FRMACOS

ANTIMICROBIANOS
Jos Alberto Torrecillas
INTRODUCCIN A LOS FRMACOS
ANTIMICROBIANOS
Ejemplo de los avances en la medicina moderna.

Enfermedades infecciosas consideradas incurables y letales hoy son tratables.

Su efectividad es debido a su selectividad en sitios que son exclusivos de los

procariontes y hongos.
Enzimas necesarias para la sntesis de la pared celular bacteriana y hongos.
Ribosoma bacteriano.
Enzimas necesarias para sntesis de nucletidos
Replicacin del DNA
Mecanismos de la replicacin viral.
El principal problema que malogra el xito constante de los frmacos
antimicrobianos es el desarrollo de organismos resistentes.
Lactmicos y otros antibiticos
activos en la pared y la membrana
celulares

Lactmicos
Penicilinas
Comparten caractersticas qumicas,
mecanismos de acciones farmacologa y
particularidades inmunitarias con las
cefalosporinas, monobactamicos,
carbapenemicos e inhibidores de la lactamasa
.
Aspectos qumicos
1 anillo de tiazolidina (A) se una a un anillo
lactamico (B) este porta un grupo amino
secundario (RNH-), los radicales se pueden unir
a este grupo.
La hidrlisis del anillo lactmico por las
lactamasas bacterianas tiene como
producto el cido peniciloico (inactivo)
Lactmicos y otros antibiticos
activos en la pared y la membrana
celulares
Penicilinas
Clasificacin
Radicales en la fraccin del acido 6-aminopenicilanico determinan
propiedades farmacolgicas y antibacterianas esenciales de las
molculas resultantes.
Estables en la acidez gstrica y adecuados para su administracin VO
(penicilina V, dicloxacilina y amoxicilina).
Lactmicos y otros antibiticos
activos en la pared y la membrana
celulares Penicilinas de
Penicilinas amplio espectro
Penicilinas
antiestafilococicas (ampicilina y
(Penicilina G)
(nafcilina) penicilinas
antiseudomonas)
Mxima actividad Resistentes a Mejor actividad
contra MO lactamasas de contra patgenos
grampositivos, estafilococos. gramnegativos.
cocos Actividad contra Igual que la
gramnegativos y estafilococos y penicilina son
anaerobios no estreptococos. relativamente
productores de Sin actividad contra susceptibles a la
lactamasa . enterococos, hidrolisis por
Poca actividad bacterias lactamasas .
contra bacilos anaerobias, cocos
gramnegativos y y bacilos
susceptibles a gramnegativos.
hidrolisis por las
Unidades y frmulas de la penicilina
Penicilina G esta definida en unidades.

La penicilina G sdica cristalina contiene casi 1600 unidades por mg (1 unidad = 0.6
g; 1 milln de unidades de penicilina equivalen a 0.6 g)
MIC de cualquier penicilina (u otro microbiano) se expresa casi siempre en g/ml.

La mayora se expresan como sal de sodio o potasio de un acido libre.

Sales procainica y benzatinica de la penicilina G proveen formulas de deposito para

inyeccin IM.
En forma cristalina seca, las sales de penicilina son estables a 4C durante aos.

En solucin pierden su actividad con rapidez (24h a 20C) deben prepararse poco antes
de su administracin.
Mecanismo de accin
Inhiben la proliferacin bacteriana interfiriendo en la
reaccin de transpeptidacion en la sntesis de la
pared celular.
Capa externa exclusiva de las bacterias rodea por completo la
membrana citoplasmtica, mantiene la forma e integridad de
la clula e impide su lisis por una presin osmtica elevada.
Polmero de polisacridos (N-
acetilglucosamina y cido N-
acetilmurmico)
Pared Polipptidos con enlaces
celular cruzados (PBP los forma y estos
confieren a la pared celular rigidez
estructural), peptidoglucano
(mureina o mucopeptido)
 bacteria gramnegativa

Se unen de forma
covalente al sitio activo
de PBP, lo que inhibe la
reaccin de
transpeptidacin y
detiene la sntesis de
peptidoglucanos, por lo
que la clula muere.
No se conoce por
completo el mecanismo
exacto de la muerte
celular, pero participan
las autolisinas y la
alteracin de la
morfognesis de la pared
celular.
Los antibiticos
lactmicos eliminan
las clulas
bacterianas slo
cuando se encuentran
en proceso de
crecimiento activo y
sntesis de pared
celular.
Resistencia
Inactivacin
de los
Modificacin
antibiticos
de PBP
por la
lactamasa
Alteracin de
la penetracin
Eflujo
del frmaco a
la PBP
Resistencia
Cientos de lactamasas distintas
Preferencia sobre las penicilinas sobre las cefalosporinas
Staphylococcus aureus
Haemophilus influenzae
Escherichia coli
Lactamasa ampc y las ESBL, hidrolizan tanto a
cefalosporinas como a penicilinas.
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter sp
Los carbapenmicos son muy resistentes a la hidrlisis por
penicilinasas y cefalosporinasas, pero se hidrolizan por la
accin de la metalolactamasa y las carbapenemasas.
Resistencia
PBP alteradas
Constituyen la base de resistencia a la meticilina en estafilococos
y a la penicilina en neumococos y enterococos.
Estos MO producen PBP con poca afinidad de unin a antibiticos
lactmicos , por lo tanto no se inhiben excepto a concentraciones
relativamente altas de frmaco (inalcanzables en la clnica).
Resistencia por alteracin de la penetracin del
antibitico a las PBP
Solo en patgenos gramnegativos, por su pared celular externa
impermeable (grampositivas la carecen)
Los beta lactamicos atraviesan la membrana externa y penetran en los
MO gramnegativos a travs de las porinas
La ausencia de estas o su disminucin alteran la penetracin del
frmaco a la clula.
Resistencia
Generalmente la mala penetracin sola no es suficiente
para conferir resistencia, ya que al final penetra
suficiente antibitico a la clula para inhibir su
proliferacin.
Esta barrera puede tornarse importante en presencia de
una lactamasa incluso una relativamente inactiva,
siempre que pueda hidrolizar al frmaco antes de que
este penetre ala clula.
Resistencia

Bombas de eflujo
MO gramnegativos tambin pueden
producir una bomba de eliminacin que
consta de componentes citoplasmicos y
protenas periplasmicas, estas
transportan eficazmente algunos
antibiticos beta lactamicos desde el
periplasma de retorno a travs de la
Farmacocintica
Absorcin del frmaco administrado por VO
difiere en gran medida en las diversas
penicilinas, esto depende en parte de su
estabilidad al acido y unin a protenas.
Nafcilina
Absorcin GI variable, no es adecuada por VO.
Dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina
Estables en acido y relativamente bien absorbidas,
alcance de concentraciones sricas en los limites de 4
a 8 g/ml despus de ingerir 500mg VO.
La absorcin de casi todas las penicilinas orales
(excepto la amoxicilina) se altera por presencia de
alimentos, por esto el frmaco se debe administrar al
menos 1-2 h antes o despus de una comida.
Farmacocintica

Penicilina G
Administracin de preferencia IV, ya que IM causa irritacin
y dolor local.
Concentraciones sricas de 20-50g/ml despus de 30-
50min de administracin IV de 1g de penicilina.
Unin a protenas (nafcilina), es de importancia clnica
Las penicilinas
cuando se distribuyen
el porcentaje de dicha uninampliamente
es de 95% o >. en
lquidos y tejidos corporales con algunas
excepciones.
Farmacocintica

Penicilina benzatinica y procainica

Formuladas para retrasar la absorcin para mejor

suministro en sangre y tejidos.
IM 1.2millones de unidades mantiene
concentraciones sricas mayores de 0.02g/ml
durante 10 das, suficiente para tratar infeccin por
estreptococos betahemoliticos (benzatinica).
IM 600,000 unidades proporciona concentraciones
max de 1-2g/ml y concentraciones clnicamente
tiles durante 12-24h despus de la inyeccin.
(procainica)
Farmacocintica
Concentraciones de penicilina en la mayor parte de los
tejidos = concentraciones sricas.
Se excreta en el esputo y leche a concentraciones de 3-
15% de las correspondientes en suero.
Mala penetracin en ojo, prstata, SNC.
Meningitis bacteriana.
Farmacocintica

Excrecin rpida por Semivida normal casi 30min,

10% filtracin glomerular,
riones, pequeas en la IR puede ser de 10h
90% secrecin tubular.
cantidades por otras vas. (penicilina G).

Penicilinas que se eliminan

Ampicilina y penicilinas de
espectro ampliado se
secretan con mas lentitud
que la penicilina G, semivida
de 1h.
por los riones, su dosis
debe ajustarse de
acuerdo con la funcin
renal, con administracin
de casi 25-33% de la dosis
normal si la cifra de
depuracin de creatinina es
de 10ml/min o <.
Farmacocintica
Nafcilicina, se elimina por excrecin biliar.
Oxacilina, dicloxacilina y cloxacilina se excretan tanto
por va renal como biliar.
No es necesario ajustar la dosis en presencia de IR.
USOS CLINICOS

Administracin 1-2h antes o despus del

alimento (excepto amoxicilina VO).

Nunca deben indicarse para infecciones

virales y solo deben prescribirse al existir
certeza o sospecha razonable de infeccin
con patgenos susceptibles.
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilina G
Frmaco ideal para tratar infecciones por:
Estreptococos
Meningococos,
Algunos enterococos
Neumococos susceptibles a penicilina
Estafilococos no productores de lactamasa beta
Treponema pallidum y otras espiroquetas
Clostridium spp, actinomices y otros bacilos gram+
Anaerobios gramnegativos no productores de lactamasa beta
Segn el MO, el sitio y intensidad de la infeccin, las dosis eficaces varan entre 4-
24 millones de unidades diarias de administracin IV divididas en 4-6 fracciones.
Puede administrarse en solucin IV a dosis altas y continuas.
USOS CLINICOS
Penicilina

Penicilina V
Forma oral del antibitico, indicada solo en infecciones menores
dada su mala biodisponibilidad, necesidad de dosificacin c/6h y
su estrecho espectro antibacteriano.
Penicilina G benzatinica y procainica
Aportan concentraciones bajas pero prolongadas IM.
Faringitis por estreptococos betahemoliticos 1 dosis IM c/3-4
semanas.
Sfilis, dosis de 2.4 millones de unidades IM 1 vez x semana
durante 1-3 semanas.
Neumona neumococica o gonorrea (procainica); resistencia en
muchas cepas.
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas resistentes a la lactamasa de estafilococos
(meticilina, nafcilina e isoxazolilpenicilina).
Indicadas para infecciones por estafilococos productores de lactamasa ,
aunque las cepas de estreptococos y neumococos susceptibles a la
penicilina tambin lo son a estos frmacos.
Listeria monocytogenes, los enterococos y las cepas de estafilococos
resistentes a la meticilina no son susceptibles a este grupo de antibiticos.
Actualmente su uso emprico ha disminuido de manera sustancial por la
creciente resistencia a la meticilina en estafilococos.
Infecciones causadas por cepas de estafilococos susceptibles ala meticilina
y resistentes a la penicilina, se consideran como frmacos de eleccin.
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas resistentes a la lactamasa de estafilococos
(meticilina, nafcilina e isoxazolilpenicilina).
Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
Tratamiento de infecciones estafiloccicas leves a moderadas localizadas.
Dosis de 0.25-0.5g VO c/4-6h (15-25mg/kg/da en nios)
Relativamente estables en acido con biodisponibilidad razonable.
Aun que los alimentos interfieren con su absorcin y se administran 1h
antes o despus de las comidas
Infecciones estafiloccicas sistmicas graves
Oxacilina o nafcilina, 8-12g/da se administra en solucin IV
intermitente de 1-2g c/4-6h (50-100mg/kg/da en nios)
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas de espectro ampliado (aminopenicilinas, carboxipenicilinas
y ureidopenicilinas)
Mayor actividad que la penicilina contra bacterias gramnegativas, por su mayor
capacidad de penetrar su membrana externa, al igual que la penicilina G, son inactivadas
por muchas lactamasas .
Aminopenicilinas, ampicilina y amoxicilina tienen espectro de actividad casi idntico.
Amoxicilina
Se absorbe mejor por VO, 1 dosis de 250-500mg 3 veces al da = misma cantidad de
ampicilina administrada 4 veces al da.
Tratamiento de infecciones urinarias, sinusitis, otitis e infecciones de vas respiratorias
inferiores
Es el betalactamico oral junto con la ampicilina mas activo contra neumococos con
concentracin inhibitoria mnima (MIC) elevadas para penicilina.
Son los antibiticos betalactamicos preferibles para infecciones de sospecha de estas cepas.
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas de espectro ampliado (aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)
Ampicilina
Efectiva para la shigelosis.
Uso en la gastroenteritis por salmonela no complicada es de controversia ya que
puede prolongar el estado de portador.
Dosis de 4-12g/da IV es til en infecciones graves por patgenos susceptibles.
Anaerobios, enterococos, L. monocytogenes y cepas negativas para
lactamasa beta de cocos y bacilos gramnegativos (E. coli y
Salmonella sp)
Las cepas no productoras de lactamasa beta de H. influenzae son susceptibles,
pero ahora existen cepas resistentes por PBP alteradas.
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas de espectro ampliado (aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)
Ampicilina
No tiene actividad contra klebsiella sp, enterobacter sp, P. Aeruginosa,
citrobacter sp, Serratia marcescens, especies de proteus positivas para
indol y otros aerobios gramnegativos que se encuentran a menudo en
infecciones intrahospitalarias.
Estos organismos producen lactamasa que desactiva la ampicilina.
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas de espectro ampliado (aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)
Carbenicilina
La primera carboxipenicilina contra seudomonas, ya no se usa en Estados
Unidos, dado que existen alternativas ms activas y ms tolerables.
Una carboxipenicilina con actividad similar a la de la carbenicilina es la
ticarcilina, menos activa que la ampicilina contra los enterococos
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas de espectro ampliado (aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)
Ureidopenicilinas, piperacilina, mezlocilina y azlocilina
Son activas contra determinados bacilos gramnegativos, como klebsiella
pneumoniae.
Aunque no se tienen datos clnicos de apoyo de la superioridad del
tratamiento combinado respecto del de un solo frmaco, debido a la
propensin de P. aeruginosa a desarrollar resistencia durante el
tratamiento, a menudo se emplea una penicilina contra Pseudomonas sp.
en combinacin con un aminoglucsido o una fluoroquinolona para las
infecciones por dicho microorganismo fuera de las vas urinarias
USOS CLINICOS
Penicilina
Penicilinas de espectro ampliado (aminopenicilinas,
carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)
La ampicilina, amoxicilina, ticarcilina y piperacilina tambin estn
disponibles en combinacin con uno de varios antibiticos inhibidores
de la lactamasa : cido clavulnico, sulbactam o tazobactam.
La adicin de un inhibidor de lactamasa ampla la actividad de esas
penicilinas para incluir las cepas de S. aureus productoras de
lactamasa , as como algunas bacterias gramnegativas productoras
de lactamasa .