Sunteți pe pagina 1din 37

Epidermoliza buloas

(aspecte genetice,clinico-
evolutive)
Generaliti
Epidermoliza buloas (EB)
reprezint un grup de boli
ereditare caracterizate prinro
fragilitate deosebit a
tegumentelor i mucoaselor,
manifestnd bule dup cel mai
mic traumatism.
Generaliti
Date generale despre principiile genetice n
etiopatogenia genodermatozelor
Structura ADN-ului este asigurat de prezena celor
patru baze azotate la nivel nuclear: adenina, guanina,
citozina i timina, notate sugestiv prin A, G, C i T, care
formeaz nucleotidele caracteristice.
Nucleotidele se mperecheaz specific n dou catene
complementare, unite ntr-un dublu helix i spiralizate
sub form de cromozomi.
Cromozomii reprezint suportul material al ereditaii,
conform teoriei lui Morgan, numarul lor fiind constant i
caracteristic pentru fiecare specie n parte.
Generaliti
La specia uman numrul cromozomilor este 46, grupai
n 23 de perechi de omologi cromozomi identici ntre ei
dar care au origini diferite: unul este matern iar celalalt
este patern. n acest mod apar cte dou exemplare
pentru fiecare gena.
Structura unei gene este extrem de complex. Exist
secvene de ADN situate la nceputul i la finalul unei
gene care controleaz momentul iniierii transcripiei i
care pot modifice expresia genei n anumite celule.
Secvenele de ADN care codific informaia ce va fi
tradus n structura proteica (exoni) sunt separate de
secvene non-codante (introni), care sunt transcrise dar
nu sunt translate.
Dupa transcripie, intronii sunt eliminai prin procesul de
splicing, astfel nct structura ARN mesager adult va fi
constituit numai din fragmente informaionale.
Generaliti
Se tie c mutaiile n structura ADN-ului care altereaz
secvena de aminoacizi pot produce boli ereditare.
Astzi s-a demonstrat c i mutaiile n regiunile non-
codante ale genei pot produce boli genetice.

Un aminoacid este codificat de unul sau mai muli


codoni.
Poziia ocupat de o gen pe un cromozom se numete
locus.
O gen poate nregistra doua sau mai multe forme
numite alele.
Un individ este considerat homozigot atunci cnd pe
ambii cromozomi omologi are aceeai varianta alelic.
El este heterozigot n cazul n care pe cei doi cromozomi
omologi se gsesc variante alelice diferite.
Generaliti
Dintre cei 46 de cromozomi umani, un numr de 44 de
cromozomi sunt cunoscui drept cromozomi somatici,
deoarece genele situate la nivelul acestora codific
numai caractere somatice, iar restul de doi cromozomi
sunt cromozomii sexuali, perechea XX pentru sexul
feminin i perechea XY pentru sexul masculin.
Pentru genele situate pe cromozomul X, numite i
gene X-lincate, femeile pot fi homozigote sau
heterozigote, n vreme ce brbaii nu pot fi dect
homozigoi, deoarece au o singur copie a
cromozomului X n genomul nuclear.
Generaliti
O gen poate fi dominant n stare
heterozigot sau
poate fi recesiv cnd exercit efectul n stare
homozigot.

Efectele unei gene nu sunt n mod necesar


constante.
Cradul n care efectele sunt variabile reprezint
o masur a expresivitii caracterului;
frecvena cu care o gen produce orice efect
este masura penetranei sale.
Generaliti
Genele situate pe cromozomii autozomi se
numesc autozomale.
Genele situate pe cromozomii X i Y sunt gene
gonozomale sau sex-lincate.
La om sunt posibile trei tipuri de transmitere sex-
lincat, dar transmiterea X-lincat este singur cu
semnificaie n practica clinic, deoarece
cromozomul Y este mult mai mic dect X i are
puine gene funcionale.
Marea majoritate a genelor sex-lincate sunt
situate pe cromozomul X, care nu are omolog
activ pe cromozomul Y i se vor comporta ca
gene dominante sau recesive.
Generaliti

Al treilea tip de transmitere sex-lincat mplic


gene situate exclusiv pe cromozomul Y. Genele Y-
lincate sunt implicate n determinismul sexual
masculin prin gena SRY care controleaz sinteza
factorului determinant testicular sau n controlul
spermatogenezei.
Fetele care sunt afectate de sindromul MIDAS
(microftalmie, aplazie dermal i scleroz
corneean) i care prezint i anomalii genitale pot
avea un status pozitiv pentru gena SRY, marker al
unei translocaii n zona pseudo-autozomal.
Generaliti
Aceste genodermatoze evidentiaz un model de
transmitere mendelian monogenic, produs printr-un
singur defect genic i cu o mare penetran, cum sunt,
de exemplu, epidermoliza buloasa sau
neurofibromatoza.

Dar exist i alte afeciuni cutanate mai rare, dar cu


aspecte similare, cum sunt boala Darier, pemfigusul
Hailey-Hailey, ihtioza lamelar, alte subtipuri de
epidermoliza buloas (EB jonctional), pentru care s-au
identificat noi mutaii ale unor proteine cu funcii cutanate
specifice.
Epidermolizele buloase
Epidermoliza buloas (EB) reprezint un grup de
boli ereditare caracterizate prinro fragilitate
deosebit a tegumentelor i mucoaselor,
manifestnd bule dup cel mai mic traumatism.
Forma mostenit poate fi recesiv sau
dominant.
Cea dominant nseamn c doar un parinte
poate purta gena, iar recesiv cnd este nevoie
de prezena genei la ambii parini.
Evoluia formelor recesive de epidermoliza
buloas sunt mai severe.
Patogenia
Epidermoliza buloas rezult prin defecte genetice ale
moleculelor adezive ale pielii.
Mucoasele i pielea conin numeroase straturi epiteliale
meninute mpreun de componente specilalizate care se
combin pentru a forma complexe de ancorare.
Acestea cuprind:
filamente de keratina keratina 5 i 14 care se combin, formnd
filamente intermediare n keratinocitele bazale, acestea se nsera
n structuri dense numite hemidesmozomi;
hemidesmozomii structuri cu proteine intracelulare de legare;
filamentele de ancorare conin poriunile extracelulare ale
colagenului;
principalul component al fibrilor de ancorare este colagenul de tip
VII.
Patogenia
Cele mai multe cazuri de epidermoliza buloas
sunt corelate cu mutaii ale genelor ce codeaz
keratina 5 i 14, interfernd cu asamblarea
normal a filamentelor de keratin.
EB cuprinde un grup de afeciuni ale pielii toate
cauzate de formarea de bule n lamina lucida i
anormaliti hemidesmozomale.
Exist un manunchi genic ce codific aceste
keratine localizat pe cromozomii 12 i 17.
Clasificarea
Epidermolizele buloase sunt clasificate n trei grupe n
funcie de tipul de transmitere, gravitatea lor i
asocierea cu alte manifestri viscerale:

Epidermolize buloase simple epidermolitice cu


clivajul intraepidermic.
Epidermolize buloase distrofice jonctionale cu
clivajul n lamina lucida.
Epidermolize buloase distrofice dermolitice cu
clivajul n dermul superficial, sub lamina densa,
datorit lipsei de fibrile de ancoraj.
Epidermoliza buloas simpl
(Koebner)

se transmite autosomal dominant;


apare de obicei n primul an de via;
bule apar pe locul minimelor traumatisme cutanate (mai des,
mini i picioare);
bule au dimensiuni diverse i coninutul sero-citrin sau
hemoragic, vindecndu-se fr cicatrici;
nu afecteaz niciodat mucoasele;
starea general nu este afectat;
se acutizeaz mai des n timpul cald;
evoluia este favorabil, cu atenuarea leziunilor la adolesceni
sau vrsta adult.
Epidermoliza buloas simpl
(Koebner)
Epidermoliza buloas simpl
(Koebner)
Bule apar prin lipsa unor structuri proteice
ale hemidesmozomilor.
Se produce liza keratinocitelor bazale.

Histologic:
bule suprabazale, intramalpighiene sau
subcornoase, fr alterarea esutului
elastic.
Epidermoliza buloas palmo-plantar
(Weber-Cockayne)
se transmite autosomal dominant;
apare pentru prima dat la adolescenii i aduli;
este o variant tardiv a epidermolizei buloase simple;
se manifest prin formarea de bule la nivelul plantelor, dar
ct o dat i palmelor, ca deobicei vara, fr a lsa
cicatrici;
alte zone tegumentare nu sunt afectate;
se asociaz cu hiperhidroz i mai rar cu keratodermia
palmo-plantar;
se acutizeaz maladia n timpul cald;
evoluia este favorabil;
starea general nu este afectat.
Epidermoliza buloas distrofic hiperplastic
(Cockayne-Tonraine)
se transmite autosomal dominant;
apare n mic copilarie sau mai tardiv;
se manifest prin bule cronice recidivante, spontane i/sau la
locurile de friciune i trumatizate minore;
bulele se vindec greu, lsnd cicatrici (ct o dat i
cheloide);
nu sunt caracteristice chisturi de tip milium;
starea general nu este afectat;
se observ asocierea cu ihtioz, hiperkeratoza palmo-
plantar, onicodistrofia (ngroarea ungiilor);
poate fi observat o hipertricoz generalizat;
evoluia bolii este mai favorabil comparativ cu form
polidisplastic.
Distrofia alb-papuloid Pasini
n familii n care se constat form descris se ntlnete
o variant de epidermoliza buloas descris de Pasini
(1928) distrofia alb-papuloid;
maladia apare n copilarie sau la aduli;
bule e asociaz cu papule de culoare alb, cu suprafaa
neted, avnd o dispoziie perifolicular;
cu timpul papule se mresc pn la 1,5cm n d-l,
formnd placarde, figure de aspect geografic;
localizarea de elecie: regiunea lombo-sacral, trunchi,
antebrae;
se observ formaiuni alb-sidefii, uor proeminente, cu
consisten elastic, multiple, de tip milium.
Epidermoliza buloas distrofic polidisplastic
(Hallopeau-Siemens)

se transmite autosomal recesiv;


prin mutaii la nivelul genei care codific laminina 5;
bule apar spontan sau dup traumatisme minime la natere
sau n mic copilarie;
bule sunt de dimensiuni mari i au coninutul hemoragic;
eroziunile practic nu se vindec sau se vindec greu,
formnd cicatrici i pigmentri;
semnul Nikolski este pozitiv;
se observ formaiuni alb-sidefii, uor proeminente, cu
consisten elastic, multiple, de tip milium;
evoluia maladiei este grav.
Epidermoliza buloas distrofic polidisplastic
(Hallopeau-Siemens)

Este caracteristic de liza spontan a falangelor la mini i


picioare, care devin amputate i nefunctionale (contracture,
mutilaii);
afectarea a mucoaselor este obligatorie (cavitatea bucal,
esofag, stomac, tractul respirator, organele genitale, etc);
mucoasa bucal: leucoplakii, defectele ale dentitiei;
se formeaz stenoza, perforaii la nivelul tractului gastro-
intestinal, dereglri funcionale a laringei;
afectarea esofagului sau cavitatii bucale duce la disfagie
i alimentaie dificil;
se asociaz de anomalii dentare, acrocianoz, hiperhidroza
palmo-plantar, acrosclerodactilia.
Epidermoliza buloas malign de var Herlitz

se transmite autosomal-recesiv;
n primele ore a naterii copilului se observ
detaarea porinilor mari al epidermului, formarea
bulelor pe mucose, nclusiv, i la nivelul tractului
respirator;
starea general este extrem de grav, alimentaie
este dificil;
decesul poate fi constatat n primele zile de via;
maladia poate fi asociat cu displazii eriditare
diverse.
Diagnostic
epidermoliza buloas este suspectat la apariia leziunilor
caracteristice pe piele;
este necesar biopsia pentru a stabili tipul de epidermoliza
buloasa, precum, i
teste genetice;
evaluarea anemiei i a infectiei-culturi;
evaluarea disfunctiei digestive stricturile esofagiene sau
atrezia piloric asociat pot fi vizualizate prin endoscopie;
diagnosticul prenatal este vital;
o dat ce gena ncriminat este descoperit n familie, se
practic biopsia vilozitar din placenta pentru teste ADN.