R1MF INTRODUCCION Proliferacindel tejido glandular mamario en el varn, que puede ser uni o bilateral, concntrica o no con respecto al pezn y a la (sensacin de tensin o dolor). Diagnstico Diferencial Adipomastia: expensas del tejido adiposo. Carcinoma mamario, excntrico y asimtrico con el pezn, ms duro, alteraciones en piel, secrecin mamaria o adenopatas axilares. Prevalencia En infancia 60 a 90% transitoria por estrgenos maternos en el embarazo. pubertad, 70% de varones. entre 10 y 12 aos, con el mximo entre los 13 y 14 aos. Generalmente regresa en 18 meses y no es comn luego de los 17 aos. 50 y 80 aos, donde estn afectados entre 30 a 60% segn los estudios. EXPLORACION Decbito supino, los brazos colocados detrs de la cabeza y cogiendo el tejido mamario entre los dedos ndice y pulgar, deslizndolos y aproximndolos hasta percibir entre ellos una estructura de tacto consistente, que puede corresponder al tejido glandular subyacente. Ecografa Medirel pliegue cutneo en la zona adyacente a la mama, y correlacionarlo con la medida total hallada en la medicin de la mama. HISTOLOGIA Tejidomamario receptores para los estrgenos con efecto estimulador y de andrgenos con efecto inhibidor. Receptores para prolactina y factores de crecimiento. Disbalance positivo en la accin de estos estmulos (transitorio en las fisiolgicas o alteracin endocrinolgica hormonal, enzimtica o tumoral en las patolgicas) produce una proliferacin del epitelio ductal, hiperplasia y edema del tejido conjuntivo y del estroma periductal, con aumento de la vascularizacin. Regresin factores determinantes desaparecen. Mas de 2 aos Hialinizacin y fibrosis del estroma periductal Qx Clasificacin GINECOMASTIA NEONATAL Paso transplacentario de estrgenos de madre a feto autolimitada. GINECOMASTIA PUBERAL Hiperplasia 6 meses despus de iniciada la Pubertad, (10 y 13 aos y volumen testicular de 5 a10 ml) suele ser inferior a los 4 cm Regresin espontnea (90% a los 3 aos). Gentica 50% Patogenia de la ginecomastia puberal Disbalance entre la actividad de los estrgenos y los andrgenos a nivel glandular? Mayor sensibilidad de las clulas mamarias a los niveles normales de estrgenos circulantes. Existencia de predominio estrognico al inicio puberal. Predominio estrognico al inicio puberal (secrecin nocturna pulstil de LH por la hipfisis) efecto inhibidor de proliferacin del tejido mamario de la testosterona producida por la clula de Leydig tras el estmulo de la LH se ejercer slo durante la noche. En glndula suprarrenal se producen andrgenos dbiles aromatizados convertidos en estrgenos en el el da. Reversion pubertad instaurada (pulsatilidad todo el da) Leptna receptores en glndula mamaria mas actividad de aromatasa en las clulas del estroma del tejido adiposo y de la mama. Mas niveles circulantes de leptina, en nios puberales no obesos con ginecomastia GINECOMASTIA PATOLGICA Objetivaruna alteracin subyacente que la determina (No Puberal). Prepuberal 5% del total mas tejido mamario sin caracteres sexuales secundarios. CAUSAS 1.Incremento en la concentracin srica o de la accin de los estrgenos Origen tumoral Tumores testiculares en ginecomastia 3% 7-11% de los casos, nico hallazgo clnico al diagnstico. Tumores de las clulas testiculares de Leydig productores de estrgenos. Tumores feminizantes de la glndula suprarrenal indiferenciados, productores de estrgenos que se aromatiza en tejidos perifricos, transformndose en estrona. Tumores de las clulas de Sertoli de clulas germinales testiculares. Incremento de la aromatizacin de los andrgenos a estrgenos Hipertiroidismo: 10-40% mas actividad aromatasa y de SHBG disminucin de la testosterona libre. Hiperplasia suprarrenal congnita por dficit de 3 hidroxiesteroide deshidrogenasa, 11 hidroxilasa o de 21 hidroxilasa. Sndrome de Klinefelter: 50% deficiente secrecin de andrgenos , mas actividad aromatasa. (cncer de mama) Sndrome de exceso de aromatasa de herencia autosmica dominante. Mutacin mas funcin en el gen de la aromatasa mas estrona, menos testosterona ginecomastia prepuberal. Farmacos Enfermedades crnicas Malnutricin: Recuperacin de peso disfuncin heptica (ingesta calrica mas estrgenos y andrgenos) disfuncin heptica en desnutricin dificulta degradacin de estrgenos aumento del ratio estrgeno/andrgeno. IRC: Mas uremia dao en clulas de Leydig menos testosterona mas gonadotropinas. Hermafroditismo verdadero 46XY/46XX , (adecuada masculinizacin de genitales externos y del tamao testicular en escroto). Testosterona normales y LH elevados. 2. Disminucin de la concentracin srica o de la accin de los andrgenos Hipogonadismos Primarios: insuficiencia testicular baja o nula testosterona mas LH incremento la secrecin de estradiol por la clula de Leydig. Secundarios: Disminucin global de esteroides (no habitual ginecomastia) persistente aromatizacin de precursores andrognicos de la glndula suprarrenal. Sndromes de insensibilidad parcial o completa a los andrgenos Herencia X (46XY): defectos en estructura de receptores andrgenicos (Nmero de repeticiones CAG en exn 1 del gen receptor de andrgenos) femenino normal o virilizacin incompleta testosterona alta sin capacidad de accin inhibitoria en tejido mamario. Receptores para la LH y HCG Receptores LH y la HCG en tejido mamario varn (funciones no esclarecidas) Incremento de LH (hipogonadismos primarios) o de HCG (procesos tumorales) ginecomastia GINECOMASTIA SENIL Descenso en nivel de testosterona aumento en aromatizacin perifrica de testosterona a estrgenos. ESTUDIO DE LA GINECOMASTIA Periodo puberal (ausencia de alteraciones) no estudios de laboratorio o radiolgicos. Prepuberal, deficiente virilizacin, progresin de ginecomastia rpida o masa excntrica con respecto a la areola, persiste ms del tiempo habitual o existe una masa testicular, estn indicados los estudios complementarios Evaluacin inicial Anamnesis (Descartar frmacos o alimentos o productos estrognicos) Estudio hormonal con funcin tiroidea, testosterona, estradiol, DHEA, hCG y LH. Valoresde estas determinaciones determinar factor etiolgico cariotipo, funciones heptica y renal y prolactina. Cuando hay masa testicular, o marcadores tumorales positivo pruebas de imagen. TRATAMIENTO Depende de etiologa, duracin, severidad y la presencia o ausencia de dolor o inflamacin. 90% de puberal resolucin espontnea tranquilizar e iformar paciente y familia. Puberal tratamiento farmacolgico si: Ginecomastia mayor de 4 cm. Afectacin psicolgica. Dolor o tensin interfiere en actividades Expresin clnica de proceso subyacente (hipertiroidismo, tumor testicular o suprarrenal, contacto o ingesta de productos con accin estrognica, etc.) Frmacos utilizados en el tratamiento de la ginecomastia ANDROGENOS Testosterona: ha sido utilizada pobre resultados satisfactorios provocando, en ocasiones, un aumento de la ginecomastia por aromatizacin a estradiol. (hipogonadismos, como sustitutivo.) Dihidrotestosterona: andrgeno no aromatizable que ha mostrado efectividad variable en estudios no controlado. Danazol:andrgeno dbil inhibe produccin de estrgenos inhibicin de las gonadotropinas Antiestrgenos Bloquean receptores de tejidos sensibles a los estrgenos. Clomifeno: antiestrgeno que bloquea receptores en tejidos sensibles. Resultados variables, no estando recomendado para el tratamiento de la ginecomastia Inhibidores de la aromatasa Inhiben aromatizacin perifrica de andrgenos. Testolactona: inhibidor esteroideo de la aromatasa de primera generacin, durante 2-6 meses eficaz en la disminucin de la ginecomastia en nios pberes. Frmacos considerados en la actualidad en el tratamiento de la ginecomastia Antiestrgenos Tamoxifeno: dosis entre 10 y 20 mg/da evita efectos estrognicos causados por medicamentos usados en cncer de prstata. Escasos efectos secundarios. Estudio con 43 pacientes (12-62 aos), 20 presentaban mastodinia, 33 ginecomastia > 4 cm. Resultados a los 6 meses de tratamiento: desaparicin de la ginecomastia en el 62% y disminucin en el 27%. El 52% de las de > 4 cm y 90% de las de menos, desaparecieron (p < 0,05). 55% de las de > 2 aos de duracin y el 70% de las de menos, desaparecieron. Raloxifeno: modulador a nivel del receptor estrognico muestra efecto estrognico a nivel del hueso y sobre el perfl lipdico, y un efecto antiestrognico en mama y tero. Dosis de 60 mg/da. Estudio retrospectivo de 37 pacientes, 15 tratados con tamoxifeno, 10 con raloxifeno y 12 sin tratamiento. Resultados: reduccin del tamao: con tamoxifeno 2,1 cm, con raloxifeno 2,5 cm. Algn grado de mejora: tamoxifeno 91%, raloxifeno 86%. Reduccin de ms del 50%: tamoxifeno 46%, raloxifeno 86%. Inhibidores de la aromatasa Anastrozol:inhibidor de aromatasa de tercera generacin, dosis 1 mg/da modifica perfil hormonal menos niveles de estrgenos en suero en un 50%, mas testosterona en 60%. Estudio doble ciego, placebo, controlado, en ginecomastia puberal. 38 tratados con anastrozol, 1 mg y 35 tratados con placebo (ms de 3 cm). Reduccin de > 50% volumen, con anastrozol 38,5 %, con placebo 31,4 %. Remisin completa tras 6 meses de tratamiento: anastrozol 1 placebo 0. Incremento del ratio testosterona/estradiol en 166% en tratados versus 39% en placebo. Tratamiento Quirrgico Siresolucin espontnea no se produce y farmacolgico ineficaz tratamiento quirrgico. Realizarlo cuando volumen testicular de adulto minimizar el riesgo de recidiva. Escisin quirrgica directa de tejido glandular: acceso periareolar inferior o transareolar, se considera el tamao de areola (2 a 4 cm) Componente adiposo prominente: lipoaspiracin mejorar el contorno de la regin pectoral. Bibliografa 1. Revisin Ginecomastia. Fisiopatologa y actualizacin de las opciones teraputicas F.J. NEZ RODRGUEZ, E. ARTOLA AIZALDE*, V. CANCELA MUIZ*, C. FERNNDEZ RAMOS, J. RODRIGO PALACIOS** Endocrinologa Peditrica. Servicio de Pediatra. Hospital Basurto. Bilbao. *Servicio de Pediatra. Hospital Donostia. Donostia.**Servicio de Pediatra. Hospital General Yage. Burgos BOL PEDIATR 2010; 50: 263-271 2. GINECOMASTIA Dr. Carlos LUCENTE 3. GINECOMASTIA Dr. Carlos LUCENTE 4. ARTCULO DE ACTUALIZACIN Cuad. Cir. 2003; 17: 52-57 Ginecomastia Paulo Castillo D.