FARMACOCINETICA

GENERAL

1
 Farmacocinetica general

Farmacocinetica este o parte a farmacologiei, care

studiaz drumul parcurs de medicamente n organism,
absorbia, distribuia i eliminarea lor.

Farmacocinetica General 2
Traversarea membranelor biologice
Difuziunea simpl (pasiv) presupune trecerea, fr
consum de energie a medicamentului, direct prin masa
bimolecular-lipidic, n sensul gradientului de concentraie.
Transportul activ presupune traversarea membranelor
biologice cu consum de energie i mpotriva gradientului de
concentraie, cu ajutorul unor transportori (importeri i
exporteri).
Difuziunea facilitat este un transport activ realizat n
sensul gradientului de concentraie.
Alte forme: Aquaporinele, prin care apa poate strbate
membranele celulare.
Farmacocinetica General 3
 Cu ct pH-ul este mai mic dect pka-ul substanei, cu
att medicamentul este mai puin disociat, mai nepolar,
mai liposolubil, astfel nct traverseaz cu uurin
membranele biologice.
Cu ct pH-ul este mai mare dect pka-ul substanei, cu
att medicamentul disociaz, este mai polar, mai
hidrosolubil, nsemnnd c va traversa mai greu
membranele biologice.

Farmacocinetica General 4
Absorbia medicamentelor
Reprezint procesul farmacocinetic prin care acestea
prsesc locul administrrii pentru a ptrunde n snge.

Administrare pe cale oral;

Administrarea prin injectare parenteral;
Administrarea prin aplicarea medicamentelor pe mucoase
(sublingual, perilingual, intranazal, intrarectal) sau pe
tegumente (transdermic) pentru a unta circulaia portal
(nitroglicerina)/ pentru substane care sunt distruse n tubul
digestiv (catecolamine, ADH);
Administrarea pe cale inhalatorie pentru medicamente
liposolubile de dimensiuni mici (antiasmatice inhalatorii).
Farmacocinetica General 5
Administrarea oral

Poate fi influenat de o serie de factori locali. Unele

medicamente sunt inactivate de:
Aciditatea gastric (penicilina G);
Enzimele sucurilor digestive (polipeptide, glucide, catecolamine);
Medicamente/alimente administrate concomitent (tetraciclinele).

Dac sunt liposolubile, se absorb n general repede i complet, n

cazul n care sunt hidrosolubile, absorbia lor este cu att mai
mic cu ct polaritatea moleculei este mai mare.

Farmacocinetica General 6
Administrarea prin injectare
parenteral

Intravenoas nu presupune absorbie (pentru

medicamente hidrosolubile sau emulsii de lipide).
Intramuscular i subcutanat absorbia este
influenat de natura medicamentului i vascularizaia
zonei (soluiile apoase se absorb mai bine dect
suspensiile sau soluiile uleioase).

Farmacocinetica General 7
Biodisponibilitatea
Reprezint procentul de medicament din cantitatea
administrat disponibil pentru aciune.

Administrare intravenoas BD=100%.

Poate fi influenat de forma farmaceutic (soluiile au o
BD mai bun dect comprimatele).
Poate fi influenat de starea pacientului (afeciuni
digestive, insuficien hepatic, scderea debitului
circulator hepatic).

Farmacocinetica General 8
Distribuia medicamentelor
= proces farmacocinetic care debuteaz de ndat ce
medicamentul a ajuns n snge, fie prin absorbie, fie prin
administrarea lui intravascular, deoarece sngele
transport medicamentul n ntreg organismul.

Foarte multe medicamente se leag de proteinele

plasmatice (albumine), forma legat este inactiv,
disponibil pentru aciune fiind forma nelegat, liber.
Forma liber este cea care ptrunde n esuturi i organe
i tot ea este cea care se elimin din organism prin
metabolizare sau excreie urinar.
Farmacocinetica General 9
Distribuia medicamentelor

Farmacocinetica General 10
Eliminarea medicamentelor
= proces farmacocinetic prin care medicamentele sunt
eliminate din organism, un proces care ncepe de ndat
ce sngele a transportat medicamentul la organul
responsabil cu eliminarea lui.

1.EXCREIE URINAR
2.METABOLIZARE HEPATIC

Farmacocinetica General 11
Excreia urinar
Se face prin filtrare glomerular i secreie tubular.
Este principalul mod de eliminare a medicamentelor
hidrosolubile (cele liposolubile se leag mult de
proteinele plasmatice, filtreaz puin glomerular i
sufer procese intense de reabsorbie tubular).
Anionii i cationii organici cu dimensiuni relativ mici pot
fi excretai prin urin i prin secreie tubular prin
intervenia transportorilor (OAT, OCT).
n insuficiena renal medicamentele se pot acumula i
pot deveni toxice.
Farmacocinetica General 12
Metabolizarea hepatic
Este principalul mod de eliminare a medicamentelor
liposolubile.
Cel mai adesea, n urma metabolizrii rezult substane
cu polaritate crescut care se pot elimina mai uor prin
excreie renal.
2 faze:
1.Procese de oxidare, reducere sau hidroliz compui
mai activi dpdv chimic;
2.Procese de conjugare (sulfo-, glucurono-, acetilare)
substane inactive dpdv biologic.
Farmacocinetica General 13
Metabolizarea hepatic
Din multitudinea de enzime implicate n procesele de
metabolizare a medicamentelor, un loc aparte l ocup
complexul cunoscut sub numele de citocrom P450.
Activitatea acestuia poate fi influenat de anumite
substane chimice, medicamente sau de alt natur
(toxice, poluani atmosferici etc).
Unele cresc activitatea enzimelor = inducie
enzimatic/autoinducie.

Farmacocinetica General 14
Metabolizarea hepatic
Pentru anumite medicamente, ficatul are capacitatea s
metabolizeze complet medicamentul respectiv la prima
trece a acestuia prin ficat, fenomen cunoscut sub
numele de fenomen de prim pasaj hepatic.
Medicamentele care sufer acest fenomen sunt, de
regul, inactive dac se administreaz pe cale oral
deoarece prin absorbie, trec n vena port care le
transport la ficat, unde sunt complet inactivate.

Farmacocinetica General 15
 Parametrii
farmacocinetici

Farmacocinetica General 16
Concentraia plasmatic

Concentraia plasmatic a medicamentului este

principalul parametru farmacocinetic primar, ea
obinndu-se n urma msurrii directe, prin diverse
metode (chimice, imunologice, radiochimice etc.), a
concentraiei realizat de medicament n plasm.

Farmacocinetica General 17
Volumul aparent de distribuie
Cunoscndu-se concentraia
plasmatic i doza
administrat intravenos, se
poate calcula volumul aparent
de distribuie dup formula:

Vd=volum aparent de distribuie

D=doza administrat intravenos
Cp=concentraia plasmatic
maxim realizat n urma
administrrii dozei D.

Farmacocinetica General 18
Biodisponibilitatea

Reprezint procentul din cantitatea de medicament

administrat, ajuns n snge i astfel disponibil pentru
aciune.

Farmacocinetica General 19
Biodisponibilitatea

Farmacocinetica General 20
Clearance-ul medicamentului
Clearance-ul plasmatic al medicamentului reprezint volumul de
plasm epurat complet de medicament n unitatea de timp i se
calculeaz pe baza variaiei concentraiei plasmatice a
medicamentului n timp dup o administrare unic, conform
ecuaiei:

Cl = D/ASC

D=doza administrat
ASC=aria de sub curba de variaie n timp a concentraiei
plasmatice
Farmacocinetica General 21
Cinetica eliminrii medicamentelor
Viteza eliminrii medicamentelor din organism (V) poate
fi definit ca variaia cantitii de medicament (Q) n
unitatea de timp (t).

1. Cinetic de ordinul 0:
V = dQ / dt = k
2. Cinetic de ordinul 1:
V = dQ / dt = k x C

Farmacocinetica General 22
 Timpul de njumtire plasmatic (t1/2) este
timpul necesar pentru a se reduce la jumtate
concentraia plasmatic.

n cinetica de ordinul I, acest parametru are o valoare

constant pentru aceeai substan, indiferent de
cantitatea total de medicament din organism.

Farmacocinetica General 23
Farmacocinetica General 24
 Reprezentarea evoluiei
concentraiei plasmatice n timp
a unui medicament care se
elimin dup o cinetic de
ordinul 1, dup o doz unic si
dup administrri repetate. n
cazul administrrilor repetate,
dac administrarea se face la
intervale de timp mai mici dect
de 4 ori timpul de njumtire,
medicamentul se acumuleaz n
organism pn cnd atinge o
concentraie care,ulterior, se
menine constant, n platou.

Farmacocinetica General 25