UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CAMPECHE

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICO BIOLGICAS

QUMICO FARMACUTICO BILOGO

TOXICOLOGA
TOXICOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO

DELGADO MONDRAGN DANIELA G. 48914

CEN NOVELO JESS RAFAEL. 48979
KANTN HAS JOS L. 49040
SANTOS CERVERA MARIANA T.
GRUPO: 8A
SAN FRANCISCO DE CAMPECHE, CAMPECHE A 04 DE ABRIL DE 2017
 BARRERA HEMATO- ENCEFLICA
Descubierta en 1885 por Paul Ehrlich,
quien inyect anilina en la sangre de una
rata, lo cual tint en azul todo el cuerpo,
excepto el cerebro, que qued sin tincin.
La barrera hematoenceflica (BHE) esta
constituida por clulas endoteliales
especializadas que recubren el sistema
vascular cerebral y tiene una importancia
capital en el mantenimiento de la
homeostasis de las neuronas y en el
bloqueo del acceso de sustancias
toxicas endgenas o exgenas.
Funciones :
Mantener estable el medio qumico de la
Neurona
Protege al Sistema Nervioso de toxinas
Exgenas que transitan por la sangre
Evita el paso de frmacos al SNC.
 REQUERIMIENTOS DE ENERGA DEL CEREBRO
METABOLISMO CEREBRAL

Para cumplir con la funcin reguladora de las neuronas,

EL SNC requiere del aporte de sustratos energticos:

Glucgeno
Glucosa
oxigeno

Los requerimientos energticos del SNC provienen, casi

exclusivamente, de la glucogenolisis del glucgeno
almacenado en el hgado y el msculo.
El tejido cerebral necesita grandes cantidades de
energa para su funcionamiento normal.
 Esta energa le permite regular las mltiples conexiones sinpticas, los canales
inicos voltaje dependientes y agonistas dependientes, as como la sntesis,
transportacin, almacenamiento y liberacin de diversas sustancias
 La principal fuente de energa del SNC es la hidrlisis de
molculas de ATP.
A su vez, el mecanismo ms importante para la produccin
de ATP en el SNC es el metabolismo de la glucosa.
Transportada por un mecanismo de difusin facilitada
desde la sangre hacia el SNC, el cual es competitivo y saturable.
En reposo, el cerebro extrae aproximadamente alrededor de
10% de la glucosa transportada por la
sangre.
El metabolismo de la glucosa se realiza mediante dos fases:
Fase anaerbica (citoplasma), que lleva a la produccin de cido pirvico y
cido lctico.
Fase aerbica (mitocondrial) que caracteriza el metabolismo del cido pirvico
a travs del ciclo de los cidos tricarboxlicos y de la cadena respiratoria.

La fase anaerbica (ciclo de Embden-Meyerhof) produce poca energa, ya que slo

se obtienen 2
molculas de ATP por cada molcula de glucosa degradada.

En cambio la oxidacin subsecuente del cido pirvico (ciclo de Krebs), produce 36

molculas de
ATP.

De esta forma, el metabolismo aerbico de la glucosa produce 18 veces ms

energa que el
metabolismo anaerbico.
 TRANSPORTE AXONAL
Flujo axoplsmico flujo de protenas sintetizadas por el soma,
atreves del axn asta su sitio de secrecin
 TIPOS DE TRANSPORTE

Transporte
Antergrado
Avanza desde el cuerpo celular hacia las
terminaciones del axn.
cuenta con dos velocidades: el transporte
axonico rpido (400 mm/dia) y el trasporte
axonico lento (0.5-10 mm/dia)
Participan protenas como la cinesina

transporte
Retrogrado
Avanza en sentido contrario del transporte antergrado
Viaja a una velocidad promedio de 200mm/dia
Enfermedades como la rabia o el herpes zoster avanzan
por los nervios en este sentido
Algunas vesculas sinapticas se reciclan en la
membrana, pero otras son regresadas al cuerpo celular
 DEGENERACIN AXONAL
Resultado de la destruccin primaria
del axn con la desintegracin
secundaria de la vaina de mielina Etiolog
a

Trauma o isquemia,
neuropata
axononopatia
 DEGENERACIN WALLERIANA
La degeneracin del extremo distal del axn se le conoce con el
nombre de degeneracin WALLERIANA
En el extremo proximal del axn en contacto, con el cuerpo
neuronal se produce degeneracin retrograda, hasta el primer
nodo de rambier sano

Este proceso se
presenta cuando
se secciona un
axn.
FORMACIN Y MANTENIMIENTO DE MIELINA
 OLIGODENDROCITO
Menor cantidad
de
prolongaciones

F y M de la
vaina de mielina

Cubierta de
mltiples capas
formada por
lpidos y
protenas
Envuelve los
axones.
Aislante
Aumenta vx. De
impulsos
nerviosos

Axones
mielinizados
 CLULAS DE SCHAWNN

La Mielina est
conformada por P0 (Protena de
P1 (Protena bsica
mltiples capas de Separadas a lo membrana Zero)
de la mielina)
una estructura largo del axn por Principal
Idntica a la
glucoproteica ndulos de Ranvier componente de la
mielina del SNC
derivada de la mielina
clula de Schwann

PMP22 (Protena
P2: Localizada en la de mielina MAG (Glicoprotena
porcin de periferal) asociada a mielina)
Citoplasma (Ag) Estabilidad de la Propiedades Ag
protena
La clula de Schwann es
el responsable (F y M).

Remielinizacin.

A travs de los
restos de la m.b se
regeneran las
clulas de Schawnn

Proporcionan la
estructura tubular a
los sproutings
(Manifestaciones
axionales). Aparecen
despus de la
degeneracin
GENES DE TRANSCRIPCIN (NEUROPATAS)
NDRG1: Gen 1
regulador de fluido.
Periaxin: Codifica
NDGR1 y NDGR2 EGR/Krox20:
protenas L y S.
actan como factores de Mielinizacin y
Protena asociada a
transcripcin en diferenciacin de la cl
citoesqueleto.
embriognesis, de Schawnn y de la
Sealizacin para
diferenciacin de la cl mielina
expresin gentica
de Schawnn y
supervivencia del axn
MANIFESTACIONES DE FUNCIONALIDAD EN
NEUROTOXICIDAD
observacionales funcionales" (FOB)
Permiten la valoracin de un animal nico
Pruebas para valorar diversas funciones neurolgicas, llamadas "series
en estudios a largo plazo para determinar Exposiciones repetidas logran conducir a
el inicio, progreso, duracin y la tolerancia en mediciones conductuales.
reversibilidad de una lesin neurotxica.

Dos niveles
Caracterizacin de los efectos del
observacionales funcionales o pruebas de
compuesto sobre funciones sensitivas,
actividad motora para identificar la
motoras, del sistema nervioso autnomo y
presencia de una sustancia neurotxica
cognoscitivas

El segundo es crtico

Se correlacionan con identificacin fisiolgica, bioqumica y anatomopatolgica de lesin

neurotxica
MECANISMOS DE NEUROTOXICIDAD
 POR METILMERCURIO

Los iones de
mercurio
inhiben el
transporte
deaminocidos(
AA) y glutamato
(Glu)
 FACTORES AMBIENTALES DE RIESGO RELEVANTES
PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS

Todas las formas de contaminacin atmosfrica aumentan el riesgo.

Aire
Suelo
Agua

Suelos
mexicanos
contaminados
por plomo
 Catecolaminas
Las tres principales catecolaminas
son:
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina

Sntesis de Catecolaminas
 Neurotoxicidad por dopamina

Sntesis de Dopamina

Vas colinrgicas
 Alteracin de Concentracin de Dopamina

Parkinson Psicosis Ansiedad Depresin

 Neurotoxicidad por dopamina
En presencia de iones metlicos como el
Fe2+, puede generar el radical hidroxilo
que es altamente reactivo, y que puede
atacar al ADN y a otras molculas
biolgicas.

Aumenta la produci
de H2O2
Los aniones generados a partir de
la autoxidacin de la dopamina son
Nivel de
dirigidos a la vacuola y convertidos
Dopamina
en H2O2, lo que ayuda a destruir la
clula.
Neurotoxicidad 6-hidroxidopamina

Produce degeneracin dopaminrgica nigroestriatal pero

dentro de la sustancia nigra existen subgrupos neuronales
con diferente grado de expresin de TH y con distinta
susceptibilidad a la 6-OHDA
 AXONOPATA
Axn Mielina

Degeneracin

Axones ms
largos son
afectados

Axn Axn
perifrico central
 DISULFURO DE CARBONO

Industrias de Sistema nervioso Axonopata distal

vulcanizacin del Sistema idntica a la del
caucho y de cardiovascular hexano
rayn viscoso.

Efectos en la
Produccin Daos
salud
Los efectos clnicos de la Puede conducir a
exposicin a CS2 en la Algunos de stos son
aberraciones del estado de
transitorios al principio y
situacin crnica son muy nimo y signos de
despus se hacen ms
similares a los de la enfermedad encefaloptica
duraderos
exposicin a hexano. difusa.

Una caracterstica que es

frecuente en la insuficiencia El CS2 puede acelerar el
vascular en el sistema proceso de aterosclerosis.
nervioso.
 ACRILAMIDA

Axonopata distal de origen

txico, que empieza con
degeneracin de la terminal
nerviosa.

La intoxicacin continua
produce degeneracin
del axn ms proximal.
 MIELINOPATAS

Mielina

Transmisin Edema
efptica intramielnico

Desmielinizacin
 Las etapas iniciales pueden progresar
hacia desmielinizacin segmentaria,
con prdida de mielina desde el axn.
Esta desmielinizacin tambin puede
sobrevenir por toxicidad directa de la
clula en mielinizacin.
Despus de desmielinizacin
segmentaria, a menudo se observa
remielinizacin de internodos desnudos
por clulas de Schwann en el sistema
nervioso perifrico, en tanto la
remielinizacin en el sistema nervioso
central slo ocurre a un grado limitado.
PLOMO
 Estudios electrofisiolgicos
han demostrado una
lentificacin de la
conduccin de nervios.
 BIBLIOGRAFA

Albert, L. (1997). Introduccin a la toxicologa ambiental.

Mxico: Centro Panamericano de Ecologa Humana y
Salud.