FARMACOLOGA DEL

APARATO DIGESTIVO

Dr. Miguel ngel

Marcelo Vereau
Facultad de Medicina - USMP
 Funciones
gastrointestinales
involucradas
Secrecin
Motilidad
Absorcin
 Fisiopatologa
Factores agresores:
cido Pepsinas - Sales biliares
Factores defensivos:
Gastrocinesis - Mucus
Bicarbonato Prostaglandinas y
NO-Flujo sanguneo - Fuertes
uniones intercelulares -
recambio celular
 Factores reguladores de la
Secrecin gstrica:
Neuronal: Acetilcolina: M3
Paracrino: Histamina: H2
Endocrino: Gastrina: CCK2
Punto final comn:
Bomba de protones
 Patologas comunes

Enfermedad Acidopptica

Diarrea

Estreimiento
 I. Frmacos que actan sobre
la secrecin gstrica
1. Depresores de la secrecin
gstrica

1.1. Bloqueadores H2
Cimetidina, ranitidina, famotidina,
nizatidina, tiotidina, oximetidina, etc.
 Buena absorcin oral e
insignificante interferencia
por alimentos y anticidos
No afectan la motilidad
En dosis apropiadas:
respuesta teraputica
equivalente
 Disminuyen volumen de secrecin y
concentracin de H+, pepsina y
factor intrnseco (no significativo)
Incrementa niveles de gastrina
(por > pH)
Alteran la absorcin de Fe no hemo
de la dieta (no significativo)
(mayor actividad sobre secrecin
nocturna)
Idealmente bid
 Colaterales: (Escasos) Diarrea,
cefalea, fatiga, mialgias y
estreimiento, erupcin cutnea.
Bezoares, y > sobrevida bacteriana.
Nitrosaminas.
Cimetidina: efectos
antiandrognicos con
hiperprolactinemia, ginecomastia y
oligo o azoospermia (inhibicin de
citocromo P-450: > niveles de estradiol en
varones, etc.)
1.2. Anticolinrgicos
Pirenzepina, telenzepina
Alta afinidad por receptores
M1(m1/m3: 25/500): Mayor
selectividad glandular gstrica
Reducen la secrecin gstrica
basal y estimulada en un 50%,
con retardo ligero de la
evacuacin gstrica: >pH duodenal
por ms tiempo.
Pobre penetracin al SNC
Pocos efectos colaterales
respecto a congneres.
Menor efectividad en
reduccin de secrecin cida
que la cimetidina, pero con
tasas de curacin semejantes
de lceras duodenales.
 1.1 y 1.2 :Actividad protectora,
prostaglandinosemejante, a dosis
menores, independiente de
actividad antisecretora.
Por efectos aditivos, uso en
combinacin: Estados
hipersecretores: Zollinger Ellison y
Mastocitosis sistmica
1.3. Inhibidores de Bomba de
protones
Omeprazol, Esomeprazol(S-ismero del
omeprazol), Lansoprazol,
Dexlansoprasol(R-enantimero),
pantoprazol,) y rabeprazol.
(Presentacin parenteral: Esomeprazol,
lansoprazol y pantoprazol.)
Labilidad cida (recubierta
entrica)
Inhibicin de la secrecin cida
 Determina pequeas e
inconstantes disminuciones
del volumen de secrecin
gstrica, de pepsina y factor
intrnseco.
No afectan la motilidad
> secrecin de gastrina.
Experimental: hiperplasia
oxntica y tumores
carcinoides.
 Alimentos disminuyen 50% de
biodisponibilidad(significacin?)
Administracin 30antes de
alimentos para que coincida la
concentracin sangunea mxima
con la mxima actividad de
secrecin de la bomba de protones
 Resultados equivalentes con
Inhibidores H2, pero calman el
dolor ms rpido en lcera pptica.
>eficacia comparativa en
ERGE y en s. de
Zollinger- Ellison.
Accin antihelycobacter
 Colaterales: Nusea, diarrea y
clicos. Cefalea, mareos,
artralgias y somnolencia y los
dependientes de hipocloridia
Interacciones con citocromo P-
450 Excepto: PANTOPRAZOL
Interacciones por pH gstrico:
ketoconazol, digoxina ,etc.
 II. Frmacos que actan
sobre el contenido
1. Anticidos.- Relacin circadiana
Alcanzan un pH 7: proteolisis pepsnica (>5:rebote)
1.1. Bicarbonato de sodio
Soluble
Absorcin completa
Alcalosis metablica ante falla renal
Incremento de pH, distensin gstrica e
irritacin gstrica: efecto de rebote
Accin carminativa
1.2. Hidrxido de magnesio
Accin rpida
Acelera vaciamiento gstrico
Efecto laxante
1.3. Hidrxido de Aluminio
Accin lenta
Retarda el vaciamiento gstrico
Efecto constipante
1.4. Asociacin
Accin rpida y sostenida
No se afecta el vaciamiento gstrico
Evacuaciones generalmente normales
El MgOH2 mantiene pH elevado (>3) para
adsorcin de pepsina al AlOH3
Al: secrecin de mucus, adsorcin de
cidos biliares, lisolecitina y diversas
protenas. Accin citoprotectora
 No afectan el equilibrio cido bsico
No recomendado en profilaxis
Colaterales: Alcalosis metablica, alcaluria
(uso crnico: nefrolitiasis). Trastornos de
motilidad gastrointestinal.
Bezoares, colonizacin bacteriana,
eructos, flatulencia, distensin y nusea.
Induccin de reflujo
Interacciones: unindose a frmacos o
aumentando el pH: Fe, Tetraciclinas,
quinolonas, itraconazol, etc.
 III. Gastroprotectores
Sucralfato: (sucrosa + Al(OH)
Unin selectiva sobre erosiones mucosas
Estimulacin de Pg y bicarbonato
Administracin con estmago vaco
Bismuto:
Mecanismo semejante a sucralfato
Probable incremento de mucus, Pg y
bicarbonato
Accin antihelycobacter y antidiarreica
Tincin de lengua y heces
 Anlogos de prostaglandinas:
Misoprostol (anlogo de PGE1):
Estmulo de flujo sanguneo,
secrecin de moco y bicarbonato
Uso profilctico y teraputico de
gastropata por AINEs
Accin abortiva
LAXANTES
 Manejo apropiado del
estreimiento
Dieta fibrosa
Actividad fsica
Ingesta de lquidos
Laxantes
 TIPOS
LAXANTES FORMADORES DE BOLO.
Psilio, metilcelulosa, policarbfilo
Coloides hidroflicos no digeribles, con
accin mecnica.
Pueden producir flatulencia (digestin
bacteriana de fibras vegetales)
ABLANDADORES DE HECES
Docusato, glicerina (supositorios),
aceite mineral:
Atraen agua y lpidos hacia las heces
OSMTICOS:
Atraen liquido hacia las heces.
Azcares o sales no absorbibles:
Leche de magnesia: Hipermagnesemia
en IRC
Sorbitol o lactulosa: flatulencia
Purgantes. Accin drstica
CATRTICOS (ESTIMULANTES).
Estimulan el peristaltismo y la secrecin
Antranlicos: aloe, cscara y sen
Fenolftaleina (retirado por posible
cardiotoxicidad)
Aceite de castor (ricino). Accin
drstica