Introduccin:

El ncleo fue descrito por

primera vez en 1700 por
Leeuwenhoeck, quien lo
observ en eritrocitos de
salmn. Posteriormente
fue descrito por Fontana
(1781) y considerado por
Brown (1833) en sus
estudios de plantas
fanergamas, como un
componente habitual de
las clulas.
Nucleoplasma: sustancia
lquida en la que los
solutos del ncleo se
disuelven.
Matriz nuclear: red fibrilar
INTRODUCCIN
El ncleo es la estructura ms destacada de la
clula eucarionte, tanto por su morfologa
como por sus funciones.
El ncleo tiene tres funciones primarias,
todas ellas relacionadas con su contenido de
ADN. Ellas son:
1. Almacenar la informacin gentica en
el ADN.
2. Recuperar la informacin almacenada
en el ADN en la forma de ARN.
3. Ejecutar, dirigir y regular las actividades
citoplasmticas, a travs del producto de la
expresin de los genes: las protenas
Caractersticas del ncleo
 Razones de la existencia del
ncleo en eucariotas

La existencia del
citoesqueleto por
qu?
Existencia de un
procesamiento del
ARN previo a la
traduccin de
protenas
LE 17-3

DNA
TRANSCRIPTION

mRNA
Observemos la diferencia
Ribosome
TRANSLATION

Polypeptide

Prokaryotic cell

Nuclear
envelope

TRANSCRIPTION DNA La transcripcin y la traduccin

Estn separadas espacial y
RNA PROCESSING
Pre-mRNA
temporalmente
mRNA

Ribosome
TRANSLATION

Polypeptide

Eukaryotic cell
LAMINA NUCLEAR
 Lmina Nuclear
Lmina Nuclear: red de protenas
(lminas) , que forma parte de los
filamentos intermedios del
citoesqueleto, y mantiene la forma
del ncleo.
La envoltura nuclear se
desorganiza durante la divisin
celular.
Al comenzar la divisin, la
protena lmina (protena de la
lmina nuclear) se fosforila y la
envoltura se transforma en un
conjunto de vesculas.
Al finalizar la divisin, la lmina
se des-fosforila y las vesculas
se unen, formando nuevamente
la envoltura.
Lamina nuclear
 En el interior de una
clula encontramos
diferentes orgnulos cada
uno con una funcin
determinada. En el ncleo
existen unas estructuras
llamadas cromosomas,
que estn formadas por
ADN, es decir, son las
portadoras del material
gentico. El nmero de
cromosomas es constante
para cada especie.
 En el ser humano hay 23 pares de cromosomas
El total de la informacin gentica que se encuentra en los 46
cromosomas se denomina GENOMA.
En los primeros 40
aos de este siglo
se pensaba que el
ADN tena pocas
probabilidades de
ser una molcula
que llevara
informacin
gentica debido a
que se consideraba
que el ADN
solamente tena
una repeticin de
miles y millones de
veces de unidades
llamadas
nucletidos.
 Los cidos nucleicos estn compuestos por una
reducida variedad de molculas ms pequeas
llamadas nucletidos.
Los nucletidos estn constituidos por:

1- un azcar de 5 carbonos:

la ribosa o desoxirribosa

2- Un compuesto de fsforo, el cido fosfrico.

3- Una base nitrogenada, que puede ser una purina
o una pirimidina.
 Se une al carbono en posicin 5 del
azcar. Se llama cido porque el grupo
fosfrico tiene un ion hidrgeno
disociado (PO4H+). Por la prdida de un
electrn el ion H+ tiene una carga
positiva lo que permite combinarse.
Por lo general un ion metlico (Na, Ca,
Mg) se halla unido al grupo fosfrico.
 La unin del azcar con una base
constituye un nuclesido.

La unin entre el nuclesido y el

cido fosfrico, da lugar al
nucletido.
Azcar + base nitrogenada = nuclesido

ribosa Adenina (A)

Guanina (G)
Citosina (C)
Uracilo (U)
 desoxiadenosina

desoxiazcar + base nitrogenada =

nuclesido

desoxirribosa Adenina (A)

Guanina (G)
Citosina (C)
Timina (T)
ribonucletidos
desoxirribonucletidos

desoxiadenosn monofosfato (dAMP)

 Otros nucletidos, en
estado libre cumplen con
otras funciones:
Papel energtico: como por
ejemplo el ATP
Sealizacin y
amplificacin del mensaje,
como el AMPc
Papel metablico: como el
NAD, coenzimas en la oxido
reduccin.
 La principal funcin
biolgica de los Nucleotidil
monofosfato (NMP) y de los
desoxiNucleotidil
monofosfato (dNMP) es

ser las unidades constitutivas

de ARN y ADN respectivamente
 La principal funcin
biolgica de los Nucleotidil
monofosfato (NMP) y de los
desoxiNucleotidil
monofosfato (dNMP) es

ser las unidades constitutivas

de ARN y ADN respectivamente
cidos Nucleicos

Los cidos nucleicos son

macromolculas, polmeros
formados por la repeticin de
monmeros llamados nucletidos,
unidos mediante
enlaces fosfodister.
 Existen dos tipos de cidos nucleicos
en las clulas, ADN y ARN
Son macromolculas de importancia
biolgica dado que las caractersticas
hereditarias tienen su base qumica en
el ADN : un gen es un segmento de la
molcula de ADN.
El ADN se encuentra en el ncleo de
las clulas, mitocondrias y cloroplastos,
mientras que el ARN es sintetizado all
y luego transportado al citoplasma. En
la sntesis del ARN, el DNA entrega su
informacin a las molculas de ARN a
travs de un proceso llamado
transcripcin.
las molculas de ARN intervienen en la
sntesis proteica citoplasmtica, lo por
que la informacin se transfiere
mediante un proceso llamado
traduccin.
 Modelo Estructural
ARN

Acido ribonucleico, polmero

formado por la repeticin de
monmeros llamados
ribonucletidos unidos mediante
enlaces fosfodister.
Tipos de RNA
RNA mensajero (mRNA)
Se transcribe en el ncleo a partir de la secuencia de DNA de
Los genes. Su secuencia ser leda en el citoplasma para dar
lugar a protenas especficas. 5% del total, 5000 nucletidos
RNA de transferencia (tRNA)
Transporta los aminocidos hasta los ribosomas para formar
las protenas
Existen tipos especficos para cada aminocido
Contienen diversas bases modificadas
15% del total 50 a 70 nucletidos
RNA ribosmico (rRNA)
Principal componente de los ribosomas (formados tambin
por protenas). 80 % del total, 120 a 5000 nucletidos
Roles del ARN en la sntesis de protenas
Ribosoma
Cadena (rRNA + protena)
polipeptdica
creciente

tRNA4
saliente
Aa7 tRNA7
entrante

Movimiento
del ribosoma

Extremo Amino Extremo Carboxilo

(N-terminal) (C-terminal)
 1869 F. Miescher. nuclena

1930 Kossel y Levene:

nucletidos
unin 5-3

1940 Chargaf
cuantifica las bases
A=T G=C

1942 Avery,
MacLeod y McCarty
experiencias con
neumococo
1953 Watson y Crick
(Franklin Wilkins)
estructura
tridimensional ADN
La transformacin tena lugar cuando se aada ADN
Las molculas de ADN libres en el medio, podan entrar
en contacto con la pared bacteriana, penetrar en su
interior
A partir de ese momento, la bacteria, con la nueva
informacin, fabricaba la cpsula protectora,
convirtindola en virulenta
El investigador observa que un fragmento de ADN puede
contener INFORMACION GENETICA necesaria para cumplir
una funcin, fabricar l a cpsula
La experiencia de Avery fue la primera prueba
experimental
No obstante no se comprendi la importancia del
descubrimiento
Experimento de Alfred Hershey y Martha Chase
con fagos (1952)

Bacterifago T4

El DNA es el
material
infeccioso
 Empty
Radioactive protein shell Radioactivity
Phage
protein (phage protein)
in liquid
Bacterial cell

Batch 1: DNA
Sulfur (35S)
Phage
DNA

Centrifuge

Radioactive Pellet (bacterial

DNA cells and contents)

Batch 2:
Phosphorus (32P)

Centrifuge
Radioactivity
Pellet (phage DNA)
in pellet
Reglas de Chargaff

1. Proporcin de purinas = Proporcin de pirimidinas

A+G=C+T

2. A= T

3. G=C
 1953. Ao culminante:
J. Watson y F. Crick resuelven la
estructura tridimensional del DNA
(Nature 171: 737-738)

Watson y yo hemos
encontrado el
secreto de la vida
 1953. Ao culminante:

Dos lneas de evidencia:

Reglas de Chargaff

Fotografas de difraccin de rayos X

 Significado reglas de Chargaff

Complementariedad de las bases

 Difraccin de rayos X

Hemoglobina

Linus Pauling
Rosalind Franklin Franklins X-ray diffraction
photograph of DNA
 Modelo en metal
del DNA

J. Watson y F. Crick
Concluyen: La estructura del DNA es una
doble hlice, formada por cadenas orientadas en
direcciones opuestas (antiparalelas). La
estructura se mantiene gracias a enlaces de
hidrgeno entre las bases nitrogenadas que se
encuentran orientadas hacia el interior de las
cadenas
Doble hlice, formada por La estructura se mantiene gracias a
cadenas orientadas en enlaces de hidrgeno entre las
bases nitrogenadas que se
direcciones opuestas
encuentran orientadas hacia el
(antiparalelas). interior de las cadenas
De estos estudios se
dedujeron
La molcula debe ser larga y delgada
Con un dimetro constante de 2 nm
Debe poseer una estructura repetitiva,
con dos tipos de repeticiones: una
cada 0,34 nm y otra cada 3,4 nm.
Su estructura ha de ser helicoidal.
Y en doble hlice estabilizada por
puentes de hidrgeno.
Modelo Estructural

ADN

Doble hlice,
dextrgira, antiparalela
y complementaria
Son las molculas que tienen la
informacin gentica de los
organismos y son las responsables de
su transmisin hereditaria.
 Estructura del ADN

Caractersticas deL modelo de Watson y Crick (1953)

1.- El DNA est formado por 2

cadenas de polinucletidos 7.- por cada 10 pares de bases,
la doble hlice da una vuelta
2.- cada cadena consiste de un completa con una dimensin
grupo fosfato unido a un residuo lineal de 34 A.
de -D-desoxirribosa y una
base nitrogenada 8.- las bases nitrogenadas se
orientan hacia el interior y las
3.- las cadenas forman una
pentosas y fosfatos al exterior
doble hlice antiparalela
9.- la complementaridad de las
4.- Cada cadena se encuentra bases cumple las leyes de
de forma perpendicular al eje Chargaff (pares purina-pirimidina

5.- la doble hlice tiene un 10.- las cadenas de polinucleo-

dimetro de 20 A (2nm) tidos se unen por puentes de H.

6.- la doble hlice gira hacia la 11. Los enlaces fosfato-

derecha del eje siguiendo la desoxirribosa estn polarizados en
orientain de los azucares sentido opuesto 5-3 y 3-5
 1 nm

3.4 nm

0.34 nm

Key features of DNA structure

ADN - Conformaciones
Dependiendo de la composicin de bases, el ADN puede
adoptar distintas conformaciones bajo diferentes
condiciones fsicas

Conformaciones: A, B, C, D y Z
 cmo una larga cadena de
nucletidos puede codificar las
instrucciones para todo un
organismo?
cmo pueden copiarse estos
mensajes de una generacin a otra?
Las respuestas estn en la
estructura tridimensional del ADN.
 REPLICACION
Consiste en la sntesis de
nuevas copias de DNA a partir
de un molde preexistente
Ocurre una sola vez en la vida
de la clula, antes de la
divisin celular
Es un proceso rpido y
exacto, con mecanismos de
reparacin eficaces
Siempre se da en la direccin
5 3
La replicacin es
semiconservadora
Cada hebra de una cadena
doble de DNA sirve de molde
para la sntesis de una hebra
complementaria
UNA VEZ QUE SE COMPRENDI QUE EL DNA ALBERGA LA
INFORMACIN GENTICA FUE MUY IMPORTANTE
DETERMINAR

formando el
genoma
Genoma
Se llama genoma al conjunto completo
de informacin gentica de un
organismo
Se hereda de generacin en generacin
Codificado en secuencias de cidos nucleicos
Organizado en GENES y estos en cromosomas
 Los genomas se diferencian por su tamao y
complejidad
En eucariotas
Mltiples cromosomas de DNA lineal de cadena doble
Genoma diploide, excepto en gametos (haploide)
Gran cantidad de DNA no codificador
Las mitocondrias y cloroplastos tienen genoma propio
(similar al genoma de procariotas)
En procariotas
Un solo cromosoma de DNA circular de cadena doble
+ DNA extracromosmico circular de cadena doble
(plsmido)
En virus
Genoma de DNA o RNA, de cadena simple o doble,
circular o lineal
 GENOMAS
pb
Y SUS
TAMAOS
El ser humano tendra solo
el doble de genes que la
mosca del vinagre, un
tercio ms que el gusano
comn y apenas 5.000
genes ms que la planta
Arabidopsis. El ADN
humano es al menos en un
98% idntico al de los
chimpancs y otros
primates.

VALOR C: contenido total

de ADN del genoma
haploide de un individuo.
PARADOJA DEL
VALOR C: Falta de
correlacin entre
la cantidad de
ADN y la
complejidad de un
organismo
 El ADN es un polmero lineal de millones
de nucletidos organizados siguiendo
una secuencia especfica no al azar y la
informacin gentica est contenida en
dicha secuencia
El genoma haploide humano contiene
3X109 pb en 24 cromosomas (22 + 2) o
sea 24 mol ADN diferentes, cada una de
las cuales contiene entre 50 a 250 X106
pb. Cada mol de ADN puede medir entre
1,7 a 8 cm de largo
En organismos diploides: 46 cr. 6X109 pb
Estudiaremos la organizacin del genoma
desde 2 puntos de vista:

1. Tipo y organizacin de las secuencias de

ADN:
Secuencias de copia nica
Secuencias moderadamente repetidas
Secuencias altamente repetidas

2. Organizacin estructural:
ADN + protenas enrollamiento y plegamiento
cromosoma
 DNA
RNA transcripts

Non-transcribed
spacer Transcription unit

DNA
18S 5.8S 28S

rRNA
5.8S
28S

18S
Part of the ribosomal RNA gene family
 SITIO DE ORIGEN DE REPLICACIN.
ARS
CENTRMERO: secuencias CEN
TELMEROS: Secuencias TEL
 Parental (template) strand
Origin of replication 0.25 m
Daughter (new) strand

Bubble Replication fork

Two daughter DNA molecules

In eukaryotes, DNA replication begins at may sitesIn this micrograph, three replicati
along the giant DNA molecule of each chromosome. bubbles are visible along the DNA
of a cultured Chinese hamster cel
(TEM).
 Extremo de los
cromosomas
Secuencia nucleotdica
de ADN especial
altamente repetida en
tandem
Riesgos: fusionarse
con el ADN de otros
telmeros o
degradado por una
nucleasa.
Por qu no ocurre
esto?
 Repeticin telomrica:
La cadena discontinua del ADNTTGGGG
tel se sintetiza de manera
singular
Como consecuencia en cada una de las divisiones celulares
se elimina un tramo de ADN telomrica lo que provoca
acortamiento
Naturalmente si al cabo de un determinado nmero de
divisiones los cromosomas no revirtieran ese acortamiento,
no solo se perderan los telmeros sino que comenzara a
perderse informacin gentica
En la mayora de las clulas esto no sucede por
En clulas de la lnea germinal de testculos y ovarios no
ocurre por la presencia de la TELOMERASA. cmo acta?
 Cada cromosoma eucariota contiene una
nica molcula lineal de tamao enorme
Mayor complejidad estructural mediante

la asociacin de DNA con protenas.

Cromatina

Cromosomas

La protena que tiene el papel mas

importante en la estructura de la
cromatina son las histonas.
1. ORGANIZACIN ESTRUCTURAL DEL MATERIAL
GENETICO

En interfase el ADN
y protenas se
desenrollan y
dispersan por el
ncleo cuando
empieza la mitosis se
condensa
enormemente.
 2 nm

DNA double helix

His- Histone
tones tails

Histone H1 10 nm

Linker DNA Nucleosome

(string) (bead)

Nucleosomes (10 nm fiber)

30 nm

Nucleosome

30-nm fiber

Protein scaffold
Loops

300 nm
Scaffold

Looped domains (300-nm

fiber)

700 nm

1,400 nm

Metaphase
chromosome
 En 1970 se observ que cuando
se trata a la cromatina con
nucleasa la mayor parte del DNA
se convierte en fragmentos de
200pb
1974 Kornberg propuso que el
DNA y las H se organizan en
subunidades repetitivas: los
nucleosomas.
Este contiene aproximadamente
200 bp de DNA asociado a un
octmero de protenas llamadas
histonas, las que constituyen un
poco ms de la mitad de la masa
total de la cromatina.
 2 nm
DNA double helix
His- Histone
tones tails
Histone 10
H1nm

Linker DNA Nucleosome

(string) (bead)
Nucleosomes (10-nm fiber)
 Nucleosoma:
Enrollamiento de primer
orden

AD
N

ADN
puen
te
Octamero
de Histonas Nucleosoma (8
Histona moleculas de histonas +
1
ADN 146 bases de ADN)

H2A, H2B, H3 y H4 forman el

cuerpo donde se enrolla 200 pb
de ADN
H1 es la histona ligante
Nucleosoma

Fibra de cromatina
30 nM
Solenoide:
Enrollamiento de segundo
orden
Nucleosom
a

H1

H1
ADN 30 nM
Solenoide
 Protein scaffold
Loops
300 nm Scaffold
Looped domains
(300-nm fiber)
 700 nm

1,400 nm

Metaphase
chromosome
 A medida que las clulas salen de mitosis
se observa en interfase dos zonas:
heterocromatina y eucromatina
La heterocromatina puede ser constitutiva,
condensada, como componente estable del
genoma, no convertible en eucromatina.
DNA silencioso.
O facultativa, inactiva durante ciertas fases
de la vida del organismo.
Heterocromatina
constitutiva
permanece en es estado compactado en
todas las clulas durante todo el tiempo
DNA silencioso.
En las clulas de mamferos la mayor
parte se encuentra en la regin que
flanquea al centrmero y un poco en
otros sitios
DNA de secuencias repetidas, pocos
genes
 Two cell populations
in adult cat:

Active X

Early embryo: Orange

X chromosomes fur
Cell division
Inactive X
and X
chromosomeInactive X
inactivation
Allele for Black
orange fur fur

Allele for Active X

black fur

HETEROCROMATINA FACULTATIVA: se inactiva de manera especfica

durante ciertas fases de la vida de un organismo o en ciertos tipos de
clulas diferenciadas.
 Inactivacin del
cromosoma X
1961 May Lyon propuso:
La heterocromatizacin del cromosoma X en la
hembra de mamferos ocurre durante la fase
temprana del desarrollo embrionario y conduce
a la inactivacin de los genes en ese cromosoma
La heterocromatizacin es un proceso aleatorio
La reactivacin del cromosoma X
heterocromatizado tiene lugar en las clulas
germinales antes del inicio de la meiosis.
Mosaicismo: coloracin de parches del pelaje en
los gatos.
 Morfologa y
elementos funcionales
de los cromosomas
eucariontes
LA CROMATINA SE ORGANIZA EN GRANDES UNIDADES DE
CIENTOS A MILES DE KILOBASES DE LARGO DENOMINADOS
CROMOSOMAS.
CROMOSOMAS DURANTE EL CICLO CELULAR

Fase del ciclo celular donde

se observa el cromosoma con
el ADN condensado
Tipos de cromosomas por la posicin de su
centrmero
Sindrome de Turner
NUCLEOLO

Componentes del nucleolo:

a- asa cromatinica
b-rea fibrilar
c- rea granular
d- matriz
Sntesis de ribosomas en el
nucleolo