I N F L A M A I

A
 Inflamaia - proces patologic tipic, program genetic
latent,
activizat de xenobioni i leziuni
celulare,
vizeaz nlturarea patogenului,
nlturarea
Inflamaiastructurilor
- complex lezate,
stabil restabilirea
de reacii vasculo-
homeostaziei
tisulare
structurale i funcionale.
ce cuprinde:
- alteraia
- reacii vasculre
- exsudaia
- emigraia celulelor
sanguine
- proliferarea celular
- regenerarea 2
Corelaia componentelor reaciei inflamatorii
(dup: .., ..)

Exudaia Proliferaia

Aciunea factorului
flogogen
Alteraia

1 alteraia primar; 2 alteraia secundar

3
Alteraia ca factor declanator a inflamaiei
Stimularea Degranularea Eliberarea Apariia canalelor
proliferaiei mastocitelor histamine n
i endoteliu

ALTERAIA Leziunea Eirea Dezorganizarea Mrirea

membranelor fermenilor esutului permeabilitii
lisosomale din lisosomi conjunctiv vasculare

leziunea
membranel
Scindarea Activarea Activarea or
fosfolipidelor complemen- Factorului
membranare tului Hageman
+
edem Exudaia
Formarea -globulina
acidului
fagocitoza
arahidonic
Factorul
permeabilitii
Activarea
Formarea Proceselor Activarea calicreinei
Prostaglandinelor imune
leucotrienelor

Activarea kininelor

4
 ALTERAIA PRIMAR -
modificrile structurale i dereglrile funcionale
provocate nemijlocit de factorul nociv (flogogen) n
locul aciunii acestuia
PARTICULARITI

1. Alteraia primar reprezint mecanismul de declanare (trigger) i

iniiaz debutul inflamaiei.

2. Alteraia primar poart mai frecvent caracter localizat, ns la

ptrunderea masiv a factorului nociv n mediul intern pot surveni i
leziuni generalizate (de ex., circulaia n snge a tripsinei i lipazei
pancreatice

3. Alteraia poate fi localizat la nivel molecular, subcelular, celular,

cuprinde att parenchimul organului (celulele specifice), ct i stroma
vasele sanguine i limfatice, structurile nervoase, structurile acelulare
(substana fundamental a esutului conjunctiv).

4. Formele de exprimare a alteraiei primare pot fi: leziuni celulare,

distrofii, necrobioza, necroza, dezorganizarea structurilor intercelulare,
dezintegrarea structurilor nervoase, a vaselor sanguine i limfatice.
 ALTERAIA PRIMAR
n funcie de specificul factorului etiologic mecanismul
de dezvoltare i caracterul alteraiei primare este diferit:

A. Factorii mecanici provoac leziuni mecanice ale elementelor

structuralizate ale organismului, dezorganizeaz structura celulelor,
organelor.

B. Factorii fizici modific starea atomilor (ionizarea, pierderea sau

acapararea de electroni oxidarea sau reducerea), provoac
polarizarea celulei, disocierea moleculelor, electroliza, formarea de
radicali liberi.

C. Factorii patogeni chimici interacioneaz cu substanele chimice

proprii ale organismului prin reacii de oxidare, reducere,
neutralizare, substituie .a., formnd substane noi, ceea ce
deregleaz homeostazia biochimic a celulei

D. Enzimele proteolitice exogene (sau enzimele digestive proprii

ptrunse n mediul intern, de ex., n pancreatit) provoac
inflamaia prin aciunea lezant direct asupra celulelor.

E. Factorii patogeni biologici provoac inflamaia printr-un mecanism

 ALTERAIE SECUNDAR
totalitatea de fenomene patologice distructive declanate
de alteraia primar
Cauzele i mecanismele patogenetice:

1. modificrile fizico-chimice ale microecologiei n focarul inflamator

acidoza intercelular, hiperconcentraia de ioni de potasiu,
hiperosmia i hiperonchia, hiperhidratarea spaiului interstiial

2. neurotransmitorii eliberai din structurile nervoase alterate

(acetilcolina, noradrenalina) rezult efectele respective
vasculotisulare conduc la spasmul vascular, dilatarea paralitic
i modificrile respective hemodinamice, limfodinamice,
histotrofice

3. acumularea produselor metabolismului dereglat i substanelor

cu activitate biologic polipeptidele formate la aciunea
enzimelor proteolitice, aminele biogene (histamina, serotonina,
tiramina) formate prin decarboxilarea aminoacizilor respectivi,
acidul lactic mediaz efecte specifice vasogene

4. produsele dezintegrrii celulare enzimele proteolitice, lipolitice,

glicolitice, enzimele ciclului acizilor tricarbonici provoac
scindarea substraturilor specifice.
 MEDIATORII
INFLAMATORI
1. SE ELIBEREAZ MEDIATORII PRESINTETIZAI I
DEPOZITAI

2. SE ACTIVEAZ MEDIATORII INACTIVI

3. SE FORMEAZ MEDIATORI DE NOVO

este procese se declaneaz odat cu aciunea factorilor flogoge

ce determin alteratia celular i sinteza de C I T O K I N E

I. MEDIATORI II. MEDIATORI

CELULARI PLASMATICI
 I. MEDIATORII CELULARI:
Producenii de mediatori celulari: mastocitele, leucocitele
neutrofile, leucocitele eozinofile, limfocitele, monocitele,
endoteliocitele

FACTORII CHIMIOTACTICI
TRIPTAZA
HISTAMINA
HEPARINA
SEROTONINA
ENZIMELE LIZOZOMALE
RADICALII LIBERI I HALOGENAII
PROTEINELE CATIONICE
LIMFOKINELE: factorul mitogen, factorul citotoxic,
factorul chimiotactic,
factorul inhibitor al migraiei
macrofagilor
PROSTAGLANDINELE
TROMBOXANII
LEUCOTRIENELE
 II. MEDIATORII
PLASMATICI:
COMPLEMENTUL ACTIVAT: C3A, C5A, C5-C9

SISTEMUL COAGULANT ACTIVAT: FACTORUL

XII HAGEMAN

SISTEMUL FIBRINOLITIC ACTIVAT:

ENZIMELE FIBRINOLITICE

SISTEMUL CALICREINIC ACTIVAT: KININE

(bradikinia)
Aciunea mediatorilor celulari si celor plasmatici n inflamaie
(dup: W.Bcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)

Mediatorii celulari Mediatorii plasmatici

Factorul Factorii
neutrofil, neutrofil, Mastocit,
Hageman complementului
monocit, mastocit, bazofil,
endoteliocit trombocit (3/5)

Factorii de Sistemul
Factorul prostaglandine, calicrein-
leucotriene histamina coagulare
activator al prostaciclina kininic
trombocitelo
r(F)

Factorii Kininele,
fibrinolitici bradikinin
a
vasodilatare

Mrirea
permeabilitii
vaselor

EDEM

Activarea neutrofileor
i monocitelor
29
 Metabolismul sistemului calicrein-kininic
n focarul de inflamaie

Factorul
Suprafat
Hageman lezat,
fibrina
(F XII) Modificarea ,
temperaturii

plasmina fibrinoliz
tromboz Activarea
precalicreinei

vasodilatare,
Permeabilitate
precalicreina calicreina mrit,
durere

chininogenul bradikinina

chininolizine

Peptide
inactivate
31
Metabolismul acidului arahidonic n focarul
de inflamaie

Fosfolipaza 2

Fosfolipidele
membranelor celulare

lipide Chimio-
Acidul arahidonic chimiotactice tactism

lopooxigenaza ciclooxigenaza

Leucotriene Prostaglandine Tromboxan 2

(chimiotactism, (vasodilatare, (agregarea
Mrirea Mrirea trombocitelor,
permeabilitii, permeabilitii, Vasoconstricie)
bronhospasm) nhibiia agregrii
trombocitelor
(PGI2) 32
Rolul fraciilor complementului n
inflamaie
Calea clasic Calea alternativ
de activare a de activare a
complementului complementului
(complexul (proteine heterogene
Ag+Ac IgG, IgM) i polipeptide,
plasmina,
trombina,
endotoxinele)

Fraciile complementului Fraciile complementului

1, 2, 4 C3,

Formarea fraciilor complementului 3 3a + C3b

fagocitoza hiperpermeabilitate Formarea complexului de atac al membranei

5+6+7+8 +9

chimiotaxis Leziuni celulare

I N F L A M A I E
5
MEDIATORII ALTERAI
INFLAMATOR A
I
REACIILE VASCULARE:

1. ischemia
2. hiperemia arterial
3. hiperemia venoas
4. staza
5. agregarea intravascular
6. tromboza
7. Limfostaza
8. hiperpermeabilitatea vascular
1. Ischemia o reacie vascular de origine
reflectorie de scurt durat (uneori
lipsete)

2. Hiperemia arterial se instaleaz

imediat n urma ischemiei. Hiperemia arterial
inflamatoare este cauzat de mediatorii
inflamaiei (histamina, anafilatoxinele C3a,
C4a, C5a, bradikinina, serotonina,
prostaglandina PGE2), care dilat vasele.

Hiperemia Hiperemia arterial

arterial de tip de tip
neurotonic neuromioparalitic
 3. Hiperemia venoas inflamatoare
rezult din evoluia hiperemiei arteriale.
Mecanisme:

1. factorii endoteliali sferizarea endoteliocitelor i

ngustarea lumenului vaselor, incongruena endoteliului,
micorarea sarcinii negative a endoteliului, ceea ce
contribuie la alipirea de acesta a celulelor sanguine;

2. factorii plasmatici - care rezult din extravazarea

lichidului hemoconcentraia i mrirea indicelui
hematocritic, mrirea vscozitii sngelui i a
rezistentei hemocirculaiei;

3. factorii reologici la aciunea mediatorilor inflamaiei

(tromboxanii) are loc agregarea trombocitelor i
eritrocitelor, coagularea sngelui i tromboza (factorul
Hageman activ);

4. factorii extravasculari edemaierea esutului ca rezultat

al extravazrii duce la compresia vaselor sanguine i
limfatice, ceea ce provoac hemostaza i limfostaza.
4. Prestaza i staza sanguin,
limfostaza sunt rezultatul evoluiei
hiperemiei venoase i au patogenie mixt staza
venoas i staza capilar. Se creaz condiii
favorabile pentru agregarea intravasculara a
elementelor figurate ale singelui vaselor
5. Hiperpermeabilitatea i tromboz
(arteriole, capilare, venule) este o
trstur specific pentru hiperemia arterial
inflamatoare i persist de la nceput i pn la
rezoluia procesului. Cauza acestui fenomen
este aciunea mediatorilor inflamatori
 Evoluia tipurilor mririi
permeabilitii vaselor n inflamaie
(dup: S.L.Robbins)

Schimbarea permeabilitii
. Tipul timpuriu (tranzitoriu) B
al permeabilitii

B. Tipul urgent (ndelungat) C

al permeabilitii

C. Tipul intrziat al
permeabilitii

0 1/2 1 2 3 4 5
timpul (ore)
8
 EXUDAIA
reprezint extravazarea lichidului intravascular n spaiile
interstiiale sau n cavitile seroase.
CAUZELE i MECANISME:
1. mrirea presiunii hidrostatice a sngelui n capilare, postcapilare i
venule ca rezultat al hiperemiei venoase i stazei, ceea ce conduce la
intensificarea procesului de filtraie n sectorul proximal al vaselor
metabolice i concomitent mpiedic resorbia (intravazarea) lichidului
interstiial n sectorul distal microcirculator;

2. hiperpermeabilitatea peretelui vascular;

3. hiperonchia n spaiul interstiial creat de proteinele extravazate i

de fragmentarea substanelor polimere;

4. hiperosmia n spaiul interstiial condiionat de creterea

concentraiei substanelor micromoleculare n lichidul interstiial;

5. mrirea capacitilor hidrofile ale coloizilor intercelulari (n special a

glucozoaminoglicanilor) ca rezultat al acidozei tisulare, ceea ce rezult
acumularea excesiv de ap.

6
Exudatul (spre deosebire de transsudat):
1. conine mai mult de 2% proteine, acestea fiind
cu masa molecular mare (globuline,
fibrinogen);

2. conine celule (eritrocite, trombocite, leucocite);

3. n caz de inflamaie infecioas exsudatul este

septic conine germenul patogen i produii
vitali ai acestuia (toxine, enzime, antigene).

n funcie de compoziia exsudatului deosebim

cteva forme: exudat seros, fibrinos,
hemoragic, purulent, putrid.
 EMIGRAREA LEUCOCITELOR
reprezint ieirea acestora din patul
vascular n spaiul interstiial
MECANISMUL
CHIMIOTACTISMUL este fora motric, care suscit emigrarea
leucocitelor sanguine i deplasarea acestora n focarul inflama

Cauzele chimiotactismului sunt mediatorii din focarul

inflamator substanele chimiotactice de origine celular,
umoral i microbian.

a. Celulari - factorul chimiotactic al neutrofilelor i factorul

chimiotactic al eozinofilelor eliberai de mastocite, histamina,
enzimele lizozomale, limfokinele, glicogenul eliberat de neutrofile,
prostaglandinele, tromboxanele, leucotrienele).

b. Umorali - fragmentele complementului activat C3a, C4a, C5a,

plasmina, fibrinopeptizii D i E, fibrina.

c. Substanele chimiotaxice bacteriene sunt endotoxinele

bacteriene, glicolipopeptidele, nucleoproteinele, polipeptidele,
 Marginalizarea leucocitelor
(dup: W.Bcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
1. selectine microorganisme
2. Factorul activator al trombocitelor
3. selectine chimiotactism
4. ICAM 1, ICAM 2

endoteliocit 1 1 2 1234

marginalizare adghezia activare Adghezie stabil

a
Stadiile procesului
13
 Dinamica interaciunii
endoteliocitelor cu leucocitele n
inflamaie
(dup: W.Bcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)

-selectine ICAM-1

P-
selectine VCAM-1

timpul
 Marginaia leucocitului

leucocit
capilar

Din stratul axial al torentului sanguin intravascular

neutrofilele se deplaseaz spre peretele vascular, ocupnd
poziia marginal, parietal (P- i E-selectine i ICAM
14
 Mecanismul de penetrare a membranei
bazale

lumenul
capilarului

leucocit

Pseudopodia
leucocitelor

Const n secreia de ctre leucocite a enzimelor

(hialuronidaza, colagenaza, elastaza), care transform
substana fundamental din gel n stare de soluie
coloidal care faciliteaz micarea leucocitului. 16
 Emigrarea
leucocitelor:
granulocitele monocitele limfocitele

Leucocitele emigrate n focarul

inflamator efectueaz aici protecia
nespecific, fagocitoza, reacii imune
specifice
 FAGOCITOZA
reprezint procesul de nglobare i
digerare intracelular a
particulelor strine
Neutrofilele fagociteaz microorganisme
Eozinofilele fagociteaz complecii antigen-
anticorp
Mononucleare (macrofagii) fagociteaz bacterii

STADIILE:
1. apropierea,
2. adghezia,
3. nglobarea,
4. digerarea intracelular i exocitoza (extruzia
reziduurilor nedigerate)
 FAGOCITOZ

A
Apropierea fagocitului de obiectul fagocitozei se efectueaz prin chimiotactism

Adghezia (alipirea) microorganismului de membrana fagocitului se efectueaz fie

n baza mecanismelor nespecifice (surplusul de ioni pozitivi n focarul inflamator,
mrirea hidrofiliei coloizilor tisulari), fie n baza mecanismelor specifice
(interaciunea dintre microorganismul opsonizat de anticorpi specifici i
complementul activat cu receptorii respectivi de pe membrana fagocitului).

nglobarea n citoplasma fagocitului prin formarea prelungirilor citoplasmatice

(pseudopodelor), ceea ce induce formarea fagosomulu. Fagosomul se contopete cu
granulele intracelulare ale fagocitului, formnd o structur noua fagolizozomul.

Digerarea - n interiorul fagolizozomului germenele patogen este devitalizat i

anihilat prin mecanisme oxigendependente (O-2, 1O2, OH-, Cl-, OCl-) sau
oxigenindependente (proteinele cationice, acidoza, lizozimul, enzimele proteolitice).

Exocitoza eliminarea reziduurilor indegradabile ale microorganismului

Apropierea fagocitului de microorganism

microb

leucocitul

20
nglobarea microorganismului de ctre dou
fagocite

capilar
leucocit

microb

24
Digerarea bacteriei n facocit

bacteria

leucocit

lizozomul

fagolizozomul

26
 PROLIFERAREA
reprezint multiplicarea i acumularea n
focarul inflamator a celulelor de origine
mezenchimal.

Proliferarea se efectueaz din cteva

surse celulare:
- celulele stem hematopoietice,
- monocite,
- limfocitele T i B,
- plasmocitele.
- fibroblatii locali,
- celulele cambiale epiteliale.
 PROLIFERAREA
Fibroblatii n focarul inflamator sintetizeaz
glucozaminoglicanii din componena substanei
fundamentale, formeaz fibrele esutului conjunctiv
(colagenice i elastice), iar mai apoi se maturizeaz pn la
fibrocite astfel se formeaz esutul conjunctiv

Reglarea proliferrii se efectueaz de ctre substane

specifice numite keiloni. Funcia keilonilor const n inhibiia
mitozei celulare. Funcionarea sistemului reglator cu keiloni
se efectueaz prin mecanismul de autoreglare cu feed-back
negativ.
 Procesele proliferative n
inflamaie
(dup: W.Bcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)

macrofag

Factorul - factorul - factorul

creterii de cretere a necrozei
trombocitelor fibroblatilor tumorale

fibroblast
Proliferare i angiogeneza
activare
41
 REGENERAREA
este procesul de restabilire a integritii
structurilor alterate n focarul inflamator

n organele cu potenial regenerativ mare are

loc restabilirea complet a tuturor structurilor
alterate ale organului (att specifice ct i
nespecifice) regenerarea complet, restituia.

n organele cu potenial regenerativ redus n

combinaie cu volumul mare al distruciei
defectul de structur este acoperit cu esut
nespecific conjunctiv. O astfel de regenerare se
numete regenerare incomplet, substituie,
sclerozare.
Manifestrile locale ale
inflamaiei

INFLAMA IA

44
 Mecanismele i manifestrile locale i cele
generale
n inflamaie
Aciune Aciune
local sistemic

Alteraie, Factorul histamina Factorul proteaze inter-

stimulator necrozei leukine
Exudaie, al tumorale
Proliferaie, coloniilor
tromboz,
staz,
Infiltraie
aritmii, Efecte Sindromul febra,
(valul) leucoci-
toz bronho- citotoxice, CID, Raspunsul
leucocitar spasm, Insuficiena hipo- fazei
vasodi- poli- tensiune, acute,
latare organic hemocon- Vom,
centrare

39