicin e Historia de los Hematinicos.
Importancia de la Anemia en Salud Publica.
Epidemiologia y Etiologa.
Anemia por Deficiencia de Fe
Sntomas y Signos de la Anemia Ferropenica
Farmacocintica y Farmacodinamia del Fe
Principales Antianemicos
Anemia por deficiencia de Vitamina B12 y Ac. Flico
Farmacoterapia y Efectos adversos.
DEFINICION E HISTORIA DE LOS
HEMATINICOS

DEFINICION: Son Frmacos Medicamentos que contienen Hierro

(necesarios para la formacin de HB.), Tambin llamados
ANTIANEMICOS, ya que sirven para el tratamiento de las Anemias
por deficiencia de Fe (mayor del 95% de las anemias).
Berzelius, principios siglo XIX, atribuyo la coloracin rojiza de la
sangre a la presencia de un compuesto orgnico que contena hierro.
Aos mas tarde el mdico Francs, Blaud, comenz el tratamiento
de la Clorosis (enfermedad con palidez y debilidad) con pldoras
que contenan grandes dosis de Sulfato Ferroso. El xito mundial de
Las pldoras de Blaud duro hasta que Bunge en 1,880 demostr
que el hierro de las pldoras poda ser detectado en las heces de los
pacientes. El Dr. Castle en 1,932, demostr la capacidad del Hierro
Inorgnico como Precursor Hematinico.
Distribucin del Hierro

Ferritina y
hemosiderina22%
Hemoglobina 65%
Mioglobina 10%
Citocromos 3%
 Anemia por niveles de hemoglobina

Poblacin Normal (g/d)

(g/d) leve Moderada Severa
Nios de 6 a 59 meses de edad 11.0-14.0 10,0-10,9 <7,0
Nios de 6 a 11 aos de edad 11.5-15.5 11,0-11,4 8,0-10,9 <8,0
Adolecentes 12-14 aos 11,0-11,9
12 a mas 8,0-10,9 <8,0
de edad
Mujer embarazada de 15 aos 9,0-10,9 7,0-8,9
o mas
11 a mas <7.0
Varones
- 15 aos a mas 13 a mas 10,0-12,9 8,0-10,9 <8,0

Fuente: Organizacin Mundial de la salud, 2007

VALORES NORMALES DE CONCENTRACION
DE HEMOGLOBINA Y GRADOS DE ANEMIA EN
POBLACIONES EN RIESGO.
 IMPORTANCIA DE LAS
ANEMIAS EN LA SALUD
PUBLICA
La Anemia es una de las patologas mas frecuentes del mundo. Dada su
complejidad y la diversidad de sus causas. La Denominada Anemia
Ferropenica o por deficiencia de hierro constituye la etiologa mas comn
y la mas alarmante de este sndrome: estima la OMS que alrededor de dos
mil millones de personas en el planeta presentan alguna forma de
ferropenia y/ Anemia Ferropenica. Hace ello indispensable comprender
los mecanismos Etiopatologicos y las propuestas teraputicas para
resolver este problema de Salud Publica. En el Per , segn ENDES ha
disminuido de 60.9% en el 2000 a 46.4% en el ao 2013. Sin embargo cabe
precisar que esta variacin ha tenido dos momentos, una de franca
reduccin entre los aos 2007 al 2011 y un segundo momento entre los
aos 2011 al 2013 en el que se observa una tendencia ascendente
especialmente en infantes y gestantes.
ANEMIAS MAS FRECUENTES EN EL
DISTRITO DE SANTA ANITA
 IMPORTANCIA DE LA
ANEMIA EN EL
EMBARAZO

Estudios Epidemiolgicos han relacionado, El dficit de este

metal no solo con Anemia, sino tambin con aumento de la incidencia de
Prematuridad y de RN con bajo peso. Los nios deficientes de Hierro
presentan u desarrollo Psicomotor y una Capacidad Cognoscitiva
deficientes y las consecuencias de este dficit pueden no ser
completamente reversibles. El nmero de personas con depsitos frricos
disminuidos en el mundo oscila entre 66 y 80% y mas del 30% presenta
anemia ferropenica. Estudios realizados entre las poblaciones de alto
riesgo como nios y mujeres en edad frtil han demostrado que la
prevalencia de ferropenia oscila entre el 50% en pases en vas de
desarrollo. En Lima se determino que la deficiencia de fierro en mujeres
Gestantes fue de 48 a 55%. Revista Diagnostico 21:133-139; 2011
 DESARROLLO DEL CEREBRO
Las neuronas se unen
entre si, formando
circuitos de
aprendizaje.
Se estima que el ser
humano puede formar
hasta 300,000
millones de sinapsis.
Casi todas ellas se
forman despus del
nacimiento y durante
los primeros dos aos
de la vida.
La hora decisiva del desarrollo
del cerebro

Al nacer el nio tiene 100 billones de

neuronas con desarrollo inconcluso.
En los primeros tres aos se produce
1000 trillones de conexiones entre
neuronas (700 conexiones sinapticas
por segundo) para el resto de la
primera dcada. A los 3 aos el
cerebro es 2.5 veces ms activo que la
del adulto. A partir de los 10 aos las
sinapsis no utilizadas son eliminadas
como poda cerebral conocido
tambin como Apoptosis Neuronal.

Nacimiento 3 aos
El desarrollo del cerebro es, en los tres primeros aos de vida, el eje central del
desarrollo integral del nio. Las conexiones nerviosas que se establecen
influyen sobre la capacidad intelectual del nio y su agilidad mental futura.

DESNUTRIDOS
y ANEMICOS

NUTRIDOS
IMPORTANCIA DE LA ANEMIA EN EL
EMBARAZO

Alrededor del 50% de mujeres gestantes de nuestro pas

padece de anemia, situacin que hace urgente la necesidad de
reforzar la nutricin de esta poblacin mediante la
suplementacin con hierro y cido flico; Es ms urgente en
los dos grupos de riesgo, las adolescentes y las mujeres
mayores de 35 aos, ya que el hierro y el cido flico son
nutrientes que se encuentra en pocas cantidades en nuestra
dieta diaria. Recomendaciones: Educar aspectos bsicos de
la nutricin, Asimismo se deben enfatizar en la ingestin
sistemtica y adecuada de los suplementos vitamnicos y
minerales (sales de Hierro), desde el comienzo del embarazo
para as prevenir la anemia.
 CONSECUENCIAS DE LA ANEMIA
DURANTE EL EMBARAZO
LA ANEMIA DX. EN EL 1 Y 2TRIMESTRE PRESENTA
MAYOR RIESGO DE :
PARTO PREMATURO
BAJO PESO DE NACIMIENTO
MAYOR MORBI-MORTALIDAD MATERNO Y FETAL
DISMINUCION DE LA CAPACIDAD AEROBICA Y DE
TRABAJO
MENOR RESISTENCIA A INFECCIONES
SECUENCIA A SEGUIR EN LA VALORACION DE LA ANEMIA

Edad y Anamnesis

sexo y

Grupos de examen
riesgo
fsico
Investigar
Causas

Crecimiento
Ginecolgica
Digestiva
otras

 ETIOLOGIA
Alimentacion con bajo contenido y/o baja Biodisponibilidad de Hierro
Perdida de Sangre (Menstruacin, UG, Enteroparasitosis, etc).
Prematuridad y Bajo peso al nacer por reservas bajas.
Corte inmediato del Cordn umbilical durante el parto.
Disminucin de absorcin de Hierro por procesos intestinales.
Infeccin Crnica: Nos referimos, entre otras, a la Infeccin Urinaria,
Tuberculosis Infantil, Fiebre Malta (Brucelosis) y Fiebre Tifoidea.
Parasitosis intestinal: Son las uncionarias y el estrongiloides.
Intoxicacin Crnica por Plomo : Contaminacin ambiental que producen las
fbricas de pinturas, tintes de cabello, bateras y talleres de metalmecnica que
se encuentran en la vecindad
Medicamentos:Cloramfenicol, trimetoprim, sulfas (cuando es usada por largo
tiempo). No es cierto que todos los antibiticos produzcan anemia.
Causas menos frecuentes: Neoplasias, Hemolisis, defectos congnitos, etc.
 SINTOMAS Y SIGNOS DE LA
ANEMIA FERROPENICA

Los Sntomas que acompaan a una Anemia son:

Astenia, Cansancio, Mareos, frialdad de
extremidades. Adems Glositis, Fisura de las
comisuras labiales, uas con estras verticales,
Amenorrea, etc. En este tipo de anemia, adems de
la Disminucin de GR (que es caracterstica de
todas las anemias), hay una caracterstica de
HIPOCROMIA Y MICROCITOSIS. Las clulas
entonces son ms pequeas que lo normal y con
menor contenido de Hemoglobina.
SINTOMAS Y SIGNOS DE LAS
ANEMIAS FERROPENICA
 DIAGNOSTICO
Hemograma completo
- Hb < 12 g/dL
- HTO < 35%
- VCM < 80fl
- HCM < 27 pg.
- CHCM< 32 gr/dl
Hierro srico (< 60 mg/dL)
Ferritina srica (< 15 g/L)
 CLASIFICACIN DE
ANEMIA FERROPENICA
TIPO LEVE MODERADA SEVERA

HEMOGLOBINA 9 11 g/dL 7 9 g/dL < 7 g/dL

HEMATOCRITO 34 27 g/dL 26 21 g/dL < 20 g/dL

 ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE LA ANEMIA
ANEMIA FERROPENICA

Ferroterapia oral 100-200

mg/dia x 6 meses

Requerimientos
intolerancia Falta de Absorcin
rapidos de reposicin

Hierro parenteral 600 mg de

hierro/semana como mximo

Buscar y tratar la causa

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE Fe

La deficiencia de Hierro se produce cuando la ingesta es menor que la

demanda, ya sea que haya mayores necesidades que haya prdidas, sobre
todo por sangrado continuo.
A medida que las reservas de Hierro del organismo disminuyen, disminuye
tambin el tenor de Hierro srico, y posiblemente se deba a que ha
aumentado la demanda. En estos casos los depsitos de Hierro se van
agotando, se va deplecionando el Hierro de reserva, y cuando el Hierro de
reserva se ha agotado totalmente entonces disminuye notablemente el Hierro
srico, sobreviniendo la Anemia.
La deficiencia de Hierro se produce en: Lactantes y pre-escolares, Los
prematuros tienen mayor riesgo, mujeres adolescentes por las
menstruaciones, mujeres adultas embarazadas, donde la madre debe dar al
feto parte de sus reservas de Hierro, en el Varn que presenta Ulcera,
Trastornos GI, Carcinoma de Colon. Parasitosis, Tambin en casos de
Gastrectomas, etc. El Tratamiento de estas Anemias se hace con el Hierro.
 FARMACOCINETICA DEL Fe

ABSORCION: En el duodeno y la parte alta del Yeyuno.

Absorcin esperada: 200mgdia en 2-4 tomas
METABOLISMO: EL HIERRO ES UTILIZADO EN:
Sntesis de la Hemoglobina y Eritropoyesis.
Mioglobina Muscular
Sistemas enzimaticos: Citocromos, Catalasas, Peroxidasa, etc
ELIMINACION:
No existe Mx. Activo: Se elimina 1Mgdia(66% TD)
Perdidas eventuales: Menstruacin, Embarazo, Lactantes
yDiversas situaciones Patologicas
TRANSPORTE INTESTINAL DE Fe

La absorcin aumenta por:

Acido ascrbico: un vaso de jugo de naranja puede
duplicar o triplicar la absorcin de hierro.
pH cido intestinal necesario

Importancia de la dieta balanceada para el correcto

metabolismo del hierro.
TRANSPORTE INTESTINAL
DE Fe
Luz intestinal Clula mucosa Plasma

Hierro hem

Hem

Hierro no hem Transferrina

precipitados insolubles

(oxalatos, fitatos, fosfatos,

carbonatos, anticidos) Metabolismo del Fe.
 TRANSPORTE INTESTINAL
DE Fe
Oxidacin de sales ferrosas
Fe++ (sales ferrosas) Fe+++ (oxidacin y
peroxidacin) produccin de ROS (Especies
reactivas del Oxigeno- txicos de las clulas).
Embarazo, prematuridad, ERC, dilisis, diabetes
mellitus: aumento del estrs oxidativo tisular.
 TRANSPORTE INTESTINAL
DE Fe

Mecanismo de transporte activo y selectivo

Fe+++ bomba energtica de
transporte.
No oxidacin ni estrs oxidativo no
produccin de ROS.
Almacenamiento como ferritina en el enterocito
y paso de Fe +++ a la transferrina srica (TF).
Formas del hierro en los
alimentos

Hierro Hem Hierro No-Hem

Absorcin del hierro

HEM NO-HEM

Vit C
Azcares
Amino acidos Fitatos
Carne Ca, PO4
HCl Fibra
vegetal
 Absorcin de sales de hierro

Sales de Hierro Almacenamiento

Distribucin

Incorporacin
= Electrones a la Hb
libres generan
radicales
libres Tracto
gastrointestinal
Mucosa Sangre
Absorcin del hierro polimaltosado

Complejo de Hierro Almacenamiento

Polimaltosado (IPC)

Distribucin

Incorporacin
a la Hb

Tracto
gastrointestinal
Mucosa Sangre
 TRANSPORTE INTESTINAL
DE Fe
Tres reguladores del transporte de Fe:
Absorcin del Fe modulada por la cantidad de Fe
recientemente consumida en la dieta: (1)regulador
diettico.-
Si dieta rica en Fe, puede haber bloqueo de la
mucosa. Acumulacin de Fe intracelular
alcanza un punto definido.
Puede ocurrir incluso si existe deficiencia
sistmica de Fe.
 TRANSPORTE INTESTINAL
DE Fe
Absorcin de Fe modulada por los niveles de Fe corporal total:
regulador de los depsitos. Vara la cantidad de Fe absorbido.
Absorcin de Fe modulada por los requerimientos de la
eritropoyesis: (2)regulador eritropoytico, que es el ms
importante.
Involucra probablemente una seal soluble, que es llevada por
el plasma desde la MO a la clula intestinal (mitoferrina o
MTFR).
MTFR: responsable del transporte de Fe para la eritropoyesis.
MTFR es una protena mitocondrial.
 LA HEPCIDINA

(3)HEPCIDINA: ha sido objeto de mltiples investigaciones

Pptido hormonal de 25 aminocidos
Protena reguladora que comunicara el estado de Fe
corporal y la demanda para la eritropoyesis, modulando
finalmente la absorcin de Fe intestinal.
Purificada de la sangre y orina humanas como pptido
antimicrobiano. Se expresa predominantemente en el hgado.
Falta de expresin de hepcidina sobrecarga de Fe.
Sobreexpresin de hepcidina anemia por deficiencia de
Fe experimental en ratones.
 FARMACODINAMIA DEL Fe
La nica accin es la ACCION ANTIANEMICA.
La administracin aproximadamente de 1gr de Fe en forma de
Sulfato Ferroso(100 a 200mg de Fe elemental), 1.5gr de Gluconato
ferroso 600mg de fumarato ferroso. Va a producir una rpida
respuesta reticulocitaria, y un aumento rpido de eritrocitos, aumenta
la Concentracin de HB, esto sucede del 5to al 8v0 da de iniciado
la medicacin con Fe. Sin embargo la normalizacin de los niveles
de HB. Suele lograrse a la 10ma. Semana y debe continuarse a dosis
menores durante 3 a 6 meses hasta normalizar los depsitos de Fe.
No esta justificado el tto. De mantenimiento, salvo en pacientes con
prdidas crnicas no corregibles con otras Terapias.
 FARMACOTERAPIA
1.- Diagnostico y Tratamiento de la Causa
2.- Reemplazo con Fe: Normalizar Hemoglobina y Llenar reservas de Fe.
3.- Principios Bsicos del Tratamiento:
A.- La Dieta Generalmente No es suficiente.
B.- Debe preferirse la Va Oral
C.- Deben usarse sales Ferrosas que tienen mejor Absorcin y menores RAM
D.- La dosis diaria de Fe elemental en el adulto es de 150 a 200mg y Nios:4-
6mg/Kg.-peso
E.- Los preparados deben ser Simples. Cpsulas entericas se liberan en regin
distal
F.- Es mejor prescribir 2 hrs. Antes de los alimentos.
G.- el tratamiento debe durar 6 meses para reponer las reservas.
10.1.- ANTIANEMICOS: PETITORIO MINSA

MEDICAMENTO CONCENT PRES. ALT. COMERCIAL

cido Flico 0.5 1Mg tab. cido Flico
Hidroxicobalamina 1Mg/ml Iny. Neribax
Sulfato Ferroso 15Mg/5ml Jbe. Feranin
Sulfato Ferroso 25Mg/ml Got. Ferrinsol
Sulfato Ferroso 60Mg Tab. Ferronicum
60MgFe/400 mcg Tab.
Sul. Ferr.-Ac. Flico Ferrofolic
Hierro (Sacarato) 20MgFe/ml Iny5ml Venofer
DE USO RESTRINGIDO
Epoetina Alfa 2-4000UI/ml Iny.sc Procrit
Hierro IPC 50Mg/5ml Jbe.150 Maltofer
 PROFILAXIS EN EMBARAZADAS
Con Hb de 11 gr/dl o >, administracin diaria de 50 mg de
hierro elemental + 400 mg de cido flico durante todo el
embarazo y hasta finalizar la lactancia materna
TRATAMIENTO EN EMBARAZADAS
Con Hb menor de 11 gr/dl 120 mg/ da de hierro elemental
durante todo el embarazo y seguir 3 meses post parto.
OMS recomienda la administracin de 30 a 60 mg de hierro y 500
mg de acido flico al da, en gestantes sin anemia.
 TRATAMIENTO DE LA
ANEMIA POR
DEFICIENCIA DE HIERRO

Hierro elemental a 3-6 mg/kg/da.

Dosis de 2-3 mg/kg/da pueden
elevar la hemoglobina y provocar
menos efectos adversos.
Distintas formulas:
Sulfato Ferroso
Fumarato Ferroso
Gluconato Ferroso
Hierro Polimaltosado (IPC)
Hierro Sacarato, Hierro dextran,
etc.
 ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE LA ANEMIA
ANEMIA FERROPENICA

Ferroterapia oral 100-200

mg/dia x 6 meses

Requerimientos
intolerancia Falta de Absorcin
rapidos de reposicin

Hierro parenteral 600 mg de

hierro/semana como mximo

Buscar y tratar la causa

OPCIONES TERAPEUTICAS EN EL TRATAMIENTO

DE DIVERSOS ESTADOS ANEMICOS

ENFERMEDAD PRIMERA SEGUNDA

OPCION OPCION
Anemia Hierro oral Hierro
Ferropenica parenteral

Anemia cido Flico

Megaloblastica Vitamina B12
Anemia Aplastica Trasplante Inmunoglobulina
medula sea + Ciclosporina
 FARMACOTERAPIA VIA
PARENTERAL
indicada; slo en aquellos casos que tengan realmente una intolerancia severa,
una enfermedad inflamatoria intestinal, o las prdidas por hemorragia excedan
la capacidad de absorcin diaria. La respuesta a este tipo de administracin es
ms rpida que la obtenida con la oral. La preparacin de hierro para uso
intramuscular recomendada es en dosis diaria de 50-100 mg/da y la cantidad
total depender de la cifra de Hb y el peso del paciente, de acuerdo con el
siguiente calculo:
Dficit estimado de hierro (mg): (Hb deseada) (Hb observada) x 2.2 x kg
+ 10 mg/Kg. (estos 10mg/Kg para aumentar depsitos de hierro).
Mientras que su uso intravenoso, slo recomendado en forma de hierro-IPC ,
es especialmente utilizado en dilisis. Debido a la posibilidad de efectos
colaterales graves (Anafilaxia)debe ser usado en mbito hospitalario.
 EFECTOS COLATERALES DEL Fe
a.- La mayora presenta: Alteraciones GI: Diarreas, nauseas, pirosis y
estreimiento.
b.- Las Intoxicaciones con fe se produce por la ingesta de grandes
cantidades, siendo el adulto ms resistente que el nio. Puede presentarse
incluso Shock anafilctico.
TRATAMIENTO PARA LA INTOXICACION CON Fe
1.-Medidas Generales: si el paciente no vomita, se puede inducir la emesis.
2.- el Lavado gstrico debe hacerse solo en la primera hora despus de
haberse producido la ingesta de Fe. El lavado se hace con soluciones
alcalinas, ya sea bicarbonato de sodio Fosfatos.
3.- Si existe Shock, puede administrarse liquido intravenosamente. El fe
absorbido se antagoniza con la DEFEROXAMINA, se une al Fe trivalente,
formando un complejo menos txico que se elimina por orina.
 Tolerancia gastrointestinal

Estmagos de animales despus de la administracin de IPC

y Sulfato de hierro (II)

Despus de la administracin del Despus de la administracin de

Complejo de Hierro Polimaltosado Sulfato de Hierro (II) no encapsulado:
(IPC ): No hay cambios visibles. Varias lceras gstricas y erosiones en
otras reas.

 ANEMIA
MEGALOBLSTICA
 Durante el embarazo, aumentan las
necesidades de cido flico y vitamina
B12, sntesis del ADN y del ARN.

PATOGENIA
Demanda aumentada de c. flico
materno fetal

Ingesta materna inadecuada de c.

Flico (95%)
 MANIFESTACIONES
CLNICAS
Piel seca y amarillenta
Ictericia leve.
Ulceraciones.
Alteraciones del gusto.
Cuadros de diarrea y dispepsia
 DIAGNOSTICO
Hallazgos clnicos + Alteraciones del
Hemograma.
VCM > de 110 140 fl
Hipersegmentacion de los leucocitos PMN
Leucopenia y trombocitopenia.

CONFIRMAR
Niveles sricos de Acido Flico < 4 g/L.
 CONSECUENCIAS

Defectos en el cierre del tubo neural: anencefalia, espina

bfida, encefalocele.
Labio leporino y paladar hendido.
Anormalidades de vas urinarias.
 TRATAMIENTO PROFILCTICO:

cido flico: 1 mg/da (tabletas).

cido ascrbico: 200 mg/da (tabletas).
TRATAMIENTO ESPECFICO:
cido flico: 5 a 10 mg/da (tabletas).
Hierro en dosis teraputica
Vitamina B12: 50 150 mg / da VO.
 ACIDO FOLICO
EFECTOS SECUNDARIOS
El cido flico no suele causar problemas y carece de
efectos secundarios.
Sin embargo, la ingesta de cido flico puede hacer
pasar desapercibida una deficiencia de vitamina B12 o
dificultar su demostracin qumica en el laboratorio.
La deficiencia de vitamina B12 desapercibida puede
causar graves daos nerviosos.
 CASOS CLINICO
1.-UN HOMBRE DE 64 AOS DE EDAD (ANT. DE ULCERA PEPTICA)
CONSULTA AL SERVICIO DE URGENCIAS, POR PRESENTAR ADINAMIA,
FATIGABILIDAD, FRIALDAD DE LAS EXTREMIDADES Y
PALPITACIONES DESDE HACE APROXIMADAMENTE 2 MESES, QUE SE
VIENEN EXACERBANDO, HACINDOSE INTOLERABLES EN LOS
LTIMOS DAS, ADEMS PRESENTA DISNEA DE ESFUERZO.
SE LE PRACTICA ANALTICA SANGUNEA EN LA QUE
DESTACABA:
HEMOGLOBINA DE 8 G/DL.
HEMATCRITO DEL 26%.
VCM DE 76 FL (80 100 FL).
FERRITINA DE 60 NG/DL (100 300 NG/DL).
SATURACION DE TRANSFERRINA 19% (20 60 ).
Anemia ferropnica.
El tratamiento bsico comprende la suplencia de hierro, asociado a la
vitamina C para aumentar la absorcin del hierro.
2 - 3 mg/kg/da (hierro elemental) en 2 3 dosis por 6 meses.
 GRACIAS POR SU
ATENCION

Dr. Segundo Armas Torres sarmast777@gmail.com/ sarmast7@yahoo.es