Definicin de dolor

Experiencia subjetiva
Acompaante discapacitante
de muchas enfermedades
Respuesta directa a un
fenmeno no deseable
Hiperalgesia, alodinia
asociadas a dolor crnico
 Dos componentes SN:
1. Perifrico: neurona
aferente nociceptiva
perifrica que se activa al
recibir el
estmulo nocivo
2. SNC: la mdula transmite al
encfalo la
sensacin dolorosa
 Transmisin del dolor

Los receptores nociceptivos liberan

neurotransmisores que actan sobre
las neuronas
del asta dorsal de la mdula:
glutamato y
neuropptidos (sustancia P)
La zona lesionada libera sustancias
como la
bradiquinina, histamina,
prostaglandinas y
Proceso sensorial de las seales que
causan dolor: NOCICEPCIN.
Nociceptores: Receptores
sensoriales que captan las
seales nociceptivas.
Reciben y transforman los estmulos
locales en potenciales de accin.
Pueden ser: mecanorreceptores
termonociceptores
polimodales (PIEL)
Las fibras nociceptivas son
sensitivas y
se clasifican en:
A delta; gruesas y mielinizadas. Alta
velocidad.
C: no mielinizadas. Delgadas y
lentas
 Analgsicos
Frmacos antiinflamatorios no
esteroides.
Opioides.
Anestsicos locales.
Alfa-2 agonistas
No convencionales como la
ketamina
 AINES
Tradicionales
cido acetilsaliclico
Ibuprofeno

Diclofenaco

Piroxicam

Selectivos para COX2

Celecoxib
Rofecoxib
 PRINCIPALES EFECTOS
TERAPEUTICOS DE LOS AINES

ANALGESICOS

ANTIPIRETICOS

ANTIINFLAMATORIOS

ANTIAGREGANTE PLAQUETARIOS
 AINEs: Mecanismo de accin
FOSFOLIPIDOS DE
INJURIA
MEMBRANA

FOSFOLIPASA A

E S ACIDO ARAQUIDONICO
I N
A

CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA

PROSTAGLANDINA LEUCOTRIENOS
S
TROMBOXANOS
PROSTACICLINA
 PLA2 * Quimiotaxina
Leucotrienos * Permeabilidad
Va Lipoxinas
Lipoxigenasa vascular
otros Broncoconstrictore
5-LOX s
12-LOX
Retculo Endoplsmico 15-LOX

COX-1 COX-3 COX-2

Va Ciclooxigenasa
Peroxidasa

PGD PGF PGE Tromboxano Prostaciclina

sintetasa sintetasa sintetasa sintetasa sintetasa

PGD2 PGF2 PGE2 TxA2 PGI2

Inh agregacin plaquetaria Vasodilatador Hiperalgsico Vasodilatador, Hiperalgsico
Vasodilatador Broncoconstrictor Secrecin gstrica, etc Trombtico Detiene la agregacin plaquetaria
Contraccin miometrial Vasoconstrictor
ISOFORMAS DE LA CICLOOXIDASA
COX-1 COX-2
Regulacin Constitutiva Inducible

En la mayora de los
Mayormente en plaque-
Expresin en tejidos pero requiere
tas, clulas endoteliales,
tejidos estimulacin previa.
msculo liso, rin, etc.
Constitutiva en SNC.

Efecto de
Ningn efecto. Inhiben su expresin.
glucocorticoides
Produccin de prosta- Produccin de prosta-
glandinas implicadas en los glandinas implicadas en:
Papel propuesto
fenmenos autocrinos y Inflamacin; Crecimiento
para la Enzima
paracrinos de la Celular; Regulacin de la
homeostasis. Ovulacin.
Canal de entrada al sitio activo es
Estructura
mas estrecho que en el caso de la COX2.
 ENZIMA COX

CITOSOL

COOH
CO
OH
COOH
COOH

Ac. Araquidnico RETICULO ENDOPLASMICO Prostaglandina E2

AINE tradicionales AINE especficos

COX-1 COX-2 COX-1

COX-2

CITOSOL

Canal ms Especficos de
ancho
COX-2
CO
OH

CO
OH

CO
OH

CO
OH
Punto de Punto de unin
Muy grandes para
unin no en el bolsillo
bloquear la COX-
selectivo lateral
RETICULO ENDOPLASMICO 1 RETICULO ENDOPLASMICO
 Sensibilizacin perifrica
Dao tisular Inflamacin- Lesiones
nervios perifricos
SOPA INFLAMATORIA
H+ K+ histamina purinas leucotrienos
norepinefrina citoquinas bradiquininas
sustancia P PROSTAGLANDINAS E2
ANALGSICOS
OPIOIDES
 ANALGSICOS OPIOIDES

OPIACEOS= Derivados del opio

(Naturales-Semisintticos-Sintticos)
Afinidad selectiva por
receptores de opioides endgenos
Receptores -
RM-Pt G-AC-AMPc

Apertura de canales de K+
Cierre de canales de Ca++ Papaver somniferum
HIPERPOLARIZACIN
Analgsicos
EFECTO
Opioides S/RECEPTORES
ACCIN LOCALIZACIN
ANALGESIA + + + Med. espinal centro supraespinal
DEPRESIN RESP. + + Centro respiratorio

DEPENDENCIA ++ +

EUFORIA-SEDACIN +
SNC
DISFORIA +

MIOSIS/MIDRIASIS* + +

RIGIDEZ MUSCULAR + SNC ( ncleos basales)

DEPENDENCIA FSICA ++ ? + SNC y SNA
TOLERANCIA + + +

MOTILIDAD GI + ?
SNA y centros espinales
MOTILIDAD VESICAL +

DIURESIS X ADH x efecto renal

BRADICARDIA ++ + + Tronco cerebral
 ANALGSICOS OPIOIDES
CLASIFICACIN S/ACCIN
G1- AGONISTAS PUROS >R.
DE TECHO ALTO: Dolores moderados-intensos
Ej. Morfina* - Fentanilo - Metadona
DE TECHO BAJO: Dolores ligeros-moderados
Ej. Tramadol - Codena*

G2- AGONISTAS-ANTAGONISTAS >R.

Ej. Butorfanol Nalbufina

G3- AGONISTAS PARCIALES R.

<Eficac
Buprenorfina ia
G4- ANTAGONISTAS PUROS R.
Naloxona - Naltrexona Eficacia
nula
Analgsicos
Opioides >R.
AGONISTAS PUROS
EFECTOS FARMACOLGICOS
1- ANALGESIA
2- Euforia Sedacin: Puede no reconocer
3- Cardiocirculatoria y respiratoria (h/apnea)
4- Peristaltismo GI y secresiones - Tono (Constipacin)
5- Tono Vesical y detrusores (Retencin urinaria)
5- Miosis (Caninos y porcinos) Midriasis (Equinos y felinos)
6- Dependencia
7- Nauseas y vmitos? (Vestibular)
8- Sudoracin (Equinos)
Morfina

Analgesia de mediano y largo plazo.

Vas de administracin (IV, IM).
Se utiliza como pre-medicacin
combinada con un sedante. En
perros produce salivacin, vmitos,
defecacin y jadeo.
En gatos salivacin y nuseas.
Farmacocintica: sufren un
importante primer paso por lo que
se la administra IV, IM, SC
Morfina
IV aparece el efecto a los 10
minutos. (1-2 hs). Perros
SC aparece alrededor de los 45
minutos. (6 hs)
Efectos adversos: sedacin y
somnolencia.
Puede ocasionar estimulacin del
SNC (gatos, porcinos y caballos)
Puede producir miosis en perros
Midriasis en gatos, caballos, ovejas y
Morfina
Depresin respiratoria. Reducen la
sensibilidad del centro respiratorio
al dixido de carbono.
Liberacin de histamina: la
administracin IV provoca una
liberacin de histamina.
(vasodilatacin) lo que da una
hipotensin sistmica.
Nuseas y vmitos: la zona gatillo es
activada por la morfina. (vmito)
Morfina
Aparato gastrointestinal: aumento
del tono musculo liso
gastrointestinal y reduccin del
peristaltismo.
Analgsicos
Opioides
>R.

AGONISTAS/ANTAGONISTAS
EFECTOS FARMACOLGICOS
1- ANALGESIA (menor techo)
2- Disforia: H/depresin central
3- Depresin de la tos (Butorfanol !!!)

VENTAJAS
Menor depresin respiratoria
No producen estreimiento
Menor frmaco-dependencia
Nalbufina
Para prevenir los efectos indeseados
de los agonistas puros.
Mecanismo de accin: es un
antagonista del receptor Mu y un
agonista del receptor Kapa.
Depresin respiratoria mnima.
Analgsicos
Opioides

R.
AGONISTAS PARCIALES <Eficac
ia

Efectos farmacolgicos similares a los AGONISTAS PUROS

Menor eficacia Menor techo

R.
ANTAGONISTAS PUROS Eficacia
nula

Alta afinidad Eficacia nula

Supresin de los efectos agonistas
Buprenorfina
Se utiliza como analgsico en casos
de traumatismos o ciruga de tejidos
blandos.
Se lo puede utilizar para revertir una
intoxicacin con agonistas puros de
los receptores mu.
Menor depresin respiratoria que la
morfina.
Los vmitos y los efectos GI son
escasos.
Antagonistas opioides
No es muy comn su uso. Se pueden
utilizar para revertir intoxicaciones
con agonistas puros.
Naloxona: mayor afinidad por los
Mu. El principal efecto adverso es la
reversin de la analgesia.
 DETOMIDINA
AGONISTAS ROMIFIDINA
2 DE ACCIN
MECANISMO
MEDETOMIDINA
XILACINA
1- Agonistas 2 RM-Pt G-AMPc CLONIDINA
(pre-sp)

Inhibe liberacin de NorAdr.

Sistema Lmbico

EFECTOS FARMACOLGICOS
TRANQUILIZANTES SEDANTES
ANALGSICOS VICERALES
MIORRELAJANTES
A dosis altas ANESTSICOS
Rumiantes: especialmente potentes
Equinos: Tranquilizantes
Med. Vet. Mariana Lucas- Ct. de Farmacologa- Facultad de Ciencias Veterinarias- UNLP
 AGONISTAS
2
FARMACOCINTICA
Liposolubles - Vd -Unin Pt. Plasm.
Administracin: IV-IM (accin 3-5)
(SC variabilidad - PO x Ef. 1 paso)
Metabolismo heptico (MA) Elim. Renal y
heptica
Duracin de la accin:
30-40 min XILACINA y 60-90 min
MEDETOMIDINA

Med. Vet. Mariana Lucas- Ct. de Farmacologa- Facultad de Ciencias Veterinarias- UNLP