Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie N.

Testemitanu

APELINA

Elaborat de studenta gr. 1104, Jalbu Cristina

 PLAN:
1. Generalitati;
2. Gena ce codifica IG despre apelina. Locus;
3. Structura genei apelina;
4. Etapele expresia genice:
Transcriptia;
Processingul;
Translatia;
Transferul din nucleu in citosol;
Foldingul proteinei.
5. Relatii biologice;
6. Functiile genei la nivel molecular, celular si de organism;
7. Structura proteinei;
8. Defecte ale proteinei;
9. Bibliografia.
 GENERALITATI
In1993ODowdadescrisogena
cuoidentitatefoarteapropiata
receptoruluidetipulIal
angiotenzineiII,acestreceptor
numitAPJ,afostorfanpinain
1998cindgrupuldelucrual
profesoruluiM.Fujinoa
identificatligandulselectiv
endogenalacesteigene
apelina.Studiileinitialeau
stabilitcareceptorulapelinei
estepracticubiquitar,dar
totusiareunsubstratspecialin
inima,SNC,rinichisiplamini.
LOCALIZARE
GenaApelineieste
localizatape
cromozomulXq26.1,cu
olungimede9698pb
 STRUCTURA GENEI APELINA
-966 + 1- 393 6165 - 6336 7040- 9658 9658 - 9698

5 6 7

1 2 3 4

1. Promotorulgenei;
2. Secventalider;
3. Regiuneacodificatoare;
4. Secventaterminator;
5. Exon1;
6. Exon2;
7. Exon3.
 STRUCTURA GENEI APELINA
Promotorul genei:
1.Netranscris;
2. Incepe de la 966;
3. Poseda boxe generale ca :GC, CAAT inlocueste boxa TATA si
boxe specifice Sp 1 binding, secvente pentru factorul USF.
 STRUCTURA GENEI APELINA
Secventa transcrisa include:
Secventa lider incepe de la +1;
Secventa codanta: alternarea de exoni si introni.
Gena contine 3 exoni :
o Exonul 1: + 1 393 cu o lungime de 393 pb;
o Exonul 2: 6165 6336 cu o lungime de 172 pb;
o Exonul 3: 7040- 9698 cu o lungime de 2659 pb.
Secventa terminator contine situs PolyA
 ETAPELE EXPRESIA GENICE

I. Transcriptia

II. Processingul

III. Transferul din nucleu

in citosol

IV. translatia

V. Folding -ul
ETAPELE EXPRESIA GENICE
 ETAPELE EXPRESIA GENICE
I. Transcriptia:
5 Ex. 3
Promotor Ex. 2 Ex. 3 Terminator
3 1
5

preARNm 5 3

Aparatul de transcriptie:
. Factori de transcriptie:
Specifici : aproximativ 200 factori de transcriptie dintre care 7 mai
importanti (GR, GR-alfa, GR-beta, AP-1, c-Jun, Max, Max-1).
Generali (TF II A, B, D, F, H )
. Enzima ARN sintetaza II.
ETAPELE EXPRESIA GENICE
 ETAPELE EXPRESIA GENICE
II.Processingul
preARN 5 3
m

ARNm 5 7MeG5ppp AAAAAAAA 3

Processingulserealizeazain3etape:
Se realizeaza cu
Cap are ajutorul G
transferazei si GTP
Se realizeaza cu
Polyadenilare PolyA -
polimeraza si ATPs

Are loc splicingul constitutiv cu

Splicingul pastrarea tuturor exonilor
Se realizeaza cu ajutorul
ribozimelor U1-U6
 ETAPELE EXPRESIA GENICE
III.TransportulARNmdinnucleuincitpolasma:
1.Serealizeazacuajutorulproteinelorexportrine
2.EstemediatdeinteractiuneasecventeiPolyAaARNm,recunoscutde
ligandulporuluinuclear,proteineleporuluinuclear.
 ETAPELE EXPRESIA GENICE
IV.Translatiaesteprocesuldedecodificarea
secventeinucliotidicedinARNmcusintezalantului
polipeptidic.InurmatranslatieiARNmapelinase
formeazaoprepreproteinaformatadintrunlantde
77aa,cuopeptidasemnalinregiuneaNterminal.
ETAPELE EXPRESIA GENICE
 ETAPELE EXPRESIA GENICE
V.Foldingulpreproteinei.(serealizeazacuajutorul
proteinelorchaperoni).
Inurmatranslatieiprotrinelesunttransportatein
reticuluendolasmaticundecuajutorulproteinelor
chaperonisuntsupuseprocesuluidetranslocaresi
clivareapeptiduluisemnal.Inurmacaruiarezulta
proapelinadin55aminoacizicarelarindulsaupoate
fimaturizataprinproteolizepartialealternativela
maimulteformedeapelinamaturaactiva.
ETAPELE EXPRESIA GENICE
ETAPELE EXPRESIA GENICE
FUNCTIILE GENEI LA NIVEL MOLECULAR, CELULAR
SI DE ORGANISM
RELATII BIOLOGICE
 RELATII BIOLOGICE
Regleaza Reglata de: Legata de: Rolul in Maladia
celula cauzata
TEK (tyrosine AGT APLNR proliferare Stenoza
kinase ) (angiotenzino
gen)
Akt (Protein Ins1 ASNA1 Expresie Scadere in
Kinasa B) greutate
NKX2-5 Pi3k MDFI Diferentiere Anoftalmie
(Phosphoinosi
tide 3-
kinase)
IRS1 (insulin Pkc (protein USF2 Apoptoza Hipertensiun
receptor kinasa C) e spontana
substat )
CHAT Mapk USF1 Chemiotaxis Boala de
(mitogen- m rinichi
 STRUCTURA PROTEINEI
Formeleactiveaapelinei:
APELINA17corespundesecventei6177,succesiuneaaminoacidica
LysPheArgArgGlnArgProArgLeuSerHisLysGlyPro
MetProPhesimasamolecularade2138,6Da.
APELINA13corespundesecventei6577,succesiuneaaminoacidica
GlnArgProArgLeuSerHisLysGlyProMetProAlasimasa
molecularade1474,7Da.
APELINA15corespundesecventei6375cusucceiuneaaaArgArg
GlnArgProArgLeuSerHisLysGlyProMetsimasamoleculara
1618,9Da
APELINA36corespundesecventei4277cisuccesiuneaaaLeuVal
GlnProArgGlySerArgGlyProGlyTrpGlnGlyGlyArg
ArgLysPheArgArgGlnArgProArgLeuSerHisLysGly
ProMetPhesimasamolecularade4195,9Da
APELINA(2357)PREPRO(UMANA)areaecventaaaGlySer
MetProLeuProAspGlyAsnGlyLeuGluAspGlyAsnVar
ArgValGlnProArgGlnAsnArgGlnAsnArgGlySerPro
Glysimasamoleculara3665,1Da.
 Apelina13
 CARACTERISTICA APELINEI
Poseda
PROCESELE BIOLOGICE
LOCALIZAREA IN TESUTURI SI
ORGANE
 FUNCTIILE PROTEINEI
Controlul
La
De
 FUNCTIILE PROTEINEI
La Receptorii
Mareste
La Receptorii
 FUNCTIILE PROTEINEI
La Expresia
La Expresia
 BIBLIOGRAFIA
1. Cursdebiologiemoleculara.
2. Genecicaumana,M.Covic
3. Analestiintifice(pag313317)
4. https://targetexplorer.ingenuity.com/gene/EG/8862/int
eraction
5. http://www.genecards.org/cgibin/carddisp.pl?gene=A
PLN
6. http://www.uniprot.org/uniprot/Q9ULZ1#section_seq
7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/290645488?repo
rt=graph
8. http://lncipedia.org/db/gene/lncAPLN1
9. http://genatlas.medecine.univparis5.fr/fiche.php?on
glet=1&n=10692
10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16461940
11. http://www.phoenixpeptide.com/catalog/pnxfoget.ph