Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
SUPOZITOARELOR
PREPARAREA SUPOZITOARELOR
unde: M=F-(fxs)
M = cantitatea de excipient pentru numrul de supozitoare de preparat;
F = capacitatea matrielor, exprimat n grame (capacitatea unei
matrie, n grame, nmulit cu numrul de supozitoare de preparat)
f = factorul de dislocuire al substanei medicamentoase. Se ia din
tabele n funcie de natura excipientului folosit
s = cantitatea, n grame, de substan activ prescris pentru
obinerea numrului de supozitoare indicat
Cnd sunt prescrise mai multe substane active, formula devine :
M = F (f1s1 + f2s2 + .. + fnsn)
Pentru compensarea pierderile se va lua un exces (+10-20%), n funcie
de numrul de supozitoare care trebuie preparat.
Etapele preparrii:
formarea amestecului topit din excipient i substane active;
turnarea n forme;
rcirea formelor;
scoaterea supozitoarelor din forme i ambalarea.
Substanele active vor fi ncorporate sub form de soluie,
suspensie sau emulsie deci prin dizolvare, suspendare sau
emulsionare.
Prepararea depinde i de proprietile substanelor active.
1.Dizolvarea la cald se practic pentru substanele hidrofile n
excipieni hidrofili i pentru cele lipofile n excipieni grai.
n cazul untului de cacao exist posibilitatea de nmuiere,
datorit unor substane active care micoreaz p.t.. n astfel de
situaii se impune asocierea cu cear, cetaceu, alcool cetilic.
Grsimile de semisintez nu au acest inconvenient existnd
numeroase sorturi al cror punct de topire nu este micorat
Substanele dizolvate la cald pot recristaliza la rece.
2.Suspendarea substanelor active se ntlnete pentru
majoritatea substanelor active n excipieni grai sau hidrofili fiind
necesar pulverizarea substanelor active, recomandndu-se
dimensiuni ntre 50-100 m, sau chiar micronizarea.
Se acord atenie omogenitii amestecului la turnarea n forme
pentru a evita tendina de sedimentare. La turnare amestecul
trebuie s fie mai puin fluid, agitnd continuu n timpul turnrii pentru o
dozare corect.
Pentru a nu se obine supozitoare sfrmicioase se recomand
adugarea lanolinei sau uleiului de ricin ca plastifiani.
Cnd cantitatea de substan activ este prea mic, pentru o
dozare corect se dilueaz cu o pulbere inert nainte de ncorporare.
3.Emulsionarea substanelor active sub form de emulsii A/U cnd
substana activ este emulsionat ca faz intern n excipieni grai
sau emulsii U/A cnd substana activ este emulsionat ca faz intern
n excipieni hidrofili.
Emulsiile A/U se ntlnesc cnd excipientul este liposolubil sau
autoemulsionabil i se obin n special prin modelare manual. Asigur
o mai bun dispersare a substanelor active dar n schimb resorbia este
mai mic. Cea mai bun resorbie o au substanele active dizolvate
in faza externa a unei emulsiiU/A.
Prepararea industrial a supozitoarelor se realizeaz prin
topire i turnare n forme, foarte rar prin metoda de
presare, folosind prese de capacitate mare, cu piston, sau cu
un sistem hidraulic de presare.
Presele industriale au un randament de 250-1000
supozitoare pe or, fiind prevzute cu matrie care permit
obinerea a 3-6-15 supozitoare odat. Sunt de asemenea
prevzute cu dispozitive de rcire cu ap, pentru a evita
nmuierea n timpul lucrului sub aciunea forei de presare.
La metoda de topire i turnare n forme topirea
excipientului i amestecarea cu substanele active se face n
recipiente prevzute cu manta, nclzite cu vapori de
ap, la temperatur controlat pentru evitarea supranclzirii.
Substanele active urmeaz a fi ncorporate prin dizolvare,
suspendare sau emulsionare.
Cele care se dizolv sau suspend vor fi n prealabil
pulverizate iar amestecarea se face cu agitatoare cu
vitez reglabil, pentru a asigura omogenizarea perfect n
amestecul topic, cu vscozitate convenabil pentru a menine
o suspensie omogen a substanelor active ncorporate.
Trebuie s se asigure curgerea uniform n matrie.
Turnarea se face in forme cu multe matrie, cu rame la
extremitati sau cu un cadru ce permite turnarea masei dintr-o
data. Excesul de la suprafaa se rzuiete si se retopete.
Formele sunt din metal (bronz, aluminiu) sau din material
plastic. Cele din mat plastic pot folosi si ca ambalaj. Partea
superioara se acoper cu o banda de celofan. Acesta este un
procedeu economic ce asigura si o conservare mai buna.
Ambalarea (condiionarea primara) - procedeul
discontinuu:
- se face cu dispozitive speciale, in folii de staniol,
aluminiu lcuit in interior sau materiale plastice;
- supozitoarele se introduc intre doua folii in prealabil
trecute peste tipare de forma supozitoarelor, care se
sudeaz.
Procedeul in flux continuu: amestecul fluid este
divizat direct in alveolele preformate, constituite din
plastomeri termoformabili ca: polietilena, clorura de
polivinil, acetat de celuloza. Linia de fabricare
automata conine si dispozitivul de termoformare a
blisterelor.
Alte metode de preparare a supozitoarelor
Atunci cnd se urmrete :
-protejarea substanelor labile,
-evitarea interaciunilor dintre substane,
-o cedare lenta sau una rapida, se pot utiliza metode ca:
- prepararea prin inclavare => supozitoare cu manta sau
cu nucleu
- prepararea prin turnare un straturi concentrice - se
aplica in cazul asocierii de subst care interacioneaz intre ele
- procedeul de liofilizare sau criodesicare
- procedeul de comprimare => pt s.a. termolabile.
A. Controlul organoleptic
Aspectul: supozitoarele trebuie sa aib un aspect omogen; nu trebuie
sa prezinte fisuri, bule de aer, aglomerri de particule, puncte sau pete
mai nchise la culoare. Trebuie sa-si pstreze forma si consistenta la
temperatura camerei.
Forma: variaz in funcie de locul de aplicare, astfel (FR X):
- supozitoarele rectale - cilindro-conice sau forma de torpila
- supozitoarele vaginale trebuie sa aib forma sferica sau ovoidala
- supozitoarele uretrale - cilindri ascuii la un capt sau forma
conica
Masa (FR X prevede):
- supozitoare rectale: 2-3 g pt aduli; 1-2 g pt copii
- supozitoare vaginale
- 2-4 g cu unt de cacao
- 5-12 g cu masa gelatinoasa
- supozitoare uretrale: 2-3 g, 5-10 cm lungime, 2-7 mm diametru
Culoarea: caracteristica componentelor
Mirosul: supozitoarele trebuie sa aib mirosul substanelor coninute.
Nu trebuie sa se perceap un miros rnced, care denota
autooxidarea bazelor grase de tip griceridic.
B. Control fizic
1.Uniformitatea masei
Se cntresc 20 de supozitoare si se calculeaz masa medie. Se
cntresc apoi aceleai supozitoare individual. Fata de masa medie
calculata, masa individuala poate sa prezinte abateri procentuale
prevzute in FRX.
2.Comportamentul la topire sau la dizolvare
- se introduce un supozitor intr-un vas conic cu 50 ml apa nclzita la
37C si se menine in baia de apa, rotind vasul din 5 in 5 min;
- supozitoarele cu baze grase trebuie sa se topeasc in max
30 min, iar cele cu baze hidrofile trebuie sa se dizolve in 60 min.
- se admite sa ramana la fundul paharului particule solide de s.a. sau
subst auxiliare.
Pentru o mai buna caracterizare, in practica se determina:
- punctul de topire
- timpul de topire completa
- timpul de deformare sau nmuiere la 37C => pt supoz cu baze grase
- se determina in condiii bine definite, timpul scurs pana cnd
un supozitor introdus in apa devine suficient de moale pentru a nu mai
opune rezistenta unei sarcini bine definite.
3.Rezistenta mecanica la presiune si rupere
Acest parametru urmrete comportarea
supozitoarelor sub stres mecanic: meninerea formei in
timpul ambalrii, transportului si al administrrii.
Rezistenta mecanica a supozitoarelor la presiune si
rupere depinde de:
- metoda de preparare: cele preparate prin
topire si turnare prezint o rezistenta mecanica mai buna;
- natura excipienilor: supozitoarele cu
gliceride sintetice si mai ales cu PEG-uri au o rezistenta
mecanica mai mare;
- cantitatea de substane active solide:
rezistenta mecanica a supozitoarelor creste cu cantitatea de
substane solide suspendate.
Determinarea este oficializata in suplimentul 2001 al FR X.
Metoda se utilizeaz pentru a determina, in condiii bine definite
rezistenta supozitoarelor si ovulelor la rupere, msurata prin masa
necesara pentru a provoca ruperea lor prin strivire.
Metoda se aplica ovulelor si supozitoarelor cu excipieni grai.
Aparatul utilizat pentru aceasta determinare este format din:
- o camera termostatata, nchisa la partea anterioara printr-o fereastra
de sticla, in care se gsete un dispozitiv unde se plaseaz supozitorul;
- doua brae poziionate fata in fata, braul superior mobil se poate
deplasa spre cel inferior de-a lungul unui ax vertical. Suprafaa de strivire
este plana. Braul superior (blocul de presare) este legat la un sistem de
suspensie care permite adugarea unor discuri cu masa de 200g. Masa
iniiala a dispozitivului este de 600g.
Strivirea se realizeaz prin adugarea succesiva a discurilor de 200g la
masa iniiala de 600 g. Se determina greutatea care a produs ruperea
supoz.
C. Control chimic
1.Identificarea substanelor active;
2.Dozarea substanelor active si eventual a unor excipieni sau subst
auxiliare;
3.Stabilirea naturii bazei de supozitor;
D.Dizolvarea = controlul vitezei de cedare a s.a. din supozitor
Identificrile si dozrile substanelor active se realizeaz conform
monografiilor din FR X. Pentru acestea se realizeaz mai intai o separare
de excipient prin extracie.
Coninutul in substana activa poate sa prezinte, fata de valoarea
declarata, abateri procentuale prevzute in FR X.
Metodele de cedare in vivo si in vitro ofer informaii privind
condiiile de cedare a substanelor medicamentoase din excipienii pentru
supozitoare.
Metodele de cedare in vitro se clasifica in:
- procedee fara membrana
- procedee cu membrana.
E. Control microbiologic
Controlul microbiologic urmrete determinarea
numrului total de microorganisme aerobe sau lipsa
unor microorganisme patogene sau condiionat
patogene, eventual prezente in produsele farmaceutice, de
la materii prime pana la formele finite (FR X).
Se controleaz:
- limita de germeni capabili de multiplicare:
103-104 bacterii aerobe/g
102 drojdii si ciuperci/g
- cerine pt anumii germeni:
absenta speciilor Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Salmonela si Escherichia coli.
Posibilele contaminri in timpul preparrii si conservrii se
pot evita prin folosirea conservanilor (nipaesteri) si
ambalajelor corespunztoare din folii de aluminiu,
materiale plastice sigure.
Contaminarea cu microorganisme poate sa
declaneze si instabilitati chimice. Unele
microorganisme sunt capabile sa modifice, din punct de
vedere chimic substana activa dispersata sau sa produc
scindri enzimatice ale maselor de tip hidrogeluri,
producnd modificri de vscozitate ale acestui tip de
excipient.
SUPOZITOARE RECTALE
Supozitoarele rectale sunt forme farmaceutice solide, cilindrice,
conice sau form de torpil cu lungime, diametru i greutate variabil:
1-2g pentru copii, 2-3g pentru aduli, limita maxim fiind de 4g.
Au fost folosite mult timp numai pentru aciunea local; n prezent sunt
folosite i pentru aciunea general, calea rectal fiind o cale la fel de
important ca i cea oral sau parenteral.
Pentru aciunea local sunt folosite n principal pentru reducerea durerii i
strii de iritare provocat de hemoroizi sau pentru combaterea
infeciilor locale.
Conin substane:
astringente,
antiseptice locale, antibiotice,
vasoconstrictoare,
antiinflamatoare,
ageni de calmare i protecie.
In aceast categorie sunt incluse i cele cu aciune laxativ
Pentru aciunea sistemica se pot
administra:
- antireumatice,
- analgezice-antipiretice,
- spasmolitice,
- sedative, tranchilizante,
- antiemetice,
- antiastmatice
Avantajele caii rectale
administrarea rectal pentru o aciune sistemic este indicat cnd
pacientul nu poate lua medicamente pe cale oral:
datorit strii de vom sau a unor tulburri gastro-intestinale,
dup intervenii chirurgicale la nivelul tubului digestiv,
pacientul nu poate nghii (este n com),
substanele active au aciune iritant asupra mucoasei
gastrice,
substanele active administrate oral sunt inactivate fie de
sucurile gastro-intestinale (enzime, pH gastric) sau la trecerea prin
ficat (efectul primului pasaj hepatic),
cnd pacienii au tulburri de deglutiie: copii i btrni,
bolnavii cu sensibilitate deosebit pentru gustul neplcut
al unor medicamente,
pentru medicamentele care sub form de comprimate ar tenta
la sinucideri (barbiturice).
Dezavantajele caii rectale
BIODISPONIBILITATEA SUBSTANTELOR
MEDICAMENTOASE ADMINISTRATE SUB FORMA DE SUPOZITOARE RECTALE
Avantaje:
- asigur o resorbie rapid i total,
- administrare igienic,
- stabilitatea produsului pn la deschidere.
Dezavantaje:
pre de cost mai ridicat,
uneori sunt dificil de folosit de ctre bolnav,
nu asigur folosirea ntregului coninut.
2.Clisme clistire, enemas sunt preparate lichide introduse n
ampula rectal cu un irigator prevzut cu o canul rectal. Se
utilizeaz soluii apoase, soluii extractive sau chiar suspensii cu
substane purgative, substane nutritive, substane radioopace.
Se administreaz n volume mari de 100 ml sau chiar mai
mari nclzite la temperatura corpului.
Sunt 2 tipuri de clisme:
clisme evacuatoare cu efect de curire, datorit aciunii de
splare la care se asociaz i o uoar aciune laxativ. Sunt
folosite substane emoliente, purgative, sruri minerale n
concentraii hipertonice, zaharuri de asemenea n concentraii
hipertonice, substane tensioactive cu aciune de nmuiere i mrire
a peristaltismului favoriznd evacuarea coninutului;
clisme de retenie sau nutriie sau medicamentoase, folosite
pentru tratament local, cu volume mai mici, de maxim 100 ml.
Pentru a nu fi evacuate se adaug alcool benzilic sau tinctur de opiu,
evitndu-se contraciile intestinale. Aceste clisme au aciune
emolient, antiinflamatoare asupra mucoasei.
Pot fi folosite i pentru aciune sistemic: clisme cu cloralhidrat.
Datorit faptului c resorbia este total prin contact direct, atenie
la dozele maxime.
Se utilizeaz si clisme cu substane antihelmintice
3. Pulberi si comprimate pt soluii si suspensii rectale
- sunt preparate monodoza care se dizolva sau se suspenda in
apa, ex tempore
- trebuie sa contina subst auxiliare care sa faciliteze dizolvarea
sau dispersarea, si sa previn agregarea particulelor
- comprimatele trebuie sa se dezagrege in 3 minute in apa.
4. Preparate rectale semisolide => trebuie sa corespunda
prevederilor din monografia ,,Prep semisolide pt aplicare cutanata
Pof fi: Unguente
Creme
Geluri
- se folosesc pentru tratament local: prurit, dureri cauzate de
hemoroizi,
- s.a. incorporate: analgezice, antiinflamatoare, anestezice,
antiseptice, antifungice, sau subst cu rol de lubrifiere si
facilitarea examinrii cavitaii rectale (incorporate in geluri)
- au un timp de aciune mai ndelungat,
- sunt in general folosite baze grase, care asigura stabilitatea
s.a., dar si baze hidrosolubile care se indeparteaza mai uor,
- pt uurarea administrrii, tuburile pot fi nsoite de un
sistem special de inserare si de eliberare a produsului;
acesta trebuie curatat bine si pstrat in condiii igienice pt o
noua aplicare.
- se condiioneaz in recipiente - unidoza
- multidoze
5. Spume rectale => trebuie sa corespunda prevederilor din
monografia ,,Spume medicamentoase
- sunt preparate care conin un volum mare de gaz dispersat intr-un
lichid care conine una sau mai multe s.m. , un surfactant si alte
subst auxiliare,
- spumele se formeaz in momentul administrrii medicamentului nchis
intr-un recipient sub presiune si au avantajul unei bune etalri pe mucoasa.
6. Tampoane rectale tampoane de vat fixate pe o tij flexibil din
material plastic, de form conic. La baz sunt inserate ntr-un fel de
discuri care permit administrarea numai la nivelul anusului.
Sunt acoperite la exterior cu un nveli solubil de macromolecule: de
exemplu alginat de sodiu. nainte de folosire se nmoaie, nveliul se mbib
cu ap i se introduc la nivelul anusului unde se menin o jumtate pe
or pn la dou ore. Se administreaz substane antiinflamatoare,
antiinfecioase, decongestive pentru aciune local.
Va multumesc
pentru atentie