Inmunidad

innata
PRESENTA
QFB. HCTOR HUGO PREZ RAMREZ
Inmunidad innata

Serie de mecanismos de proteccin

contra la invasin de
microorganismos patgenos

Fsicos
Qumicos
Celulares
MECANICA Continuidad de las clulas epiteliales.
Movimiento ciliar.
QUIMICA Acidos grasos (piel)
Enzimas: lisosima (saliva, lgrimas)
pH
Pptidos antibacterianos (criptidinas)
MICROBIOLGICA Flora normal compite por nutrientes y
sitios de unin al epitelio
 Inmunidad innata celular

Clulas fagocticas:

Polimorfonucleares

-Neutrfilos

-Eosinfilos

Mononucleares:

-Monocitos
-Macrfagos
 Clulas fagocticas:

Mdula sea Sangre Tejido

SNC Microglia
Hgado Cls de Kupffer
Monocito Pulmones Mac. alveolares
Bazo Mac. esplnicos
Ganglios M. ganglionares
Rin C. Mesangiales
Piel C. Langerhans
Stem Cell
Conectivo Histiocitos
Oseo Osteoclastos
Cavidades M. pleurales y
serosas peritoneales

Neutrfilo
Fagocitosis:
Etapas
1.- Quimiotaxis.
Factores:
-FMLP
-C5a
-LTB4
-Quemokinas: IL-8 y
MCP
-PAF
Fagocitosis:
Etapas
2.- Adherencia:
RECEPTOR CD LIGANDO DISTRIBUCIN
RFc I 64 IgG1=3>4>2 Mo,Mc,Ne
RFc II 32 IgG1=3>2,4
Mo,Mc,N,Eo,B,P
RFc III 16 IgG1=3>2,4 Mc,Nk,T,Mo

CR1 35 C3b>C4b GR,Mo,N,Eo,T,B

CR3 11b/18 C3bi>C3b>C4b Mo, N

Otros: Receptor de Manosa.

Fagocitosis:
Etapas

3.- INGESTIN:
Mecanismo del zipper

4.- FORMACIN DEL

FAGOSOMA
Fagocitosis:
Etapas

5.- FORMACIN
DEL

FAGOLISOSOMA

6.- DIGESTIN Y
MUERTE
Arce Paredes P, Rojas Espinosa O, Fagocitosis: mecanismos y consecuencias. Primera parte. Bioquimia
20032819-28.
Arce Paredes P, Rojas Espinosa O, Fagocitosis: mecanismos y consecuencias. Primera parte. Bioquimia
20032819-28.
 Patrones Moleculares Asociados a Patgenos (PAMPs):

Los patgenos tienen estructuras

moleculares que:
No estn presentes en el husped

Son compartidas por muchos patgenos

relacionados.

Son relativamente invariantes, esto es,

altamente conservadas.

A menudo, son componentes esenciales para

la supervivencia del microorganismo.
Ejemplos:

PATRN FUENTE RECEPTOR RESPUESTA

MOLECULAR
Bacterias LPB/CD14/Rec. Activacin de
LPS Gram - tipo Toll Macrfagos
PPTIDOS Protenas Receptor de Activacin de
N-FORMIL bacterianas pptidos N- Neutrfilos y
formilmetionil Macrfagos
GLUCANOS Glucoprotenas 1. Rec. de 1.Fagocitosis
y glicolpidos Manosa 2.Opsonizacin,
RICOS EN
microbianos
MANOSA 2. MBL Activacin del
plasmtica Complemento
FOSFORIL-
COLINA Y Membranas Protena C Opsonizacin,
MOLECULAS reactiva Activacin del
microbianas plasmtica
RELACIONADAS Complemento
Receptores de reconocimiento para Patrones Moleculares
Asociados a Patgenos:

Secretados
MBL (Mannose Binding Lectin), LBP (LPS Binding
Protein)

Sealizadores
Toll-like Receptors (TLR 1-13)
La unin de patgenos a estos receptores induce:

1.- Respuesta de
liberacin de citocinas.

2.- Ingestin y digestin

del patgeno

3.- Expresin de
molculas de superficie
(C. P. A.)
 Inmunidad Innata
Efectos de estos mediadores:
Extravasacin :
 FAGOCITOSIS:
MECANISMOS OXIGENO-DEPENDIENTES
1. Generacin de intermediarios reactivos del Oxigeno:

Glucosa + NADP Pentosa fosfato +

NADPH
+ Va hexosa
monofosfato

NADPH + O NADP + O + H
OXIDASA + . +
2 + 2
2 .O + 2H DEL NADPH
H O + O
+ Dismutacin 1
O 2 + H O espontnea . OH
2 2 + OH2 + O

1
H O + CL + H HOCL + H O
2 2 2 2

HOCL H + OCL
Mieloperoxidasa
2 2
2
+
 FAGOCITOSIS:
MECANISMOS OXIGENO-DEPENDIENTES

2.- Generacin de intermediarios reactivos del

nitrgeno:
Sintasa del

2 xido ntrico (iNOS) 2

Arginina + NADPH + O Citrulina + H O
+ NO _
2 3

2NO_ + O _ NO
3 2

NO NO + NO
 Inmunidad Innata
Mecanismos de destruccin
 LOS MACRFAGOS ACTIVADOS SECRETAN UNA VARIEDAD DE CITOQUINAS

IL-1 TNF- IL-6 IL-8 IL-12

EFECTOS LOCALES
Activa
Quimiotctico.
endotelio
Activacin Recluta
de linfocitos Activacin
vascular Activa neutrfilos,
Incrementa
de clulas NK
endotelio Incrementa basfilos y Diferenciacin
acceso de vascular produccin clulas T al
de clulas TCD4
clulas de Acs sitio de
efectoras infeccin

EFECTOS SISTMICOS
FIEBRE
FIEBRE
FIEBRE PRODUCCIN
PRODUCCIN DE PROTENAS
DE IL-6 DE FASE
AGUDA
El Complemento juega un papel central en el
desarrollo de las reacciones inflamatorias
Otros mediadores inflamatorios:
Preformados
Otros mediadores inflamatorios :
Neo-formados
 Inmunidad Innata

Clula Natural Killer:

Funcin Citotxica

Promueven inmunidad
celular de tipo innato
contra patgenos
intracelulares

Constituyen 5-20% de
las clulas
mononucleares de
sangre y bazo.
 Inmunidad Innata
Clulas NK
TABLA 12.2
Funcin de las clulas NK

Funcin Significado

Citotxica Lisis clulas tumorales, infectadas por virus y otras

Secretora Citocinas: TNF-alfa, IFN-gamma, IL-3, GM-CFS y M-GSF

Quimiocinas: MIP-1alfa, MIP-1beta y RANTES
 Protenas de fase aguda:

IL-1, TNF, IL-6

Inhibidores de proteasas: Protenas del Complemento

alfa1-antitripsina
alfa2-macroglobulina
Protenas de unin a metales:
Haptoglobina
Hemopexina

Protenas de unin a manosa Factores de coagulacin

Protenas principales:
Protena C reactiva
Amiloide srico A
Amiloide srico P
Sistema del
complemento
Considerado el vigilante del sistema inmune
innato

Se activa en zonas especificas

Tiene tres mecanismos de activacin

Compuesto por protenas plasmticas

Su funcin ocurre en el plasma, tejidos y dentro

de las clulas
Sistema del
complemento
Ayuda en la eliminacin de clulas en apoptosis
nicamente es totalmente activado en casos de
infeccin
Durante esta, el complemento es iniciador de la
inflamacin, opzonizacin, fagocitosis y
destruccin del patgeno
Su hiper e hipoestimulacin es perjudicial para
el individuo y se asocia a mayor suceptibilidad a
infecciones, autoinmunidad, inflamacin
crnica, microangiopata trombtica, rechazo de
transplantes y cncer
Vas de activacin

Clsica

Alterna

Lecitina-dependiente
Merle NS, Church SE, Fremeaux-Bacchi V, Roumenina LT. Complement System Part I Molecular
Mechanisms of Activation and Regulation. Frontiers in Immunology. 2015;6:262.
doi:10.3389/fimmu.2015.00262.
Merle NS, Church SE, Fremeaux-Bacchi V, Roumenina LT. Complement System Part I Molecular
Mechanisms of Activation and Regulation. Frontiers in Immunology. 2015;6:262.
doi:10.3389/fimmu.2015.00262.
Pptidos antimicrobianos

Contienen de 15 a 45 residuos de aminocidos y carga

positiva, adems de ser anfipticos.
Secretados por clulas epiteliales y leucocitos
Se han descrito ms de 800 tipos distribuidos entre
mamferos y plantas
Son clasificados de acuerdo con su conformacin
estructural y la ubicacin de sus puentes disulfuro.
Pueden ser inducidas por citocinas proinflamatorias, as
como por molculas propias de patgenos
Lisis directa de microorganismos
Rivas-Santiago Bruno, Sada Eduardo, Hernndez-Pando Rogelio, Tsutsumi Vctor.
Pptidos antimicrobianos en la inmunidad innata de enfermedades infecciosas. Salud
pblica Mx. 2006; 48( 1 ): 62-71.
Citocinas

Dos grandes categoras:

Las que participan en mecanismos de
inflamacin
1. Las involucradas con mecanismos inespecficos
(naturales o innatos) de inmunidad.
2. Las que regulan la activacin, el crecimiento y
la diferenciacin de clulas linfoides.
3. Las que participan en procesos especficos de
inflamacin.

Las que estimulan la hemopoyesis

Quimiocinas

Propiedades quimiotcticas
Unin al endotelio

Direccin de la migracin por

gradiente
Gracias