FRMACOS

ANTIGOTOSOS
Objetivos generales de la terapia
farmacolgica

La hiperuricemia adquiere expresin clnica cuando el

depsito tisular de cristales genera artritis.
Gota o tofo.
Objetivos del tratamiento farmacolgico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Colquicina
AINEs
b) Reducir la hiperuricemia
Frmacos inhibidores de la formacin de cido rico
Facilitacin de la eliminacin
Metabolismo del cido rico

Hiperuricemia
Desequilibrio
Proceso de
Proceso de sntesis
eliminacin
Aumento de la Disminucin de
Eliminacin Eliminacin
velocidad de la capacidad de
normal anormal
degradacin reutilizacin

Ej. Neoplasia Ej. Deficiencia

Aproximadamen
con tratamiento de enzimas
te 700 mg
antitumoral APRT y HGPRT
Metabolismo del cido rico
 Aparicin de gota

Concentracin plasmtica de cido rico >7 mg/dl en el

hombre y > 6 mg/dl en la mujer:
Depsito de cristales de urato sdico
Respuesta inflamatoria aguda
Acumulacin de leucocitos
Frmacos antiinflamatorios

Colquicina

Historia

Acciones Farmacocinticas
- En la gota
- En la divisin celular
- Otros efectos

Colchicum autumnale
Azafrn de otoo
 Colquicina
1. Accin farmacolgica: En la gota
Accin antiinflamatoria especifica del ataque de
la gota. (Elemento confirmador)
Accin: 24-48 horas.

Mecanismo de accin:
Reduce la extravasacin de leucocitos y la
degranulacin de mastocitos.
 Colquicina
1. Accin farmacolgica: En la divisin celular
Detiene la divisin celular al no formarse el huso.

Otros
Inhibe: Liberacin de grnulos de clulas cebadas.
Secrecin insulina.
 Colquicina
2. Caractersticas farmacocinticas:
Absorcin va oral variable.
Biodisponibilidad entre 25 y 40%.
Volumen de distribucin de 2.2 L/kg
Se une a protenas plasmticas en un 50%.
El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hgado y el
20% restante es excretado por el rin.
 Colquicina
3. Reacciones adversas:
Alteraciones gastrointestinales: Dolor clico, nuseas,
vmitos y diarrea con deshidratacin (tope de dosificacin).
Miopatas - Aumento de creatincinasa.
Alteraciones reversibles en espermatozoides.
Intoxicacin en tres fases variables.
Frmacos Antiinflamatorios No
Esteroideos y esteroideos.

La mayora de los antiinflamatorios no esteroideos son

tiles para suprimir los sntomas de un ataque agudo.

Los glucocorticoides proporcionan un alivio rpido del

ataque agudo de la gota.
Frmacos hipouricemiantes
Frmacos Inhibidores de la
Xantinooxidasa
Frmacos uricosricos
Frmacos Uricolticos

cido
rico

Urato
Inhibidores de la Xantinooxidasa

Alopurinol
Anlogo estructural de la hipoxantina, inicialmente con fines
antineoplsicos.
1. Mecanismo de accin
Sustrato e inhibidor competitivo de la xantinooxidasa.
Favorece la disolucin de los precipitados.
Evita la aparicin de ataques agudos e impide
complicaciones.
Mecanismo de accin esquematizado

Hipoxantina Xantina

Xantinooxid
asa

Alopurinol Oxipurinol
 Alopurinol
2. Farmacocintica
Buena absorcin por va oral
Biodisponibilidad del 80 %,

Vida media:
- de alopurinol 1-2 horas (eliminacin metablica y renal) y -
del oxipurinol de 21 horas (eliminacin renal).

t1/2 aumenta en caso de IR.

 Alopurinol
3. Reacciones adversas
Es bien tolerado generalmente.
Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada
(erupciones cutneas, prurito y leucopenia transitoria) hasta
un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfuncin heptica, sobre
todo en pacientes con IR.

Se recomienda no aplicar el frmaco en hiperuricemias

asintomticas.
Frmacos uricosricos
Caractersticas generales:
Inhiben el transporte activo (del transporte bidireccional) del
cido rico en el TCP.
Solo se elimina el 10% de la carga filtrada..
Funcin renal deteriorada, eficacia.
Indicacin: buena funcin renal y eliminacin diaria de uratos
menor a 700 mg/da.
 Probenecid

Derivado del cido benzoico.

Acciones farmacolgicas
- Inhibicin en el transporte de cidos inorgnicos.
- Inhibicin en el transporte de diversas de ciertas
sustancias.
- Inhibicin de la excrecin de bilis.
 Probenecid
Farmacocintica
Absorcin completa, tmax 2-4 hrs, semivida depende de la
dosis, varia de 5 a 8 hrs. Unin a protenas plasmticas en
un 85-95%.
Excrecin Renal.

Reacciones adversas: Puede producir molestias

gastrointestinales, hipersensibilidad, sndrome nefrotico.
Puede prolongar la permanencia de varios frmacos en el
organismo. Facilita la eliminacin renal de oxipurinol.
 Probenecid

Aplicaciones teraputicas
Para gota crnica. Aumento de dosis.
Complemento de la penicilinoterapia. Concentracin de la
penicilina.
 Sulfinpirazona

cido orgnico potente (pKa 2.8)

1. Acciones teraputicas:
Carece de acciones analgsicas y antiinflamatoria.
Presenta actividad uricosrica y moderada act. antiagregante
plaquetaria. Diferencia a Probenecid, reduce la secrecin
de otros aniones orgnicos.
 Sulfinpirazona

2. Farmacocintica
Buena absorcin por va oral. Se fija a protenas plasmticas
en un 98-99%, t1/2 de 3-5 hrs. Eliminacin renal.
Efectos adversos: Irritacin gastrointestinal e
hipersensibilidad. Puede incrementar act. de
hipoglucemiantes orales.
 Benzbromarona

Producto benzofurnico.
Inhibe selectivamente al intercambiador urato-anin del TP.

Buena absorcin va oral, tmax de 4 hrs.

Se metaboliza abundantemente en hgado.

Accin uricosrica se prolonga hasta 48 hrs, una dosis al da.

 Benzbromarona

Puede producir diarrea y clculos renales si la eliminacin es

excesiva.

Posible utilidad en pacientes alrgicos, con resistencia a

otros frmacos antigotosos o con IR.
Frmacos uricolticos.

cido rico es el ltimo metabolito producto de la va

catablica de las purinas en la especie humana.
Oxidacin enzimtica.
cido rico Alantona
Rasburicasa, acelera la conversin de cido rico en
alantona y favorece la eliminacin por la orina.
Metabolismo del cido rico

Alantona
Rasburicasa
Accin inmediata, descenso de niveles en 4 hrs.
Vida media de 19 hrs.
Ayuda a prevenir insuficiencia renal:
-Pacientes con neoplasia hematolgica maligna con riesgo
de lisis
- Reduccin tumoral rpida al inicio de la quimioterapia.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, deficiencia de G6PD y otras
alteraciones metablicas celulares que causan anemia
hemoltica.
 Referencias
Florez, Jess; Farmacologa humana; 5ta edicin.
Editorial Elsevier Masson, pp 1107-1112.
Goodman Gilman, Alfred; Las bases farmacolgicas
de la terapeutica,10ma edicin. Editorial Mc Graw-
Hill, pp 730-737
Katzung, Bertram; Farmacologa bsica y clnica;
7ma edicin.