Sunteți pe pagina 1din 65

DIURETICELE,

PREPARATELE ANTIGUTOASE,
PREPARATELE UTILIZATE N
UROLITIAZ

Lector Pogonea Ina, doctor in medicina, conf. univ.


Catedra Farmacologie, Farmacologie clinic
DEFINIIE
Diureticele sunt medicamente capabile s
creasc procesul de formare a urinii i s
nlture edemele.
5%
75% din ionii Na+

20 %
75%
20%
20%

Procesul de formare a
urinei
Diureticele
Dup locul aciunii
la nivelul glomerulelor: glicozidele cardiace, metilxantenele,
vasodilatatoarele etc.;
la nivelul tubilor proximali: inhibitorii carboanhidrazei:
acetazolamid, sultiam
la nivelul ansei Henle (segmentul ascendent): furosemid,
torasemid, bumetanid, piretanid, acid etacrinic
la nivelul segmentului cortical al ansei Henle i tubului distal:
diureticele tiazidice: hidroclorotiazid, ciclopentiazid,
meticlotiazid, ciclotiazid, politiazid,
preparatele nrudite cu tiazidele: clortalidon, clopamida,
indapamida, xipamida;
la nivelul segmentului terminal al tubilor distali i tubii
colectori: antagonistii aldosteronului: neconcurenti- triamteren,
amilorid, concurenti- spironolacton
pe parcursul nefronului, dar preponederent tubii proximali:
diureticele osmotice: manitol, ureea.
Diureticele
Dup viteza apariiei i durata efectului
A. cu aciune rapid i de scurt durat:
nceputul de la cteva minute pn la 1 or; durata 2-8 ore:
diureticele osmotice: manitol, uree (carbamid),
diuretice de ans: furosemid, bumetamid, acid etacrinic;
B. cu aciune i durat medie:
nceputul peste 1-3 ore; durata 8-24 ore:
diuretice tiazidice: hidroclorotiazid, ciclotiazid,
diureticele nrudite cu tiazidele: clopamida, indapamida,
antagonitii neconcureni ai aldosteronului: triamteren, amilorid;
inhibitorii carboanhidrazei: acetazolamid.
C. cu aciune lent i durat lung:
nceputul de la 2-4 ore pn la 2-5 zile; durata 2-7 zile:
diureticele tiazidice: politiazid;
diureticele nrudite cu tiazidele: clortalidon;
antagonitii concureni ai aldosteronului: spironolacton,
Diureticele
Dup intensitatea (potena) de aciune
A. diuretice puternice (elimin 10-35% Na):
diureticele osmotice: manitol, carbamid, glucoz,
diureticele de ans: furosemid, torasemid, acid etacrinic
B. diuretice cu intensitate medie (elimin 5-10% Na):
diuretucele tiazidice: hidroclorotiazid, ciclopentiazid,
politiazid;
preparatele nrudite cu tiazidele - clortalidon, clopamida,
inhibitorii carboanhidrazei: acetazolamid
C. diuretice cu intensitate slab (elimin 0-5% Na):
antagonitii neconcureni ai aldosteronului: triamteren,
amilorid;
antagonitii concureni ai aldosteronului: spironolacton
glicozidele cardiotonice, metilxantinele,
vasodilatatoarele etc.
Diureticele
Dup mecanismul de aciune
cu aciune aspra proteinelor membranare
(receptori) specifice ale epiteliului tubilor renali:
diureticele de ans: furosemid, bumetanid, acid etacrinic,
diureticele tiazidice: hidroclorotiazid, ciclopentiazid,
politiazid;
preparatele nrudite cu tiazidele - clortalidon, clopamida,
indapamida, xipamida
antagonitii neconcureni ai aldosteronului triamteren,
amilorid
ce mresc presiunea osmotic n tubii renali:
diureticele osmotice: manitol, ureea
inhibitorii enzimelor:
inhibitorii carboanhidrazei - acetazolamid
antagonitii concureni ai hormonilor:
antagonitii concureni ai aldosteronului: spironolacton
ce intensific filtrarea glomerular: glicozidele
cardiace, metilxantinele, vasodilatatoarele etc.
Diureticele osmotice
Mecanisml de actiune
Administrate IV, cresc osmolaritatea
plasmei, determinind mobilizarea apei
din tesuturi in vase, cu cresterea VSC.
Mecanism osmotic filtreaza glomerular
si nu se reabsorb in TCP, ramane in urina
unde retine echivalentul osmotic de apa
eliminarea unei cantitati mari de apa
Diureticele osmotice -MANITOL
Diureticele osmotice -MANITOL
Indicatii
Intoxicatii acute medicamentoase
substante nefrotoxice, barbiturice
Prevenirea anuriei postinterventii
chirurgicale, soc, arsuri
Fazele precoce ale IRA impiedica evolutia
ischemiei renale
!!! Mobilizeaza apa din tesuturi
Edem cerebral
Criza de glaucom acut congestiv
Diureticele osmotice - Contraindicaiile
Diureticele osmotice Reaciile adverse
Diureticele osmotice

Farmacocinetica
se indic intravenos prin perfuzie, nu
prsete patul vascular;
nu se absorb la administrarea intern;
se distribuie preponderent n patul vascular;
nu se metabolizeaz;
se supun filtraiei glomerulare,
nu se reabsorb tubular;
se elimin timp de 30-60 min.
Diureticele osmotice
Inhibitorii carboanhidrazei
Locul de actiune al inhibitorilor
carboanhidrazei

`
Locul de actiune al inhibitorilor
carboanhidrazei
Inhibitorii carboanhidrazei
Mecanismul de aciune
inhib carboanhidraza ce catalizeaz reacia de
hidratare i deshidratare a acidului carbonic (H2CO3);
(20 + 02 ->203 -> + + 03-)
ulterior nu are loc schimbul ionului de H+ cu Na+
inhib carboanhidraza n alte esuturi (ochi, creier) cu
micsorarea secreiei de bicarbonat n umoarea apoas
i lichidul cerebrospinal;
se pierd cantiti importante de HCO3 ce duc la o
acidoz hipercloremic toxic ;
inhib carboanhidraza din focarul epileptic.
Inhibitorii carboanhidrazei
Efectele.

diuretic moderat de durat medie, care se


micoreaz la utilizurea timp de cteva zile
(3-5 zile);
antiglaucomatos;
antisecretor gastric;
antiepileptic.
Indicaiile Inhibitorii carboanhidrazei
Inhibitorii carboanhidrazei
Contraindicaiile
hipersensibilitate
insuficien hepatic grav, ciroz
hepatic;
insuficien renal;
insuficiena suprarenalelor;
precauii la bolnavii cu diabet zaharat,
acidoz, graviditate
Inhibitorii carboanhidrazei
Reaciile adverse
acidoz metabolic;
alcaloza urinei
fosfaturie si hipercalciurie cu formarea de calculi
renali;
hipokaliemie, hiponatriemie;
somnolen i parestezii la doze mari;
reacii alergice.
Deoarece sunt asemanatoare dupa structura cu
sulfamidele pot cauza supresia maduvei rosii.!!!
Inhibitorii carboanhidrazei
Diureticele tiazidice i nrudite
Mecanismul de aciune
Preparatele se secret n tubii proximali, iar
apoi:
inhib reabsorbia activ a Na i pasiv a Cl;
deregleaz procesele de producere i
utilizare a energiei (glucozei);
n doze mari inhib carboanhidraza.
Locul de actiune al tiazidelor

`
Locul de actiune al tiazidelor
Efecte- Diureticele tiazidice
efect moderat; dozele terapeutice cresc diureza de 3
ori.
Urina eliminat este izo sau hiperosmolar, bogat n
Na+, K+, si srac n Ca++.
- pH-ul: la doze mici este acid; la doze mari este
alcalin (inhib i carboanhidraza )
- Scade fluxul plasmatic renal- nu sunt eficace i pot
agrava insuficiena renal.
- Datorit latenei lungi, nu se pot folosi n urgene
hipertensive sau n EPA.
Indicaiile, Diureticele tiazidice i nrudite
Contraindicaiile Diureticele tiazidice i nrudite
Diureticele tiazidice-Reaciile adverse
Hipovolemie usoara
- Hipokaliemia - rar;
- Agraveaz insuficiena renal
- Agraveaz diabetul zaharat (crete glicemia )
- Agraveaz guta (crete uricemia)
Reacii alergice cutanate (erupii, prurit).
- Au aprut i medicamente fr structur tiazidic,
dar cu aceleai efecte: Indapamida, Xipamida etc;
Indapamida are efect de durat mai mare: 24 48 h,
iar efectul vasodilatator este mai intens.
Se folosete n HTA.
Diureticele tiazidice i nrudite
Farmacocinetica
se indic dimineaa de stomacul gol;
se absorb bine, Bd - 60-80%;
se cupleaz cu proteinele 40-65%;
Vd mare;
nu se supun metabolismului;
se elimin sub form neschimbat;
T0,5 circa 5-10 ore pentru hidroclortiazid,
ciclometiazid, dar mai mare pentru alte
preparate.
Diureticele tiazidice i nrudite
Diureticele de ans
Furosemid
Mecanism de acine
blocheaza mecanismul simport Na+-K+-2Cl- la nivelul
segmentului ascendent al ansei Henle (AH), se atasa de
locul in care se fixeaza Cl- la nivelul situsului
transmembranar
inhiba si reabsorbtia Ca2+ si Mg2+ in AH ascendenta.
Blocheaza grupelor tiolice (SH) ale enzimelor celulelor
epiteliale a ansei Henle cu inhibarea proceselor
energetice
intensificarea sintezei prostaglandinelor (I2, E2)
vasodilatare cu creterea fluxului renal i
filtraiei glomerulare
inhiba carboanhidraza
Locul de actiune al diureticelor de ansa

`
Locul de actiune al diureticelor de ansa
Efectele
Diuretice cu prag inalt efect de intensitate mare
Inhiba glicoliza, adenilatciclaza, fosfodiesteraza si
prostaglandindehidrogenaza
Provoaca pierderi de Na (primar), K,Cl, Mg, Ca
Acidifierea urinii stimuleaza secretia distala de H+
Creste fluxul sangvin renal si redistribuirea sangelui
din medulara in corticala
micorarea presiunii arteriale
FARMACOCINETICA
Absorbtie rapida, biodisponibilitate medie
Legare de proteinele plasmatice 99%
Distributie in lichidul extracelular
Eliminare rapida
Renal - prin filtrare glomerulara si secretie
tubulara, nemodificat
Prin scaun 25%
T1/2 = 92 minute
IR, IC, ciroza creste t1/2
Diureticele de ans - INDICATII
1. Toate tipurile de edeme (rezistente) IC, ciroza, IR
2. HTA monoterapie, in asociere cu alte antiHTA
3. IRA cu oligurie inlatura oliguria, nu influenteaza
evolutia IR
4. EPA iv
5. Edem cerebral
6. Intoxicatii acute medicamentoase Intoxicatii cu
bromuri, ioduri, floruri
7. Diureza fortata
Diureticele de ans - CONTRAINDICATII
Hipovolemie cu deshidratare
Ciroza decompensata
Intoxicatia digitalica
Prudenta IC severa, DZ, guta, obstacol pe caile
urinare, sarcina trim I
lactaia (acidul etacrinic)
copii pn la 2 ani;
hipersensibilitate la preparat.
Hipokaliemie, hiponatriemie marcate
Necesar controlul electrolitilor, uree, creatinina serica
REACTII ADVERSE
1. Dezechilibre hidroelectrolitice
Scaderea - Na+, K+ cu sau fara alcaloza, Mg2+
2. Scaderea marcata a TA
3. Deshidratare si hiperazotemie
4. Hiperuricemie (In administrare acuta, cresc
excretia de acid uric, in timp ce la administrarea
cronica scade excretia de acid uric. )
REACTII ADVERSE
5. Hiperglicemie, agravarea diabetului
6. Hipercolesterolemie
7. Tulburari digestive
8. Rar pancreatita, nefrita interstitiala,
eruptii cutanate, leucopenie,
trombocitopenie,
9. Surditate trecatoare sau definitiva (pot
influenta compozitia electrolitilor din
endolimfa urechii interne) - Administrarea
interna scade riscul afectarii urechii interne,
spre deosebire de administrarea rapida i.v.
Antagonitii aldosteronului

Mecanismul de aciune
Spironolactona (antagonist concurent)
Acioneaz prin blocarea receptorilor
pentru aldosteron; scade reabsorbia tubular
de Na+ i scade eliminarea urinar de K+
Triamterenul i amiloridul (antagonisti neconcurenti)
inhiba canalele epiteliale renale pentru Na
prin influena asupra proteinelor ce asigur
transportul Na, iar reducerea secreiei K este
secundar
Locul de actiune - antagonitii neconcureni ai
aldosteronului

`
Antagonitii neconcureni ai aldosteronului
Spironolactona

Efectele.
efect slab sau foarte slab
- urina bogat n Na+ i srac n K+.
- efectul este cu att mai intens cu ct
cantitatea de aldosteron este mai mare => nu
acioneaz deloc n lipsa aldosteronului.
Triamteren si amilorid

-nu blocheaz receptorii pentru aldosteron


- pot aciona i n lipsa aldosteronului,
(clinic - efectul este foarte slab)
- Efectul lor crete n paralel cu creterea
concentraiei de aldosteron
Antagonitii aldosteronului
Indicaiile

se folosesc in hiperaldosteronism:
a) primar boala Conn de regul in monoterapie
b) secundar: -(unele medicamente, unele maladii)
hipertensiunea arterial (HTA);
insuficiena cardiac cronic (ICC);
edeme la nou-nscui i copii n primele luni de via.
edeme refractare,
n asociere cu diureticele ce provoac hipokaliemie;
hipokaliemie;
situaii ce necesit creterea potasiului n organism
(paralizie familial, miastenie grav etc).
Antagonitii aldosteronului
Contraindicaiile
hiperkaliemie hipercalciemie,
hiponatriemie;
insuficien renal acut;
insuficien hepatic grav;
graviditatea (I trimestru), lactaia;
cu precauie n: insuficiena reanl cronic,
diabet zaharat, acidoz, la copii, asociere cu
preparatele de kaliu, inhibitorii enzimei de
conversie.
Antagonitii concureni ai aldosteronului

Reaciile adverse
hiperkaliemie, hiponatriemie;
ginecomastie, impoten la brbai;
hirsutism la femei;
acidoz metabolic;
dereglri dispeptice
somnolen, cefalee, erupii cutanate
Antagonitii neconcureni ai aldosteronului
Reaciile adverse
hiperkaliemie,
hiponatriemie;
acidoz metabolic;
dereglri dispeptice
traimteren: dureri musculare, anemie
megaloblastic, hiperglicemie, hiperazoteme;
amilorid: parestezii, colaps, dureri musculare,
hiperglicemie
Spironolactona
Farmacocinetica
se indic dup mas, absorbia- 90%,
biodisponibilitatea (Bd) - 30-70%;
cuplarea cu proteinele 90%;
Se metabolizeaz n ficat n civa metabolii
activi (canreon 70% din activitate);
Se elimin 50% prin urin i 50% prin bil;
T 0,5 10-35 ore
Antagonitii neconcureni ai aldosteronului
Farmacocinetica
se indic dup mas;
Absorbia
50-70% pentru triamteren
90% pentru amilorid;
cuplarea cu proteinele 80%;
se metabolizeaz preponderent triamterenul;
triamterenul se elimin prin bil, amiloridul
prin urin (neschimbat);
T 0,5 triamteren1,5-2,5 ore, amilorid 24 ore
II.PREPARATE UTILIZATE IN UROLITIZA
preintimpina formarea si conduc la fragmentarea
calculilor renali
oxalat de calciu (70%),
fosfat de calciu (5-10%),
acid uric (10%),
struvit (15-20%)
cistina (1%)
misti.

Dupa interventia chirurgicala 79 % - recidiva calculilor.


Dupa tratamentul medicamentos 21% - recidiva
Clasificarea preparatelor utilizate in urolitiaza
A. Preparatele ce modifica PH-ul urinei
1. Preparatele ce contribuie la acidificarea urinei
Amoniu clorid (clorura de amoniu)
2. Preparatele ce contribuie la alcalinizarea urinei.
blemaren, magurlit, solimoc, sopluran, hidrocarbonat de Na.
B. Preparate spasmolitice musculotrope
papaverina, drotaverina, aminofilina, bendazol
C. Preparatele vegetale
avisan, ciston, cistenal, fitolizin, olimetin, pinabin
D. Antimicrobiene (antibiotice, sulfamide, nitrofurani
etc.)
REMEDIILE ANTIGUTOASE
- inhib formarea acidului uric sau crete
eliminarea lui.
REMEDIILE ANTIGUTOASE
Clasificarea
A. Remediile utilizate n B. Remediile utilizate n
criza gutoas:
profilaxia gutei:
Specifice: colchicina;
Nespecifice: I. Uricoinhibitorii
Antiinflamatoarele alopurinol
nesteroidiene II. Uricozuricele
1.indometacin probenicid
2.fenilbutazon sulfinpirazon
3.ibuprofen benzbromaron
4.diclofenac Etebenicid
Glucocorticoizii III. Uricolitice
1.hidrocortizon uratoxidaza
2.prednisolonul
ALOPURINOL
medicament hipouricemiant, care micsoreaza sinteza acidului uric in
ficat, rinichi si mucoasa intestinala.
Mecanismul de actiune: inhiba xantinoxidaza, enzima care permite
transformarea bazelor purinice (substante azotate) si, mai cu
seama, conversia hipoxantinei in xantina apoi in acid uric.
Indicatii: tratamentul de fond al gutei si al hiperuricemiei
asimptomatice
Contraindicatii: Insuficienta renala, graviditate.
Reactii adverse: Greturi, diaree, eruptii, febra, litiaza renala
Interactiuni: Incompatibilitate cu preparatele de Fe;
intensifica actiunea toxica a 6-mercaptopurinei.
Doze: Per os, dupa mancare, doza nictemerala de la 0,1 g/24
ore pana la g/24 ore (in 2-3 prize) 2-4 saptamini.

Manual: pagina 540-543


Preparatele utilizate in
dereglarile echilibrului
hidroelectrolitic.
pag. 434 -442
Manualul Farmacologie
Preparatele utilizate in dereglarile
echilibrului hidroelectrolitic.

A. Soluiile utilizate n stri de deshidratare


1. Soluii saline Soluii nesaline
a) izotone: sol. salin sol. glucoz 5%, 10%,
izoton, sol. Riger, acesol, 20% sau 40%
rehidron, sol.
polielectrolitice
b) hipotone: sol.
perfuzabile (0,45%),
clorur de sodiu cu
glucoz
c) hipertone: clorur de
sodiu 5%, 10%, 20%
B. Substituenii polimeri de plasm
1. Utilizai n lupta cu ocul
Dextranii dextran 40 (reopoliglucin)
dextran 70 (poliglucin)
polimeri polipeptidic gelatinol, reogluman,
albumina uman
2. Utilizai n intoxicaii sistemice hemodez
3. Utilizai n intoxicaii digestive - enterodez
C. Preparatele utilizate in dereglarile
hidroelectrolitice
1. Utilizate pentru corecia hipocaliemiei
Sruri de K: clorura de potasiu, acetat de potasiu, lactat
de potasiu
Preparate combinate: asparcam, panangin
Diuretice: spironolacton, triamteren
2. Utilizate pentru corecia hipocalciemiei
clorura de calciu, gluconat de calciu, paratiroidin,
ergocalciferol
3. Utilizate pentru corecia hipomagneziemiei
Sulfat de magneziu, clorur de magneziu, oxid de magneziu
Medicaia Medicaia
acidifiant alcalinizant
clorura de sol. bicarbonat
amoniu de sodiu
acid clorhidric acesol, disol,
acetazolamid trisol
trometamol