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Antimicrobianos

5- MECANISMOS DE ACCIN

1- Inhibicin de la sntesis de la PARED bacteriana

2- Alteracin de la funcin de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibicin de la sntesis de PROTENAS bacterianas

4- Inhibicin de sntesis o funcin de CIDOS NUCLICOS

5- Inhibidores de las vas METABOLICAS

6- Otros
4-EFECTO ANTIBACTERIANO

Bacteriosttica: Inhiben desarrollo y


multiplicacin.
ej. Tetraciclina, Macrlidos,
Fenicoles
Accin

Bactericida: Producen muerte bacteriana.


ej. -lactmicos, Aminoglucsidos,
Quinolonas
DEFINICIONES
ANTIBITICO
Sustancia qumica producida por un microorganismo y
utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento de otro
microorganismo infeccioso.

QUIMIOTERPICO
Sustancia obtenida por sntesis qumica que posee actividad
anti-microbiana.

ANTIMICROBIANO
Sustancia qumica producida por un microorganismo o por sntesis
qumica que a bajas concentraciones es capaz de inhibir el crecimiento o
eliminar otro microorganismo sin provocar toxicidad
Pared celular bacteriana
ENVOLTURAS BACTERIANAS
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE
PARED
PARED BACTERIANA 1- FOSFOMICINA
2- CICLOSERINA
Proteccin fsica 3- BACITRACINA
Barrera permeable 4- GLUCOPPTIDOS
5- -LACTMICOS
UFC
Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores -lactamasa
Carbapenems
Monobactams
Tiempo

Generalmente BACTERICIDAS (lisis)


Fosfoenolpiruvato

UDP-NAG UDP-NAM L-alanina D-alanina D-ala+D-ala


Piruvinil-transferasa Racemasa
+ 3 AA
NAG Transferasa

NAG - UDP-NAM tripptido -D-alanina-Dalanina PRECURSOR

Isoprenil-fosfato Intracelular
CARRIER
Extracelular
Aceptor de Parks

Peptidoglucano
Sintetasa

Transpeptidasa
FOSFOMICINA
Epxido natural (Streptomyces fradiae y otros)

Se une a la piruvinil-transferasa (irreversiblemente)


e inhibe la formacin del UDP-NAM
La fosfomicina penetra en la clula La semivida de eliminacin es de tres a
bacteriana mediante permeasas cinco horas, eliminndose casi en su
que generalmente transportan D- totalidad por el rin (10% a 60%)
Glucosa-6-Fosfato. mediante filtracin glomerular y
aproximadamente 20% por las heces

BACITRACINA
Forma complejos con el Isoprenil - Fosfato
e inhibe la defosforilacin requerida para su regeneracin

Antibiticos Polipptdicos producidos por cepas de Bacillus subtilis, Bactericidas con


actividad preferente sobre Gram (+). Mala absorcin oral, muy nefrotxicos
CICLOSERINA
Inhibe competitivamente la funcin de la rasemasa
e impide la transformacin de L-alanina en D-
alanina.
Es un anlogo estructural del aminocido L-alanina.
Biodisponibilidad del 70 al 90%.
La cicloserina tiene actividad frente a varios
microorganismos gram-positivos y gram-negativos,
siendo particularmente efectiva frente al
Mycobacterium tuberculosis.
Fosfoenolpiruvato

UDP-NAG UDP-NAM L-alanina D-alanina D-ala+D-ala


Piruvinil-transferasa Racemasa
+ 3 AA
NAG Transferasa

NAG - UDP-NAM tripptido -D-alanina-Dalanina PRECURSOR

Isoprenil-fosfato Intracelular
CARRIER

Aceptor de Parks Extracelular

Peptidoglucano
Sintetasa

Transpeptidasa
GLUCOPPTIDOS
Vancomicina (Natural: Streptomyces orientalis)
Teicoplanina (Natural: Actinoplanes teichomyceticus)
Avoparcina
Se une a la D-alanil-D-alanina terminal del precursor e
impide la accin de la Peptidoglucano Sintetasa
Vancomicina: Es eficaz solo contra bacterias gram-positivas.
La vancomicina no se metaboliza. Se excreta por
filtracin glomerular, recuperndose en la orina
de 24 horas el 80% de la dosis administrada y una
pequea cantidad en las heces la semi-vida de la
vancomicina en el plasma es de unas 4-6 horas.
Esta semi-vida aumenta en los ancianos y en los
pacientes con insuficiencia renal pudiendo
alcanzar hasta las 146 horas.
-LACTMICOS

Se unen a las transpeptidasas (Penicillin Binding Protein)


e impiden la unin de las cadenas de peptidoglucano

La presencia de un anillo lactmico define


Los anillos de los lactmicos poseen qumicamente a esta familia de antibiticos,
una estructura similar a los dos ltimos de la que se han originado diversos grupos:
aminocidos del pentapptido (D- penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas,
alanina-D-alanina) y eso permite una monobactamas e inhibidores de las -
unin covalente en el lugar activo de la lactamasas
transpeptidasa. Los lactmicos -lactamasas: son enzimas que rompen la
tambin actan activando una autolisina unin amida -carbonilo del anillo -lactmico
bacteriana endgena que destruye el
peptidoglicano
-LACTMICOS: PENICILINAS
PENICILINAS Anillo -lactmico + Anillo Tiazolidnico cad. lat y gr. Amino

6 grupos cido aminopenicilnico

Benzilpenicilinas Sensibles al pH cido y a las -lactamasas


Naturales
Son: Penicilina G o Benzilpenicilina G Accin rpida (T1 h)
Penicilina G procana Accin prolongada
Penicilina G benzatina

De absorcin enteral Resistentes a pH cido y sensibles a -lactamasas


Semi-sintticas
Son: Penicilina V o Fenoximetilpencilina
Benzilpenicilinas Sensibles al pH cido y a las
-lactamasas
Naturales

Son: Penicilina G o Benzilpenicilina G Accin rpida (T1 h)


Penicilina G procana Accin prolongada
Penicilina G benzatina

Procainica:
Procainica preparado acuoso de la sal cristalina que tiene una
solubilidad de 0.4%.
Benzatinica:
Benzatinica sal obtenida de combinar 1 mol de una base de
amonio y 2 moles de penicilina G. Solubilidad de slo 0.02%
en agua.
-LACTMICOS: PENICILINAS
Isoxazolil-penicilinas Resistentes -lactamasas (>S.aureus) PBP
Sintticas
Son: Oxacolina
Cloxacilina cido estables
Dicloxacilina (enteral)
Meticilina cido sensibles
Nafcilina

De espectro extendido Sensibles a las -lactamasas


Sintticas
Ampicilina
Son: Amidobenzilpenicilinas Amoxicilina
Hetacilina
Pivampicilina
Amidopenicilinas Mecilinam (< Pseudomonas)
Espectro extendido: Todos se destruyen con las
lactamasas (de bacterias gram-positivas y gram-
negativas) y por ello son ineficaces contra casi todas las
infecciones estafiloccicas.
La amoxicilina tiene biodisponibilidad del 80 %, es estable
en medio cido y se absorbe bien por va oral y la
administracin con alimentos no altera la absorcin.
Alcanza el doble de concentracin plasmtica que la
ampicilina cuando se administra por va oral. La fijacin a
protenas plasmticas es del 20 % y tiene una eliminacin
renal del 70 %.
La ampicilina y la amoxicilina pueden ser protegidas de la
accin de las lactamasas, si se administran junto a
inhibidores de estas enzimas, como son el cido clavulnico
y el sulbactam.
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS PENAM
(DERIVADAS DEL AC 6-AMONIPENICILANICO)

GRUPO DERIVADOS IMPORTANTES VENTAJAS

1. Benzilpenicilinas Procaina Benzatina G+


(Formas de accion prolong.)

2. P. de abs enteral G+
Fenoximetilpenicilina
simil a 1.
3. P. Isoxazolil Cloxacilina dicloxacilina
S. aureus ++
antiestafiloccicas Oxacilina Meticilina - Nafcilina

Aminobenzilpenicilinas: Espectro que 1.


4. P. de espectro
ampicilina pivampicilina amoxic. pero
extendido
Amidopenicilinas: mecilinam S a -lactamasas
Ureidopenicilinas:
5. P. antipseudomoniales Azlocilina mezlocilina piperacilina P. aeruginosa +++
Carboxipenicilinas: G+
Carbenicilina - ticarcilina

6. P. R a -lactamasas R a -lactamasas
Temocilina
-LACTMICOS: CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS Anillo -lactmico + Anillo Dihidrotiaznico

+ Espectro
+ Resistencia a -lactamasas

s/Actividad Antibacteriana

1 GENERACION Resistentes a -lactamasas de S.aureus


Son: Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxil
-LACTMICOS: CEFALOSPORINAS
2 GENERACION c/Gram-positivos y algunos Gram-negativos
Son: Cefuroxima
Cefaclor
Cefoxitina
Cefotetan

3 GENERACION c/Gram-positivos y algunos Gram-negativos


Incluye algunos compuestos activos c/Pseudomonas *
Resistentes a -lactamasas
Son: Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Ceftiofur
Cefoperazona *
4 GENERACION c/Gram-positivos y algunos Gram-negativos
>Resistentes a -lactamasas
Son: Cefepima
Cefpiroma
-LACTMICOS Inhibicin de sntesis pared
CEFALOSPORINAS
CLASIFICACIN: Generaciones
Cefalotina
R- -lactamasas de S. aureus Cefazolina
Parenteral Cefapirina
S- -lactamasas de Enterobacterias
Cefacetril
1 Cefaloridina
Cefalexina
R- -lactamasas de S. aureus Cefadroxil
Oral
R- -lactamasas de Enterobacterias Cefaclor
Cefradina
Cefuroxima
R- muchas -lactamasas Cefotetan
2 Parenteral
(actividad moderada) Cefoxitina
Cefamandol
Ceftiofur
Parenteral Cefotaxima
R- muchas -lactamasas Ceftriaxona
3 Latamofex
(actividad elevada)
Ceftazidima*
Oral Cefoperazona*
Cefsulodin*
R- muchas -lactamasas Cefpiroma
4 Parenteral (actividad elevada h/Pseudomonas Cefepima
CARBAPENEMS Imipenem Meropenem
Biapenem - Cilastina

CARBAPENEMS Bicclicos S/
AZUFRE endocclico en el Anillo -
lactmico
Son: Imipenem
Meropenem
Muy Resistentes a -lactamasas

POLIMICROBIANOS

Monobactamicos Anillo -lactmico Muy Resistentes a -


lactamasas (>G-)
Es: Aztreonam (utilizado en med. humana)
INHIBIDORES DE - LACTAMASAS
cido clavulnico Sulbactam - Tazobactam

Poca actividad microbicida intrnseca.

Inhibidor suicida: se una de manera irreversible a la betalactamasa.

Tanto Gpositivas como Gnegativas.


Vas de administracin: Oral-Parenteral

Amoxicilina-cido clavulnico
Ampicilina-Sulbactam
ALTERACIN DE LA MEMBRANA
MEMBRANA PLASMTICA

Control interno
Transporte activo

POLIMIXINAS

BACTERICIDAS
Tambin en fase estacionaria
Potencialmente txicos -USO LOCAL
POLIMIXINAS Alteracin de
membrana
Pptidos (derivados de Bacillus polymyxa)

Detergentes catinicos que se fijan a fosfolpidos,


desorganizan la membrana y aumentan la permeabilidad
(alteran propiedades osmticas)

Mecanismo de accin Usos clnicos slo en


Son drogas bactericidas que actan a infecciones graves que
nivel de las membranas celulares ponen en riesgo la vida,
causando su disrupcin por un efecto causadas por grmenes
surfactante. gramnegativos resistentes
a todos los otros
Reacciones adversas antibiticos.
Los dos efectos secundarios ms importantes son su neuro y nefrotoxicid

Espectro de actividad
Su actividad est restringida a bacterias gramnegativas: E. coli,
Klebsiella spp., Enterobacter spp. y especialmente Pseudomonas
aeruginosa.
INHIBICIN DE SNTESIS PROTEICA

SNTESIS PROTEICA
1- AMINOGLUCSIDOS
2- TETRACICLINAS
Ribosomas bacterianos 3- FENICOLES
(30s y 50s s/CS) 4- MACRLIDOS
5- LINCOSAMIDAS

Generalmente BACTERIOSTTICOS
Excepcin: AMINOGLUCSIDOS
(Algunos pueden ser bactericidas)
ARNmensajero 1- Iniciacin
2- Elongacin
3- Terminacin
30 S Lectura y formacin de

Peptidil-ARNt

50 S P A RECONOCIMIENTO

P Peptidil A TRANSFERENCIA
transferasa
A
Queda libre para
aceptar otro peptidil TRASLOCACIN
P A
hasta que llega el ltimo
AMINOGLUCSIDOS Inhibicin sntesis proteica

Estreptomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Amikacina-


Neomicina (Framicetina) - Apramicina
Unin irreversible a la porcin 30s
Lectura incorrecta del ARNm e interferencia en fijacin del ARNt

Penetracin Difusin Pasiva Bactericidas


Transporte Activo (O2)!!

ESPECTRO ATB Y USOS


Estreptomicina Gentamicina - Neomicina: Muy utilizadas
Tobramicina Kanamicina - Neomicina: Prep. ticas u oftlmicas
Kanamicina - Neomicina : Mastitis bovina (IMM)
Apramicina: Enteritis bacteriana (premezcla para porcinos)
FARMACOCINTICA

Los aminoglucsidos son cationes altamente polarizados de


carcter bsico, lo que determina su escasa liposolubilidad y la
prcticamente nula absorcin oral, esta escasa absorcin
gastrointestinal los hace tiles para suprimir el crecimiento de
grmenes gramnegativos intestinales.

Volumen de distribucin (Vd) es similar al volumen del espacio extracelular.

Su unin a las protenas plasmticas es escasa: 35% para


estreptomicina y 10% para el resto de los aminoglucsidos.

Los aminoglucsidos no se metabolizan y se eliminan por va renal.

Efectos que necesitan atencin inmediata


Mas frecuentes: nefrotoxicidad (frecuencia urinaria
importantemente aumentada o disminuida, sed intensa,
hiporexia, nusea, vmito); neurotoxicidad; ototoxicidad
auditiva; ototoxicidad vestibular
Inhibicin sntesis proteica
TETRACICLINAS
Unin reversible a la porcin 30s
Inhibicin de la unin de ARNt al sitio aceptor
Tetraciclina
Naturales A
Clortetraciclina Penetracin
Streptomyces spp
Oxitetraciclina Difusin Pasiva (ME)
Transporte Activo (MI)
Doxiciclina
Minociclina Semi-sintticas Las tetraciclinas inhiben la
sntesis de protenas y son
Clasificacin de las tetraciclinas: bacteriostticas para
muchas bacterias
Accin corta: Tetraciclina, clortetraciclina.
grampositivas y
Accin intermedia: Metacidina, demeclociclina.
Accin prolongada: Doxiciclina, minociclinagramnegativas
En las dosis habituales las
Farmacocintica. La tetraciclinas producen in vitro
absorcin oral es buena un efecto bacteriosttico. Sin
en todas. Esta absorcin embargo, en altas
oral dismunye en concentraciones el efecto
presencia de alimentos. bactericida es francamente
logrado.
Eritromicina Espiramicina Tilosina - Tilmicosina
MACRLIDOS Claritromicina Azitromicina (Azalido)
Tulatromicina (Triamilida)

Unin reversible a la porcin 50s Inhiben peptidil-transferasa y traslocacin

Los macrlidos se caracterizan por tener un anillo


macrocclico lactnico unido mediante enlaces
glucosdicos a uno o dos azcares.

Se concentran dentro de macrfagos y polimorfonucleares, lo que


resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por
patgenos intracelulares.
ERITROMICINA

Farmacocintica
Se absorbe bien por va digestiva, lo que mejora con el
ayuno. Difunde fcilmente hacia la mayora de los tejidos.

La vida media es de 1,4 horas y los niveles en plasma se mantienen

Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza


concentraciones mayores a las plasmticas. Aunque sufre
reabsorcin intestinal se elimina mayoritariamente por las heces.

CLARITROMICINA
Farmacocintica
La claritromicina es ms estable en medio cido que
eritromicina, siendo el macrlido de mejor absorcin digestiva,
lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%.
Se metaboliza en el hgado por el sistema del citocromo P450
dando lugar a un metabolito activo: 14
hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se
excreta por la orina en situacin incambiada o como
FENICOLES
Cloranfenicol Streptomyces venezuale (Sinttico)
Tianfenicol Grupo sulfometilo (en lugar de nitro)
Florfenicol Anlogo de TFC (+ Grupo fluor)
Unin irreversible a la porcin 50s Penetracin
Inhiben peptidil-transferasa Difusin Pasiva o Facilitada

ESPECTRO ATB
CFC: Inf. oculares Gotas (Aves de jaula)
PROHIBIDO EN A. DE CONSUMO
TFC: PO y Parenteral (todas las especies)
FFC: Principalmente en A. de consumo
CLORANFENICOL (CAP)

el CAP presenta un anillo nitrobenzeno, un enlace amida y


una funcin alcohol. La presencia del anillo nitrobenzeno es
relevante debido a que este origina la formacin de aminas
armaticas, las cuales pueden ser carcinognicas.
Farmacocintica
Se absorbe completamente
desde el tubo digestivo. Los
steres de cloranfenicol
(profrmaco) son hidrolizados
en el duodeno, mediante lipasas
pancreticas, a su forma activa.
Es muy liposoluble por lo que
Efectos
su secundarios
difusin es rpida y elevada.
La toxicidad hematolgica. Se describen 2
situaciones graves aunque no frecuentes: a)
depresin reversible de la mdula sea,
relacionada con la dosis, b) depresin
irreversible, habitualmente fatal,
relacionado a idiosincrasia del paciente.
LINCOSAMIDAS Unin a 50 S s/peptidil-transferasa

Inhibe la transferencia
(transpeptidacin)
ej: Lincomicina
Clindamicina
La familia de las lincosamidas son antibiticos naturales y
semisintticos de espectro medio, primariamente bacteriostticos,
formado por dos antibiticos: la lincomicina, primer
miembro del grupo y la clindamicina, que es un derivado de
la lincomicina

Tiene una vida media de 3 a 6 horas


INHIBICIN DE CIDOS NUCLEICOS

1- Interfieren en la replicacin del ADN


QUINOLONAS - FLUOROQUINOLONAS
2- Impiden formacin del ARN
RIFAMPICINA (O RIFAMPINA)

Generalmente BACTERICIDAS
Inhibicin cidos nucleicos
FLUOROQUINOLONAS
Enrofloxacina
Norfloxacina Sintticos derivados del c. nalidxico (4-quinolona)
Ciprofloxacina
Danofloxacina
Inhibicin de Topoisomerasa tipo II(ADN Girasa) (G- !!!) y Tipo IV
Marbofloxacina en G+
Inhibe el control del sobreenrrollamiento del ADN
duplicacin, transcripcin y reparacin del ADN bacteriano

Son BACTERICIDAS de accin rpida

En las clulas bacterianas el ADN plasmdico y el cromosmico


estn bajo la forma de un crculo cerrado, tambin
"superenrollado". Muchos de los eventos en los que interviene el
ADN, como la recombinacin, la conjugacin, la replicacin y la
propia reparacin de las cadenas precisan que el propio ADN est
superenrollado
Moxifloxacina
4ta generacin Espectro expandindose
Gatifloxacina a anaerobios
dando (Clostridium y bacteroides).
origen a Trovafloxacina
ms de
10.000
3raderivados
generacin Levofloxacina
Espectro expandindose a G+ como
S. pyogenes y el neumocococo sensible y
resistentes a penicilinas y las atpicas.

2da generacin Norfloxacino


G- incluyendo a las Pseudomonas,
primera Ciprofloxacino S. aureus, S. epidermidis, multirresitentes
fluoroquinolona a penicilinas y cefalosporinas,
Ofloxacino
micobacterias. seguan siendo
antimicrobianos para infecciones
de las vas urinarias
1ra generacin Ac. Nalidixico G- excluyendo
Pseudomonas(teniendo una
vida til muy reducida
debido al incremento de
resistencia
Las nuevas FQ tienen mejores propiedades PK comparadas con las
quinolonas previas. Su vida media es mas larga Una dosis al da lleva a picos
ms altos del antimicrobiano
RIFAMPICINA Inhibicin cidos nucleicos

Sinttica (Producida por Streptomyces mediterranei)

Inhibicin de la ARN-polimerasa y transcripcin

La rifampina se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis,


siendo considerada como frmaco de primera eleccin, si
bien no debe utilizarse en solitario debido a que
rpidamente se desarrollan resistencias
La rifampina es bacteriosttica o bactericida segn las
concentraciones que alcance en su lugar de accin y de
la susceptibilidad del microorganismo.

COMBINAR SIEMPRE PARA EVITAR RESISTENCIA!!!!!


La rifampina es un potente inductor del sistema
enzimtico heptico del citocromo P-450 y puede
reducir las concentraciones plasmticas y
posiblemente la eficacia, de todos los frmacos que
se metabolizan a travs de este sistema.
Farmacocintica: la rifampicina se administra por oral e intraven

La rifampina se metaboliza en el hgado a


desacetil-rifampina, un metabolito que
tambin posee actividad antibacteriana.

Su semi-vida plasmtica es de 3-5 horas


5- Inhibicin de las vias
METABOLICAS
SULFAMIDAS
Sintticas derivadas de sulfanilamida
Sulfapirina cido paraaminobenzico
Sulfisoxazol PABA Pteridina
Absorbibles PO
Sulfadimetoxina SULFAMIDAS
Sulfadiacina Antagonistas competitivos
PABAInhiben
Sulfasalacina cido dihidro-pterico Dihidropteroato-sintetasa
Ftalisulfatiazol absorcin PO
cido Flico DIAMINOPIRIMIDINAS
Sulfacetamida Inhibicin de la
Tpica cido flico-reductasa
cido Folnico

Purinas Pirimidas
OTROS
1- IONFOROS
Monensina
Lasalocid
2- NITROFURANOS
Nitrofurazona
Nitrofurantona
Nifuratel
Nifuroquina
Furazolidona
3- NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Dimetridazol

Son BACTERICIDAS
MONENSINA
Producto del Streptomyces cinnamonensis

Complejos con Na+ de membrana. Modifica permeabilidad celular (Salida de


K+ e ingreso de Ca++)

ESPECTRO ATB Y USOS

NITROFURANOS Degradados por nitro-reductasas bacterianas


Producen compuestos que interfieren en la unin codn-anticodn
PROHIBIDOS EN
ESPECTRO ATB Y USOS ANIMALES DE CONSUMO
Derivados sintticos del nitrofurano
EFECTOS ADVERSOS

NITROIMIDAZOLES Reduccin anaerbica de grupo nitro.


Producen compuestos que rompen el ADN
Derivados sintticos del nitrofurano
ESPECTRO ATB Y USOS USO RESTRINGIDO EN
ANIMALES DE CONSUMO
EFECTOS ADVERSOS
USO DE LOS ATB

FORMA TERAPUTICA
Tratamiento de determinadas enfermedades infecciosas

METAFILAXIS
Medicacin en MASA que tiene como objetivo tratar animales enfermos y no
enfermos para prevenir un brote

PROFILAXIS
Para la prevencin de enfermedad en animales
(individuales o grupos)

PROMOCIN DE CRECIMIENTO
Uso de ATB a concentraciones subteraputicas,
con objetivos profilcticos y/o de promocin de crecimiento

USO RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS


UTILIZACIN JUICIOSA Y AJUSTADA A CRITERIOS CLNICOS ACEPTADOS
Y RESPALDADOS CIENTFICAMENTE
La prescripcin y administracin de un antimicrobiano
debe hacerse siempre atendiendo a cuatro cuestiones:
1.- DETERMINAR SI EL ANTIMICROBIANO ES NECESARIO
NO todos los cuadros febriles son infecciosos
NO todas las infecciosos son de origen bacteriano
Diversos cuadros infecciosos, aun siendo de origen bacteriano,
no se benefician del uso de antimicrobianos

2.- DETERMINAR CUL ES EL ANTIMICROBIANO ADECUADO


Preferentemente en funcin del diagnstico microbiolgico
En su defecto, tratamiento emprico correcto, en funcin del cuadro
clnico, etiologa ms frecuente y la epidemiologa local de la resistencia.

3.- DETERMINAR DOSIS, VA DE ADMINISTRACIN, FRECUENCIA Y DURACIN


La va de administracin depender de la situacin clnica del paciente
La dosis y frecuencia en funcin de la gravedad del cuadro
La duracin depender sobre todo del tipo de infeccin.

4.- HACER UN SEGUIMIENTO DE LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO


Permitir, en funcin de la evolucin, mantener el tratamiento, interrumpirlo
o modificar el frmaco, la dosis y modos de administracin
GUERRA EN CONTRA DE LA ANTIBIOTICORRESISTENCIA.

USO RACIONAL DE LOS ANTIMICROBIANOS:

- COMPRENSIN Y MANEJO DE LA RELACIN PK/PD

- COMPRENSIN Y CONCIENCIA DE LA RESISTENCIA


USO RACIONAL DE LOS ATB
COMPORTAMIENTO PK/PD

HUESPED
RT
A A
IN
ID

IN M
U
IC

FE N
PK
D OX

C E
C
IO
T

N
PD
ANTIMICROBIANO MICROORGANISMO
SENSIBILIDAD
RESISTENCIA

Objetivo de la interaccin PK/PD:


MAXIMIZAR EFICACIA CLNICA
MINIMIZAR SELECCIN DE RESISTENTES
Concentracin Efectos
en tejidos y fluidos farmacolgicos
del organismo txicos

Concentracin
Dosis Plasmtica

Concentracin en el
foco infeccioso Efectos antibiticos

PK PD
Absorcin Cmx CIM - CBM
Distribucin ABC
Metabolismo T1/2
Excrecin
Concentracin Inhibitoria Mnima (CIM)

Expresa la mnima cantidad de antibitico necesaria para INHIBIR


el crecimiento bacteriano en un 99.9%, en un ensayo de laboratorio
(tcnica de disolucin) y medido por visin directa.

Concentracin Bactericida Mnima (CBM)

Es la menor concentracin de un antimicrobiano capaz de MATAR


al 99.9 % de las bacterias del inculo original, con el fin de
compararla con la que alcanza en
una determinada localizacin
Integracin PK/PD

Concentrac
Cmx
Cmax/CIM
in

ABC/CIM
CIM
ABC PAE

Tiempo
T>CIM
PARAMETROS PK/PD PREDICTORES DE EFICACIA

Efecto Parmetro
Antimicrobiano Target PK/PD
antimicrobiano PK/PD

TIEMPO -LACTAMICOS
DEPENDIENTE MACROLIDOS(E) T CIM 40-50%
PAE leve/mod LINCOSAMIDAS

TIEMPO MACROLIDOS(A-C)
25-30 (IC)
DEPENDIENTE TETRACICLINAS ABC0-24/CIM
PAE prolongado VANCOMICINA 100 (ID)

3 (IC) 10 (ID)
AMINOGLUCOSIDOS Cmax/CIM
CONCENTRACIN
FLUORQUINOLONAS
DEPENDIENTE METRONIDAZOL 25-35 (IC) 100
ABC0-24/CIM (ID)
El objetivo de la interaccin PK/PD es establecer un
protocolo teraputico racional que permita
optimizar la utilizacin de los antimicrobianos para:

-MAXIMIZAR LA EFICACIA CLNICA


-MINIMIZAR LA SELECCIN DE CEPAS RESISTENTES
RESISTENCIA BACTERIANA
SURGIMIENTO DE RESISTENCIA A LOS ATB

Bacteria Bacteria sensible


resistente Mutaciones

Transferencia de
genes de resistencia

Nueva bacteria
resistente
MECANISMOS DE RESISTENCIAS
1.- Inactivacin/modificacin enzimtica del
antibitico

2.- Modificacin del


sitio blanco

3.- Impedimento para que el ATB alcance una


concentracin
intracelular crtica : - Eflujo o
eliminacin
MECANISMOS DE RESISTENCIAS

Resistencia Intrnseca:
Se desarrolla en forma natural en ausencia de mecanismo de
presin de seleccin antimicrobiana (no hay exposicin previa a
antibiticos).

Ejemplos:
* Resistencia del Mycoplasma a los antibiticos lactamicos: debido a
la ausencia de pared (peptidoglicanos) en este tipo de bacterias el
antibitico no tiene sitio donde actuar.
* Resistencia de Pseudomonas a los macrlidos: dado que estas
sustancias son hidrofbicas y la membrana externa de la Pseudomonas
tiene muy baja permeabilidad para las sustancia hidrofbicas.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS

Resistencia Extrnseca:
1- Disminucin de la Captacin del Antibitico:
Disminucin de la permeabilidad de la membrana al antibitico.

Ejemplos:
* Mecanismo de resistenciadebido a mutaciones en las porinas, que
conlleva a cambios en su estructura o en el nmero impidiendo el
ingreso de los medicamentos.
* Otro ejemplo es el de la Gentamicina que tiene que ver con el
gradiente generado por enzimas respiratorias.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS

Resistencia Extrnseca:
2- Remocin del Medicamento de la Clula::
Uno de los principales mecanismos de resistencia; consiste en
bombas de reflujo de medicamentos dependiente de energa. Actan
en contra de un gradiante de concentracin, y no intercambia
electrolitos, sino que expulsa antibiticos. Los altos niveles de
resistencia se deben a la sobreproduccin intrnseca de estas
bombas de reflujo o a la adquisicin extrnseca de genes que los
codifican.

Ejemplos:
* Bombas de expulsin de antibiticos de la familia de los macrlidos.
* En E. coli se hace resistente a la tetraciclina, eritromicina, y algunas
fluoroquinolonas mediante una bomba de reflujo de antibiticos.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS

Resistencia Extrnseca:
3-Inactivacin o Destruccin del Agente Antimicrobiano Mediante
Actividad Enzimtica:
El principal exponente de este tipo de resistencia lo constituyen las
lactamasas, enzimas capaces de inactivar o modificar antibiticos
lactamicos como los carbapenems, penicilinas y cefalosporinas.

Ejemplos:
* En gram negativas se encuentran en el espacio periplsmico.
* En gram positivas (carecen de membrana externa) son excretadas al
medio exterior.

La generacin de lactamasas puede ser inducida por la exposicin a


antibiticos lactamicos.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS

Resistencia Extrnseca:
4- Modificaciones del Sitio Diana:
La alteracin modificacin del sitio de unin del
antimicrobiano se traduce en una perdida de la afinidad y por
tanto lo imposibilita para realizar la destruccin del
microorganismo.

Ejemplos:
* Ocurre con la resistencia a macrlidos en la que la adicin de grupos
metilo a la unidad 50S del ribosoma, impide la accin de los
medicamentos.
MECANISMOS DE RESISTENCIAS

Resistencia Extrnseca:
5- Modificacin de la Va Metablica:

El ejemplo clsico de este mecanismo de resistencia es la


resistencia a las sulfonamidas las cuales utilizan una va
metablica alterna para la sntesis de Acido flico, y as
evitarla accin del medicamento.
Transduccin
Conjugacin
Transformacin
RESISTENCIA BACTERIANA
SELECCIN DE CEPAS RESISTENTES
Cepas Cepas resistentes
Resistentes raras predominantes
Exposicin a
antimicrobianos

MAL USO DE ATB Y GENERACIN DE RESISTENCIA


1- Uso innecesario
2- Dosis incorrecta
3- Intervalo de dosis incorrecto
4- Duracin insuficiente del tratamiento
5- Uso de formulados de escasa calidad
TIPOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
A LOS ANTIBIOTICOS

INTRINSECA O NATURAL

ADQUIRIDA
* Primaria antes de la terapia
* Secundaria despus de la terapia

CROMOSOMICAS: MUTACIONES
VERTICAL Y
TRANSFERIBLES HORIZONTALMENTE!!

HIPOTESIS DE RESERVORIO
HIPOTESIS DE RESERVORIO
Concentracin umbral de antibitico necesaria para inducir (seleccionar)
y mantener resistencias an en bacterias saprfitas como la MICROBIOTA
INTESTINAL!!!
La droga debera ser utilizada en una escala tal, que las raras bacterias
resistentes, prosperaran hasta hacerse cargo de todo

VERDADEROS NICHOS DE RESISTENCIA


Los genes que codifican resistencia a antibiticos fluyen desde y hacia bacterias
gramnegativas y grampositivas y bacterias que habitan nichos extremadamente
diferentes:

TRANSFERENCIAS HORIZONTALES
PARAMETROS PK/PD
PREVENCION DE RESISTENCIA

Concentracin Preventiva de Mutantes (CPM)


Ventana de Seleccin de Mutantes (VSM)
Concentracin

CPM

VSM
CIM

Tiempo
RESIDUOS DE ATB

INGESTA DIARIA ACEPTABLE - IDA


Mxima cantidad del frmaco que una especie
puede recibir sin manifestaciones toxicolgicas

LMITE MXIMO DE RESIDUOS - LMR


Mximo nivel de residuos que se acepta en un
alimento destinado a consumo humano para
que no supere la IDA.
PERODO DE RETIRADA O SUPRESIN
Tiempo que se debe esperar desde que se administra el
frmaco hasta que las concentraciones tisulares son <
al LMR
DEPENDE DE: ESPECIE, FORMULACIN, VA Y
DOSIS !!!
BIBLIOGRAFA:

Prescott J.F., Baggot J.D., Walter R.D. (2002)


Teraputica Antimicrobiana en Medicina
Veterinaria
3 edicin - Editorial Intermdica