FIZIOPATOLOGIA

SISTEMULUI ENDOCRIN
Partea I
Catedra Fiziopatologie i fiziopatologie clinic
Confereniar universitar, C. Hangan
Glandele endocrine ale organismului
Hipotalamului

Hipofiza

Glanda tiroid Glandele

paratiroide

timusul

Partea endocrin a
pancreasului
suprarenala

ovarele
(la femei)
suprarenala

Testicole
Balana hormonal a (la brbai)
organismului

1
SCHEMELE REGLRII ENDOCRINE
DESCENDENTE:
HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INT
HIPOTALAMUS HIPOFIZ ORGANUL-INT
Calea transhipofizar
STIMULUL HOMEOSTATIC
lung - GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INT
Stimulii exogeni: Ciclul circadian, Lumin-ntuneric, Stres, Efort fizic

Scoara cerebral , Analizatorii

Hipotalamusul: Corticoliberina, Tireoliberina, Gonadoliberina

Hipofiza: Corticotropul, Tireotropul, FSH, LH, Lactotropul

Glandele endocrine periferice: Corticosuprarenalele, Tiroida, Gonadele

Organele int: Efectele hormonale finale:

Efecte organogenetice, Efecte metabolice, Efecte funcionale
6
 SCHEMELE REGLRII ENDOCRINE
DESCENDENTE:
HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INT
HIPOTALAMUS HIPOFIZ ORGANUL-INT
STIMULUL HOMEOSTATIC - GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INT
Calea transhipofizar
scurt

Stimulii endogeni: Ritmurile biologice

Hipotalamusul: Dopamina, Lactoliberina, Somatoliberina, Somatostatina

Hipofiza: Lactotropina, Somatotropina

Organele int: Efectele hormonale finale:

Efecte organogenetice, Efecte metabolice, Efecte funcionale
7
SCHEMELE REGLRII ENDOCRINE
DESCENDENTE:
HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INT
HIPOTALAMUS HIPOFIZ ORGANUL-INT
STIMULUL HOMEOSTATIC - GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INT
Calea parahipofizar

Dishomeostazii din mediul intern

Glandele endocrine periferice: Pancreasul endocrin, Paratiroidele, Stratul

medulara al SR

Organele int: Efectele hormonale finale:

Efecte organogenetice, Efecte metabolice, Efecte funcionale

8
 SCHEMAE AUTOREGLRII ENDOCRINE:

Retroreglare Retroreglare
endocrin (feed-back) endocrin (feed-back)
negativ pozitiv

+ Hipotalamusul endocrin: +
Corticoliberina, Tireoliberina,
Gonadoliberina
+
Adenohipofiza: +
Corticotropina, Tireotropina, FSH, LH

Glandele endocrine periferice:
Corticosuprarenalele, Tiroida,
Gonadele Ovulaia

Micorarea
Exces de Exces de estradiol
cantitii
cortizol n
HORMONII PERIFERICI (perioada
preovulatorie)
snge
+
snge
Hormonului in
Nivel normal de +
9
CLASIFICAREA DISFUNCIILOR ENDOCRINE

Hipofuncia glandei cnd este sczut formarea

intraglandular, sau cnd hormonul nu-i manifest
aciunile (mecanisme extraglandulare)
Hiperfuncia glandei cnd este intensificat sinteza
hormonilor, sau cnd aciunea hormonului este mult
pronunat din alte cauze (extraglandulare).

Hipo sau hiperfuncia glandelor se mpart la rndul su n:

A. parial cnd este dereglat secreia unui hormon din
civa secreti de aceiai gland (caracteristic este pentru
corticosuprarenale, adenohipofiza).
B. total - cnd se schimb secreia tuturor hormonilor ai
aceleiai glande (stratul medular i cel cortical).

Dac este dereglat funcionarea unei glande endocrine

vorbim despre un proces monoglandular
Dac sunt afectate mai multe glande - este un proces
pluriglandular. (E de menionat, c procesele pluriglandulare
snt cauzate de afeciunile la nivelul scoarei i a hipotalamusului)

9
CLASIFICAREA DISFUNCIILOR ENDOCRINE

Hipercorticis
AXA HIPOTALAMUS m teriar
HIPOFIZ CORTICOSUPRARENALE n snge:
GCS
ACTH
Hipotalamusul endocrin: CRH -
Corticoliberina
Hipercorticis
m secundar
Adenohipofiza: n snge:
Corticotropina GCS
ACTH
CRH -
Corticosuprarenalele:
Cortizon, dezoxicorticosteronul Hipercorticis
m primar
n snge:
Snge GCS
ACTH
CRH -
10
 Cauzele principale ale dereglrilor
endocrine
1 dereglarea reglrii la nivel de SNC;
1
2 dereglarea reglrii la nivel de
hipotalamus;
2

3 dereglarea reglrii la nivel de hipofiz;

3
4 dereglarea sintezei i secreiei hormonului
de
glanda endocrin;

5 dereglarea transportului hormonului;

6 rezistena celulelor int la aciunea

hormonului
4 6
7- dereglarea metabolizrii i excreiei
5
hormonului

11
 Dereglrile centrale de reglare a sistemului endoc
MANIFESTRILE

insuficiena sau excesul insuficiena sau excesul formarii

formarii liberinelor, statinelor hormonilor tropi

Modificri ale glandelor

endocrine periferice i
celulelor-int

Expresia clinic este adesea aceeai,

indeferent de localizarea leziunii n cadrul sistemului de reglare
Exemple:
1. O amenoree poate apare n perturbri hipotalamice, leziuni adenohipofizare, sau
ovariene

2. Hipercorticizmul poate fi cauzat de excesul corticoliberin sau a corticotropin

3. Nanismul hipotalamic este exprimat prin deficitul de somatoliberin sau hormon

somatotrop

4. Hipertirioza poate fi ca urmare a afeciunii cerebrale (dup S.P. Botkin),

excesului de tireoliberine, HTT 14
 Rolul mecanismului feed-back n afeciunile endoc
nelegerea acestui mecanism are o mare nsemntate
n patogenia afeciunilor endocrine
Exemple
I. n boala Itenco-Cushing se micoreaz sensibilitatea receptorilor hipotalamici
i/sau hipofizari la cantitile de cortizol din snge

nu se inhib formarea corticoliberinei, ACTH

producerea excesiv de ACTH, cortizol

II. n boala Addison antreneaz crete secreia creste secreia

(este micorat secreia feedback - corticoliberinelor hormonului ACTH
de cortizol)
i B-Lipotrop
Stimuleaz melanocitele

se intensific melanogeneza
(transformarea tirozinei n melanin)

hiperpigmentarea tegumentelor
13
Rolul mecanismului feed-back n afeciunile endoc
nelegerea acestui mecanism are o mare nsemntate
n patogenia afeciunilor endocrine
Exemple
III. n gua endemic (deficitul de iod)

insuficien de sintez i eliberare de tiroxin, triiodtironin

stimularea permanent a mecanismului feedback

crete sinteza tireoliberinelor, HTT

Hiperplazia glandei tiroide (mrire glandei in

volum)

IV. Excesul de hormoni antreneaz scade secreiei Scade secreiei

periferici (cortizol) feedback - corticoliberinelor hormonului ACTH

Atrofia corticosuprarenalelor
15
 Dereglrile primare ale funciei glandelor endocri
Procese patologice subcelulare, celulare, tisulare, etc. localizate n glanda
endocrin care deregleaz formarea i secreia hormonilor
corespunztori
1. Procesele inflamatorii localizate n gland

distrug celulele endocrine

hipofuncie

Exemple
n tuberculoz, insuficiena cronic a corticosuprarenalelor
sifilis
Infecia meningococic hemoragii n suprarenale hipofuncia glandei

Parotita virotic orhita, atrofia testicolelor

16
 Dereglrile primare ale funciei glandelor endocri
Procese patologice subcelulare, celulare, tisulare, etc. localizate n glanda
endocrin care deregleaz formarea i secreia hormonilor
corespunztori
2. Tumorile glandelor endocrine

Caracterul perturbrilor endocrine depind de natura tumorii

A. tumoarea din celule B. tumoarea din celule ne

secretoare secretoare
comprim sau altereaz
glanda
Hipofuncia glandei

hiperfuncia
glandei Atrofia glandei
Exemple
Gigantism
Adenom din sau
sinteza mrit a STH
celule Acromegal
acidofile a ie
Tumorile testiculare din
hipofizei
celulele Leidig hipersecreie de androgeni
17
 Dereglrile primare ale funciei glandelor endocri
Procese patologice subcelulare, celulare, tisulare, etc. localizate n glanda
endocrin care deregleaz formarea i secreia hormonilor
corespunztori
3. Dereglri enzimatice ereditare ai fermenilor ce particip n sintez
hormonilor sau inactivarea acestor fermeni.
Exemplu
defectul 21- hidroxilazei i a bloc la formarea cortizolului,
corticosteronului,
aldosteronului

acumularea crete ACTH

Aportul zilnic de Iod poate fi de 200-500 predecisorilo
mcg
(mecanism
r ul
n zone geografice cu carena sever 10 androgeni feedback)
mcg
exces de sintez a
Tiroid capteaz zilnic din snge 100 mcg
androgenelor
4. Deficitul substanelor specifice pentru sinteza
Exemplu
Carena de Iod Insuficien de sintez a hormonilor
tiroidien 18
 Formele extraglandulare de endocrinopat
Se deregleaz transportul hormonilor spre celulele int,
interaciunea cu receptorii specifici, metabolizarea
hormonilor
1. Slbirea sau creterea legturii dintre hormon i proteina transpor
ceea ce va cauza modificri
Dereglrile recepionrii hormonilor cu celulele
n int prin(activ)
fracia liber afeciunea
i
ceptorilor membranari i/sau intracelulari efectele sale asupra
celulelor int
3. Prezena autoanticorpilor ndreptai npotriva receptorilor hormona
- Insuficiena sau lipsa genetic a
receptorilor
A. Blocarea mecanismului C.
de formarea auto-Ac
- Defecte B. Interaciunea
n structura receptorilor auto-Ac
recunoatere a hormonului
mpotriva hormonilor
- cu centrulaactiv
Blocarea concurent al receptorilo
receptorilor (cu
autoanticorpi)
sau proteinei
- Dereglri fizico-chimice grave ale lichidului
transportatoare
Tabloul clinic de Tabloul clinic de
extra- i intracelular
insuficien hormonal exces hormonal

Exemplu Exemplu
Boala Basedow, originea autoimun, auto-Ac
Insulinorezistena
TSIg (autoanticorp tireostimulator) i/sau
(diabet zaharat tip II)
proteina LATS (stimulator tiroid cu aciune
lung) 19
 Formele extraglandulare de endocrinopat
Se deregleaz transportul hormonilor spre celulele int,
interaciunea cu receptorii specifici, metabolizarea
hormonilor
4. Dereglarea efectului permisiv al hormonilor
- Micorarea cortizolului diminuiaz aciunea catecolaminelor
- La minori insuficiena hormonilor tiroidieni, diminuiaz aciunea somato

5. Dereglrile metabolizrii hormonilor

Apar mai des
A. Insufciena metabolizrii corticolului efectnmoderat
cazul leziunilor
de hipercortizol
ficatului
nsuficiena metabolizrii(hepatite, ciroze)
ginecomasti
estadiolului
e
micorarea secreiei gonatotropinelor T3 posed un
efect mai
dereglrii sexuale la brbai mare de ct
B. Mrirea metabolizrii hormonilor T4
- mrirea activitii insulinazei creste scindarea insulinei hipoin
- mrire activitii deiodinazei mrete transformarea tiroxinei n
triiodtironin
20
 Dereglarea funciei
adeno
Etiologiahipofizei
Compresiile compartimentelor crerului
Tumorile
Traumatism cerebral
Neuroinfeciile
Dereglri de circuit cerebral
Dereglarea licvorodinamicii
Intoxicaiile
Iradierea zonei hipotalamo-hipofizar
Procese degenerative
Interverii chirurgicale n regiunea
hipotalamo-hipofizar

Dereglarea sintezei
Releasing factorilor
Dereglarea sintzei hormonilor
tropi
Dereglarea sintezei
somatoliberinei Dereglarea sintzei 27
Reglarea secreiei HST

28
EFECTELE BIOLOGICE ALE SOMATOTROPINEI SOMATOMEDIN

ACIUNE MORFOGENETIC:
PRIN INTERMEDIUL RECEPTORILOR SPECIFICI

1. OSTEOBLASTUL - ACTIVARE OSTEOGENEZA CRETEREA

OASELOR

2. HOHDROBLASTUL ACTIVARE HONDROGENEZA

3. MIOCITELE - HIPERTROFIE

4. ORGANELE INTERNE - HIPERTROFIE, HIPERPLAZIE

SPLANHNOMEGALIE

5. CELULELE SOMATICE - MITOGENEZA HIPERTROFIA, HIPERPLAZIA

ACIUNE METABOLIC:
1. SINTEZA ADN, ARN, PROTEINELOR

2. ACTIVEAZ GLICOGENOLIZA

3. ACTIVEAZ LIPOLIZA

29
MANIFESTRILE HIPERSECREIEI SOMATOTROPINE

1. INTENSIFICAREA MITOGENEZEI

2. SPORIREA MASEI MUCHILOR SCHELETICI

3. CRETEREA EXCESIV A OASELOR I CARTILAJELOR

4. SPLANHNOMEGALIA

5. GLICOGENOLIZA HIPERGLICEMIE TOLERANA

SCZUT LA GLUCOZ

6. LIPOLIZ, HIPERLIPIDEMIE

31
MANIFESTRILE HIPOSECREIEI SOMATOTROPINEI

1. INHIBIIA MITOGENEZEI

2. DIMINUAREA GLICOGENOLIZEI, HIPOGLICEMIE

3. OSTEOPENIE

4. DIMINUAREA LIPOLIZEI, OBEZITATE

5. ATROFIA MUCHILOR SCHELETICI

6. ATROFIA ORGANELOR INTERNE

7. DIMINUAREA SINTEZEI DE PROTEINE

8. REGENERARARE DEFICIENT

9. ATROFIA ESUTULUI CONJUNCTIV

10. IMUNOSUPRESIE
32
 Hiper- i hiposecreia somatotropinei
Sinteza Condensarea Cantitate
normal de ribozomilor normal de
proteine n polizomi Somatotropi
n
(0,020-0,05
Statur g/l)
normal Antagonism
cu insulina

Diabet zaharat
Micorarea
170 190 Adenom Sintezei
Micsorarea hipofizar somatotropinei
formrii Mrirea
energie sintezei de Micsorarea
somatotropin ACROMEGALIE sintezei de
proteine

Astenie NANIZM
muscular HIPOFIZAR
Intensificarea
sintezei
Supresie proteinelor
imun

GIGANTIZM
> 220
< 140
33
Exemple de gigantizm i nanizm hipofizar

34
Exemple clinice de acromegalie

1. Mn sntoas
2. Mn n acromegalie

35
 FIZIOPATOLOGIA
AXEI HIPOTALAMUS HIPOFIZ
SUPRARENALE
Hipercorticis
m teriar
n snge:
GCS
ACTH
Hipotalamusul endocrin: CRH -
Corticoliberina
Hipercorticis
m secundar
Adenohipofiza: n snge:
Corticotropina GCS
ACTH
CRH -
Corticosuprarenalele:
Cortizon, dezoxicorticosteronul Hipercorticis
m primar
n snge:
Micorarea
Exces de GCS
cantitii
cortizol n
Snge
ACTH
snge
Hormonului in
CRH -
snge 36
 EFECTELE BIOLOGICE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILO
R
1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE:
Asupra fibroblastului: inhibiia proliferrii
inhibiia sintezei matricei extracelulare
colagenoliza
atrofia esutului conjunctiv
resorbia cicatricelor (granuloamelor infecioase)
regenerarea dificil

Asupra osteoblastului inhibiia proliferrii

atrofia oaselor
activarea osteoclatilor - osteoliza, osteoporoza - dureri
fracturi patologice (vertebrele)
Asupra condroblastului inhibiia
proliferrii
atrofie
condroliza erodarea cartilagelor articulare 38
 EFECTELE BIOLOGICE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILO
R
1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE:

Asupra Imunocitelor - apoptoza limfocitelor

- atrofia timusului i esutului limfoid
- limfocitopenia, imunodeficit secundar

Asupra Epiteliocitele - atrofia mucoaselor TGI (ulceraie)

- subierea i vulnerabilitatea pielii

39
 EFECTELE BIOLOGICE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILO
R
1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE:
Cardiomiocit 4 efecte cardiotrope positive: ino-, batmo-,
crono- i dromotrop

Miocit vascular - hipertonus,

hiperreactivitate la stimuli adrenergici -
hipertensiune arterial

Miocit striat - supresia sintezei de ADN, ARN i proteine

atrofie muscular miastenie

Neuron excitabilitate sporit, euforie, labilitate psihic,

astenie, depresie

41
 EFECTELE BIOLOGICE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILO
R
1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE:
EFECTELE METABOLICE:
1. Supresia sintezei ADN, ARN i proteinelor n organe (cu excepia ficatului)

2. Intensificarea proteolizei hiperaminoacidemia - gluconeogeneza

3. Inhibiia lipogenezei i intensificarea lipolizei hiperlipidemie

intensificarea oxidrii acizilor grai cetogeneza

4. Stimularea lipogenezei n regiunile selective gheb de bizon, figur de

lun plin

5. Intensificarea gluconeogenezei

6. Diminuarea captrii i asimilrii periferice a glucozei de miocite i

adipocite hiperglicemie intolerana glucozei
42
 EFECTELE BIOLOGICE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILO
R
1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE:
EFECTE ANTIINFLAMATOARE:

1. inhibiia sistemului proinflamator NF-kB Supresia genelor citokinelor

proinflamaoare

2. inhibiia fosfolipazei A2 diminuarea eliberrii acidului arahidonic

diminuarea PG

3. efect antihistaminic menine permeabilitatea vaselor - efect

antiedemaios

4. nhib emigrarea leucocitelor n focarul inflamator

5. menine reactivitatea microvaselor la stimulii adrenergici reduce

hiperemia
inflamatoare
43
 EFECTELE BIOLOGICE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILO
R
N STRES:
Efecte cardiovasculare
1. CRESC FORA DE CONTRACIE A MIOCARDULUI
2. POTENEAZ EFECTUL ADRENERGIC ASUPRA VASELOR
3. CRESC REZISTENA PERIFERIC VASCULAR, MENIN TONUSUL VASCULAR
4. MENIN INTEGRITATEA ENDOTELIULUI VASCULAR

Efecte homeostatice n hemoragie limitarea rspunsului arginin

presinei (AVP), reninei

Efecte imunosupresive i antiinflamatoare

Efecte metabolice (catabolice)

Efecte neurobiologice:
- inhibiia comportamentului reproductiv:
GCs (in doze mari) micoreaz secreia de GnRH i LH
- ameliorarea comportamentului cognitiv 45
 Principalele verigi patogenetice a bolii
Cushing
Hiperglicemie-glucozurie-poliurie-polidipsie
Adenom
bazofil
hipofizar
120

Dezvoltarea
100

Mrirea toleranei
80

diabetului 60

zahrat
40

la insulin
20

0
Imunosupresie
0 15 30 45 60

nhibiia formrii Osteoporoz cu

mucusului fracturi patologice
stomacal HIPOFIZA
Boala Hipersecreia
ulceroas ACTH
SUPRARENAL

nhibiia
lipolizei
Piele subire i Exces de cortizol,
vulnerabil cu Atrofia dezoxicorticostero
vnti, timusului
Abdomen Ulcere persistente
pendulant cu strii pe piele Hipertensiune Aldosteronul
Atrofie muscular, obezitate arterial (retenia Na, H20)
ede
47
Etiologia hipocorticismului primar
(Boala Addison)
septicemia

TBC bilateral
pulmonar traumele

Hemoragii n stratul cortical

amiloidoza suprarenalian

Tumori distructive Ateroscleroza

arteriilor suprarenale

Boala Addison,
boala de bronz
49
 Hipocorticismului
primar
Lipsa CORTIZOLULUI
Diminuarea efectelor metabolice
dimunuarea gluconeogenezei
hipoglicemia
astenie neuropsihic
episoade de hipoglicemie critic cu com hipoglicemic

Hipoinsulinemia
1. inhibiia proteinosintezei
2. inhibiia glicogenogenezei
3. inhibiia lipogenezei

Intolerana la stres:
1. rezistena diminuat la stres psihoemoional, stres fizic
(hipotermia, traume, intervenii chirurgicale, hemoragie)
2. atac biologic i antigenic (infecii)
50
 Hipocorticismului
primar
Lipsa CORTIZOLULUI

Diminuarea reflexelor homeostatice

cardiovacsulare:
1. hiporeactivitatea adenergic a cordului i vaselor sanguine
(hipotensiune arterial, hipotensiune i tahicardie ortoststic, colaps
arterial)

Reactivitate hiperergic la stimulii flogogeni:

1. disechilibrul dintre sistemul proinflamatoare (NF-kB - citokine
proinflamaoare) i sistemul antiinflamator (glucocorticosteroizii)
2. sinteza nehomeostatic a citokinelor proinflamaoare
efectele citokinemiei (IL, TNF): febr,
pierderi ponderale (caexie)
osteoartralgie

Reactivitate hiperergic la stimulii antigenici

1. predispoziie la reacii alergice
2. predispoziia la procese autoimune

51
 Hiperpigmentarea pielii in
boala (de bronz) Addison
Mecanism
Deficitul de cortizol

creste secreiei
corticoliberinelor

creste secreiei (POMP)

ACTH, MSH, B-Lipotrop

Stimuleaz melanocitele
tegumentelor,
(se intensific
melanogeneza:
transformarea tirozinei n
melanin)

hiperpigmentarea tegumentelor
53
 Hipocorticismului
primar
LIPSA MINERALOCORTICOIZILOR:
Micsorarea
Natriurie hiponatriemia deshidratare
reabsorbiei Na

hipersecreia hipotensiune hipoosmolaritatea

hipovolemia
reninei arterial plasmei

Inhibiia secreiei hiperkaliemia depolarizarea membranei efecte

renale a K celulelor excitabile cardiace

stop cardiac

Inhibiia secreiei
Acidoz
renale a H

52
 FIZIOPATOLOGIA
SISTEMULUI ENDOCRIN
Partea II
Catedra Fiziopatologie i fiziopatologie clinic
Confereniar universitar, C. Hangan
 FIZIOPATOLOGIA
AXEI HIPOTALAMUS HIPOFIZ TIROID
Hipertiroidismul
teriar
n snge:
T3, T4
TTH
Hipotalamusul endocrin: TRH -
Titeoliberina
Hipertiroidismul
secundar
Adenohipofiza: n snge:
Hormonul tireotrop T3, T4
TTH
TRH -
Glanda Tiroid:
Tiroxina, Triiodtironina Hipertiroidismul
primar
n snge:
Micorarea
Exces de T3, T4
cantitii
tiroxin n
Snge
TTH
snge
Hormonului in TRH -
snge 54
 Hipertiroidismul
Gena se
transmite pe cale
Etiologia recesiv,
cu cromozomul X
Exces de TRH, TTH Factor ereditar

Traume psihice Modificarea

statutului hormonal

Autoanticorpi Hiperfuncia
Adenom
Impotriva Glandei Mai des n
Hormonal
receptorului tiroide perioada
secretor
TTH pubertar la fete

Consumul Infeciile
cantitilor cronice
mari de Iod,
Encefalitele
55
Mecanismul general al secreiei hormonilor
tiroidienitireotrop (TTH)
Hormonul Proliferarea foliculilor
tiroidieni
captarea iodului din snge

activarea iodperoxidazei

deionizarea iodului I- n I2

sinteza tireoglobulinei

iodinarea tireoglobulinei

proteoliza tireoglobulinei clivarea diiod- i monoiodtirozinei

sinteza i secreia T3 i T4
56
 MECANISMELE PATOGENETICE ALE
HIPERTIROIDISMULUI
efecte organogenetice antenatale:
maturaia neuronilor; maturaia organelor
somatice:

efecte metabolice: glicogenoliza hiperglicemia;

lipoliza hiperlipidemia;
stimularea utilizrii colesterolului
proteoliza atrofia muchilor scheletului;
inaniie (subponderabilitate);
intensificarea proceelor oxidative:
sporirea consumului de oxigen;
creterea termogenezei (subfebrilitate),
intolerana temperaturilor nalte;

efecte funcionale: labilitatea i accelerarea proceselor

psihoemoionale,
stimularea sistemului simpatoadrenal:
hiperfuncia cordului, tahicardia;
hipertensiune arterial;

efecte oftalmice: exoftalm, midriaz, hiperlacrimaia

57
 Patogenia bolii Basedow
Factorii patogeni

Diminuarea capacitii de
control imun al
organismului
Interaciunea TS IgG Hiperfuncia
cu receptorii glandei tiroide
Supraveuirea i proliferarea pentru TTH de pe epiteliu
clonelor interzise foliculului tiroidian i
de T-limfocite

Activarea B-limfocitelor de
ctre T-helperi ai acestor
clonuri
Producerea de
Ac tirostimulatori
(TS IgG)
Interaciunea B-limfocitelor
cu Ag organospecifice
ale tiroidei
Producerea excesiv de horoni
58
Manifestrile bolii Basedow

Slabire rapid
Gu difuz cu
apetit pstrat
Hiperglicemie,
Exoftalm Hiperlipidemie,
Hiperazotemie,
Hipercetonemie
Tahicardie,
Fibrilaii,
Insuficien CV Tremor

Mrirea Hipertensiune
Temperaturii arterial
corpului

Diaree Miastenie

Iritabilitate, comportament instabil

Triada clasic de simptoame: gua difuz, exoftalm, tahicardie

59
 Exoftalmia i simptomele
oculare
Exoftalmia se datoreaz leziunii inflamatorii aseptice a
muchilor retrobulbari (infiltraie cu limfocite, fibroblati,
mastocte) muchii se edemaiaz, hipertrofiaz i
fibrozeaz
comprim coninutul cavitii orbitale
deregleaz drenajul venos congestie vascular
edem orbital, care mpinge n afar globul ocular
- apare lobul cornean de jos i de sus (cresterea volumului esutului
orbital cu 4 ml produce o protruzie de + 6 mm)
n hipertireoz se ntlnesc n jur de 30 de simptoame
oftalmice
Printre care:
Simptomul Moebius micorarea convergenei ochilor la privirea
obiectului care se apropie spre fa. n cazuri grave apre divergena
ocular. (Se explic prin dereglarea reglrii vegetative a muchilor
oculomotori n hiprtireoz).
Simptomul Grefe rmnerea n urm a micrii pleoapei superioare
de la iris la fixarea privirii asupra obiectului ce se misc lent n jos (ntre
pleoapa superioara i iris rmne o fie a sclerei limb cornean). Se explic
prin dereglarea tonusului muchiului ridictor a pleoapei superioare.
Simptomul Stellwag clipire rar. Se explic prin micorarea
60
sensibilitii corneei la uscare (n norm omul clipete de 6 8 ori pe minut,
 Hipotireoidismul
(LA ADULI)
Etiologie
1. Tiroidectomiei

2. Medicamente ce inhib funcia sau proliferarea tiroidei

3. ngerarea iodului radioactiv

4. Tiroidita autoimun

5. Senescena cu scleroza tiroidian

6. Dereglarea congenital a hormonogenezei

7. Utilizarea antitiroidienelor

8. Afeciuni hipofizare cu deficiena de TSH

9. Afeciuni suprahipofizare cu deficiena de TRH

10. Denutriie

11. Prezena anticorpilor antihormonali. 61

 HIPOTIREOZA

SECUNDAR TERIAR
(afeciunile (afeciunile
adenohipofizei) hipotalamusului)
PRIMAR
(afeciunile
glandei
tiroide) Aportul zilnic de Iod poate fi de 200-500
mcg

n zone geografice cu carena sever 10

mcg
GUA ENDEMIC
Tiroid capteaz zilnic din snge 100 mcg

GUA SPORADIC Defecte enzimatice (genetice sau

achiziionate) tiroidiene
MIXEDEMUL (la aduli)

CRETINISM TIROIDIAN

63
 Hipotiroidismul primar
Lipsa T4 i T3
lipsa efectelor organogenetice antenatale:
imaturaia neuronilor - cretinism;
imaturaia organelor somatice - subdezvotare fizic
lipsa efectelor metabolice:
scderea metabolismului bazal, proceselor oxidative
hipoglicemia;
hipercolesterolemia - ateromatoza
obezitate
edeme mucilaginoase
hipercetonemie
diminuarea anabolismului/predominarea catabolismului proteic

inhibiia proceselor oxidative:

diminuarea consumului de oxigen
scderea termogenezei (hipotermia)
intolerana temperaturilor joase

lipsa efectelor funcionale:

inhibiia i latena proceselor psiho-emoionale,
inhibiia sistemului simpatoadrenal:
bradicardia
hipotensiune arterial

64
Patogenia guei de origine endemic
sau sporadic
GUA ENDEMIC GUA SPORADIC

DEFICITUL DE IOD N FERMENTOPATII EREDITARE

AP

Micorarea sintezei hormonilor tiroidieni

Compensator, prin feed-back

mrirea sintezei de TTH

HIPERPLAZIA GLANDEI TIROIDE

GUA (mrirea n volum a glandei)

65
Locuitorii Africii care sufer
de gua endemic

66
 Hipotireoidismul
MANIFESTRI
Manifestri cardio-vasculare bradicardia, zgomote cardiace surde,
cianoza buzelor, pericardit, megalocardie, dereglarea
repolarizrii miocitelor, aterome coronariene.

Manifestrile respiratorii - dispnea, hipoventilaia alveolar,

pleurezia.

Manifestrile neuro-psihice - se manifest prin astenie intelectual,

reacii ntrziate, pierderea memoriei, somnolen, micri lente,
sedentarism, indiferen, pasivitate, depresie, psihoze
halucinatorii, diminuarea sexualitii, parestezii, coma
mixedematoas cu hipotermie.

Manifestrile musculare - crampe musculare, miopatie hipertrofic

(mioedem),

Madifestrile SGI - constipaii, balonare abdominal, ileus paralitic,

ascit, menoragie,

Manifestrile endocrine - hiperprolactinemie i galactoree,

extinderea eei turceti din cauza hiperplaziei celulelor tireotrope.

68
Aspectul feei n mixedem

Manifestrile cutanate

- infiltraie cutano-
mucoas,
- mixedem,
- anasarca,
- piele uscat,
- rece mai ales n regiunea
- extremitilor,
- edem dur cu degete reci,
- figur umflat,
- edemaioas,
- rotungit
- buze violete cu pielea

galben,
- macroglosie,
- unghii frmicioase,
- pr rar, alopeie,
67
 INSULINA
(generaliti)
PANCREASUL ENDOCRIN: celulele A glucagon
celulele B insulina
celulele D somatostatina pancreatic
celulele F - polipeptida pancreatic

STIMULII SECREIEI INSULINEI: glucoza, fructoza

aminoacizii (leucina, arginina)
agonitii -adrenoreceptorilor
hormoni intestinali (gastrina, Secretina, VIP)
n. vag

MECANISMELE MENINERII HOMEOSTAZIEI GLICEMICE N SNGE:

- Consumul bazal de glucoz 2 mg/kg/min cca 120 mg/kg/or cca 100g /12
ore)
- aportul alimentar al glucidelor asigur organismul cu glucoz ap. 3 ore
- glicogenoliza - glucagonul - asigur organismul cu glucoz ap. 6-12 ore (75%
n repausul de noapte)
- gluconeogeneza cortizolul - n perioadele de post i inaniie
catecolamine
somatotropina
glucagonul

59
ROLUL INSULINEI N METABOLISMUL
GLUCIDIC
1. INCORPORAREA GLUCOZEI N CELULELE - CONSUMATOARE:

ACTIVAREA TRANSPORTORILOR MEMBRANARI AI GLUCOZEI:

GluT 1 eritrocite
GluT 2 - ficat, cel. Langerhans insulinindependente
GluT 3 - creier
GluT 5 - enterocitele

GluT 4 miocitele striate insulindependente

adipocitele

2. UTILIZAREA INTRACELULAR A GLUCOZEI:

HEXOKINAZA HEPATIC Insulindependent
GLUCOKINAZA NEURONAL Insulinindependent

3. METABOLISMUL GLUCIDIC
ACTIVEAZ INHIB
GLICOGENOGENEZA; GLICOGENOLIZA
GLUCONEOGENEZA
LIPOGENEZA; LIPOLIZA
PROTEOSINTEZA; PROTEOLIZA
CETOGENEZA 60
 LIPSA INSULINEI

HIPERACTIVITATEA GLUCAGONULUI

ACTIVAREA ACTIVAREA
GLICOGENOLIZE LIPOLIZEI
I N ADIPOCITE
N FICAT

HIPERLIPIDEMIA
DE TRANSPORT -
AGN

HIPERGLICEMIA GLUCONEOGENEZA GLICEROLUL OXIDAREA AGN

SURPLUSUL DE
AcetilCoA
HIPERCETONEMIA:
ACETONA
ACIDUL ACETILACETIC
ACIDUL - HIDROXIBUTIRIC
CETOGENEZA

CETONURIA
EXHALAREA ACETONEI
ACIDOZA METABOLIC COMPENSAT
DECOMPENSAT: SCDEREA pH sngelui sub 7,36
EPUIZAREA BICARBONALOR PLASMEI
HIPERKALIEMIA
RESPIRAIE KUSSMAAUL
COMA DIABETIC CETOACIDOTIC
61
 LIPSA INSULINEI
LIPSA GLICOGENULUI

HIPERSECREIA GLUCOCORTICOSTEROIZILOR (CORTIZOLUL)

PROTEOLIZA

ECHILIBRU NEGATIV HIPERAMINOACIDEMIA ATROFIA ORGANELOR:

DE AZOT MUCHILOR
ESUTUL LIMFOID

GLUCONEOGENEZ
A

HIPERGLICEMIE
62
PATOGENIA MANIFESTRILOR DIABETULUI ZAHARAT TIP I:
INSUFICIENA INSULINEI
HIPERSECEIA GLUCAGONULUI
HIPERSECREIA CORTIZOLULUI

INACTIVAREA INSUFICIENA INACTIVAREA

HEXOKINAZEI TRANSPORTORILOR
HEPATICE
INSULINEI GLUT 4

BLOCUL UTILIZRII GLUCOZEI BLOCUL ASIMILRII BLOCUL ASIMILRII

N HEPATOCITE GLUCOZEI N MIOCITE GLUCOZEI N ADIPOCITE

HIPERGLICEMI
A
INHIBIIA INHIBIIA
GLICOGENOGENEZEI SECREIA LEPTINA LIPOGENEZEI N
N HEPATOCITE CORTIZOLULUI ADIPOCITE

EPUIZAREA PROTEOLIZA APETIT CRESCUT EPUIZAREA

REZERVELOR REZERVELOR
GLICOGENICE LIPIDICE
GLUCONEOGENEZA POLIFAGIA
63
 HIPERGLICEMIA
1. HIPEROSMOLARITATEA PLASMEI SANGUINE EXICOZA
CELULAR
2. GLUCOZURIA
DIUREZA OSMOTIC
POLIURIA
DESHIDRATARE
HIPOVOLEMIE
RENINA -ANGIOTENZINA- ALDOSTERON
HIPERNATRIEMIE
SETEA
POLIDIPSIA
3. GLICOZILAREA HEMOGLOBINEI
4. GLICOZILAREA STRUCTURILOR GLOMERULULUI RENAL
NEFROPATIA DIABETIC:
MICROANGIOPATIA;
GLOMERULOSCLEROZA;
DEGENERESCENA TUBILOR RENALI;
INSUFICIEN RENAL
5. NEUROPATIA DIABETIC PERIFERIC (DEMIELINIZARE)
6. RETINOPATIA DIABETIC
7. ATEROGENEZA - MACROANGIOPATIA
64
 HIPERGLICEMIA

GLICOZILAREA GLICOZILAREA
APOPROTEINELOR RECEPTORILOR
VLDL, LDL APOPROTEICI

HIPERCOLESTEROLEMIA

ATEROGENEZA

MACROANGIOPATIA:
ISCHEMIA MIOCARDULUI
ISCEMIA RINICHIULUI
ISHEMA MEMBRELOR (piciorul diabetic)
ISCHEMIA CORPILOR CAVERNOI
65
 NEUROPATIA DIABETIC
IPOTEZA METABOLIC mioinozitol sczut i sorbitol crescut scade
activitatea
Na+/K+
ATP-azei
IPOTEZA AXONAL degenerescena axonilor
IPOTEZA VASCULAR - angiopatiile

NEUROPATIA DIABETIC CARDIOVASCULAR:

HIPOTENSIUNE ORTOSTATIC
ISCHEMIA I INFARCTUL MIOCARDIC INDOLOR
TAHICARDIA SINUSAL RIGID N REPAUS
MOARTE SUBIT

NEUROPATIA DIABETIC A TRACTULUI DIGESTIV

DISFUNCIA ESOFAGULUI
PAREZA GASTRIC
DIAREEA DIABETIC
DISCHINEZIA VEZICULEI BILIARE

NEUROPATIA DIABETIC UROGENITAL:

LIPSA ERECIEI
EJACULARE RETROGRAD
ATONIA VEZICEI URINARE
66
 INSULINOREZISTENA
disfuncia beta-celulelor pancreatice i rezistena la
insulin a esuturilor int periferice: muchi scheletici,
ficat, esut adipos
Etiologia i patogenia
Predispoziia geneticObezitate Hipoactivitate fizic
Defect de gen ce I. Inhibiia captrii glucozei
Deficit
-cloneaz Rc insulinici de leptin
II. Scade efectul antilipolitic al insulinei
Efort fizic timp de 6
Semnalizarea insulinic
III. Nu se inhib sptmni mrete
producia endogen de
captarea glucozei,
glucoz sinteza
glicogenului
-subunitatea intracelular Rc I. Inhibiia captrii glucozei
-tirozinkinaza
-glucokinaza hepatic II. Scade efectul antilipolitic
-glicogensintaza
n snge creste AGL i glicerol
Dereglarea mecanismelor
post-Rc III. Nu se inhib producia
endogen de glucoz 67
Patogenia diabetului insulinoindependent
predispunere
(tip II)
Dereglarea secreiei
ereditar (fara enkefalinelor,
SNC
afectarea endorfinelor,
sistemului prostaglandinelor,
HLA) hormonilor GI, recepiei
- - adrenergice
Dereglarea
Reglrii
apetitului
(leptina, colecis-
tokinina)

abuz alimentar Secreia defectuas

hiperinsulinemia a insulinei

obezitate

Micorarea numrului receptorilor insulinici (mutaia genei-

receptorului)

Insulinorezistena

Insuficiena
Insuficien insulinic relativ
insulinic
absolut
Hiperfuncia - celulelor cu epuizarea lor
ulterioar 68