Sunteți pe pagina 1din 42

Etiologia bolilor

neuropsihiatrice
Etiologia bolilor
neuropsihice
cauze infectioase: infectii congenitale
(TORCH); boli autoimune PANDAS
(pediatric autoimmune neuropsychiatric
disorder associated with streptococc
infection), poate induce tulburare
obsesiv-compulsiva, alte boli psihice.
Leziuni cerebrale (tumori,
malformatii), traumatisme cerebrale:
in functie de aria cerebrala afectata pot
sa apara diverse probleme psihice.
Etiologia bolilor
neuropsihice
Suferinta perinatala: hipoxia-
ischemia perinatala asociata cu
TSA.
Abuzul de diverse substante
Alti factori: malnutritia, expunerea
la toxice (plumb etc.)
cauze genetice cromozomiale,
genice
Genetica bolilor
neuropsihiatrice
Majoritatea afectiunilor neuropsihiatrice au
o puternica componenta genetica.
Studiile de genomica de inalta rezolutie pot
oferi caile de intelegere a mecanismelor
moleculare implicate in functiile cognitive.
Acestea aduc informatii legate de
intelegerea proceselor neurofiziologice, cu
dezvoltarea consecutiva de noi metode
terapeutice.
Tulburrile pervazive de
dezvoltare
afectiunea neuropsihiatrica cu cel mai mare risc de
recurenta;
10% din cazuri - cauze monogenice: sindromul X fragil,
sindromul Rett si scleroza tuberoasa;
1-3% din cazuri - duplicatii mostenite (origine materna) n
regiunea 15q11-q13;
1% din cazuri - deletii si duplicatii de novo la nivelul
regiunii 16p.11.2;
duplicatii la nivelul regiunilor 17p11.2, 7q11.23, 22q11.2;
deletii 2q37, 5p15, Xp22, 22q13.2;
mutatii: SHANK3 (ProSAP2, 22q13); NLGN3 si NLGN4 (gene
pentru neuroligine, Xq13.1 respectiv, Xp22.33); NRXN1
(neurexina 1, 2p16);
La acestea, insa, se adauga permanent noi si noi loci /
regiuni cromozomiale.
Tulburarile de conduita,
ADHD
Studii pe gemeni mono- si bizigoti
Studii pe copii adoptati
Comportamentele complexe rezultatul
actiunii sau co-actiunii catorva sau mai
multor gene
Gena receptorului dopaminei D4 rol in
ADHD
Polimorfismul promotorului
transportorului serotoninei (5-HTTLPR)
rol in anxietate
Sindromul Down - Fenotip
comportamental
Retard mental de la usor pana la sever
Comportamente de provocare (challenging behaviour) =
autoagresiune sau agresarea altor persoane, care produce
pagube, interfera cu achizitionarea de noi abilitati, si/sau
izoleaza social individul
Probleme de atentie, retragere sociala, noncomplianta si
compulsii
Anxietate, depresie
Abilitati vizuo-spatiale mai bune decat verbale
Discrepanta intre limbajul expresiv si cel receptiv, incluzand
deficite mari de marime a vocabularului comparativ cu
varsta mentala
Vorbire ininteligibila, adesea pana la varsta de 5 sau 6 ani
Sociabili, relationeaza foarte usor cu alte persoane
Sindrom cri-du-chat (deleie 5p)
Incidena 1/50.000 nou-nascuti vii
Genetica: deletie de dimensiuni variabile a
bratului scurt al cromozomului 5
5p15.2 regiunea critic cri du chat
5p15.3 regiunea critic cat-like
Aspecte clinice: plns de pisica, dificulti de
alimentare, retard mental sever, tulburri de
comportament, malformaiii cardiace,
microcefalie, hipertelorism, micrognaie
Sindromul Angelman
Incidenta: 1/12.000 1/40.000 copii
Aspect facial caracteristic
Intarziere severa in dezvoltare
Afectare severa a limbajului (expresiv;
comunicare nonverbala mai buna)
Tulburare a miscarilor i echilibrului mers
ataxic
Crize de epilepsie - prezente in 85% din
cazuri; debut adesea la 12-18 luni; pot
prezenta toate tipurile de crize; greu de
controlat;
Comportamentul in SA
personalitate excitabila, sociabla
afect fericit nemotivat, cu ras usor
provocat
fluturarea mainilor
atractie pentru apa
fascinati de reflexii
tulburari de somn
dificultati de alimentare in perioada de
sugar
Comunicarea in SA
Majoritatea rostesc <3 cuvinte
Limbaj al semnelor dificil
Comunicare mai buna prin desene
Abilitatile continua sa se amelioreze
cu varsta
Sindrom Prader-Willi
Frecventa: 1/10.000 1/20.000 indivizi
Manifestari majore:
- Hipotonie centrala, dificultati de
alimentare cu falimentul cresterii in
perioada de sugar
- Dupa varsta de 1 an hiperfagie,
obezitate truncala, maini si picioare mici,
hipogonadism, statura mica, intelect
liminar/retard usor; probleme de
comportament
SPW - Dezvoltarea

Retard motor: sta in sezut la 12 luni,


merge la 24 luni
Retard de limbaj: cuvinte: 2 ani,
propozitii: 3-4 ani; dificultati in
articularea cuvintelor (hipotonia
muschilor orali, insuficienta
velofaringiana, saliva groasa)
Dizabilitatea intelectuala in
SPW
IQ mediu = 60
Majoritatea prezinta retard mental usor
40% au IQ peste 75
Toti au dificultati scolare, adesea mai
severe comparativ cu IQ
Majoritatea adultilor pot sa citeasca, sa
scrie si sa faca calcule aritmetice simple
Majoritatea sunt foarte comunicativi
Tulburarile de comportament in
SPW
Debuteaza, de obicei, dupa aparitia
hiperfagiei
Crize de furie
Comportament obsesive-compulsiv
Risc de boli psihiatrice
Psihoze la ~10% debut la adultul tanar;
tratabile prin medicatia standard
Problemele de comportament pot influenta
incadrarea scolara, profesionala, relatiile cu
familia
Sindromul Williams
Dismorfism facial (facies elfin): edem periorbitar,
nas bulbos, filtru nazal lung, gura mare, buze
groase, dinti mici spatiati, obraji plini,
micrognatie
Afectare cardiaca: stenoza aortica
supravalvulara (75%), stenoza pulmonara
supravalvulara (25%, stenoza arterei renale
(40%)
Hiperacuzie (91%) afecteaza viata sociala;
duce la tulburari de comportament, anxietate
Hipercalcemie in perioada neonatala (15%)
Genetica deletie
7q11.2
Fenotip comportamental in
SWB
retard motor hipotonie, articulatii
hiperextensibile
retard mental - usor pana la moderat - IQ 45-70
abilitati verbale relativ bune, limbaj prietenos si
carismatic bogat in vocabular
abilitati vizuo-spatiale foarte deficitare
personalitate caracteristica - prefera compania
adultilor, nu au teama de persoane straine.
profil neuropsihologic particular caracterizat prin
anumite abilitati (limbaj, muzica, sociabilitate), cu
deficite severe in domenii cognitive
deficit atentional (~ 70%), anxietate, obsesii,fobii
Deficit vizuo-spatial
Sindromul DiGeorge
(sindrom de deletie
22q)
descris in 1968 de medicul
endocrinolog Angelo DiGeorge
incidenta 1/2000 - 4000 nou-
nascuti
Tablou clinic SDG
CATCH 22
C = cardiac abnormality
A = abnormal facies
T = thymic aplasia
C = cleft palate
H = hypocalcemia
Malformatii cardiace
congenitale in SDG
40% din cazuri
tetralogie Fallot
arc aortic intrerupt
defect septal ventricular
truncus arteriosus persistent
Dismorfism facial in SDG
hipertelorism, fante palpebrale
inguste, strabism
urechi jos inserate, malformate
filtru nazal scurt
micrognatie
Alte aspecte clinice in
SDG
dificultati de invatare (90%)
hipocalcemie (50%) (datorata
hipoparatiroidismului)
probleme de alimentare (30%)
anomalii renale (37%)
hipoacuzie (28%)
convulsii (40%)
afectiuni psihiatrice (30%)
boli autoimune
anomalii scheletice
Dizabilitatea
intelectuala in SDG
variaza de la intelect liminar la RM
sever
tulburare de dezvoltare a limbajului
abilitati deficitare in domeniul
matematicii si in prelucrarea
informatiilor legate de timp si spatiu
risc foarte crescut de schizofrenie
(30%)
Genetica SDG
deletie la nivelul cromozomului 22q11.2
sindrom de gene contigui
gena TBX1 (T-BOX 1) rol
in formarea organelor vestibular
si auditiv
gena TUPLE1 (TUP-like
enhancer of split 1 )
codifica un reglator al transcriptiei,
rol in dezvoltarea structurilor afectate in
SDG
Sindromul Smith-
Magenis
Incidenta 1/25.000 nou-nascuti
Aspecte clinice:
- dismorfism facial (facies
patrat, ochi adanciti in orbite,
obraji plini, prognatie, piramida
nazala aplatizata, colturile gurii
coborate, buza superioara mai proeminenta)
Sindromul Smith-
Magenis
Aspecte clinice
Tulburari de somn ritm circadian
inversat
Tulburari de comportament
Scolioza
Statura mica
Sensibilitate scazuta la durere si
temperatura
Voce groasa
Anomalii ale urechii - surditate
Sindromul Smith-
Magenis
Genetica
Deletie 17p11.2
Gena RAI1 (retinoic acid induced
1) - responsabila ptr
majoritatea manifestarilor clinice
Scleroza tuberoasa
- Anomalii cutanate
- Crize de epilepsie
- Retard psihomotor
-Tulburari de
comportament
comportament de
spectru autist,
hiperkinezie
- Leziuni cerebrale
tuberi corticali, noduli
subependimari
Sindromul Rett
Regres psihomotor
Comportament de spectru autistic :
stereotipii, discontact psihic si vizual
Microcefalie
Epilepsie
Sindromul de deletie 9p13
Dismorfism facial usor
Retard mental sever
Autism
Hiperkinezie
aCGH : 46,XY, dup(X)(q28)

- Duplication of ~ 437 kb (152824755-153262507)


15 genes: AVPR2, ARHGAP4, ARD1A, RENBP, HCFC1, TMEM187, IRAK1,
MECP2, OPN1LW, OPN1MW, OPN1MW2, TEX28, TKTL1, FLNA, EMD
Sindrom Turner
fata, 6 ani
Statura mica
Dismorfism facial
Retard mental sever
Retard sever de limabj
Autism
Kariotip 45, XO
Sindrom Turner
Originea materna a cromozomului X
(Skuse et al, 1997; Donnelly et al,
2000)
2 FRATI
Baiat, 4 ani;
tulburare globala de dezvoltare retard sever
psihic si de limbaj (nu spune nici un cuvant);
TSA; ADOS 12
IRM cerebral: usoara dismielinazare; hipotrofie de
corp callos
Sora, 2 ani;
tulburare globala de dezvoltare
retard sever de limbaj (nu spune nici
un cuvant);
TSA; ADOS = 11
4x180K CGH+SNP array (Agilent platform)

P1: arr 22q13.31q13.33(48,202,588-49,585,589)x3, 22q13.33(49,628,598-


51,193,680)x1

P2: arr 22q13.31q13.33(48,202,588-49,585,589)x3, 22q13.33(49,628,598-


51,193,680)x1
P1

P2
ZBED4,ALG12,MLC1,MOV10L1,MAPK12,PLXNB2,SBF1,SCO2,TYMP,CPT1B,
MAPK8IP2,ARSA,SHANK3,ACR,C22orf34,BRD1,LOC90834,CRELD2,PIM3,
IL17REL,PANX2,TRABD,SELO,TUBGCP6,HDAC10,
MAPK11,FAM116B,PPP6R2,ADM2,MIOX,LMF2,NCAPH2,ODF3B,KLHDC7B,C22
orf41CHKB,
ALG12 congenital disorder of glycosylation, type Ig

MLC1 megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts

TUBGCP6 microcephaly and chorioretinopathy with or without MR

SBF1 Charcot-Marie-Tooth disease, type 4B3

TYMP mitochondrial DNA depletion syndrome 1

SCO2 cardioencephalomyopathy, fatal infantile, due to COX1 def.

CHKB muscular dystrophy, congenital, megaconial type

MAPK8IP2 mitogen-activated protein-kinase 8-interacting protein 2

ARSA metachromatic leukodystrophy

SHANK3 Phelan-McDermid syndrome (PMDS); schizophrenia

ACR male infertility due to acrosin deficiency


Duplicatia MECP2
Baiat, 6 ani
hipotonie, dificultati de alimentare in
primele luni de viata;
sdr. bipiramidal
retard sever de limbaj
dismorfism facial
retard mental sever
infectii respiratorii recurente
TSA
Hiperkinezie
Sindrom de duplicatie
MECP2

GENE
AVPR2, ARHGAP4, ARD1A, RENBP, HCFC1,
TMEM187, IRAK1, MECP2, OPN1LW,
OPN1MW, OPN1MW2, TEX28, TKTL1, FLNA,
EMD codifica proteina MECP2, asociata
Rol in aparitia de Rol in cromatinei; activeaza si represeaza
infectii respiratorii producerea transcriptia; necesara pentru maturatia
retardului neuronilor
mental