RECEPTORES ESTEROIDES

CLASIFICACIN DE RECEPTORES SEGN LA

International Union of Pharmacology (IUPHAR)

Cdigo
Clase de receptores

1.0 Canales inicos y canales inicos operados por ligando

2.0 Receptores acoplados a protenas G

3.0 Receptores con actividad enzimtica

4.0 Receptores que actan como factores de

transcripcin
 Clasificacin de los receptores nucleares

CLASE I CLASE II
Presentes en el citoplasma, Presentes en el ncleo
al unirse al ligando se
Operan como
desplazan al ncleo
Operan como
heterodmeros
homodmeros Principales ligandos:
Principales ligandos: lpidos
hormonas Baja afinidad por el
Alta afinidad por el ligando ligando
Generalmente intervienen Generalmente
en el feedback negativo
intervienen en el
feedback positivo
 Clase I Clase hbrida Clase II

GR TR PPAR
(Receptor activado por el
(Receptor de glucocorticoides) (Receptor de la hormona tiroidea)
proliferador de peroxisomas)

MR VDR RXR
(Receptor de mineralcorticoides) (Receptor de la vitamina D ) (Receptor retinoide)

ER RAR LXR
(receptor X heptico)
(Receptor de estrgenos) (Receptor del cido retinoico)
(Receptor heptico del oxisterol )

PR FXR
(Receptor de progesterona) (Receptor farnesoide)

AR CAR
(Receptor de androgenos) (Receptor del androstano)

SXR
(Receptor de xenobiticos)
 RECEPTORES INTRACELULARES O DE
FACTORES DE TRANSCRIPCIN

4.1. Receptores nucleares de hormonas

Receptores de hormonas esteroideas
Glucocorticoides (GR) y
mineralocorticoides (MR)
Estrgenos (ER) y progesterona (PR)
Andrgenos (AR)
Receptores de hormonas tiroideas, cido
retinoico y vitamina D3
 Receptores de hormonas esteroideas
Caractersticas de los ligandos

Esteroides: lpidos derivados del colesterol

Atraviesan fcilmente la membrana celular
En sangre viajan unidos a protenas
transportadoras de hormonas esteroideas
(SHBG Steroid Hormone Binding Globulines)

Cortisol, corticosterona (glucocorticoide),

aldosterona (mineralococorticoide), estradiol,
progestgenos (Hormonas sexuales femeninas),
andrgenos (hormonas sexuales masculinas), T3 y
T4 (hormonas tiroideas)
 TRANSPORTE HORMONAL

Hormonas esteroideas y tiroideas:

Circulan unidas a protenas plasmticas
Menos del 10% se encuentran libres
Unin a protenas: funcin de depsito
Carecen de actividad biolgica hasta disociacin
Unin a protenas: retarda su eliminacin del plasma
TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES:

GLUCOCORTICOIDES:
Libre
Unidos a la albmina
Unidos a Transcortina (globulina fijadora de
corticosteroides)
ALDOSTERONA:
No tiene protena especfica de transporte
Unin dbil a la albmina
Los receptores nucleares comparten un diseo
estructural similar compuesto de cinco regiones:
1.El dominio N - terminal
2.El dominio de unin al ADN nuclear
3.El dominio bisagra
4.Dominio de unin al ligando
5.El dominio C terminal
 ESTRUCTURA COMPARATIVA ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS

1 553
Receptor
estrgeno

1 Receptor
946
progesterona

1 Receptor
777
glucocortic.

1 Receptor
408
H. tiroidea

Receptor
1 432
A. retinoico

Regin variable Unin a DNA Unin a hormona

(100-500 aa) ( 68 aa) ( 225-285 aa)

0 42-94% 15-57% (identidad de a

 HORMONAS ESTEROIDEAS

Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona

Testculos: Testosterona
Ovarios: Estrgenos, Progesterona

Placenta: Estrgenos, Progesterona

Rin: b1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol)

 Receptores de hormonas
esteroideas
Tipos
Glucocorticoides (GR)*
Mineralocorticoides (MR)*
Progesterona (PR)*
Andrgenos (AR)*
Estrgenos (ER)*
Forman homodmeros
Se unen a elementos de respuesta en
el DNA en forma de homodmeros
simtricos con secuencias
palindrmicas hexmeras
ACCTAGGT
TGGATCCA
RECEPTORES DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
ADRENOCORTICALES
GLUCOCORTICOIDES (GR)
MINERALOCORTICOIDES (MR)
 GLUCOCORTICOIDES Y
MINERALOCORTICOIDES
FUNCIONES FISIOLGICAS

GLUCOCORTICOIDES (cortisol y corticosterona):

Snstesis: zonas fasciculata y reticularis del crtex
adrenal
Sntesis y secrecin en respuesta al estrs
Movilizan glucosa, glucemia asegurando su aporte
a cerebro, msculo cardaco y esqueltico
(aumentan gasto cardaco, potencia muscular y
estados de alerta y atencin)
Inhiben: reproduccin, funcin digestiva, crecimiento
y respuesta inflamatoria e inmunitaria
 GLUCOCORTICOIDES Y
MINERALOCORTICOIDES
FUNCIONES FISIOLGICAS

MINERALOCORTICOIDES (aldosterona, hormona

antidiurtica)
Sntesis: zona glomerulosa del crtex adrenal
Responden: a variaciones en los niveles
plasmticos de Na+ y K+
Reabsorcin de Na+ y agua, y eliminacin de K+
en los tbulos renales, aumento de la presin
arterial
Tambin acta en glndulas sudorparas,
salivares e intestino
 DISTRIBUCIN DE LOS RECEPTORES
(GR Y MR) EN TEJIDOS

GR (glucocorticoide)
Distribucin ubqua tanto perifrica como a
nivel del SNC

MR (mineralocorticoide)
Distribucin perifrica: rin, colon, glndulas
salivares, sudorparas, corazn
Distribucin SNC: Hipocampo, septo,
amgdalae hipotlamo anterior
 GR y MR MODIFICAN LA
TRANSCRIPOCIN
DIRECTA E INDIRECTAMENTE

ANTIINFLAMATORIOS
ANTIALRGICOS
INMUNOSUPRESORES

1. INDIRECTAMENTE: reclutan otros factores de

transcripcin (NF-kB y AP-1)
2. DIRECTAMENTE: Unin a elementos de respuesta a
glucocorticoides (GREs) y activacin/represin de genes
Los MR se unen a los mismos GREs pero interactan de
manera
 FRMACOS SEGN SU AFINIDAD POR
Fcos agonistas GR Y MR
GR MR
Cortisol + +++
Cortisona ++ ++
Prednisona ++ +
Metilprednisona ++ -
Betametasona +++ -
Dexametasona +++ -

USOS TERAPUTICOS DE GLUCOCORTICOIDES

-Insuficiencia suprarrenal aguda y crnica
-Artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistmico
-Nefritis autoinmune Antiinflamatorios
-Rechazo de trasplantes Antialrgicos
-Asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crnica Inmunosupresores
-Reacciones alrgicas
-Coadyuvancia en el tratamiento de algunos tipos de cncer
-Patologas del SNC: esclerosis mltiple
USOS TERAPUTICOS DE MINERALOCORTICOIDES
Frmacos diurticos, Ejm. Espironolactona (antagonista de la aldosterona)
 El viaje de las hormonas esteroides

Testosterona, El nuevo
estradiol, complejo
progesterona, hormona-
cortisol receptor
hormonal viaja
hasta el ncleo
Una vez en el All se une al
citoplasma de ADN y as regula
la clula, las
la expresin
hormonas se
gnica,
unen a sus
activando o
receptores, los
cuales hasta reprimiendo la
ahora estaban formacin de
inhibidos por su determinadas
unin a las protenas que
protenas HSP generarn una
(heat shock respuesta a la
proteins) seal hormonal
 Andrgenos (testosterona,
androsterona) estrgenos (estrona,
estradiol) glucocorticoides (cortisol,
cortisona, corticosterona) y
progesterona

El receptor
nuclear (RN) de Se forma dmero
clase I el cual, en RN y se traslocan
ausencia de al ncleo donde el
ligando, se RN se unir a una
localiza en el secuencia
citoplasma especfica
La unin de la
delADNconocida
hormonaal RN
como elemento de
produce la
respuesta a
disociacin de las
hormonas (HRE)
protenas de
choque
trmico(HSP)
El complejo RN-ADN presenta la capacidad de reclutar otras protenas
implicadas en la transcripcin de los genes diana, que expresarn
protenas que darn lugar a cambios en la funcin celular
 MECANISMO DE ACCIN
Los receptores no unidos a ligando
estn en
CITOPLASMA unidos a
heat shock proteins (HSP90, HSP70 y
a
inmunofilina (56KDa)

1)Unin del ligando al receptor

2) Cambio conformacional y separacin

de la HSP

3) Translocacin al ncleo

4) Dimerizacin

5) Unin a DNA

6) Induccin/represin de la
transcripcin
Gnica
RECEPTORES DE HORMONAS
TIROIDEAS,
CIDO RETINICO y VITAMINA
D3
 RECEPTORES DE HORMONAS
TIROIDEAS,
CIDO RETINICO y VITAMINA D3

Caractersticas generales
Las secuencias de ADN a las que se unen
consisten en repeticiones de la misma
secuencia que la del ER AGGTCA separadas
por un nmero variable de pares de bases
A de los GR, ER, el dominio C no participa en
la dimerizacin
Los receptores se unen al ADN como:
Monmeros
Homodmeros
Heterodmeros: la heterodimerizacin con
RXR (receptor de retinoide) aumenta la
accin
 RECEPTORES DE HORMONAS
TIROIDEAS (TR)

Ligandos endgenos:
Triyodotiroxina (T3) (alta afinidad)
Tiroxina (T4, menos afinidad), pro-hormona

EL receptor inactivo se encuentra unido a los

elementos de respuesta a hormonas tiroideas
(ERTs) en el ADN reprimiendo la expresin
gnica

La unin de T3 inhibe la represin

Tipos principales de receptores:

TR- codificado por el gen c-erb A (TR 1, 2
Entre los RNs de tipo II se incluyen miembros de la
subfamilia 1, tales como el receptor de cido
retinoico, el receptor X retinoide, vitamina D3 y el
 RECEPTORES DE VITAMINA D3 (VDR)

Ligando: Calcitriol metabolito activo de la

vitamina D3
La unin del calcitriol al VDR produce
cambios estructurales en el VDR que le
permiten formar heterodmeros con el RXR
El VDR se expresa en rganos que participan
en el metabolismo del calcio y en el
remodelado seo Mutacion es en el gen del
VDR inducen raquitismo familiar hereditario
Tambin media efectos inmunomoduladores