HIBRIDACIN GENMICA

COMPARATIVA
EQUIPO 3:
Guzmn Zamora Daniela Alejandra
Labra Njera Evaristo
Muoz Ledn Jonathan David
Navarro Figueroa Juan De Dios
Sotelo Dimas Mara Fernanda
Sotelo Santiago Juan Carlos
Uribe Martinez Brandon Moises
 QU ES ?
Es una tcnica que una tcnica que
permite la exploracin de las
anormalidades cromosmicas , el
anlisis de ganancias (duplicacin o
amplificacin) o prdidas(delecin o
nulisoma) de segmentos del genoma.
No identifica traslocaciones o
inversiones de los cromosomas
 Historia
Invencin del microscopio ptico de lente nica por Janssen en 1595.
Hooke propuso la descripcin de la "clula" en 1665 .
Nageli describi por primera vez estructuras en forma de hilo en los
ncleos de las clulas vegetales en la dcada de 1840, lo que l llam
"citoblastos transitorios", que se definiran como cromosomas ms tarde
por Waldeyer en 1888.
Gregor Mendel introdujo las leyes fundamentales de la herencia en 1865.
Thomas Hunt Morgan en 1910 descubri que los genes eran responsables
de la aparicin de un fenotipo especfico localizado en los cromosomas.
En 1953, Watson y Crick describieron el modelo bicatenario, helicoidal,
complementario y antiparalelo para el ADN.
 En 1966, el cdigo gentico en el ADN fue finalmente descubierto, al definir
que un codn que es una secuencia de 3 nucletidos adyacentes que
codifican los aminocidos.
El primer anlisis gentico se realiz en el campo de la citogentica donde
Tjio y Levan informaron en 1956 que el nmero correcto era 46.
Despus de 1966, se realizaron tcnicas genticas no slo en las muestras
posnatales, sino tambin en las muestras prenatales, ya que se demostr
que las clulas fetales derivadas de lquido amnitico podran obtenerse
mediante un procedimiento invasivo que se denomina amniocentesis.
Esta nueva tcnica de bandas permiti identificar la etiologa gentica de
sndromes clnicamente conocidos como los sndromes de Cri-du-Chat y de
Wolf-Hirschhorn.
La relacin entre los cromosomas y el cncer tambin fue establecida por
Boveri en 1902.
FUNDAMENTOS.
Con los cambios dados con el proceso de transicin epidemiolgica, las
enfermedad genticas comienzan a adquirir un inters especial dado
que su contribucin a la morbimortalidad de la poblacin y carga de la
enfermedad han aumentado.
Alrededor de 1 de cada 120 nacidos vivos presentan algn tipo de
anomala cromosmica que se ve representada en alteraciones del
fenotipo. La aparicin de nuevas tcnicas de evaluacin citogentica,
entre ellas la hibridacin genmica comparativa-array (HGC-a), ha
mejorado el nivel de resolucin y a su vez, aumentado la deteccin de
alteraciones que anteriormente pasaban desapercibidas.
 Es importante saber que el diagnstico de stas anomalas pueden favorecer la
instauracin de un tratamiento, y que estos podran favorecer el pronstico y la
evolucin de patologas que sin tratamiento tendran un curso clnico diferente
e inclusive fatal. Especficamente en Pediatra es muy importante el diagnstico
de las enfermedades genticas, dado que la mayor parte de los pacientes
afectados se encuentran dentro del grupo peditrico
La informacin gentica de los seres humanos se encuentra contenida en una
doble hebra de cido desoxirribonucleico (ADN) en los 23 pares de
cromosomas.
Los cromosomas se clasifican en dos grupos, los pares autosmicos,
numerados del 1 al 22, y los sexuales (X e Y).
Las alteraciones cromosmicas se pueden clasificar en numricas y
estructurales, pudiendo afectar a cromosomas autosmicos o sexuales.
 Monosomas
NMERICAS Trisonomas
Poliploida

Deleciones
ESTRUCTURAL Duplicaciones
ES Inversiones
Traslocaciones
 IMPORTANCIA CLINICA
MALFORMACI
Diagnostico de:
ONES
CONGNITAS Y
DELECIN O
DUPLICACI DIMORFISMO
N RETRAS
O
MENTAL CLULAS
TUMORALES
AUTISM
O
 TCNICA
Muestra de
un paciente
analizar con un programa
que permite la
normalizacin de los clones
con respecto a la muestra
del paciente y el control.
Se establecieron rangos de variacin
para facilitar el anlisis y determinar
la presencia de deleciones,
duplicaciones o variantes
polimrficas.
Se mezcla con la
muestra de control de
Se marca con
fluorocromos Cy3 y
Se extrae el DNA Cy5(permiten su
DNA (INDIVIDUO
deteccin posterior)
NORMAL)
La deteccin de la seal
La deteccin de la seal
fluorescente es efectuada
La muestra se
fluorescente es efectuada
por una escaneadora hibridiza en el
por una escaneadora
automtica. microarray
automtica.
El microarray utilizado
contiene los clones de
inters que han sido
adheridos a la superficie
TIPOS
aCGH
(hibridacin
genmica
comparada)

CGH+SNP o
Microarrays de
CGH ms
CNV (variantes
polimorfismos
de nmero de
de nucletido
copia)
simple
 aCGH (hibridacin genmica comparada)

Hibridacin Genmica Comparada porarrays (CGH-a) o microarreglos

Est indicado en los mismos casos que el cariotipo (ver cariotipo)
mejorando la tasa deteccin de anomalas en condiciones como retardo
psicomotor, malformaciones en sistema nervioso central o cardiopatas
congnitas.
MTODOLOGA

El ADN genmico de la muestra y una muestra de control estn

diferencialmente marcados con colorantes fluorescentes y se hibridan
con los oligonucleotidos. Los resultados se analizan utilizando mtodos
cuantitativos con software de anlisis para determinar el nmero de
copias.No detectar mosaicismo de bajo nivel, translocaciones
equilibradas, inversiones, o mutaciones puntuales que pueden ser
responsables del fenotipo clnico.
CGH+SNP o CGH ms polimorfismos de nucletido simple

(cambio en la secuencia
nucleotica de un gen)
Se incluye SNP Identifica
deleciones-duplicaciones y
adems disomas
uniparenterales y perdida de
heterocigosidad.
Microarrays de CNV (variantes de
nmero de copia)
Las CNV corresponden a segmentos de DNA repetidos en un numero de copias
bajo.
Algunas pueden o no causar problemas mdicos , pero las que inciden en
regiones codificantes pueden asociarse con enfermedades monognicas, dar
suceptibilidad o resistencia a enfermedades y modificar la respuesta a frmacos.
Puede haber una alteracin de ganancia de funcin como consecuencia de la
duplicacin o en contraste , los eventos de deleccin producen perdida de la
funcin.
BIBLIOGRAFA

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