diabetului zaharat
Larisa Zota
Conf. universitar
USMF N. Testemianu
Chiinau 2011
Planul prelegerii:
Risc 9
relativ 7
5
Neuropatie
3
1
7 8 9 10 11 12
HbA1c, %
Controlul bun al glicemiei (scderea HbA1c)
reduce incidena complicaiilor
DCCT Kumamoto
HbA1c 9 7% 9 7%
DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986. Ohkubo Y et al. Diabetes Res Clin
Cercetarea UKPDS (1977
1997)
S-a efectuat n 23 de centre clinice din Marea Britanie
Au fost cercetai i urmrii n dinamica tratamentului 5102 bolnavi
cu diabet zaharat primar depistat
1138 diabetici tratai tradiional (dieta, exerciiu fizic)
1573 tratai cu derivai ai sulfoilureei.
1158 tratai cu insulin.
342 tratai cu metformin.
50
40 IMA
30
Complicaii
microvasculare
20
10
0
<6 6-<7 7-<8 8-<9 9-<10 10+
HbA1C (%)
UKPDS 35. BMJ 2000;321:405-12
UKPDS a demonstrat declinul
progressiv al functiei -
celulelor over time
100
80 Start of treatment
-cell function (%)
60
40
20 P < 0.0001
0
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6
Time from diagnosis (ani)
HOMA model, diet-treated
n = 376 Adapted from Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998; 40 (Suppl.):S21S25.
UKPDS a demonstrat c scderea
nivelului HbA1c cu 1% reduce riscul
complicaiilor:
Moarte relatat
21%
la diabet
HbA1c
Complicaii
37% microvasculare
1%
Infarct
14% miocardic
angiopatii
Mresc sensibilitatea la
insulin
Amelioreaz funcia
sistemului cardio-
vacular, profilul lipidic al
sngelui
Mresc capacitatea de
munc i rezistena,
amelioreaz calitatea
vieii
Scad masa corporal
Clasele majore ale
antidiabeticelor orale
1. Ageni care cresc
sensibilitatea esuturilor la Biguanide
insulin i /sau scad
producia hepatic de Tiazolidindione
glucoz (insulin sensibilizatori)
1 Pancreatic:
Stimuleaz secreia de insulin de ctre celulele
Cresc sensibilitatea celulelor beta la glicemie
Inhib secreia de glucagon de ctre celulele
2 Extrapancreatic (slab):
Cresc sensibilitatea cel periferice la insulin
Inhib gluconeogeneza hepatic
Inhib lipoliza i poteniaz lipogeneza n prezena
insulinei
Inhib insulinaza hepatic
Derivaii sulfonilureei
Fenomene adverse
Hipoglicemie prin hiperinsulinemie (frcvent -
glibenclamid i glipizid,
nesemnificativ - gliclazid i glimepirid)
Cretere ponderal dar nu i la gliclazid i glimepirid
Erupii cutanate
Intoleran gastro-intestinal
Reacii alergice
Efect teratogen
Modificarea testelor funcionale hepatice i renale
Accidente hematologice:
Anemie hemolitic
Trombocitopenie
Agranulocitoz (rar)
Derivaii sulfonilureei (SU),
Repaglinida (REPA)
Indicaii Contraindicaii
pentru
administrare DZ tip 1, diabetul pancreatic
Sarcina, lactaia
Intervenii chirurgicale
DZ tip 2, cnd nu majore
reuete Stres sever: infecii, traume
compensarea: Hepatopatii i nefropatii
severe
la normoponderali Gangrena diabetic sau alte
cu diet, efort fizic procese purulente
terapeutic i IAG Leucopenii de orice genez
la obezi - cu diet, Reacii adverse la SU sau
efort fizic terapeutic REPA
IAG i / sau biguanide Pierdere ponderal
progresiv
Derivaii sulfonilureei (SU)
Generaia 2
Agentul Unele Durata Doza Eliminare
sulfonilureic preparate de zilnic urinar
aciune mg (%)
ore
Glibenclamid Glibenclamid
a Daonil, 12 - 16 2,5 - 20 50
Maninil
Euglucon
Glipizid Glucotrol-XL 24 5 - 20
Glinez 8 - 12 5 - 20 70
Gliclazid Diabeton
Diamicron 8 - 12 80 - 320 60 -70
Predian
Gliquidon Glurenorm 5-7 15 - 120 5
Glimepirid Amaril 24 3-8 80
Glirid
Repaglinida - Novonorm
Reglator al glicemiei postprandiale
Debut de aciune rapid dup 10 min. de
la administrare
Maxim de aciune dup 40 min
Durata de aciune 4 6 ore
Se elimin predominant 90% cu bila i 8
-10 % pe cale urinar
Risc hipoglicemic minim
Se administreaz odat cu alimentaia
sau cu 30 min nainte de mncare
Iniial se administreaz cte 0,5; 1- 2 mg.
nainte de mese. Doza nictimeral
maximal 16 mg
Biguanide - Metformina
Mecanismul de aciune
Inhib gluconeogeneza hepatic
Crete sensibilitatea esuturilor ctre insulin
Efecte adverse
Diaree, greuri, anorexie, disconfort abdominal, rar gust metalic
Anemie megaloblastic (B 12 deficitar)
Lactacidoz (rarisim)
Biguanide - Metformina
Indicaii: Contraindicaii:
DZ tip 2 Idem cu SU i REPA
supraponederal sau Nefropatie cu
obez dac creatinina seric >
dietoterapia i 1,5 mg/dl la brbai
exerciiul fizic sunt i > 1,4 mg/dl la
ineficiente femei
n terapia combinat Hepatopatii severe
asociat cu SU sau
REPA, sau IAG, sau
Insuficiena
Tizolidindione, sau cardiac congestiv
insulin Stri de hipoxemie
Alcoolism
Biguanide - Metformina
Denumirea Durata de Doza uzual
produsului aciune mg
ore
Siofor
500 mg, 850 mg,
1000 mg
Metfogamma 10 -12 250 - 2500
500 mg, 850 mg
1000 mg
Glicomet
500 mg, 850 mg
Modul de aciune al agenilor
hipoglicemiani tradiionali
Carbohidrai
Secretagogii de Gastro-
insulin: intestin
Enzimele
sulfonilureicele i digestive
meglitinidele Inhibitori de -
stimuleaz secreia Glucozidaz : acarbose
de insulin de ctre intrzie digestia i
Glucoza n
pancreasul endocrin snge absorbia intestinal a
Pancreas glucidelor
Insulin
Biguanidele: esutul
metformin adipos
inhib
gluconeogeneza
hepatic
Ficatul Muchi
Tiazolidindione
Acioneaz prin activarea PPAR receptori
nucleari a cror expresie este evident n
esuturile int pentru insulin (esut
adipos, muchiul striat, ficat) i ca rezultat:
Insulin
esutul
Micoreaz adipos
producia
excesiv a glucosei
de ctre ficat
Ficatul Muchi
Amelioreaz captarea
glucozei insulin-mediat
Tiazolidindione
Indicaii Contraindicaii
DZ tip 1
Sarcin
Ca monoterapie n DZ tip 2
necontrolat prin diet i Hepatopatii
exerciiu fizic i cu evidene Insuficiena cardiac,
de insulinorezisten Retenia hidric
speran
1980
fric i
deces
1921
Insulinele
moderne i
INSULINA stlou-injector
Ei au deschis o nou era etapa
insulinei
Iletin R
(Eli Lilly) 20 30 2 - 4 ore 5 8 ore
40 U/ml, 10
ml
Analogi de insulin
Tipul Denumire Aspec Debutu Efect Durata
aciunii a t l maxim de
comercial aciuni (ore) aciune
i efectiv
(ore) (ore)
Insuline
prandiale
(Insuline Humalog
cu efect Clar 0,25- 0,5 0,5 1,5 34
rapid i cu NovoRapid
durata
scurt de
aciune)
Humalog/NovoRapid versus
Regular
Insuline Rapide -
(analogi)
- Debut peste 10 min
Necesarul
zilnic de
insulin , 0.5-0.6 < 0.5 0.7-0.8 1.0-1.5 0.6-1.0 1.0-2.0
un/g mas
corporal
.., ..,
, 2003
Insuline cu durata de aciune
intermediar
Denumirea Aspect Debutul Efect Durata de
Tipul aciunii comercial aciunii maxim aciune
(ore) (ore) efectiv
(ore)
Protofan Tulbure 24 68 12 18
HM 10 16
Insuline bazale Humulin N Tulbure 24 68
(intermediare i (NPH) 12 18
lente) Monotard Tulbure 34 6 12
HM 24
Analogi Lantus Clar 23 Platou 18 24
Levemir Clar 2-3 Platou 18 - 24
Analogul de insulin cu
aiune prolongat (Glargine
Insulin)
C. Fanelli, S. Pampanelli et al., Prevention Noct. Hypo in Intens Ther of NIDM, ADA 58-th SS, June, 1998
P Home Insulin Therapy in: International Textbook of Diabetes Mellitus, 1997
Secreia fiziologic a insulinei
50
Insulin (mUnit/l)
8
Insulina
Glucoza (Mmol/l)
6
25 Glucoza
4
7
Terapia intensiv
6
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Anii de evaluare
DCCT Research Group. New.Eng.J.Med. 1993;329:977986.
Schem ideal de insulinoterapie
cu injecii multiple
d
Efectul
Noaptea
Levimir Lantus
Md P C GC
Efectele secundare ale
insulinoterapiei
Lipodistrofia
Abcese
Edemul insulinic
nceoarea vederii
Rezistena la insulin,
Hipoglicemia
Hiperglicemiile matinale
Fenomenul Somogyi
Subinsulinizarea
Prezentul i viitorul
insulinoterapiei
flacoane patronae
Penfil
F Belfiore, S Ianello in: New Concepts in Diabetes and its treatment, Basel, Karger, 2000
Indicaii poteniale:
Imposibilitatea de a
recunoate hipoglicemia
Sensibilitatea foarte
crescut la insulin
Fenomenul de zori
Sarcina
Adolescenii cu cetoacidoz
recidivant