Sindromul LEOPARD

Date generale

Sindromul Leopard sau sindromul Noonan cu

lentiginoz este o condiie dobndit , caracterizat
prin anomalii ale pielii,cordului,urechii interne i a
organelor genitale.Sindromul Leopard este similar cu
sdr.Noonan ,cele 2 fiind dificil de difereniat n prima
copilrie(1-3 ani). LEOPARD este un acronim ce descrie
caracteristicile sindromului:
(L)entigines-Lentiginoz
(E)lectrocardiographic conduction defects
(O)cular hypertelorism
(P)ulmonary stenosis
(A)bnormalities of the genitalia
(R)etarded(slowed)growth
 Lentiginoza

Lentigo sunt macule mici,de culoare maro-

nchis,poligonale,cu un contur neregulat,de 2-5
mm diametru.Acestea apar mai nti n
copilrie,preponderent la nivelul feei,gtului i
regiunii superioare a trunchiului dar i la nivel
palmar,plantar i pe scler ajungnd, ca, la
puberbate ,aceti indivizi s aib pn la cteva
milioane de astfel de pete.
Pe lng lentigo,indivizii pot avea i macule
de un maro mai deschis denumite pete caf-au-
lait care se dezvolt naintea lentigo,aprnd n
primul an de via.
Lentigo pe scler
S-au mai evideniat i alte anomalii tegumentare:
Hiperelasticitatea pielii
Hipopigmentare localizat

Onicodistrofie
Facies

Persoanele cu sdr.Leopard pot avea un facies

caracteristic.n plus, fa de hipertelorism, se poate
aduga: ptoz palpebral,urechi jos
implantate,arcad palatin nalt,buze
groase,prognatism,exces de piele pe gt.
La natere greutatea i nlimea sunt normale dar,
Pectus carinatum
din cauz c creterea este lent, acesi indivizi
sunt mai scunzi dect populaia normal.Ei pot
prezenta pectus excavatum(piept scobit) sau pectus
carinatum(piept proeminent).
 Anomalii cardiace

Dintre persoanele cu deficite cardiace ,80% prezint

cardiomiopatie hipertrofic(o ngroare a muchiului
cardiac, mai frecvent la nivelul ventriculului stng)
,iar 20% prezint stenoz pulmonar(o ngustare a
lumenului arterei pulmonare ce pleac din ventriculul
drept).
 Alte anomalii

1. Surditate-din cauza anomaliilor urechii interne

2. Retard intelectual uor
3. La brbai:criptorhidia(necoborrea tesciculilor n
scrot)
hipospadias(orificiul de deschidere al
uretei nu se
gsete la nivelul vrfului penisului ci n
partea
ventral/inferioar )
4. La femei :ovare insuficient dezvoltate
pubertate ntrziat
Frecvena

- rar,s-au raportat aproximativ 200 de cazuri n

ntreaga lume
 Mecanism patogenic

Exist 3 tipuri de sindrom Leopard,ele fiind deosebite prin

cauza genetic.
Tipul 1-mutaii ale genei PTPN11,de pe cromosomul
12q24(85% din cazuri)
Tipul 2-mutaii ale genei RAF1,de pe cromosomul
3p25(10% din cazuri)
Tipul 3-mutaii ale genei BRAF,de pe cromosomul 7q34.
Alte cazuri sunt determinate de mutaii ale genei
MAP2K1 , iar altele rmn necunoscute.
Sdr.Leopard aparine unui grup de boli numite
RASopathies.Aceste boli au semne i simptome similare i
sunt toate cauzate de mutaii genetice care perturb
aceeai modalitate de semnalizare celular(RAS pathway).
Mecanism patogenic

RASopathies:
Sdr.Leopard
Sdr.Noonan
Sdr.Costello
Sdr.Legius
Sdr.neuro-cardio-facio-cutanat
Neurofibromatoz tip 1
Transmitere

-transmiterea este dominant autozomal.

-poate fi motenit de la un printe afectat sau
poate aprea ca o mutaie nou la o persoan
fr un istoric familial cu sdr.Leopard
Transmitere
Prognostic

este dat de complicaiile cardiace ,dar

majoritatea indivizilor au o via normal.
 Diagnostic/testare
Diagnosticul de sdr.Leopard este stabilit fie prin
examen clinic,ori dac datele clinice sunt
insuficiente, prin identificarea unei variante
patogenice heterozigote n una dintre cele 4
gene(PTPN11, RAF1, BRAF, i MAP2K1)cu ajutorul
testelor de genetic molecular.
Sdr.Leopard trebuie suspectat la indivizii care
prezint urmtoarele semne primare:
Lentiginoz
Anomalii cardiace,n special cardiomiopatie
hipertrofic
Statur mic
Deformri ale cutiei toracice
Dismorfie facial
Diagnostic/Testare

Diagnosticul este pozitiv dac individul prezint

lentiginoz i nc dou dintre semnele primare sau n
absena lentiginozei s prezinte trei dintre celelalte
semne primare i s aib n familie o rud de gradul I
cu sdr.Leopard.
Semne adiionale care apar frecvent n acest sindrom:
Retard mental uor
Surditate
Criptorhidie
Macule caf-au-lait
 Tratament

1. Tratamentul manifestrilor
-pentru anomaliile cardiace,problemele de auz(aparat
auditiv),criptorhidie(operaie)
2. Consiliere genetic
-fiecare copil al unui individ cu sdr.Leopard are o ans
de 50% de a moteni gena mutant.
 Sfat genetic

Au nevoie indivizii care au un istoric familial cu

sdr.Leopard i care doresc s aib copii
Bibliografie

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1383/
2. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/noonan-
syndrome-with-multiple-lentigines
3. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1100/le
opard-syndrome
4. http://emedicine.medscape.com/article/1096445-
overview