Fisiologa general del sistema cannabinoide

Dopamina,
GABA, glutamato Feed-back
negativo

D2
AMPc

Distribucin de los receptores cannabinoides CB1 en el Modelo de sealizacin por endocannabinoides a

cerebro. La intensidad del color verde indica la mayor o travs de receptores CB1. Abreviaturas: mGluR:
menor expresin de dichos receptores. Abrev.: GP, globo receptor metabotrpico de glutamato; AMPc, adenosn
plido; SN, sustancia negra; Am, amgdala; Caud, caudado; monofosfato cclico.
Put, putamen; Hipo, hipocampo; Cer, cerebelo.
 Fisiologa general del sistema cannabinoide
Funcin general del sistema endocannabinoide. En el sistema nervioso, el sistema endocannabinoide, a travs de
molculas como anandamida o 2-araquidonilglicerol, acta como un sistema de retroaccin negativa (feed-back) que
regula la liberacin de otros neurotransmisores, principalmente dopamina, GABA y glutamato. Tambin, a travs de la
activacin de MAP cinasas, regula la proliferacin y diferenciacin neuronal, estando involucrado en la diferenciacin
normal de clulas madre. A nivel perifrico, acta como un mediador autocrino y paracrino de la actividad inmunolgica,
regulando la potencia defensiva de linfoticos y monocitos. Tambin regulan la actividad inmune de la microgla y astrocitos
del sistema nervioso central, sobre todo en situaciones de patologa degenerativa o isqumica.

Sealizacin por endocannabinoides. los ligandos endocannabinoides son sintetizados y liberados por neuronas post-
sinpticas en todas las regiones donde se expresa el receptor CB 1. La despolarizacin postsinptica abre canales de calcio
voltaje dependientes, y el aumento citoplsmico de calcio induce la sntesis de endocannabinoides. La sntesis de
endocannabinoides tambin podra desencadenarse tras la estimulacin de receptores metabotrpicos de glutamato o la
estimulacin de receptores D2 de dopamina que actan a travs del AMPc. Estos endocannabinoides actan como
molculas postsinpticas retrgradas que activan receptores CB 1 presinpticos y conducen a la inhibicin presinptica de
canales de calcio y/o activacin de canales de potasio presinpticos, impidiendo la liberacin de vesculas con
neurotransmisores. Tambin estimulan la ruta de las MAP cinasas a nivel presinptico.
En cuanto el receptor CB2, su activacin tambin conduce a una inhibicin de la adenil ciclasa y activacin de la va de las
MAP cinasas. Sin embargo, a diferencia del CB 1, el receptor CB2 no es capaz de modificar las corrientes de los canales de
Ca2+ y K+.

Localizacin y funcin de los receptores de cannabinoides. El receptor CB1 se localiza fundamentalmente en el sistema
nervioso central, tanto a nivel pre- como postsinaptico. La mayor densidad de receptor CB 1 se encuentra en los ganglios
basales (sustancia negra, globo plido, ncleo entopeduncular y caudado-putamen lateral), amgdala, capa molecular del
cerebelo y ciertas partes del hipocampo (regin CA3 del asta de Ammn y capa molecular del giro dentado). La
distribucin de los receptores CB1 y CB2 se encuentra en estrecha relacin con los efectos fisiolgicos y farmacolgicos
de los cannabinoides. As, la alta densidad de receptores CB 1 en los ganglios basales se relaciona con los marcados efectos
que estos compuestos ejercen sobre la actividad motora. La presencia de receptores CB 1 en reas hipocampales y
corticales explica los efectos de los cannabinoides sobre el aprendizaje y la memoria as como las propiedades
anticonvulsivantes de los mismos. Por otra parte, la distribucin de receptores CB 2 en distintas clulas del sistema inmune
Por Emilio Fernndez Espejo
explica el efecto inmunosupresor de la marihuana.